Резюме

Заден план: Хроничното бъбречно заболяване (CKD) е свързано с намалено качество на живот и повишен риск от бъбречна недостатъчност, сърдечно-съдови инциденти и смъртност от всякаква причина. Натрупването на базирани на азот уремични токсини води до влошаване на симптомите при индивиди с ХБН. Много уремични токсини, като индоксил и р-крезол сулфат, се произвеждат изключително от чревния микробиом чрез протеолитично смилане на ароматни аминокиселини. Стратегиите за намаляване на производството на тези токсини от чревния микробиом при индивиди с ХБН могат да намалят тежестта на симптомите и да забавят началото на диализата. Една такава стратегия е да се промени цялостният метаболизъм на микробиома на червата, така че да се произвеждат по-малко уремични токсини. Това може да се постигне чрез манипулиране на енергийния източник, наличен за микробиома. Доказано е, че ферментиращите въглехидрати, които достигат до микробиома на червата, като устойчивото нишесте (RS), инхибират или намаляват метаболизма на бактериалните аминокиселини. Това проучване има за цел да изследва ефектите на резистентното картофено нишесте (RPS) като пребиотик при индивиди с ХБН преди началото на диализата.

Според съответните проучвания цистанче е традиционна китайска билка, която се използва от векове за лечение на различни заболявания. Научно доказано е, че притежава противовъзпалителни, против стареене и антиоксидантни свойства. Проучванията показват, че цистанхата е полезна за пациенти, страдащи от бъбречно заболяване. Известно е, че активните съставки на цистанче намаляват възпалението, подобряват бъбречната функция и възстановяват увредените бъбречни клетки. По този начин интегрирането на цистанхе в план за лечение на бъбречно заболяване може да предложи големи ползи на пациентите при управлението на тяхното състояние. Cistanche помага за намаляване на протеинурията, понижава нивата на BUN и креатинина и намалява риска от по-нататъшно увреждане на бъбреците. В допълнение, цистанче също помага за намаляване на нивата на холестерола и триглицеридите, които могат да бъдат опасни за пациенти, страдащи от бъбречно заболяване.

Кликнете върху Къде мога да купя Cistanche

【За повече информация: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Методи:Това е двойно-сляпо, рандомизирано кръстосано изпитване с два периода. Тридесет и шест отговарящи на условията участници ще се съгласят да следват 26-седмичен режим на обучение. Участниците ще получават 2 сашета на ден, съдържащи или 15 g RPS (MSPrebiotic, обработка с устойчиво картофено нишесте) или 15 g царевично нишесте (Amioca TF, контрол на смилаемото нишесте). Промените в кръвните уремични токсини ще бъдат изследвани като първичен резултат. Вторичните резултати включват ефекта от консумацията на RPS върху симптомите, качеството на живот и изобилието, както и разнообразието и функционалността на чревния микробиом.

Дискусия:Това рандомизирано проучване ще предостави допълнителна представа за това дали консумацията на RPS като пребиотик ще намали уремичните токсини и симптомите при лица с ХБН.

Ключови думи:Хронично бъбречно заболяване, устойчиво нишесте, микробиом на червата, уремични токсини, рандомизирано контролирано проучване

Заден план

В Канада общото разпространение на хронично бъбречно заболяване (CKD) е ~ 13 процента, нараствайки до ~ 30 процента при тези над 65 години [1]. ХБН се свързва с понижено качество на живот и повишен риск от бъбречна недостатъчност, сърдечно-съдови инциденти и смъртност от всякаква причина [2–4]. Застаряването на населението, заедно с нарастващите нива на хипертония и захарен диабет, са сред факторите, свързани с нарастващото разпространение на бъбречно заболяване в краен стадий [5]. Тъй като бъбречната функция намалява, има натрупване на базирани на азот уремични токсини, което води до влошаване на симптомите и усложнения. Много уремични токсини, като индоксил и р-крезол сулфат, се произвеждат изключително от чревния микробиом [6] чрез протеолитично смилане на ароматни аминокиселини (съответно тирозин и триптофан) [7]. Стратегиите за намаляване на концентрацията на тези токсини представляват възможност с нисък риск и ниска цена за намаляване на тежестта на симптомите при пациенти с ХБН и могат да забавят началото на диализата.

