Актеозид в китайско естествено растение - цистанхе за облекчаване на бъбречни заболявания--Част II

Контакт: emily.li@wecistanche.com

Щракнете тук за информация относно част I (въведение, материали и методи) на тази статия.

Qinwen Wang|Xinxin Dai et.al

Това проучване е предназначено да изследва защитните ефекти и механизми наактеозидвърху DKD при диабетни мъжки db/db мишки и силно индуцирани от глюкоза HK-2 клетки. Мишките с диабет db/db бяха разделени на случаен принцип в моделна група, група с метформин, група с ирбесартан иактеозидгрупа. Наблюдавахме естествения продукт наактеозидпроявяващи значителен ефект прибъбречна защитачрез анализиране на биохимични показатели и ендогенни метаболити, хистопатологични наблюдения и Western blotting. HK-2 клетки, подложени на висока глюкоза, бяха използвани в in vitro експерименти. Молекулярните механизми са изследвани чрез RT-PCR и Western blot.Актеозидпредотвратява силно индуцирани от глюкоза HK-2 клетки и диабет db/db мишки чрез инхибиране на NADPH/оксидаза-TGF-/Smad сигнален път.Актеозидрегулира нарушения метаболитен път на липидния метаболизъм, метаболизма на глиоксилатите и дикарбоксилатите и метаболизма на арахидоновата киселина. Открихме естествения продукт наактеозидпроявява значителен ефект върхубъбречна защита.Това проучване проправи пътя за по-нататъшно изследване на патогенезата, ранна диагностика и разработване на нов терапевтичен агент за DKD.

КЛЮЧОВИ ДУМИактеозид, диабетикзаболяване на бъбреците, метаболитен профил, NADPH/оксидаза-TGF-/Smad сигнален път, ROS

Част II

АктеозидлечениеЗаболяване на бъбреците

3|РЕЗУЛТАТИ

3.1|Актеозидът инхибира NADPH/оксидазаTGF-/Smad сигналния път при db/db мишки с диабет

3.1.1|Актеозидът подобрява биохимичните показатели

Резултатите от анализа на биохимичните показатели са представени на фигура 1Б. В сравнение с контролната група, биохимичните показатели на моделната група са значително повишени, като BUN (p <.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01) ,="" ins="" (p=""><.05), t-cho="" (p=""><.001), tg="" (p=""><.001), scr="" (p=""><.05) и="" malb="" (p=""><.05). след="" лечение="" на="" mrhtg,="" нивата="" на="" bun="" (p=""><.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01), ins="" (p=""><.05), t-="" cho="" (p="">< .05),="" tg="" (p="">< .01),="" scr="" (p="">< .05)="" в="" серума="" и="" malb="" (p="">< .05)="" в="" урината="" бяха="" почти="" възстановени="" до="" нормални="" стойности.="" в="" mrhtg="" нивата="" на="" fbg,="" got,="" gpt="" и="" ins="" са="" по-ниски="" от="" тези="" в="" другите="" групи="" след="">

В сравнение с моделната група, нивата на експресия на BUN, GOT, INS, Scr в серума (p < .05) бяха почти възстановени до нормални, а нивата на експресия на FBG, GPT, T-CHO, TG (p < .05) ) в серума и mALB (p < .05) в урината бяха намалени след лечението с EJSG (250 mg kg^-1 d^-1). В сравнение с моделната група, нивата на експресия на BUN (p < .05),="" got="" (p="">< .05),="" ins="" (p="">< .05),="" scr="" (p="">< .05)="" в="" серума="" и="" malb="" в="" урината="" бяха="" почти="" възстановени="" до="" нормални="" и="" нивата="" на="" експресия="" на="" fbg,="" gpt="" (p="">< .05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< .05)="" в="" серума="" бяха="" намалени="" след="" лечението="" с="" ebst="" (50="" mg="">^-1 d^-1). Като цяло MRHTG имаше по-добър ефект от положителните лекарства EJSG и EBST. В сравнение с положителната лекарствена група, MRHTG има по-добър ефект върху същите биохимични показатели като FBG (p < .001)="" и="" ins="" (p="">< .5).="" на="" ниво="" tg,="" gpt,="" got,="" bun="" и="" scr="" резултатът="" от="" mrhtg="" е="" същият="" като="" ebst="" и="">

