Антихипергликемични и хиполипидемични ефекти на Cistanche Tubulosa

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Антихипергликемични и хиполипидемични ефекти на Cistanche tubulosain тип 2 диабетни db/db мишки

Wen-Ting Xiong и др

Резюме

Етнофармакологично значение:Изсушеното сочно стъбло наЦистанчеtubulosa (Schenk) R. Wight е един от компонентите на рецептите за традиционна китайска медицина за диабет. Досега обаче няма съвременни научни доклади, които да потвърдят това традиционно твърдение за вида Cistanche. По този начин ние изследвахме ефектите отЦистанчеtubulosaвърху глюкозната хомеостаза и серумните липиди при мъжки BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) мишки, модел на диабет тип 2.

Материали и методи:Съдържанието на вербаскозид и ехинакозид вЦистанчеtubulosaпрах бяха оценени чрез HPLC. Общото фенолно съдържание, съдържанието на полизахариди и антиоксидантната активност наЦистанчеtubulosaпрах също бяха оценени. След това различни дози отЦистанче tubulosa(еквивалентни на 120,9, 72,6 или 24,2 mg вербаскозид/kg) се прилагат перорално веднъж дневно в продължение на 45 дни на мъжки db/db мишки. Съвпадащи по възраст db/þ мишки бяха използвани като нормални контроли. По време на експеримента бяха измерени телесното тегло, кръвната глюкоза на гладно, кръвната захар след хранене и тестовете за инсулинов толеранс. По време на умъртвяването е взета кръв за измерване на нивото на инсулина, оценката на хомеостатичния модел на инсулинова резистентност (HOMA-IR) и нивата на общия холестерол, триглицеридите, HDL-c, LDL-c и VLDL-c; черен дроб и мускули бяха събрани за измерване на нивата на гликоген.

Резултати: Цистанчеtubulosaзначително потискат повишената кръвна глюкоза на гладно и нивата на кръвна глюкоза след хранене, подобряват инсулиновата резистентност и дислипидемията и потискат загубата на телесно тегло при мишки indb/db. Въпреки това,Цистанчеtubulosaне повлиява значително нивата на серумния инсулин или нивата на чернодробния и мускулния гликоген.

Заключение:Това проучване предоставя научни доказателства за традиционната употреба наЦистанчеtubulosaза лечение на диабет, което предполага, чеЦистанчеtubulosaима потенциал за развитие във функционална хранителна съставка или лекарство за предотвратяване на хипергликемия и лечение на хиперлипидемия.

Ключови думи:Цистанчеtubulosa, диабет тип 2,Антихипергликемичен ефект, Хиполипидемичен ефект

1. Въведение

Захарният диабет (DM) е прогресивно и сложно метаболитно разстройство, което се характеризира главно с необичайно високи нива на кръвна глюкоза (хипергликемия) (Tiwari and Rao, 2002; Stumvollet al., 2005; Nathan et al., 2009). Приблизително 90 процента от 347-те милиона пациенти с диабет по света имат ЗД тип 2 (неинсулинозависим) (Danaei et al., 2011). Три основни метаболитни дефекта последователно допринасят за хипергликемия при пациенти със ЗД тип 2: недостатъчна инсулинова секреция, високо чернодробно производство на глюкоза и инсулинова резистентност (Bavenholm et al., 2001). Тип 2 DM може да съкрати продължителността на живота и представлява значителна медицинска и икономическа тежест (Gakidou et al., 2011)

Патогенезата на ЗД тип 2 е многофакторна и е свързана както с генетични фактори, така и с фактори, свързани с начина на живот (Stumvoll et al., 2005). Интервенциите, свързани с начина на живот, комбинирани с оралнианти-хипергликемиченлекарствата са типичният метод за управление на ЗД тип 2. Орални лекарстваанти-хипергликемиченефект или чрез подобряване на трите основни метаболитни дефекта, които причиняват хипергликемия, или чрез намаляване на постпрандиалното повишаване на гликемичните нива чрез възпрепятстване на храносмилането и абсорбцията на въглехидрати в червата.

