4. Дискусия

Според съответните проучвания,цистанчее широко разпространена билка, известна като „чудотворната билка, която удължава живота“. Основният му компонент ецистанозид, който има различни ефекти катоантиоксидант, противовъзпалително, инасърчаване на имунната функция. Механизмът между цистанче иизбелване на кожатасе крие в антиоксидантния ефект нацистанхеви гликозиди. Меланинът в човешката кожа се произвежда чрез окисление на тирозин, катализирано от тирозиназа. Окислителната реакция изисква участието на кислород, така че свободните от кислород радикали в тялото стават важен фактор, влияещпроизводство на меланин. Cistanche съдържа цистанозид, който е антиоксидант и може да намали генерирането насвободни радикалив тялото, като по този начин инхибира производството на меланин.

Кликнете върху Cistanche, за да изчистите тирозиназата

Питай за още:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Това проучване показва, чеантиоксидантиинхибират меланогенезатапо два начина. В процеса на биосинтеза на меланин [15], тирозиназата първо трансформира хидроксид тирозин до DOPA, след което окислява DOPA до допахинон [2]. Меланинът улавя свободните радикали, за да инхибира липидната пероксидация и предпазва кожата от UV увреждане, но меланинът може също да бъде деоксидиран от антиоксидант. Следователно меланинът се нарича радикален поглътител [2, 16, 17]. Липсата на меланин намалява защитата на кожата, така че ROS стимулира меланоцитите да произвеждат повече меланин [18]. Следователно един добър антиоксидант може да намали активността на тирозиназата и да инхибира части от синтеза на меланин. 36H има антиоксидантни свойства в способността на DPPH да улавя свободните радикали и силата на редуциране на желязо.

Cistanche има функцията да насърчаваколагенпроизводство, което може да увеличи еластичността и блясъка на кожата и да помогне за възстановяването на увредените кожни клетки.ЦистанчеФенилетанол гликозидите имат значителен понижаващ ефект върху активността на тирозиназата и е показано, че ефектът върху тирозиназата е конкурентно и обратимо инхибиране, което може да осигури научна основа за разработване и използване наизбелващи съставкив Систанче. Следователно цистанхата има ключова роля в избелването на кожата. Може да инхибира производството на меланин, за да намали обезцветяването и матовостта; и насърчава производството на колаген за подобряване на еластичността и блясъка на кожата. Поради широкото признаване на тези ефекти на Cistanche, много продукти за избелване на кожата започнаха да включват билкови съставки като Cistanche, за да отговорят на потребителското търсене, като по този начин увеличават търговската стойност на Cistanche в продуктите за избелване на кожата. В обобщение, ролята на цистанхата в избелването на кожата е решаваща. Неговият антиоксидантен ефект и ефектът на производство на колаген могат да намалят обезцветяването и матовостта, да подобрят еластичността и блясъка на кожата и по този начин да постигнат избелващ ефект. Освен това широкото приложение на Cistanche в продуктите за избелване на кожата показва, че ролята му в търговската стойност не може да бъде подценявана.

Преди да инжектираме протеиновите проби в SDS-PAGE, нормализирахме всички протеинови нива. Нормализирането на протеина е важен процес, прилаган за премахване както на експериментални биологични грешки, така и на изкуствени неочаквани вариации [2]. Гените, кодирани в ДНК, се транскрибират в пре-информационна РНК (mRNA) от РНК полимераза и след това повечето организми я развиват, използвайки различни форми на посттранскрипционна модификация, за да генерират узрялата иРНК, която се прилага като шаблон за протеинов синтез чрез рибозоми. Транскрипционната единица е разтегната ДНК за транскрибиране в РНК и транскрипция на иРНК, която се предоставя като шаблон за транслацията на протеин за синтезите [3, 6]. При хората иРНК е в клетъчното ядро, за да бъде преместена през ядрената мембрана в цитоплазмата, което е мястото, където се извършва протеиновият синтез. Връзката между иРНК и протеина е сложна мрежа. Регулирането на NDA транскрипции и преводи може да бъде различно променено. В клетките протеазите разграждат функциите на протеините до малки аминокиселини или полипептиди. Благодарение на вътреклетъчното разграждане, аминокиселините могат отново да бъдат рециклирани за протеинов синтез. Този механизъм почиства необичайни или повредени протеини и такива, които вече не са необходими, за да предотврати ненужно натрупване на протеини. Въпреки че бихме помислили, че броят на протеините е намалял, когато транскрипцията на кодиращите гени е намалена, има други механизми, регулиращи изобилието на протеини. Например, полуживотът на протеина може да се увеличи поради намалена скорост на биоразграждане. Друга възможност е, че иРНК е по-предпочитано транслирана по време на процеса. Цветът на човешката кожа също се влияе от меланозомната регулативна деградационна аутофагия в кератиноцитите [19].