Смята се, че индоксил и р-крезолов сулфат имат отрицателни ефекти върху множество органни системи и са свързани с докладвани клинични симптоми, като уремичен пруритус [8] и сърдечно-съдова смъртност при лица с ХБН [9–13]. Идентифицирани са два подхода за справяне с тези токсини: свързване или отстраняване на токсините в червата или намаляване на производството им [11]. Неотдавнашни опити за фармакологично свързване на уремични токсини в червата с активен въглен са били неуспешни в клиничните изпитвания [12], може би защото свързването не е било ефективно или защото тежестта върху участниците (30 хапчета на ден) е била твърде голяма, за да се поддържа съответствие. Стратегиите за намаляване на производството на тези токсини от чревния микробиом при индивиди с ХБН могат да бъдат по-ефективни, особено ако те имат по-ниско натоварване на пациентите [14]. Една такава стратегия е да се промени цялостният метаболизъм на микробиома на червата, така че да се произвеждат по-малко уремични токсини. Това може да се постигне чрез манипулиране на енергийния източник, наличен за микробиома [7, 14]. Доказано е, че ферментиращите въглехидрати, които достигат до микробиома на червата, като устойчивото нишесте, инхибират или намаляват метаболизма на бактериалните аминокиселини [15, 16]. Доказано е, че суровото картофено нишесте (RPS), което е R2-устойчиво нишесте, увеличава разграждащите въглехидрати бактерии, като Bifidobacteria, и намалява бактериите с протеолитична активност, като Escherichia coli [14, 17, 18]. ]. Доказано е също, че RPS намалява концентрациите на уремични токсини, получени от чревния микробиом при прасета [19].

Докато проучвания върху животни и хора, включващи резистентно нишесте, са показали способността да променят чревната микробиота и да намаляват броя на уремичните токсини, има ограничени проучвания при индивиди с ХБН [14]. Въпреки това, в едно проучване, проведено върху лица с ХБН на диализа, се наблюдава намаляване на уремичните токсини след консумация на високо амилозно царевично нишесте в продължение на 6 седмици [20]. Царевичното нишесте с високо съдържание на амилоза е ~ 60 процента устойчиво нишесте от сухо тегло, докато RPS, който ще се използва в това предложение, е ~ 70 процента устойчиво нишесте и ~ 10 процента други диетични фибри [17].

Доколкото ни е известно, нито едно проучване не е изследвало ефектите на RPS като пребиотик при индивиди с ХБН преди началото на диализата.

Методи/дизайн

Уча дизайн

Клиничното изпитване е проучвателно и ще следва двойно-сляп кръстосан дизайн за 2- период. Съотношението на разпределение ще бъде 1:1. То ще се проведе в Центъра за иновации при хронични заболявания (CDIC) в Общата болница Seven Oaks в Уинипег, Канада. Диаграмата на протокола на изследването е показана на Фиг. 1. Това изпитване ще бъде проведено в съответствие с добрата клинична практика (GCP) и всички местни и национални указания.

Участниците ще се съгласят да следват 26-седмичен режим на обучение. Всеки участник ще получава 2 сашета на ден, съдържащи или 15 g RPS (MSPrebiotic, устойчиво третиране с картофено нишесте) или 15 g царевично нишесте (Amioca TF, контрол на смилаемото нишесте). Прахът в сашетата ще се смеси във вода и ще се консумира, едно саше сутрин и едно преди лягане. Участниците ще бъдат инструктирани да консумират изпитвания продукт поне 2 часа преди или след приема на каквото и да е лекарство.

През първите 2 седмици участниците ще преминат през период на подготовка, където всички ще получат контрола на царевичното нишесте. През седмици от 3 до 12 (период 1) участниците ще получат или RPS, или царевично нишесте. Първото получено лечение ще бъде определено чрез процедура на рандомизация. През седмици от 13 до 16 участниците ще преминат през период на измиване, когато всички ще консумират царевично нишесте. По време на седмици 17 и 26 (период 2) участниците ще получат лечението, което не са приемали преди това (съответно RPS или царевично нишесте).

Участниците ще попълнят въпросници и записи на храните в началото и в края на всеки период на лечение (Таблица 1). Те също така ще предоставят проби от кръв, урина и фекалии за анализ (Таблица 1).

Участници в проучването

Тридесет и шест възрастни (18–85 години) с ХБН ще бъдат включени в проучването чрез клиниката за напреднали ХБН в болница Seven Oaks. Д-р Тангри и д-р Молард ще наблюдават набирането.