Въпреки че множество класове ефективни лекарства са се превърнали в признат избор за медицинска терапия при повечето пациенти с диабет тип 2, някои от тези синтетични лекарства имат сериозни странични ефекти. Например розиглитазон и пиоглитазон повишават честотата на миокарден инфаркт, застойна сърдечна недостатъчност и периферен оток и са свързани с повишен риск от канцерогенеза и дори смърт след продължителна употреба (Nissen and Wolski, 2007; Zhang et al., 2007; Home et al., 2009). Следователно, съществува критична необходимост от откриването на алтернативни средства, които биха проявили антихипергликемична активност, но биха проявили по-малко странични ефекти. В сравнение със синтетични химикали, естествено извлеченианти-хипергликемиченагенти, като билки и традиционни лекарства, имат дълга история на употреба и могат да представляват като цяло безопасни потенциални източници на новианти-хипергликемиченлекарства (Yeh et al., 2003).

Cistanche, род паразитни растения, които принадлежат към семейство Orobanchaceae, обикновено се използва като традиционна медицина за лечение на бъбречни заболявания и безплодие, според Китайската фармакопея (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010). Както е записано в книги по китайска медицина като BenCao TuJing и Nature ofDrug, родът Cistanche също е бил варен с овнешко, картофи или ориз, за ​​да се получи тонизираща храна за лечение на увреждане, предизвикано от пренапрежение в продължение на стотици години, което предполага, че родът Cistanche е безопасен за приемайте през устата.

В традиционната китайска медицина DM се нарича симптом "Xiao Ke" и се лекува от векове с помощта на китайски билки. Изсушеното сочно стъбло от вида Cistanche традиционно се използва като компонент на девет рецепти за лечение на диабет („Xiao Ke Fang“) в книгата за традиционна китайска медицина Sengji Zonglu. Въпреки това, досега не е имало съвременни научни доклади, които да потвърдят това традиционно твърдение за вида Cistanche.

Цистанчеtubulosa(Schenk) R. Wight, вид Cistanche, който паразитира в корените на растението Tamarix – което се култивира главно около пустинята Taklamakan – наскоро се използва за производството на инстантен чай за употреба като функционална храна (DaZhongWeiShengBao, 2010; Baidu Pedia, 2011) .

Цистанчеtubulosaсъдържа значителни количества фенилетаноидни гликозиди (PhGs), иридоиди, лигнани, алдитоли, олигозахариди, полизахариди и летливи съединения като палмитична киселина и линолова киселина (Song et al., 2000; Jiang and Tu, 2009). Смята се, че основните активни компоненти на вида Cistanche са PhGs (Xie et al., 2006; Jiang and Tu, 2009).Цистанчеtubulosaи неговите компоненти, като PhGs, полизахариди и полифеноли, се съобщава, че показват добро антиоксидантно действие (Denget al., 2004; Pellati et al., 2004; Frum et al., 2007; Sui et al., 2011; Wang et al., 2011), ефекти срещу хипертония (Ahmad et al., 1995) и хипохолестерол (Shimoda et al., 2009). Многобройни доклади показват, че PhG, полизахаридите и полифенолите упражняватанти-хипергликемиченвъздейства или има благоприятно влияние при тип 2 DM чрез улавяне на свободните радикали и модулиране на индуцирания от глюкоза оксидативен стрес (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Тези компоненти и биоактивност наЦистанчеtubulosaпредполагат, че може потенциално да се използва за лечение на ЗД тип 2. Поради липсата на доклади, описващи ефектите отЦистанчеtubulosaпри лечението на ЗД, сметнахме, че си заслужава да изследваме свързаната с диабета активност наЦистанчеtubulosa. Така проучихме ефектите отЦистанчеtubulosaвърху хипергликемия и дислипидемия при BKSdb/db мишки (BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J, Jackson Laboratory stock number 00642), модел на тип 2 DM, който показва много характеристики на човешки DM, включително прогресивна хипергликемия, инсулинова резистентност и затлъстяване (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan и Ramarao, 2007).

2. Материали и методи

2.1. Химикали

Вербаскозид (чистота 493 процента) и ехинакозид (чистота 493 процента) са закупени от Националните институти за контрол на храните и лекарствата (Пекин, Китай). Метанол с клас HPLC беше закупен от Sigma-Aldrich (Сейнт Луис, Мисури, САЩ). Акарбозата е закупена от Bayer (West Haven, CT, USA). Пречистената вода се произвежда с помощта на Millipore Milli-Q Integral 3 System и Q-POD Milli-Q System (Bedford, MA, USA).

2.2. Приготвяне на прах от Cistanche tubulosa

Изсушените сочни стъбла наЦистанчеtubulosa(Код на проба 109092, култивиран в Hetian, Xinjiang, Китай) са закупени от Xinjiang Guru Biology Co. Ltd. (Hetian, Xinjiang, Китай). Изсушените корени се счукват на прах, пресяват се през 200-мрежесто сито, смесват се старателно, запечатани в малки опаковки, за да изолирате праха от светлина и влага, и съхранявани при 4 1C.