Когато кератиноцитите са изложени на UV [20], те освобождават -меланоцит-стимулиращ хормон (-MSH), адренокортикотропен хормон (ACTH) и простагландини E2 (PGE2) [21]. Тези сигнални молекули активират сигналния път надолу по веригата на аденилат циклазата през меланокортин 1 рецептора (Mc1R) върху мембраната на меланоцита, за да индуцират меланогенезата чрез усилване на MITF, тирозиназа, TRP-1 и TRP-2 [22 ] и чрез механизма IP3/DAG за активиране на неактивната форма тирозиназа до активната форма. Нашата работа показа, че 36H променя експресията на MITF РНК, но има незначителна промяна в количеството на производството на протеин. Тирозиназата засяга биосинтезата на меланин и TRP-2 и TRP-1 [23]. Допахромът се катализира до 5,6-дихидрокси индол-2карбоксилова киселина от TRP- 2, а 5,6-дихидрокси индол-2карбоксилната киселина се прехвърля към индол{ {25}},6-хинон карбоксилна киселина чрез TRP-1 [24], който след това се синтезира в еумеланин [16]. При анализи на гъбена тирозиназа и клетъчна тирозиназа, 36H намалява активността на тирозиназата. TRP-2 и TRP-1 бяха намалени на ниво РНК, но имаше незначителни разлики в протеиновите нива в сравнение с контролната група. При узряването на меланозомата, Pmel17 е предшественикът на меланозомата. Той се протеолизира на фрагменти, за да образува набраздения модел, който е в основата на меланозомната ултраструктура [25]. Използвайки Western blot, беше показано, че Pmel17 намалява както РНК, така и протеиновите експресии, което прекъсва узряването на меланозомите.

Меланинът на човешката кожа се задвижва от междуклетъчното движение на меланин-съдържащи меланозоми от крайните части на HMC дендритите към съседните кератиноцити. Когато се пренася от актиновия филамент, меланозомата се придвижва до дендритната опашка чрез екзоцитоза и се транспортира в кератиноцитите [26]. Колкото по-голямо е количеството меланин, което се прехвърля в кератиноцитите, толкова по-тъмен е цветът на кожата [27]. Движението на микротубула зависи от двигателния комплекс динеин-динактин. Mreg образува комплекс с Rab-взаимодействащ лизозомален протеин и p150 (Glued), който е субединица на динактин [28]. Mreg регулира система за отделяне, която транспортира меланозоми от HMC до кератиноцитите. Процесът на отделяне от HMC на пакети, богати на меланозоми, се подлага на фагоцитоза на кератиноцитите. Отделянето се извършва не само главно в дендритните краища, но и около централните области, като има адхезия към кератиноцитите, стягане зад формиращите се пакети и видими самооткъсвания [29]. Движението върху актинова нишка изисква Myo5a, Rab27a и MLPH като свързващ мост [30]. 36H намалява експресията на протеин за Myo5a и може да предотврати потъмняването на цвета на кожата. Взети заедно, данните показват, че 36H е ефективен агент за избелване на кожата, който има потенциал за козметични приложения (Фигура 7).

Конфликт на интереси

Авторите нямат конкурентни интереси по отношение на публикуването на това изследване.

