Функционални фактори против стареене и механизъм на Cistanche Deserticola Ⅲ

4 Дискусия

Тъй като населението на моята страна застарява, е изключително важно да се изследвамеханизми против стареенеи разработване на здравословни продукти, коитозабавяне на стареенето. Традиционната китайска медицина има предимствата на малки нежелани реакции и цялостно балансирано регулиране и играе уникална роля в изследванията срещу стареенето [15]. Стареенето принадлежи към категорията „дефицит“ в традиционната китайска медицина и е тясно свързано с вътрешните увреждания на петте вътрешни органа. Основната причина е дефицит на бъбречна Чи и липса на консолидация на бъбречната есенция. Заболяването се локализира главно в бъбреците и е тясно свързано с далака истомашен дефицит. Бъбреците са в основата на вродеността, а далакът е в основата на придобитите заболявания. Следователно традиционната китайска медицина вярва, че подхранването на далака и бъбреците може да удължи живота, да предотврати заболявания и да устои на стареенето [16].

С развитието на съвременната медицина се увеличават съответните изследвания върху механизма на стареене и се появиха теорията за свободните радикали, теорията за теломерите, теорията за възстановяване на увреждането на ДНК, теорията за имуносесенцията и ендокринната теория и др., сред които теорията за свободните радикали е широко признати [17]. Традиционната китайска медицина посочва, че природата на бъбречната недостатъчност включва множество теории за стареенето. Пациентите с бъбречна недостатъчност имат увреждане от свободните радикали и имунна дисфункция, както и невроендокринна дисфункция. Може да се види, че същността на бъбречната недостатъчност включва механизмите на стареене като теорията за увреждането на свободните радикали, теорията за намалената имунна функция и теорията за невроендокринната дисфункция. Множество проучвания показват, че традиционната китайска медицина против стареене можеинхибират реакциите на оксидативен стресотповишаване на активността на антиоксидантните ензимив тялото, изчистване на излишните ROS и защита на клетките от окислително увреждане, като по този начин забавя стареенето [18-19]

.

ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНКА ЗА ПРОТИВ СТАРЕЕНЕ

Cistanche deserticolaпринадлежи намеридиан на бъбрека, а ефектите му са доподхранва ян на бъбреците и допълва есенциятаи кръв. „Materia Medica на Shen Nong“ записва: „Cistanche deserticola е важно лекарство за подхранване на бъбреците и подхранване на есенция и кръв“ [20]. Настоящите изследвания върху фокуса на Cistanche deserticola против стареене се фокусират върху защитните ефекти на захарите и фенилетанол гликозидите върху модели на стареене на плъхове, предизвикани от D-галактоза. Сред тях полизахаридите на Cistanche deserticola са отговорни главно за забавяне на стареенето чрез антиоксиданти, подобряване на ученето и паметта и подобряване на имунната функция и активността на теломеразата; Общите гликозиди на Cistanche deserticola са отговорни главно за антиоксидантите, намалявайки

Играе роля при увреждане на мозъка и регулиране на телесния имунитет; ехинацеазид сред фенилетаноидните гликозиди може да удължи живота на нематодите чрез ROS сигнален път, диетичен сигнален път и инсулин/инсулиноподобен растежен фактор [21]. Функцията на Cistanche deserticola за забавяне на стареенето е потвърдена, но механизмът му на действие не е напълно проучен.

Резултатите от мрежовата фармакология в това проучване показват, че салидрозид и 6-дезоксикаталпол могат съвместно да регулират митохондриалната функция и да намалят инсулиновата резистентност, като действат върху HRAS и HK2 по пътя на IIS и HRAS и ESR1 по пътя на тиреоидния хормон. И след това играят роля в забавянето на стареенето [22]; съобщава се, че инхибирането на пътищата Ras/Raf/MEK/ERK и Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR може да забави стареенето на клетките [23], вербаскозид, цистанхе гликозид F, изобаскозид, 2'-ацетил лопен

Гликозиди, форзитиарин глюкозид и салидрозид могат да действат върху HSP90AA1 и ESR1 за съвместно регулиране на PI3K/Akt/mTOR [24-25]. Салидрозидът може да действа върху HRAS, за да регулира PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK и Ras/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23], 2'-ацетил лопеновият гликозид може да действа върху F2, за да регулира MMP-2[26]

, Echinaceaside, verbascoside, cistancheaside F, isolebascoside, 2'-acetyl verbascoside, cistancheaside A и salidroside се свързват с MMP2, като по този начин регулират c-af/MEK/ERK

и ERK/MAPK пътища [27]. Горните съединения могат да забавят стареенето чрез инхибиране на раковите сигнални пътища; регулирането надолу на фосфолипаза D (PLD) може да стимулира натрупването на ROS в човешките клетки и да ускори клетъчното стареене, за което се смята, че играе роля в стареенето. Важно е, че салидрозид и 2'-ацетил вербаскозид могат да действат съответно на HRAS и F2, като съвместно регулират PLD чрез активиране на пътищата на RAS и cAMP, като по този начин намаляват натрупването на ROS и забавят стареенето [28]. Горните резултати показват, че HRAS генът играе важна роля в свързаните със стареенето сигнални пътища, а анализът на KEGG пътя показва, че HRAS е ключов ген в свързания с продължителността на човешкия живот сигнален път IGF-1/PI3K/Akt /FoxO, което предоставя основа за последващи изследвания с помощта на C. elegans In vivo експериментална проверка предоставя основа.