2.3. Идентифициране на Cistanche tubulosa

Изсушеното сочно стъбло на проба 109092 беше идентифицирано от тяхната морфологична характеристика от проф. DeXiang Gu и проф. Xin Liu, които са експерти по видовете Cistanche. Пробите бяха допълнително идентифицирани чрез секвениране на ДНК. Общата геномна ДНК беше изолирана от проба 109 092 с помощта на AxyPrep™ MultisourceGenomic DNA Kit (Axygen, СА, САЩ). ITS регионът, съдържащ 5.8S rDNA фрагмента, се амплифицира с помощта на праймерни последователности на ITS1/ITS2 5′ CGT AAC AAG GTT TCC GTA GAA 3′ и 5′ TTA TTG ATA TGCTTA AAC TCA GCG GG 3′ (BGI Genomics, Шенжен, Китай), с метод, описан от Schneeweiss et al. (Schneeweiss et al., 2004). Амплифицираната ДНК беше секвенирана от BGI (BGI Genomics, Шенжен, Китай) и резултатът беше сравнен сЦистанчеtubulosa5.8s rDNA последователност в GenBank.

2.4. HPLC анализ

Два PhGs, ехинакозид и вербаскозид, бяха използвани като стандарти за качество заЦистанчеtubulosa, според Китайската фармакопея (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010). HPLC е най-често използваният за качествено и количествено определяне на PhG. По този начин съдържанието на вербаскозид и ехинакозид вЦистанчеtubulosaбяха определени след нашия публикуван преди това HPLC метод (Zhao et al., 2011). Накратко 0,1грЦистанчеtubulosaпрах се добавя към 1{{10}} ml пречистена вода и се разбърква интензивно на вортекс на орбитален шейкър (Vortex-Genie 2, Scientific Industries, Бохемия, Ню Йорк, САЩ) за 10 мин при стайна температура. Твърдото вещество се екстрахира повторно два пъти при същите условия. Екстрактите се комбинират, регулират се до 50 ml и се центрофугират при 12, 000 g за 5 минути. Супернатантата се филтрува през филтър за спринцовка от политетрафлуоретилен (PTFE) с 0, 45 μm пори (Pall, Ann Arbor, MI, USA). След това, 20 ul от супернатантата се инжектира в системата HPLC (Binary HPLC Pump 1525, RefractiveIndex Detector 2414, Photodiode Array Detector 2996; Waters, Milford, MA, USA), която включва колона Symmetry C18 (4,6 mm 250 mm, 5 μm; Waters) и колона Guard (3,9 mm 20 mm, 5 mm; Waters); системата се контролира с помощта на софтуер EmpowerPros (Waters, Milford, MA, USA) със скорост на потока от 1 ml/min при 30 1C. Подвижната фаза се получава чрез смесване на разтворител А (0,5 процента (V/V) воден разтвор на оцетна киселина) и разтворител В (метанол), за да се образува линеен градиент от 25–40 процента В за 0–10 минути. Времената на задържане за ехинакозид и вербаскозид са 10,4 минути и 13,6 минути, при максимална UV абсорбция от 330 nm.

2.5. Анализ на общото фенолно съдържание, съдържанието на полизахариди и антиоксидантната активност на Cistanche tubulosa

2.5.1. приготвяне на пробата

ЦистанчеtubulosaЕкстрактът беше приготвен с пречистена вода, използвайки нашия публикуван преди това метод (Zhao et al., 2011) с незначителни модификации, за определяне на общо фенолно съдържание, съдържание на полизахариди и антиоксидантна активност (фиг. 1). Накратко 1грЦистанчеtubulosaпрах се добавя в 15 ml пречистена вода при стайна температура, интензивно се разбърква на вортекс с използване на орбитален шейкър за 5 минути и супернатантата се възстановява чрез центрофугиране при 3000g за 15 минути. Утайката се екстрахира повторно два пъти при същите условия. Комбинираният супернатант се регулира до 50 ml с пречистена вода и се преминава през 0, 45 μm-пори PTFE филтър за спринцовка (Pall) преди анализ.