Критерии за включване

Участникът може да се включи в изпитването, ако са изпълнени всички изброени по-долу условия: участникът желае и може да даде информирано съгласие за участие в изпитването и може да говори и чете английски; мъж или жена, на възраст 18 или повече години; жени с детероден потенциал трябва да се съгласят да използват медицински одобрен метод за контрол на раждаемостта по време на изследването; всички хормонални противозачатъчни средства трябва да са били използвани минимум 3 месеца; приемливите методи за контрол на раждаемостта включват хормонални контрацептиви, включително орални контрацептиви, хормонален противозачатъчен пластир, вагинален контрацептивен пръстен, инжекционни контрацептиви, хормонален имплант, двоен бариерен метод, вътрематочни устройства и нехетеросексуален начин на живот или се съгласява да използва контрацепция, ако планира да премине към хетеросексуален партньор(и) и вазектомия на партньор най-малко 6 месеца преди скрининга; изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) е < 15 mL/min/1,73 m2 за последните 3 месеца; и по мнението на изследователя, участниците са способни и желаят да се съобразят с всички изисквания на изпитването.

Критерии за изключване 

Участникът не може да участва в изпитването, ако е налице някое от следните: участникът е с когнитивни увреждания и не може да даде съгласие или да участва в груповата програма; участникът има съществуваща връзка с изследователския екип, като например ръководна връзка (студент, служител) или семейна връзка (дете, съпруг и т.н.); участници, които посочват, че не могат да приемат изследваните лечения; участници, които посочват, че са алергични към картофи или царевица; жени участници, които са бременни, кърмят или планират бременност по време на изпитването; анамнеза за бъбречна трансплантация, текуща диализа, употреба на антибиотици (последните 3 месеца), заболявания на червата, рак, хирургично отстранено черво или стомашно-чревна операция (напр. чревна резекция, стомашен байпас, колоректална хирургия); невъзможност за приемане на лечение поради проблеми с преглъщането или стомашно-чревния тракт; участие в друго интервенционно изпитване, което би могло да повлияе на интервенцията или резултата от това изпитване; участници с неконтролиран диабет с A1C > 10 процента; участници, които консумират пробиотични добавки; участници с необичайни стеснения на стомашно-чревния тракт, заболявания на хранопровода и/или горния отвор на стомаха (кардия), потенциално или съществуващо чревно запушване, парализа на червата, мегаколон, фекална имприяция, апендицит, внезапна промяна в червата навици, които продължават повече от 2 седмици, недиагностицирано ректално кървене или липса на дефекация след употребата на друг лаксативен продукт; участници с тежка анемия (хемоглобин под 70); участници, приемащи лекарства, които инхибират перисталтичното движение (напр. опиоиди, лоперамид); и участници, способни да поддържат висок прием на фибри/адекватен прием на фибри чрез диета или приемане на други добавки с фибри.

подбор на персонал 

Координаторът на изследването ще работи с някого в рамките на кръга на грижите (като медицинска сестра, клиничен служител или лекар) на пациенти, посещаващи интердисциплинарната клиника за бъбречни заболявания на Манитоба в болница Seven Oaks, за да идентифицира предварително потенциално отговарящи на условията участници.

Първата точка на контакт ще се случи по време на рутинни клинични грижи или чрез виртуални срещи. Лице в обкръжението на пациента ще информира пациента, че може да отговаря на условията за участие в научно изследване и ще поиска тяхното разрешение координаторът на изследването да се свърже с него, за да обсъдят подробно проучването същия ден или по-късно, чрез виртуално или лично посещение. Това е предназначен да бъде кратък разговор и основната цел е да се поиска разрешение лицето да се свърже с координатора на изследването и да се направи това чрез някой от обкръжението на пациента. Ние ще гарантираме, че всички клинични разговори (напр. здравословно състояние на пациента, актуализации, напомняния за час) ще бъдат завършени първо, преди проучването да бъде представено на тях.

Втората точка за контакт ще бъде направена от координатора на изследването чрез виртуални срещи или лични посещения, за да се обясни по-подробно проучването на пациента. Пациентите, които се интересуват от проучването, ще получат писмо с информация и формуляр за съгласие за преглед и подпис чрез платформата за събиране на електронни данни (REDCap) или на хартиен носител. Ще се поддържа дневник за идентификация на участниците, в който се записват пациентите, които са се записали в проучването. Очаква се набирането на 36-те участници да стане за 3 месеца.