Лечение на бъбречни заболявания--Cistanche acteoside

3.1.2|Актеозидът облекчава патологичните промени

Резултатите от хистологичното изследване са в съответствие с биохимичния анализ (виж Фигура 1C). Резултатите от PAS показват, че в сравнение с контролната група, гломерулната площ се е увеличила, базалната мембрана се е удебелила и средната стойност на оптичната плътност се е увеличила значително в моделната група (p <.05); he="" оцветяването="" показа,="" че="" структурата="" на="" бъбречния="" интерстициум,="" гломерула="" и="" тубула="" е="" основно="" нормална="" в="" контролната="" група="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" въпреки="" това,="" моделната="" група="" разкрива="" удебелена="" гломерулна="" базална="" мембрана="" и="" мезангиална="" хиперплазия,="" малка="" област="" от="" кората="" показва="" намаляване="" на="" еозинофилната="" цитоплазма="" на="" бъбречните="" тубулни="" епителни="" клетки="" (xiang="" et="" al.,="">

3.1.3|Експресията на -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 и NOX4 протеин в бъбречната тъкан на db/db мишки

Western blotting анализ (Фигура 1D) показа, че нивата на експресия на NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 и NOX4 в бъбречната тъкан на db /db мишки са значително увеличени от тези при db/m мишки (p <.05). като="" цяло="" положителното="" лекарство="" ebst="" има="" по-добър="" ефект="" от="" ejsg="" и="" mrhtg.="" но="" mrhtg="" имаше="" предимството="" да="" регулира="" нивото="" на="" протеина="" p-smad2/3.="" след="" лечението="" с="" mrhtg="" нивата="" на="" експресия="" на="" smad2,="" smad4="" и="" nox4="" бяха="" значително="" намалени="" в="" сравнение="" с="" моделната="" група.="" нивата="" на="" протеинова="" експресия="" на="" -sma,="" smad2,="" nox1="" и="" nox2="" са="" значително="" по-ниски="" в="" ejsg,="" отколкото="" в="" моделната="" група.="" ebst="" има="" значителен="" регулаторен="" ефект="" върху="" нивото="" на="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" протеин="" в="" сравнение="" с="" моделната="" група.="" в="" сравнение="" с="" моделната="" група,="" нивата="" на="" експресия="" на="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2="" и="" nox4="" протеин="" бяха="" възстановени="" до="" нормални="" след="" лечението="" на="" ejsg="" (="" 250="" mg="">^-1 d^-1), EBST (50 mg kg1 d1) и MRHTG (70 mg kg^-1 d^-1). Нивата на протеинова експресия на NOX1, NOX2 и NOX4 не се различават значително между групите.

3.2|Метаболомични прозрения

3.2.1|QC проби от аналитични резултати

Относителното групиране на QC проби (Фигура 2A) и относителните стандартни отклонения (RSD проценти) на йонния интензитет (Таблица 1) разясняват и доказват качеството на QC данните. Графиката на тенденцията показва вариацията на общите наблюдения на типа (Фигура 2B). Екстрахираните йоннохроматографски пикове на 10 йона бяха избрани за валидиране на метода. Повторяемостта на метода беше оценена чрез използване на шест повторения на QC пробата. Този тип резултат показва, че методът има отлична повторяемост и стабилност.