2.5.2. Анализ на общо фенолно съдържание

Общото фенолно съдържание се определя с помощта на Folin-Ciocalteureagent и галова киселина като референтно съединение, както е описано от Singleton и Rossi (Dubois et al., 1956; Singleton and Rossi, 1965) с малки модификации. Накратко, 0.1 mL отЦистанчеtubulosaекстракт се смесва с {{0}}.9 mL пречистена вода и 5 mL реагент Folin-Ciocalteu (предварително разреден 10-кратно с дестилирана вода), оставя се да престои при 25 1C за 3,5 минути, след това 4 mL разтвор на натриев бикарбонат (7,5 процента w/v) се добавя към сместа и се инкубира при {{10}}C за 60 минути. Абсорбцията се измерва при 765 nm с помощта на спектрофотометър (Perkin Elmer λ 25 UV-visible, Waltham, MA, USA). Общото фенолно съдържание се определя с помощта на стандартна крива, създадена с галова киселина (0–0,6 mg/mL) като стандарт. Резултатите се изчисляват като милиграм еквиваленти на галова киселина (GAE)/1 gЦистанчеtubulosaсуров прах. Всички тестове бяха повторени четири пъти.

2.5.3. Анализ на съдържанието на полизахариди

Съдържанието на полизахариди вЦистанчеtubulosaбеше измерено с помощта на метода на фенол-сярна киселина (Dubois et al., 1951; Duboiset al., 1956). Накратко, 1 ml подходящо разреден екстракт от Cistanchetubulosa и 0.5 mL разтвор на фенол се поставят в епруветки с винтова капачка, които се затварят и се разбъркват на вортекс. След това 2,5 ml концентрирана сярна киселина се добавят директно към повърхността на течността в рамките на 5 s. След това епруветките се затварят, разбъркват се на вортекс в продължение на 5 s, инкубират се в продължение на 2 минути при 100 1C и се оставят да се охладят до стайна температура преди анализ. Абсорбцията беше измерена при 490 nm с помощта на спектрофотометър (Perkin Elmer λ25 UV-видим) срещу 70 процента метанол празна проба. Съдържанието на полизахарид се определя с помощта на стандартна крива, създадена с глюкоза (0–100 mg/mL) като стандарт. Резултатите са изчислени като процент полизахарид/Цистанчеtubulosaсуров прах. Всички тестове бяха повторени три пъти.

2.5.4. Анализ на общата антиоксидантна активност

Антиоксидантната активност наЦистанчеtubulosaекстракт, акарбоза и розиглитазон се определя чрез анализ на 2,2'-амино-ди(2-етил бензотиазолин сулфонова киселина-6)амониева сол (ABTS) и анализ на антиоксидантната мощност на редуциращи железни йони (Fe3þ) ( FRAP) с помощта на търговски комплекти (Beyotime, Haimen, Китай). С подходящите оксиданти ABTS може да се окисли в зелен ABTS þ; антиоксидантите могат да инхибират този процес. Общата антиоксидантна активност на антиоксидантите може да бъде отразена от абсорбцията на ABTS þ при 734 nm. Абсорбцията беше измерена при 734 nm (ABTS) с помощта на четец на микроплаки (Epoch, Bio-Tek, Richmond, VT, USA), с Trolox (ABTS) като антиоксидантен стандарт. Резултатите от анализа ABTS бяха изчислени като mM Trolox еквивалентен антиоксидантен капацитет (TEAC)/1 g прах.

При киселинни условия антиоксидантите могат да възстановят феритрипиридилтриазин (Fe3þ-TPTZ) в син Fe2þ-TPTZ. Общата антиоксидантна активност на антиоксидантите може да бъде отразена от абсорбцията на Fe2þ-TPTZ при 593 nm. Абсорбцията се измерва при 593 nm (FRAP), като се използва четец на микроплаки (Epoch), с FeSO4 (FRAP) като антиоксидантен стандарт. Резултатите от FRAP анализа бяха изчислени като mM FeSO4 еквивалентен антиоксидантен капацитет (FEAC)/1 g прах. Всички тестове бяха повторени четири пъти.

2.6. Ефекти на Cistanche tubulosa върху хипергликемия при db/db мишки

2.6.1. Животни и групи за лечение

Мъжки BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) мишки и техните съвпадащи по възраст недиабетни хетерозиготни котила (db/þ) бяха любезно предоставени на възраст 5–6 седмици от Националния ресурсен център за модел на мутантни мишки Център за изследване на животни към университета Нанкин (Нанкин, Китай). Грижата за животните и експерименталните процедури бяха одобрени от Комитета по етика на лабораторните животни към Училището по науки за живота, Университет Сун Ятсен (код за одобрение 0046500) и бяха извършени съгласно Правилата за експерименти с животни на Китай. Животните бяха настанени в стая със степен 2272 1C без специфични патогени (SPF) при 6075 процента влажност при 12-часов цикъл светло-тъмно и хранени с пречистена AIN-93G диета (трофична храна за животни с висока tech Co., Ltd., Nantong, Китай) и предостави пречистена вода ad libitum.