Авторски принос

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo и Hui-Min David Wang замислят и проектират експериментите; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo и Yun-Sheng Lin извършиха експериментите и анализираха данните; Yueh-Hsiung Kuo допринесе с реагентите, материалите и инструментите за анализ; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang и Hui-Min David Wang написаха статията. Li-Ching Lin и Chung-Yi Chen допринесоха еднакво за тази работа.

Благодарности

Авторите биха искали да благодарят на Pei-Lun Liao за експерименталната помощ. Тази работа беше подкрепена от грантове от Министерството на науката и технологиите, Тайван (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 и ПОВЕЧЕТО104- 2628-E-037-001-MY3). Авторите също са благодарни за проектите на Центъра за изследване на стволови клетки, Медицински университет в Каосюн, Каосюн, Тайван (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 и KMU-TP104G02-05).

Препратки

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen et al., „BubR1 действа като промотор в клетъчната подвижност на човешки орални сквамозни ракови клетки чрез регулиране на MMP-2 и MMP-9,“ International Journal of Молекулярни науки, том. 16, бр. 7, стр. 15104– 15117, 2015 г.

[2] HM Wang, CY Chen и ZH Wen, „Идентифициране на инхибитори на меланогенезата от Cinnamomum subavenium с in vitro и in vivo системи за скрининг чрез насочване към човешката тирозиназа,“ Експериментална дерматология, том. 20, бр. 3, стр. 242–248, 2011 г.

[3] HM Wang, CY Chen и PF Wu, "Изофилипинолид а спира прогресията на клетъчния цикъл и индуцира апоптоза за противоракови инхибиторни агенти в човешки меланомни клетки," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 62, бр. 5, стр. 1057–1065, 2014 г.

[4] NP Edwards, „Елементарна характеристика на меланина в перата чрез синхротронно рентгеново изобразяване и абсорбционна спектроскопия,“ Научни доклади, том. 6, бр. 1, 2016 г.

[5] HM Wang, „Биоконституентите от стъбла на Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) инхибират пролиферацията на човешки меланом, намаляват активността на тирозиназата на гъбите и имат антиоксидантни свойства,“ Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers, vol. 42, бр. 2, стр. 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang, et al., "(−)-Anonaine индуцира увреждане на ДНК и инхибира растежа и миграцията на човешки белодробен карцином H1299 клетки," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 59, бр. 6, стр. 2284–2290, 2011 г.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung и др., „Ядрено насочено инхибиране на NF-κB върху производството на MMP-9 от N-2-(4-бромофенил) етил кофеин в човешки моноцитни клетки, "Химико-биологични взаимодействия, том. 184, бр. 3, стр. 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang и CY Chen, „Биофункционални съставки от Liriodendron tulipifera с антиоксиданти и антимеланогенни свойства,“ International Journal of Molecular Sciences, vol. 14, бр. 1, стр. 1698–1712, 2013 г.

[9] CH Liang, TH Chou и HY Dinget, "Инхибиране на меланогенезата от нов ориганозид от Origanum Vulgare," Journal of Dermatological Science, vol. 57, бр. 3, стр. 170–177, 2010 г.

[10] VJ Hearing, "Определяне на пътищата за синтез на меланин", Journal of Investigative Dermatology, vol. 131, бр. E1, стр. E8– E11, 2011.

[11] X. Wu и JA Hammer, „Трансфер на меланозома: най-добре е да даваме и получаваме“, Current Opinion in Cell Biology, vol. 29, стр. 1–7, 2014.

[12] М. Сколник, Е. Б. Кременцова, Д. М. Уоршоу и К. М. Трайбъс, „Повече от просто карго адаптер, меланофилинът удължава и забавя процесите на миозин Va“, Journal of Biological Chemistry, vol. 288, бр. 41, стр. 29313–29322, 2013 г.