3.2.2|Тринадесет ендогенни метаболита в крайна сметка бяха идентифицирани чрез многовариантен анализ на данните

Всички данни, съдържащи времето на задържане, пиковия интензитет и точната маса, бяха импортирани в софтуера Masslynx™ за множество статистически анализи. Контролираният модел OPLS-DA, подход за разпознаване на образи, беше създаден за разделяне на серумни проби в два блока между моделната група и контролната група. Контролираният OPLS-DA със 100 процента чувствителност и не по-малко от 95 процента специфичност, използвайки алгоритъм за изключване, показва по-добра дискриминация между двете групи (Фигура 2C1, C2), което демонстрира, че DKD моделът е изграден успешно. Въз основа на тези резултати, диаграмата на OPLS-DA (Фигура 2D1, D2) и VIP графиката (Фигура 2E1, E2) бяха използвани за търсене на потенциални маркери, свързани с прогреса на DKD. R2Y и Q2 на модела PLS-DA в положителни и отрицателни режими за серумни проби се предполага, че моделът PLS-DA е добър за годност и прогнозиране.

Платформата за анализ UPLC-QTOF/MS предостави времето на задържане и точната молекулна маса в рамките на грешките на измерването (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">

3.2.3|Актеозидът регулира анормалните ендогенни метаболити

За да се проучи ефикасността и механизма на действие на MRHTG за лечение на заболяването DKD, беше изграден моделен анализ на PLS-DA, за да се получат промените по време на контролната група, моделната група и мишките от административната група (Фигура 2F1, F2). Вариациите на метаболитното профилиране в серума за мишки от групата на приложение имаха тенденцията да се възстановят обратно до нивата на контролната група (Таблица 3). Освен това, относителните количества на 13 ендогенни метаболита в крайна сметка бяха идентифицирани чрез сравняване с автентични стандарти или въз основа на протокола, описан подробно по-горе. Тринадесет ендогенни метаболита в серума, значително засегнати от MRHTG, бяха възстановени обратно в контролната група. Сред тях, коригирането на три групи за лечение за цизаконитова киселина, кортеклон, церамид (d18:1/12:0), PGH3, беше по-очевидно от другите ендогенни метаболити. За групата MRHTG намаленият ефект на цис-аконитовата киселина, церамид (d18:1/12:0), морфин- 3-глюкуронид, N1-(алфа-D-рибозил) Ролята на -5, 6-диметил-бензимидазол и PGH3 е сравнително по-висока и най-очевидният повишаващ ефект е върху аконитовата киселина. Той също така показа, че съдържанието на установени метаболити и разстройството на метаболитния път също са подобрени в групата на приложение на MRHTG. Подробната информация е показана на фигура 2G.

3.2.4|Корелационен анализ

Може да се види от топлинната карта на корелационния анализ на фигура 2H, FBG е отрицателно корелирана със Sm2 и Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), отрицателно корелиран със Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>

Cistanche лекува бъбречно заболяване

3.2.5|Актеозидът регулира нарушения метаболитен път на липидния метаболизъм, метаболизма на глиоксилатите и дикарбоксилатите и метаболизма на арахидоновата киселина

Метаболитният път е установен чрез импортиране на потенциалните метаболити в уеб базираната база данни MetPA. Стойността на въздействието на пътя, изчислена от анализа на пътя към топологията с MetPA над 0.1, беше отсечена като потенциален целеви път. Тук на Фигура 2I, за четирите пътя, етер липиден метаболизъм със стойност на въздействие 0.36; сфинголипиден метаболизъм със стойност на въздействие 0.28; Метаболизмът на глиоксилатите и дикарбоксилатите със стойност на въздействие 0.13 и метаболизмът на арахидоновата киселина със стойност на въздействие 0.1 бяха филтрирани като най-важните метаболитни пътища.

3.3|Актеозидът инхибира NADPH/oxidaseTGF-/Smad сигналния път върху HK-2 клетки

3.3.1|Клетъчна морфология

Клетките HK-2 в контролната група, моделната група, групата за контрол на осмотичното налягане и групата с приложение на 50 μmol/L бяха култивирани в продължение на 48 часа и клетъчната морфология е показана на Фигура 3А. Клетките в контролната група показаха павета, а HK-2 клетките с висока индуцирана от глюкоза в моделната група показаха забележими морфологични разлики в сравнение с контролните клетки, с видима загуба на нормалната плътна адхезия клетка-клетка и клетки, показващи по-удължен фенотип, предполагащ фибробластоподобен фенотип. След прилагане на 50 μmol/L MRHTG, морфологията на клетките е подобна на тази на контролната група.