Седем дни след пристигането, на мишките без диабет db/þ беше дадена пречистена вода (носител) като нормална контролна група за групите с диабет (n=7), докато мишките с диабет db/db бяха претеглени и произволно разделени на 6 групи (n=8) за изследване ефектите отЦистанчеtubulosaпри диабет тип 2 db/db мишки (Таблица 1). На мишките db/þ перорално се прилага носителят, а на db/db мишките се прилага перорално носителят, розиглитазон (0.52 mg/kg/ден), акарбоза (19,5 mg/kg/ден) или три дози отЦистанчеtubulosa(еквивалентни на 120,9, 72,6 или 24,2 mg вербаскозид/kg/ден и съответно обозначени като CT120.9, CT72.6 или CT24.2) за продължителност от 45 дни. Дозите наЦистанчеtubulosaбяха зададени в съответствие с дозата на суров прах, препоръчана от Фармакопеята на Китайската народна република (PPRC);Цистанчеtubulosaдози от 120,9, 72,6 и 24,2 mg вербаскозид/kg/ден, съответстващи на 5-кратно, 3-кратно и 1-кратно разреждания на дозата суров прах, препоръчана от PPRC. Всички тестови проби за перорално приложение се разтварят в пречистена вода при подходящи концентрации, за да се приложат подобни обеми от тестови проби на мишки със същото телесно тегло. Общите приложени обеми бяха 01 mL и тестовите проби бяха приложени орално на всяка група мишки всеки ден между 16:30 и 17:30 в продължение на 45 дни. Телесното тегло и нивата на кръвната захар се наблюдават през целия експериментален период. В края на експеримента (ден 50) мишките гладуват 14 часа и се вземат кръвни проби от офталмологичната вена, инкубират се при стайна температура за 30 минути, центрофугират се и серумните проби се съхраняват при 70 1C за допълнителен анализ. Впоследствие мишките са евтаназирани. Черният дроб и скелетните мускули бяха събрани, промити в ледено студен физиологичен разтвор за отстраняване на кръвта, бързо замразени в течен азот и съхранени при 70 1C за по-нататъшен анализ.

2.6.2. Анализ на нивото на кръвната захар на гладно (FBG), тест за интерперитонеален инсулинов толеранс (ITT) и серумно ниво на инсулин на гладно (FINS)

Нивата на кръвната захар на гладно бяха измерени след 14 часа гладуване преди началото на експеримента с животни (0 дни), на ден 1{{10}} и на всеки 5 дни през дните 20-45 от експеримента с помощта на система за мониторинг на кръвната захар (ACCU-CHEK Active, Roche DiagnosticsGmbH, Манхайм, Германия). Процентните увеличения на стойностите на FBG (стойности на процентно увеличение на FBG: процент на увеличение на FBG) на ден x (ден 20–45) бяха изчислени с помощта на (BGday x BGday 0)/BG0 ден 100, за да представят увеличенията на стойностите на FBG за всеки група в сравнение с първоначалните им FBG стойности. Нивата на кръвната захар след хранене се определят 120 минути след перорално приложение на глюкоза (2 g/kg телесно тегло) на 40-ия ден.

ITT се провежда на ден 45 от експеримента, след гладуване през нощта (14 часа). Нивата на кръвната захар в кръвта от опашната вена бяха измерени преди инжектирането на инсулин (0 min) и на 30 min, 60 min след интерперитонеалното инжектиране на инсулин (0,1 IU/kg BW). Глюкозни отговори по време ITT бяха изразени като интегрирани площи под кривите за инсулин (AUC инсулин), изчислени с помощта на трапецовидна дула (Vishwakarma et al., 2003). В края на експеримента нивата на серумния инсулин на гладно бяха анализирани с помощта на ELISA комплект инсулин плъх/мишка от Millipore (Bedford, MA, USA); серумните проби бяха приготвени следвайки инструкциите на комплекта. Индексът на хомеостатичния модел за оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR) се изчислява по следната формула: HOMA-IR=инсулин на гладно (ng/ml) кръвна глюкоза на гладно (mmol/L)/22,5 (Matthews et al., 1985).