Лечения

Третирането ще се състои от (1) 30 g RPS (MSPrebiotic) или (2) 30 g смилаемо царевично нишесте (Amioca TF) на ден. Смилаемото царевично нишесте беше избрано за сравнение, тъй като визуално е подобно на RPS, но не съдържа устойчиво нишесте. Тези процедури ще се дават на участниците в 2 сашета на ден, които трябва да се смесват с вода и да се консумират, едно сутрин и едно вечер преди лягане. Дозировката от 30 g се основава на предишно проучване на RPS при по-възрастни хора [17]. Устойчивото картофено нишесте и царевичното нишесте ще бъдат предварително опаковани в етикетирани опаковки, предоставени от производителя. Сашетата с царевично нишесте и устойчиво картофено нишесте ще се съхраняват при стайна температура, докато не бъдат раздадени на участниците. Куриерът ще бъде наличен като опция за доставка на пакетите до участниците в проучването.

Съответствие

Дневници с ежедневни контролни списъци за 2-те сашета ще бъдат дадени на участниците за всеки ден по време на периодите на въвеждане, промиване и лечение. Те ще бъдат използвани за наблюдение на тяхното съответствие с протокола на изследването. Освен това участниците ще бъдат инструктирани да върнат всички празни сашета за целите на преброяването. Съответствието и за двете групи ще се дефинира като присъствие на повече от или равно на 90 процента от планираните посещения с изследователския екип и повече от или равно на 80 процента от необходимите лечения, консумирани според записите в дневника и върнатите сашета. Участниците ще бъдат наблюдавани всяка седмица от изследователския екип чрез телефонни обаждания или онлайн видеоклипове. Освен това ще има дневник за дозиране на изследването, който ще се използва за проследяване на всички лечения по проучването, дадени на всеки от участниците. Този дневник ще включва идентификационния номер на участника, датата на раздаване, кода за рандомизация и броя на върнатите сашета. Съпътстващите лекарства ще бъдат записвани в края на пробния и всеки период на лечение.

Оценки

Базови оценки

След прожекцията отговарящите на условията участници ще получат сашета с царевично нишесте за първите 2 седмици по време на въвеждащата фаза; обаче те ще бъдат инструктирани, че може да получават царевично нишесте или устойчиво картофено нишесте. Освен сашета с царевично нишесте, участниците ще получат и краткия формуляр за изследване на медицинските резултати 36-елемент (SF-36) и въпросници за скала за оценка на симптомите на Едмънтън (ESAS), връзката към автоматизирана самоадминистрирана {{5} }h Канадско (ASA24) проучване за припомняне на хранителен режим, рулетка, кантар и комплекти за вземане на фекални проби.

В края на втората седмица от въвеждащия период координаторите на проучването ще резервират виртуална/лична среща с участниците, за да инструктират и измерят телесното тегло и обиколката на талията, да прегледат условията за приемане на лекарства/добавки и да дадат общи инструкции как за попълване на въпросници SF-36, ESAS и ASA24. Координаторите на изследването също ще дадат кратко въведение относно стъпките за събиране на кръв, урина и фекалии и след това ще изпратят лабораторна заявка на участниците.

Текущи оценки 

Участниците ще могат да се свържат с изследователския екип по всяко време и ще им бъдат дадени опции за това (текстово съобщение, гласово повикване, видеовръзка, спешна лична среща). След записване в проучването участниците ще имат последващи виртуални/лични проучвателни посещения, както е описано в Таблица 1. Проучвателните посещения ще бъдат приемливи на дни в рамките на ± 5 дни.

Измервания на резултатите

Серумните концентрации на индоксил и р-крезолов сулфат се считат за първичен резултат от това изпитване. Целта е да се проучи как консумацията на RPS влияе върху уремичните токсини в кръвта. Изобилието, разнообразието и функционалността на микробиома на червата ще бъдат изследвани като вторични резултати. Пробите ще бъдат изпратени за метаболомичен анализ на кръв, фекалии и урина и анализ на чревната микробиома, следвайки указанията за доставка на договорените доставчици на услуги, правилата на Университета на Манитоба и всички приложими местни и национални разпоредби.

Измерване на уремичен токсин

Серумни проби от индоксил и р-крезол сулфат ще бъдат събрани до началото и края на всеки период на лечение. Концентрациите на свободен и общ р-крезол сулфат и индоксил сулфат ще бъдат измерени чрез течна хроматография под високо налягане [21]. Общият р-крезол сулфат и индоксил сулфат ще бъдат измерени след депротеинизация на серума с етанол. Тези анализи ще бъдат проведени в университета Макмастър в Хамилтън, Онтарио.