3.3.2|Ефекти на актеозид върху протеиновата експресия на TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB и E-cadherin в клетките

Както е показано на фигура 3B, нивата на протеинова експресия на NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 и Smad4 бяха повишени и E-cadherin и Smad7 са намалени значително в HK-2 клетки с висока концентрация на глюкоза (p < .05).="" ефектът="" на="" mrhtg="" е="" значителен,="" особено="" в="" протеиновата="" експресия="" на="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3="" и="" положително="" лекарство,="" ebst="" има="" по-добър="" ефект="" върху="" smad2,="" smad4="" и="" -sma.="" в="" сравнение="" с="" моделната="" група,="" нивата="" на="" експресия="" на="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" и="" e-cadherin="" бяха="" почти="" възстановени="" до="" нормалното="" след="" лечението="" на="" ebst="" и="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" и="" e-cadherin="" бяха="" подобни="" на="" контролната="">

3.3.4|Ефекти на актеозида върху експресията на MCP-1, IL-1, TNF- и IL-6 в клетките

Освен това, както е показано на Фигура 3D, в сравнение с контролната група, експресията на MCP-1, IL-1, TNF- и IL-6 е значително увеличена (p < .05)="" в="" супернатанта="" на="" hk-2="" клетка,="" която="" е="" индуцирана="" от="" висока="" глюкоза.="" тенденцията="" на="" регулиране="" на="" положителни="" лекарства="" ebst="" и="" mrhtg="" беше="" последователна.="" и="" mrhtg="" може="" значително="" да="" регулира="" експресията="" на="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" и="">

Цистанче за бъбреци

4|ДИСКУСИЯ

Моделът на мишка с диабет db/db е международно признат животински модел на диабет и патогенезата на DKD при db/db мишки е подобна на тази при хората (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). След прилагането на МРХТГ,увреждане на бъбрецитенивата на индекс (Scr, BUN и mALB) при db/db мишки бяха значително подобрени; нивата на кръвните липиди (T-CHO и TG) и нивата на кръвната глюкоза (FBG и INS) също са с различна степен на подобрение в групата на приложение. В заключение,актеозидможе ефективно да облекчи степента на бъбречна интерстициална фиброза и да подобри абнормния гликолипиден метаболизъм. Регулирането наактеозидна ниво INS може да бъде чрез инхибиране на оксидативния стрес и възпалителния отговор на -клетките, регулиране на активирането на реакцията на сгъване на протеини, насърчаване на митохондриалната динамика и по този начин повишаване на -клетъчната активност и съдържанието на инсулин.

TGF-/Smad сигнализиращият път играе важна роля в регулиранетобъбречнафиброза при състояния на ХБН (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Проучванията показват, че TGF- 1-индуцираната бъбречна фиброза се постига главно чрез TGF- 1 и Smad-свързани протеини (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 и Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson) , & Lan, 2016). Smad2 и Smad3, два важни сигнални медиатора надолу по веригата, се фосфорилират и активират от TGF-рецептора след свързването му с TGF-. Фосфорилираният Smad2/3 се свързва със Smad4 протеини, образува хетероолигомерни комплекси и се премества в ядрата, предизвиквайки транскрипцията на фиброзни гени. Активирането на Smad2 и Smad3 се наблюдава при запушена мишкабъбреци(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), пациенти с диабет тип 1 и диабетици

мишки (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), както е илюстрирано от увеличаването на експресията на фосфорилиран Smad2 (p-Smad2) и фосфорилиран Smad3 (p-Smad3). Медиираното от матричната металопротеиназа разрушаване на Е-кадхерин води директно добъбречнаЕМТ на тубулни епителни клетки чрез Slug (Zheng et al., 2009). Загубата на експресия на Е-кадхерин е отличителен белег на ЕМТ. Като сигнален протеин надолу по веригата от семейството на TGF- 1, SMAD има важна роля в процеса на -SMA медиирана бъбречна интерстициална фиброза. Резултатите от Western blotting показаха експресията на TGF- 1 и неговите протеини за сигнална трансдукция -SMA, Smad2, Smad3, Smad4 и P-Smad2/3 протеин в раннитебъбречни тъканинамалява значително, особено след приложението на MRHTG. Подобни резултати бяха получени в експеримента с клетки HK-2. Следователно MRHTG може да играе роля за ранното подобряванеувреждане на бъбрецитечрез инхибиране на TGF-/Smad сигнален път.

