2024 KDIGO IgAN насоки Проект за коментар, публикуван, с големи актуализации на стратегиите за лечение

Имуноглобулинова А нефропатия (IgAN) е най-честото първично гломерулно заболяване в света, но честотата на заболеваемост варира в различните региони по света, като най-високата честота на заболеваемост от IgAN е в Азия. IgAN представлява приблизително 54,3% от всички случаи на бъбречна биопсия в Китай [1]. В миналото липсваха специфични терапевтични лекарства за IgAN. Откакто Организацията за подобряване на глобалните резултати при бъбречни заболявания (KDIGO) пусна насоките за управление на гломерулните заболявания през 2021 г. (наричани по-долу старата версия на насоките) [2], бяха разработени много нови лекарства за лечение на IgAN. Клинично одобрение е получено в много страни и лечението в областта на IgAN продължава да отбелязва значителен напредък. Въз основа на това KDIGO пусна версията от 2024 г. на „Практически насоки за клинично лечение на IgAN и IgAV (проект за коментар)“ (наричани по-нататък новата версия на насоките) [3]. Беше направена основна актуализация на терапевтичните лекарства, предоставяща важни насоки за практиката на клинично лечение на IgAN. През следващите пет години ще бъдат одобрени повече лекарства, осигуряващи много нови възможности за клинично лечение за забавяне или предотвратяване на загубата на бъбречна функция при IgAN!

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Новата версия на ръководството прави основна актуализация на лекарствата за лечение с IgAN, нарушавайки предишните ограничения за клинична употреба.

В сравнение със старата версия на насоките, новата версия на насоките не се е променила значително по отношение на диагнозата и прогнозата. Той все още подчертава, че IgAN може да бъде диагностициран само чрез бъбречна биопсия. В допълнение към изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) и протеинурия, понастоящем няма тест. Валидирани биомаркери в серума и урината могат да се използват за подпомагане на диагнозата. Когато се диагностицира първичен IgAN, патологичната стратификация на пациента трябва да се определи според ревизираната Оксфордска класификация MEST-C. В същото време клиничните и хистологичните данни по време на бъбречната биопсия могат да се използват за стратифициране на риска на пациентите, а международният инструмент за прогнозиране на IgAN също е ефективно средство за количествено определяне на риска от прогресия на заболяването в краткосрочен план (в рамките на 7 години от бъбречна биопсия) и ръководят вземането на клинично решение. По отношение на лечението, новата версия на насоките е по-подробна и стандартизирана по отношение на целите на лечението, поддържащите терапии и препоръките за нови лекарства.

Актуализация на целите на лечението: Идеалната цел за контрол на протеинурията е<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Целта на лечението на старата версия на ръководството беше протеинурия<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Проучванията показват, че лекарствата, които намаляват протеинурията чрез хемодинамични ефекти, може да не осигурят същите защитни ефекти върху бъбречната функция като лекарствата, които намаляват протеинурията чрез намаляване на патогенния IgA, но само намаляват протеинурията чрез хемодинамични ефекти. Може да намали способността на протеинурията да отразява гломерулното възпаление и увреждане . Следователно пациентите с протеинурия<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Актуализация на алгоритъма на лечение: Едновременно управление на два фактора за IgAN-специфична загуба на нефрон

Акцентът на новата версия на актуализацията на насоките е, че тя вече не набляга на 3-месечния период на наблюдение за оптимална поддържаща грижа, а вместо това предлага за първи път двата основни фактора за продължителна загуба на нефрон при IgAN да бъдат управлявани едновременно:

①Специфичният патогенен път на IgAN води до производството на патогенен IgA, насърчава образуването на IgA имунни комплекси и се натрупва в гломерула, причинявайки активиране на провъзпалителни и профиброзни пътища.

② Както при всички форми на прогресивно бъбречно заболяване, индуцираната от IgAN загуба на нефрони причинява серия от реакции, включително развитие на гломерулна хипертония/хиперфилтрация, тубулоинтерстициална реакция на персистираща протеинурия и развитие на системна хипертония. се появяват и/или влошават.

Основните моменти в тази актуализация предполагат, че в клиничната практика лекарствата, които намаляват IgA и IgA имунните комплекси, трябва да се използват възможно най-рано при лечението на lgAN, така че да се контролира активността на заболяването възможно най-рано от източника на патогенезата.