Чревен микробиом

Две фекални проби ще бъдат събрани от последователни дни за анализ в края на пускането и всеки период на лечение. Участниците ще вземат фекална проба; ще им бъдат предоставени комплекти за събиране и пакет с лед и ще бъдат инструктирани да вземат една проба от 3 отделни места на столчето с помощта на лъжица, прикрепена към капачката на епруветката за събиране. Участниците ще бъдат инструктирани да съхраняват събраните фекални проби в домакинството си − 20-градусов фризер с осигурения пакет с лед, до транспортирането обратно в центъра за изследване. В центъра за изследване пробите ще бъдат разделени на аликвотни части и след това ще бъдат съхранявани при – 80 градуса. Фекалните проби ще бъдат подложени на екстракция на геномна ДНК, следвайки протокола на производителя. Експерименталните отрицателни контроли ще бъдат включени в протоколите за екстракция, за да се потвърди надеждността и консистенцията на извлечената нуклеинова киселина. V4 хиперпроменливата област на 16S rRNA гена ще бъде амплифицирана; библиотеката за секвениране ще бъде генерирана и секвенирана от Microbiome Insights във Ванкувър, Британска Колумбия.

Антропометрия

Телесното тегло и обиколката на талията ще се измерват в началото и в края на всеки период.

Едмънтънска скала за оценка на симптомите (ESAS) 

ESAS ще бъде попълнен в началото и в края на всеки период на хартия или онлайн от REDCap. ESAS е широко използван инструмент за измерване на физически и психологически симптоми на дистрес, който е валидиран при индивиди с ХБН [22], който се състои от девет визуални аналогови скали (0–10 скала) за болка , активност, гадене, депресия, безпокойство, сънливост, апетит, благополучие и задух. Скалата за всеки симптом е закотвена от думите „не“ и „тежко“ съответно на 0 и 10.

Качество на живот

Краткият формуляр за изследване на медицинските резултати {{0}}т. Въпросник (SF-36) ще се използва за измерване на качеството на живот и е валидиран при лица с ХБН [23]. SF-36 ще се попълва до началото и края на всеки период. Въпросникът е предназначен за използване в различни популации и здравни заведения и се състои от осем скали: физическо функциониране (PF), ролеви функции/физически (RP), телесна болка (BP), общо здраве (GH), жизненост (VT), социално функциониране (SF), ролево функциониране/емоционално (RE) и психично здраве (MH). Тези скали се оценяват от 0 до 100, като по-високите резултати показват по-добра функция.

Диетичен прием и хранителна оценка

Участниците ще попълнят три анкети за припомняне на диети (за два дни от седмицата и един уикенд) след въвеждането и през последната седмица на всеки период на лечение, като използват Автоматизираната самоадминистрирана 24-h Канада (ASA24®) оценка на диетата инструмент. ASA-24 е уеб-базиран инструмент, който позволява множество, автоматично кодирани, самоадминистрирани 24-h извиквания. Участниците ще преминат обучение и ще получат подкрепа от изследователския персонал при попълването на извикванията.

Клинична химия 

Проби от кръв и урина за клинична химия ще бъдат събирани в началото и в края на всеки период на лечение. В кръвта ще бъдат измерени албумин, BUN, бикарбонат, калций, хлорид, креатинин, eGFR, глюкоза, фосфор, калий, натрий и HbA1c. В урината ще бъдат измерени албумин, съотношение албумин/креатинин, глюкоза и общ протеин. Всички проби ще бъдат събрани и аналитите ще бъдат измерени чрез Shared Health Diagnostics в болница Seven Oaks.

Метаболомика

Проби от серум, фекалии и урина ще бъдат взети в края на периода на въвеждане и лечение. Метаболомичните анализи и информатиката ще бъдат проведени от университета Макмастър в Хамилтън, Онтарио. Целеви анализ на класове водоразтворими метаболити, включително аминокиселини, захари, алкохоли, органични киселини, амини, междинни продукти от цикъла на TCA и късоверижни мастни киселини с помощта на количествена NMR спектроскопия, ще бъде извършен върху серум, събран в крайната точка на всеки период на изследване [24]. ]. Ще бъде използван целеви количествен метаболомичен подход за анализиране на проби от урина с помощта на масспектрометрия с директно инжектиране с обратнофазов LC-MS/MS анализ. Пробите от серум и урина ще бъдат събирани съгласно указанията за събиране на метаболомни проби, което позволява възможно най-голямо запазване на оригиналния метаболитен профил на пресните проби и минимизиране на потенциалното събиране на проби преди анализа или проблеми с обработката, които биха могли да променят резултатите от метаболомните анализи [ 25].