Съобщава се, че повишените нива на реактивни кислородни видове (ROS) в клетките са важен фактор, водещ до тубулоинтерстициална фиброза ибъбречнафиброза. ROS, индуцирани с висока глюкоза, се получават главно от бъбречни епителни клетки NADPH оксидаза (Chen, Chen, & Harris, 2012). Прототипът NADPH оксидаза, идентифициран във фагоцитни клетки, се състои от две свързани с мембраната субединици, NOX1, NOX2 и NOX4 се откриват вбъбрекклетки, като NOX4 е най-разпространеният (Sedeek et al., 2010). В допълнение, повишената ROS е свързана сбъбречнафиброза; насърчава производството на колаген, фибронектин и -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); и играе ключова роля при възпаление чрез NF-κB пътя. Проучването in vitro от HK-2 клетки установи, че силно индуцирано от глюкоза увеличение на експресията на NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65 протеин и mRNA, и възпалителния фактор MCP{{11} }, IL-1, TNF- и IL-6 бяха значително повишени (p < 0,05).="" резултатите="" показват="" експресия="" на="" nox1,="" nox2,="" nox4="" протеин="" в="" индуцирани="" с="" висока="" глюкоза="" hk-2="" клетки,="" особено="" след="" прилагането="" на="" mrhtg.="" и="" mrhtg="" може="" значително="" да="" регулира="" експресията="" на="" възпалителния="" фактор="" на="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" и="" il-6.="" подобни="" резултати="" са="" получени="" в="" експеримента="" с="" db/db="" мишки.="" въпреки="" това,="" няма="" значителна="" разлика="" в="" nox1="" и="" nox2="" при="" db/db="" мишки="" в="" сравнение="" с="" нормалната="" група,="" а="" разликата="" в="" nox4="" е="" значителна.="" високата="" глюкоза="" повишава="" експресията="" на="" nox4,="" но="" не="" и="" на="" други="" noxes.="" някои="" констатации,="" които="" бяха="" демонстрирани="" по="" подобен="" начин="" в="" изолирани="" проксимални="" тубули="" от="" db/db="" мишки,="" предполагат,="" че="" регулацията="" на="" базата="" на="" nox4-nadph="" оксидаза="" може="" да="" бъде="" контрарегулирана="" чрез="" понижаване="" на="" регулацията="" на="" nox2/nadph="" оксидаза="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" .="" следователно,="" mrhtg="" може="" да="" играе="" роля="" в="" подобряването="" на="" dkd="" чрез="" инхибиране="" на="" nadph/оксидазния="" сигнален="">

Трябва да се отбележи, че има няколко различни метаболитни пътя в различни етапи от развитието на DKD.