[13] UH Jin, „Фениловият естер на кафеената киселина в прополиса е силен инхибитор на матриксната металопротеиназа-9 и инхибитор на инвазия: изолиране и идентификация“, Clinica Chimica Acta, том. 362, бр. 1-2, стр. 57–64, 2005 г.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu и HM Wang, „Подобряване на пролиферацията и миграцията на кожните клетки чрез 6-дихидро-джинджифил-дион,“ Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 61, бр. 6, стр. 1349–1356, 2013 г.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu, et al., „Защитни ефекти на соевите олигопептиди при ултравиолетово B-индуцирано остро фотоувреждане на човешка кожа,“ Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., номер на артикул 5846865, 13 страници, 2016 г.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi и VJ Hearing, "Подходи за идентифициране на инхибитори на биосинтезата на меланин чрез контрол на качеството на тирозиназата", Journal of Investigative Dermatology, vol. 127, бр. 4, стр. 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho et al., „Ефектът от предварително излагане на ликопен върху UV-B-облъчени човешки кератиноцити,“ Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., номер на артикул 8214631, 15 страници, 2016 г.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang, et al., „Биофункционални дейности на екстракт от Equisetum Ramosissimum: защитни ефекти срещу окисление, меланом и меланогенеза,“ Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., номер на артикул 2853543, 9 страници, 2016 г.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano и др., „Автофагията има значителна роля при определянето на цвета на кожата чрез регулиране на разграждането на меланозомите в кератиноцитите,“ Journal of Investigative Dermatology, vol. 133, бр. 10, стр. 2416–2424, 2013 г.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko и E. Skrzydlewska, "Рутин като медиатор на липидния метаболизъм и взаимодействията на клетъчните сигнални пътища във фибробластите, променени от UVA и UVB радиация," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2017 г., номер на артикул 4721352, 20 страници, 2017 г.

[21] G. Yang и L. Chen, „Актуализация на микрозомални простагландин Е синтаза-1 и PGE2 рецептори при сърдечно-съдово здраве и заболявания,“ Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., номер на артикул 5249086, 9 страници, 2016 г.

[22] SJ Robinson и E. Healy, „Вариантите на ген на човешки меланокортин 1 рецептор (MC1R) променят растежа на меланомните клетки и адхезията към извънклетъчния матрикс,“ Oncogene, vol. 21, бр. 52, стр. 8037–8046, 2002 г.

[23] A. Curnow и SJ Owen, „Оценка на коренови фитохимикали, получени от Althea officinalis (блатна ружа) и Astragalus membranaceous като потенциални естествени компоненти на UV защитаващи дерматологични формулировки,“ Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., номер на артикул 7053897, 9 страници, 2016 г.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin, et al., "Производно на ацетамид като сенсибилизатор на камптотецин за човешки недребноклетъчни ракови клетки на белия дроб чрез повишен оксидативен стрес и активиране на JNK", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, об. 2016 г., номер на артикул 9128102, 13 страници, 2016 г.

[25] MS Marks и MC Seabra, "Меланозомата: динамика на мембраната в черно и бяло," Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 2, бр. 10, стр. 738–748, 2001.

[26] М. Фукуда, Т. С. Курода и К. Микошиба, „Slac2-a/меланофилин, липсващата връзка между Rab27 и миозин Va: последици от тристранен протеинов комплекс за меланозомен транспорт,“ Journal of Biological Chemistry , кн. 277, бр. 14, стр. 12432–12436, 2002 г.

[27] C. Delevoye, „Трансфер на меланин: кератиноцитите са нещо повече от лакомници“, Journal of Investigative Dermatology, vol. 134, бр. 4, стр. 877–879, 2014 г.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida и M. Fukuda, „Меланорегулинът регулира ретрограден меланозомен транспорт чрез взаимодействие с комплекса RILP-p150Glued в меланоцитите,“ Journal of Cell Science, vol. 125, бр. 6, стр. 1508–1518, 2012 г.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins и JA Hammer, „Меланорегулинът регулира механизъм на отделяне, който управлява трансфера на меланозоми от меланоцити към кератиноцити,“ Сборници на Националната академия на науките, том. 109, бр. 31, стр. E2101–E2109, 2012.

[30] T. Soldati и M. Schliwa, „Захранване на мембранния трафик при ендоцитоза и рециклиране,“ Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 7, бр. 12, стр. 897–908, 2006.

Поискайте още: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501