Теорията за стареенето на свободните радикали показва, че механизмът на оксидативния стрес е важен механизъм, водещ до остаряването на човека, и също така е в центъра на настоящите изследвания за забавяне на стареенето с традиционната китайска медицина [29-30]. При нормални обстоятелства свободните радикали в тялото са в състояние на баланс. След като антиоксидантната защитна система бъде унищожена, излишъкът от произведени ROS ще постави редокс реакцията в прогресивно окислително състояние, водещо до липидна пероксидация, атакуваща клетъчните мембрани, ДНК и протеини, водеща до тяхната денатурация. , увреждат и ускоряват появата на стареене и свързаните с него заболявания [31].

Резултатите от това проучване показват, че Cistanche deserticola може значително да повиши активността на антиоксидантните ензими SOD, CAT и GSH-Px в нематодите и да намали нивото на ROS и натрупването на MDA, като по този начин подобри оксидативния стрес, причинен от водороден пероксид. В допълнение, той може ефективно да облекчи нематодите. Топлинният стрес значително инхибира натрупването на липофусцин и подобрява способността за огъване на тялото на нематодите, като удължава живота им. IIS сигналният път на C. elegans е тясно свързан с неговия растеж, развитие, продължителност на живота и метаболизъм. Това е първият сигнал, свързан със стареенето, който е изследван.

път [32] и е хомоложен на пътя на човешкия живот IGF-1/PI3K/Akt/FOXO [33]. Рецепторът за инсулинов сигнал в C. elegans е DAF-2, който се намира на клетъчната мембрана. Когато активното вещество активира DAF-2 рецептора, то може да активира PI3K хомолога AGE-1. Вторият месинджър, произведен от AGE-1, може да насърчи активирането на Akt надолу по веригата, като по този начин фосфорилира транскрипционния фактор DAF-16. Фосфорилираният DAF-16 не може да влезе в ядрото, за да упражнява транскрипционни регулаторни функции. Следователно инхибиране на DAF-2, което се отразява отрицателно на DAF-16

След като регулаторният ефект се освободи, DAF-16 навлиза в ядрото, за да упражни своята транскрипционна регулаторна функция и взаимодейства с други фактори в ядрото, включително SIR-2. 1, HSF-1 и SKN-1, удължавайки продължителността на живота на нематодите [34]. Транскрипционният фактор на фамилията Nrf на нематодите SKN-1 е важен компонент от реакцията на тялото към оксидативния стрес. Пътят на IIS сигнална трансдукция може директно да инхибира SKN-1. Този процес е подобен на DAF-16. Akt-1, Akt-2 и SGK-1 по пътя на IIS могат всички да инхибират SKN-1 чрез фосфорилиране на SKN-1. дейност[35]. Резултати от експериментални изследвания in vivo върху нематоди показват, че Cistanche deserticola може да намали нивата на фосфорилиране на DAF-16 и SKN-1 чрез регулиране надолу на пътя на IIS, т.е. намаляване на нивата на експресия на daf{{18 }}, възраст-1 и akt-1 гени и насърчаване на тяхната ядрена транслокация, като по този начин регулира антиоксидантната фаза надолу по веригата

Нивата на експресия на offrin гените и гените, свързани с топлинния шок, в крайна сметка удължават живота на нематодите и забавят стареенето.В обобщение, това проучване взема потенциалните функционални фактори в Cistanche deserticola като изследователски обект, използва мрежова фармакология, за да анализира сложната мрежова връзка на лекарствени материали-компоненти-цели-пътища и анализира неговите възможни цели и пътища за забавяне на стареенето. Въз основа на резултатите от прогнозата бяха използвани допълнителни in vivo експерименти върху нематоди, за да се провери механизмът на действие на Cistanche deserticola при забавяне на стареенето. Резултатите показват, че Cistanche deserticola може значително да удължи продължителността на живота на нематодите, да инхибира натрупването на стареещи пигменти и да подобри намаляването на капацитета за упражнения на нематодите поради стареене. Той може ефективно да устои на топлинния стрес и оксидативния стрес чрез подобряване на антиоксидантната система на нематодите. Щети от свободните радикали, причинени от стимулация. Механизмът за удължаване на живота, медииран от Cistanche deserticola, може да бъде чрез низходяща регулация на IIS сигналния път на daf-2, възраст-1, възходяща регулация на daf-16 и неговите целеви гени надолу по веригата ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 и ctl- 2), постигнато чрез едновременно активиране на израза на skn-1 и гени, свързани с топлинен шок (hsf-1, hsp-16. 1 и hsp-16. 2).