По отношение на първия ключов фактор, новата насока гласи, че блокирането на производството на патогенен IgA се очаква да затвори всички низходящи патогенни пътища. Неговият механизъм на действие е да намали патогенността чрез изчерпване на В клетки/плазмени клетки или модулиране на функцията на В клетки/плазмени клетки. Нива на сексуални IgA и IgA имунни комплекси. Подобрената дозирана форма на капсулите с ентерично покритие на глюкокортикоид будезонид, които понастоящем се предлагат на пазара в Китай, действа чрез насочване към В клетките на чревната лигавица. Tatacept, оригинално ново лекарство от клас I, разработено в Китай, също се използва клинично като биологичен агент с двойна цел. Той може едновременно да се насочи към инхибиторния индуциращ пролиферацията лиганд (APRIL) и В лимфоцит стимулиращ фактор (BLyS), като по този начин инхибира плазмата. Клетките отделят галактозо-дефицитен IgA1 (Gd-IgA1) и неговите антитела, които намаляват отлагането на имунни комплекси в бъбреците и инхибират пролиферацията и развитието на В-клетките, като помагат за контролиране на бъдещото развитие на заболяването [4-6]. Проучванията показват, че Tatacept може значително да подобри протеина в урината и eGFR при пациенти с IgAN, да намали серумните нива на IgA/IgG/IgM и има добър профил на безопасност [7]. Понастоящем клиничното изпитване фаза III на Tatasercept завърши [8], което показва, че Tatasercept ще отвори ново пътуване в областта на IgAN!

Тъй като нови лечения за IgAN продължават да се изследват и одобряват, фокусът върху това как да се лекува това медиирано от имунен комплекс гломерулно заболяване претърпя фундаментална промяна след публикуването на старите насоки. Понастоящем изборът на лекарства за лечение на IgAN постепенно се разнообразява и през следващите 4-5 години ще бъдат одобрени различни нови лекарства за лечение на IgAN.

В същото време е постигнат значителен напредък в насочването към втория ключов фактор и много лекарства, първоначално разработени за диабетна нефропатия, сега преминават към хронично бъбречно заболяване (CKD) без диабет, като голяма част от тези пациенти имат IgAN. Следователно, в поддържащото лечение, новата версия на ръководството е добавила двоен ендотелинов ангиотензин рецепторен антагонист (DEARA) и инхибитор на натриево-глюкозен котранспортер 2 (SGLT2i) въз основа на старата версия на ръководството, която препоръчва само RASi. Мерки за лечение.

Продължават да се появяват нови лекарства, начертавайки план за развитие в областта на автоимунната нефропатия

Със задълбоченото изследване на патогенезата на автоимунното бъбречно заболяване и бързото развитие на биомедицинските изследвания сега има все повече и повече нови клинични лечения за имуномедиирани бъбречни заболявания. Китайската нефрологична общност направи изключителен принос за формулирането на стратегии за лечение и нови изследвания и разработки на лекарства за IgAN през последните десет години, включително схеми на лечение с глюкокортикоиди, селекция на имуносупресори (хидроксихлорохин, микофенолат мофетил) и нови лекарства. (Tetacept) изследвания и разработки и др., чиито изследователски резултати повлияха на формулирането и актуализирането на международните насоки за гломерулонефрит на KDIGO [9].

В допълнение, има много разработки при други често срещани автоимунни бъбречни заболявания като мембранозна нефропатия (MN) и лупусен нефрит (LN). През последните години терапията за изчерпване на В-клетките, медиирана от антитяло, е разработена като лечение на различни автоимунни заболявания и множество проучвания показват, че терапевтичните стратегии, насочени към изчерпаните В-клетки, ще заемат важна позиция в персонализираното лечение на пациенти с автоимунна бъбречна недостатъчност заболяване [10]. С бързото развитие и широкото приложение на биологични агенти, rituximab постигна добри резултати при лечението на MN. моята страна също така бързо напредва в клиничните изпитвания на Tatacept в други области на заболяването, като LN, MN и т.н. Очакваме с нетърпение доброто представяне на Tatacept при повече заболявания, което е от полза за повече пациенти и насърчава развитието на областта на автоимунната нефропатия.

Заключение

Движете се към "ново", "качеството" печели бъдещето! Новата версия на ръководството е от голямо значение за подобряване на нивото на управление на IgAN, насърчаване на развитието на областта на IgAN и възможно бъдещо сътрудничество в международните нефрологични дисциплини. По отношение на лечението с IgAN и двата движещи фактора трябва да се управляват едновременно и лекарствата, които намаляват IgA и IgA имунните комплекси, трябва да започнат възможно най-рано. Сред тях Tatacept, оригинално ново лекарство от Клас I, разработено в моята страна, пое водеща роля в провеждането на Фаза II клинични изпитвания в областта на IgAN и резултатите показаха добра ефикасност и безопасност. Наскоро редица свързани проучвания за лечението на IgAN с tatasercept бяха представени на 61-вата годишна среща на Европейската бъбречна асоциация (ERA 2024) и 22-рия Азиатско-тихоокеански конгрес по нефрология и 44-та годишна среща на Корейското дружество по нефрология (APCN&KSN 2024). Клиничните данни са международно признати, демонстрирайки тяхното глобално влияние. Очаква се, че това ново лекарство може значително да подобри резултатите от лечението на IgAN пациенти. С непрекъснатото изследване на lgAN, бъдещите клинични изпитвания трябва активно да търсят нови биомаркери и цели за лечение и да разработят по-оригинални нови лекарства, за да помогнат за насърчаване на висококачественото развитие на диагностиката и лечението с lgAN!

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.