Церамидът (d18:1/12:0) е открит и използван за обяснение на метаболизма на сфинголипидите, а керамидът играе важна роля във функцията на съдовия ендотел. Церамидът може да причини NAPDH оксидазен подтип повишена експресия на NOX4 и след това да намали вътреклетъчната активност на NO, което от своя страна причинява ендотелна дисфункция. Предполага се, че сигналният път NADPH/оксидаза е свързан с керамида. Повишената активност на керамид синтазата е отговорна за увеличеното генериране на керамид, което води до апоптотична промяна набъбречнаепителни клетки (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) В допълнение, проучвания на инсулин-чувствителни клетки показват, че керамидът и неговите производни (напр. ганглиозид GM3 и сфингозин и др.) може да антагонизира инсулиновите сигнални пътища, да индуцира оксидативен стрес, да инхибира усвояването и съхранението на глюкоза и може да предизвика много причини за инсулинова резистентност (Summers & Nelson, 2005), но връзката между керамид и инсулинова резистентност in vivo е противоречива (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland et al., 2007; Straczkowski et al., 2004). При DKD съдържанието на керамид се повишава значително в сравнение с нормалните мишки и се възстановява до нормално след прилагане наактеозид.PC (18:1[9Z] e/2:0) и LysoPC (O-18:0) са открити и използвани за обяснение на метаболизма на етерните липиди. PC (18:1[9Z] e/2:0) е междинна връзка в метаболизма на етерните липиди и е етерен липид с функция на тромбоцит-активиращ фактор. Етерният липиден метаболизъм и сфинголипидният метаболизъм са пътища на липидния метаболизъм, което е в съответствие с резултатите от биохимичните маркери на липидния метаболизъм. В допълнение, цис-аконитовата киселина може да се използва за обяснение на метаболизма на глиоксилат и дикарбоксилат, който е свързан с метаболитния път на лимонената киселина (Serrano & Bonete, 2001). Хроничният възпалителен отговор играе ключова роля при диабетната нефропатия (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS и възпалителните цитокини насърчават активирането на фосфолипазите, а фосфолипазата А2 (PLA2) стимулира освобождаването на арахидонова киселина (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), арахидоновата киселина може да бъде допълнително метаболизирана в простагландини, така че повишената регулация на простагландин Н3 (PGH3) може да се използва за обяснение на ролята на метаболизма на арахидоновата киселина във възпалителния отговор на диабетна нефропатия. Сигналният път на TGF-/Smad участва в развитието на фиброза, което води до възпалителна реакция, заедно с метаболизма на арахидоновата киселина за развитие на диабетна нефропатия. Резултатите предполагат, че тези целеви пътища показват изразени смущения в хода на лечението и могат да допринесат за развитието на DKD.

В заключение,актеозидможе да подобри биохимичните показатели на db/db мишки, като BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr и mALB. Резултатите от метаболомията показват, че диабетната нефропатия може да действа върху тези четири метаболитни пътя: метаболизъм на етерен липид, метаболизъм на сфинголипиди, метаболизъм на глиоксилна киселина, метаболизъм на дикарбоксилна киселина и метаболизъм на арахидонова киселина. Иактеозидможе да регулира нивото на гликолипидите на db/db мишки, както и регулацията на NADPH/оксидаза-TGF-/Smad сигналния път, за да подобри раннотоувреждане на бъбрецитепричинени от диабет. Това проучване проправи пътя за по-нататъшно изследване на патогенезата, ранна диагностика и разработване на нов терапевтичен агент за DKD.

Cistanche за подобряване на бъбречната функция

БЛАГОДАРНОСТ

Тази работа беше подкрепена от Националната природонаучна фондация на Китай (№ 81373889, 81373889; 81673533) и Приоритетно развитие на академичната програма на институциите за висше образование в Дзянсу (ysxk-2014).

КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ

Авторите декларират, че нямат известни конкурентни финансови интереси или лични взаимоотношения, които биха могли да повлияят на работата, докладвана в този документ.

АВТОРСКИ ПРИНОС

Qinwen Wang: Концептуализация, писане - оригинална чернова. Xinxin Dai: Подреждане на данни. Xiang Xiang, Администрация на проекта. Zhuo Xu: Разследване. Шулан Су: Надзор, методология. Дандан Уей: Ресурси. Tianyao Zheng: Софтуер, Валидация. Er-Xin Shang: Визуализация. Dawei Qian: Визуализация. Jin-ao Duan: Методология, надзор. Всички автори прочетоха и одобриха ръкописа.

ДЕКЛАРАЦИЯ ЗА НАЛИЧНОСТ НА ДАННИ

Данните, които подкрепят констатациите от това проучване, са достъпни от съответния автор при разумно искане.

Извадка от: „Естествен продукт наактеозидподобрявамувреждане на бъбрецитепри диабет db/db мишки и HK-2 клетки чрез регулиране на NADPH/оксидаза-TGF-/Smad сигнален път“ -----от Qinwen Wang|Xinxin Dai et.al

----Фитотерапевтични изследвания. 2021; 35: 5227-5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.