2.6.3. Анализ на нивата на серумните липиди

Концентрациите на серумния общ холестерол (TC), липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-c) и триглицериди (TG) се определят с помощта на търговски ензимни комплекти (Biosino Biotechnology & Science Inc., Пекин, Китай). Нивата на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-c) се изчисляват като TC-TG/5 – HDL-c, докато нивата на липопротеиновия холестерол с много ниска плътност (VLDL-c) се изчисляват като TG/5, съгласно уравнението на Friedewald (Friedewald et al., 1972). Атерогенният индекс се изчислява като (TC HDL-c)/HDL-c.

2.6.4. Анализ на нивата на гликоген в черния дроб и скелетните мускули

Замразеният черен дроб и скелетните мускули бяха обработени за гликогенен анализ веднага след изваждане от 70 1C фризерите. Съдържанието на гликоген в черния дроб и скелетните мускули се измерва с помощта на търговски комплект за гликоген (Jiancheng, Nanjing, Китай), базиран на метода на Keppler и Decker (Keppler and Decker, 1974). Абсорбцията на пробите при 505 nm се измерва след охлаждане на епруветките до стайна температура. Количеството гликоген във всяка тъканна проба се изразява като mg глюкоза на g тъкан.

2.7. Статистически анализ

Всички резултати са изразени като средно 7SEM и са анализирани с ANOVA на статистически пакети Social Science Software (SPSS 16.0, Чикаго, Илинойс, САЩ) или GraphPad Prism 5 (Ла Джола, Калифорния, САЩ). Индексите HOMA-IR също бяха оценени с помощта на независим t-тест с две проби след логаритмична трансформация. Стойностите на AUC бяха изчислени с помощта на GraphPad Prism 5. Счита се, че стойности на P под 0.05 показват статистически значими разлики.

3. Резултати

3.1. Идентифициране на проба Cistanche

Резултатите от подравняването на последователността показват, че усилената последователност е същата сЦистанче tubulosaгени за 5.8S rDNA частична и пълна последователност (614 нуклеотида; Gen-Bank номер за достъп AB217871). Въз основа на своите морфологични характеристики и 5.8S rDNA генна последователност, проба 109 092 е идентифицирана катоЦистанчеtubulosa.

3.2. Количествено определяне на съдържанието на вербаскозид и съдържанието на ехинакозид в Cistanche tubulosa

Съдържанието на вербаскозид и ехинакозид вЦистанчеtubulosaбяха количествено определени чрез използване на подходящите стандарти. Съдържание на тевербаскозид и ехинакозидЦистанчеtubulosaса съответно 2,66 процента и 11,59 процента. HPLC хроматограмата наЦистанчеtubulosaекстракт е показан на фиг. 2.

3.3. Общо фенолно съдържание, съдържание на полизахариди и антиоксидантна активност на Cistanche tubulosa

Общото фенолно съдържание наЦистанчеtubulosaбеше 66.2970.44 mg GA/g. Съдържанието на полизахариди вCistanche tubules беше10.1570.26 процента. Анализите ABTS и FRAP показват, че антиоксидантните активности са 1.3970.06 mM TEAC/g и 1.6170.04 mM FEAC/g заЦистанчеtubulosa, {{0}}.1570.01 mM TEAC/g и 0.1270.01 mM FEAC/g за акарбоза и 0.1670.01 mMTEAC/g и 0.1370.01 mM FEAC/g за розиглитазон, съответно.

3.4. Антихипергликемични ефекти на Cistanche tubulosa при db/db мишки

Нашите резултати показаха товаЦистанче tubulosaможе да потисне повишените нива на кръвна глюкоза на гладно и повишените нива на кръвна глюкоза след хранене, да повиши инсулиновата чувствителност и да намали загубата на телесно тегло (BW) на диабетни db/db мишки. В общи линии,Цистанчеtubulosaе по-ефективен при намаляване на хипергликемията от акарбозата по време на експеримента и освен това Cistanche tubulosa е по-добър от акарбозата за подобряване на инсулиновата резистентност (p стойностите са посочени по-долу).

3.4.1. Ефекти на Cistanche tubulosa върху теглото на тялото и черния дроб

В контролната група с диабет, BW постоянно се увеличава през първите 25 дни. Въпреки това, с прогресирането на диабета, телесното тегло на контролните мишки с диабет намалява леко до 30-ия ден (допълнителна таблица 1). ВЦистанчеtubulosaгрупи, всички три дози наЦистанчеtubulosaнамалява скоростта на загуба на тегло в сравнение с контролните мишки с диабет (без значение, допълнителна таблица 1). В групата с положителна контрола розиглитазон води до значително увеличение на телесното тегло от ден 20 в сравнение с контролната група с диабет (po0.05). За разлика от това, акарбозата забавя скоростта на загуба на тегло в сравнение с контролната група с диабет. В нормалната контролна група телесното тегло непрекъснато нараства по време на експеримента и е значително по-ниско от контролната група с диабет (po0,001).