проба

работа Пробите от кръв и урина ще бъдат взети от сертифициран флеботомист в Shared Health Diagnostics в болница Seven Oaks. Лабораторията ще обработи и проведе анализа за клиничната химия и ще съхранява пробата от серум и урина във фризер с температура от −80 градуса в лабораторията за споделено здраве за измерване на уремична токсичност и метаболомичен анализ. Пробите от кръв и урина ще бъдат взети в началото и в края на всяка фаза на лечение. За проби от изпражнения на участниците ще бъдат предоставени комплекти за събиране и пакет с лед и ще бъдат инструктирани да вземат една проба от 3 отделни места на изпражненията с помощта на лъжица, прикрепена към капачката на епруветката за събиране. Участниците ще бъдат инструктирани да съхраняват събраните фекални проби в домакинството си − 20-градусов фризер с осигурения пакет с лед, до транспортирането обратно в центъра за изследване. В центъра за изследване пробите ще бъдат разделени на аликвоти и след това ще бъдат съхранени при – 80 градуса в лабораторията за споделена здравна диагностика. Тези проби могат да бъдат преместени в хранилище, разположено в Университета на Манитоба, ако е необходимо поради ограничения на пространството. Фекални проби ще бъдат взети в началото и в края на периоди на лечение 1 и 2. Поне една проба ще бъде взета през тези два последователни дни, ако е възможно. Пробите ще бъдат изпратени за метаболомичен анализ на кръв, фекалии и урина и анализ на чревната микробиома, следвайки указанията за доставка на договорените доставчици на услуги, правилата на Университета на Манитоба и всички приложими местни и национални разпоредби.

Отговорности на квалифициран следовател

Квалифицираният изследовател (QI) ще отговаря за определянето на допустимостта на лицата да участват в изпитването. Въпреки че някои задачи могат да бъдат делегирани на други квалифицирани членове на персонала на клиничното изпитване, QI ще гарантира, че лицето или страната са квалифицирани да изпълняват тези задачи по проучването и отговарят за надзора на всяко лице или страна, на които са делегирани задачи на мястото на изпитването. QI поема крайната отговорност за цялостното провеждане на клинично изпитване и за спазването на всички приложими разпоредби и насоки. QI трябва да документира делегирането на задачи/задължения. QI ще оцени общото здравословно състояние и ще прегледа медицинската история на участника, резултатите от жизнените показатели, съпътстващите лекарства и всички лабораторни резултати, за да определи дали отговаря на изискванията за изпитването. QI ще има постоянни отговорности за наблюдение на нежелани събития, сериозни нежелани събития, съпътстващи лекарства и всякакви допълнителни лабораторни резултати, за да гарантира безопасността на участниците по време на цялото клинично изпитване. Всички медицински решения, свързани с изследването, се вземат, освен ако не са делегирани на квалифициран и обучен подизследовател от QI. QI е в крайна сметка отговорен за благосъстоянието и безопасността на всички участници в изпитването. QI се съгласява, че сайтът ще позволи, ако е необходимо, свързан с проучването мониторинг, одити, преглед на REB и регулаторни инспекции, предоставяйки директен достъп до изходните данни/документи. Отговорност на QI или назначеното лице е да поддържа адекватни записи на клинични проучвания. Копия от всички материали от клинични изследвания трябва да бъдат архивирани за период, определен от канадските разпоредби. Отговорност на QI е също така да гарантира, че изследването се провежда съгласно принципите на добрата клинична практика и в съответствие с приложимите местни закони и разпоредби относно проучвания, проведени върху участници хора, които са извън определението за медицински продукт или медицинско устройство. QI ще има достъп до всички продуктови кодове и може да разбие кодовете за рандомизация, ако е необходимо, за справяне с нежелано събитие. И накрая, QI или упълномощеното от тях лице ще прегледа отклоненията и ще определи дали отклонението(ата) биха повлияли значително на резултатите и, ако счете за необходимо, да не включва такива данни в статистическия анализ. QI ще гарантира, че всички документи на изследването се поддържат актуални, както е посочено в Основните документи за провеждане на клинично изследване и както се изисква от приложимите нормативни изисквания. QI ще гарантира, че всички сериозни нежелани събития са незабавно докладвани на Health Canada, University of Manitoba REB и всички други приложими регулаторни органи.

【За повече информация: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】