В края на експеримента теглото на черния дроб и съотношението черен дроб/телесно тегло са значително увеличени само в групата на розиглитазон (po0.001) в сравнение с контролната група с диабет.

3.4.2. Ефект на Cistanche tubulosa върху нивата на кръвната захар

ЦистанчеtubulosaПоказваанти-хипергликемиченвъздейства на indb/db мишки след 20 дни перорално приложение и може да контролира нивото на FBG и процентната стойност на FBG-увеличаване за дълъг период от време при db/db мишки по дозозависим начин, както е показано от значително намалено ниво на гладно и след хранене нивата на кръвната захар (фиг. 3, таблица 2). В контролната група с диабет нивото на FBG се повишава постоянно по време на експеримента и е около 6 пъти по-високо от нормалната контролна група на 45-ия ден (28.3071.027 mmol/L срещу 4.6670.350 mmol/L; po0.001). И трите дози наЦистанчеtubulosaзначително инхибира тенденцията на FBG да се увеличава в db/db мишки по време на целия експеримент, като CT120.9 показва най-силния хипогликемичен ефект (ден 20, 35 и 45: po{{1{{ 16}}}}.001; ден 40: po0.05 срещу контрол на диабета). В положителните контролни групи розиглитазон (0.52 mg/kg) и акарбоза (19,5 mg/kg) също значително инхибират тенденцията на FBG да нараства при db/db мишки по време на целия експеримент (ден 2{{41} } до 45: po0.001, ден 10: po0,05, розиглитазонев. контрол на диабета; ден 35: po0,001, ден 40: po0,01, ден 20 и 45: po0. 05, акарбоза срещу контрол на диабета). Въпреки това, акарбозата (19,5 mg/kg) е по-малко ефективна от розиглитазон (ден 20: po 0,05; ден 30: po 0,01; ден 35–45: po 0,001) и CT120.9 (ден 45: po 0,001) . В нормалната контролна група нивото на FBG остава постоянно по време на целия експеримент и е значително по-ниско от това на контролната група с диабет (po0.001).

След приложение в продължение на 20 дни,Цистанче tubulosaзначително инхибира повишаването на нивата на кръвната глюкоза при db/db мишки (фиг. 3). Стойностите на процентното увеличение на FBG в контролната група с диабет и групата с акарбоза (19,5 mg/kg BW) се повишават по време на експеримента. FBG-увеличават процентните стойности на тритеЦистанчеtubulosaгрупите се повишават леко на ден 30. Стойностите на процентното увеличение на FBG на групата CT120.9 остават постоянни между ден 30 и ден 45, докато CT72.6 и CT24.2 се повишават незначително (p40.05) до ден 45. До края на експериментът, трите дози отЦистанчеtubulosa(CT120.9, CT72.6 и CT24.2) значително потискат увеличението на процентните стойности на увеличение на FBG с 181,5%, 151,72% и 123,58% в сравнение с контролната група с диабет (PO{{ 24}}.001), съответно. От ден 20 до ден 40 стойностите на процентното увеличение на FBG на трите групи на Cistanche tubulosa са по-ниски или подобни на групата на акарбоза (p40.05). На ден 45, процентът на увеличение на FBG в групата на CT120.9 е значително по-нисък от групата на акарбоза (po0.01).

Цистанчеtubulosaпоказани зависими от дозата хипогликемични ефекти (Таблица 2). В края на експеримента нивата на FBG на групата CT120.9 бяха значително по-ниски от диабетната контрола, акарбоза и две другиЦистанчеtubulosaгрупи (CT120.9 спрямо акарбоза, CT72.6 и CT24.2, po0.01; CT120.9 спрямо диабетна контрола, po0.001; Таблица 2). До края на експеримента нивата на FBG на тритеЦистанчеtubulosaгрупи (CT120.9, CT72.6 и CT24.2) са се повишили съответно с 53,41 процента, 83,19 процента и 111,33 процента в сравнение с техните първоначални нива на FBG, докато нивата на FBG в контролната група с диабет и групата с акарбоза са се увеличили с 234,91 процента и 150,76 на сто . От трите тествани дози Cistanche tubulosa, само CT120.9 води до постоянно по-ниски нива на FBG по време на целия експеримент. CT72.6 и CT24.2 са по-малко ефективни при намаляване на нивото на FBG от CT120.9 (Таблица 2, Допълнителна фигура 1). Нивата на FBG на групата CT120.9 се повишават едва от 30-ия ден, докато нивата на FBG на другите двеЦистанчеtubulosaгрупите и групата на акарбоза се увеличават по-бързо. От ден 10 до 40 нивата на FBG от тритеЦистанчеtubulosaгрупите са били по-ниски или подобни на групата с теакарбоза (19,5 mg/kg BW); тези разлики не са статистически значими (p40.05).

На ден 40, CT120.9 значително потиска повишаването на нивото на постпрандиалната кръвна глюкоза (po0,05, Таблица 2) 2 часа след еднократна перорална доза глюкоза (2 g/kg). Ефектът на CT120.9 върху нивото на постпрандиалната кръвна глюкоза при db/db мишки е сравним с 19.5 mg/kg акарбоза (p40.05). Ефектът на CT72.9 и CT24.2 е по-малко ефективен от розиглитазон (po0,001).

3.4.3. Ефект на Cistanche tubulosa върху нивото на серумния инсулин на гладно и интерперитонеалния инсулинов толеранс

Резултатите от FINS показват, че след перорално приложение в продължение на 45 дни, CT120.9 повишава незначително нивото на серумния инсулин (p40.05) при db/db мишки с 40.73 процента, докато розиглитазон значително повишава нивото на серумния инсулин с 58.90 процент (ро0,05 спрямо диабетен контрол; Таблица 3).

Индексът HOMA-IR беше изчислен, за да се оцени количествено приносът на инсулиновата резистентност и дефицитната клетъчна функция към хипергликемията на гладно. В сравнение с контролната група с диабет, CT120.9 незначително подобри HOMA-IR системния индекс на инсулинова чувствителност с 15,30 процента (p40,05), докато розиглитазон значително подобри HOMA-IR индекса с 35,30 процента (PO0,001 спрямо. контрол на диабета; Таблица 3). ITT беше използван за оценка на ефекта отЦистанчеtubulosaвърху инсулиновата чувствителност след инжектиране на екзогенен инсулин. Резултатите показват, че CT120.9 подобрява инсулиновия отговор при db/db мишки с диабет. Ефектът на CT120.9 беше сравним с розиглитазон и превъзхождаше акарбозата.CT12{{10}}.9 и розиглитазон значително намалиха нивата на кръвната глюкоза на 0 минути (преди инсулина инжекция,po0.001 срещу диабетичен контрол) и 30 минути (po0.01 за CT120.9,po0.001 за розиглитазон) след инжектиране на инсулин (фиг. 4). CT120.9 и розиглитазон намаляват AUCinsulin с 27,92% и 43,89% в сравнение с диабетната контрола. Няма значима разлика между нивата на кръвната захар в групите CT120.9 и розиглитазон по всяко време на ITT. Нивата на кръвната захар на групата CT120.9 са значително по-ниски от акарбозата на 0 min (преди инжектиране на инсулин, po0.01: CT120.9 спрямо акарбоза), 30 min (ro0.01: CT120.9 спрямо акарбоза) и 60 минути min (ро0.05: СТ120.9 спрямо акарбоза) след инжектирането на инсулин (фиг. 4). CT120.9 намалява AUC инсулина с 28,79 процента в сравнение с акарбозата. Акарбозата, CT72.6 и CT24.2 нямат значителни ефекти върху AUCinsulin или нивата на кръвната глюкоза във всеки момент от ITT. Резултатите както FIN, така и ITT на нормалната контролна група са значително по-ниски от тези на контролната група с диабет (po0,05: FIN; po0,001: ITT).

3.4.4. Ефект на Cistanche tubulosa върху нивата на гликоген в черния дроб и скелетните мускули

Нивата на гликоген в различни тъкани са пряко отражение на инсулиновата чувствителност, тъй като инсулинът насърчава вътреклетъчното отлагане на гликоген. Розиглитазон значително понижи нивото на гликоген в черния дроб с 59,61 процента (po0.001) и повиши нивото на гликоген в мускулите с 33,93 процента (po0,05 спрямо контрол при диабет). CT24.2 понижава нивото на чернодробния гликоген с 30,41 процента (po0,05 спрямо контрола при диабет). По-ниските дози Cistanche tubulosa нямат значително въздействие върху нивата на гликоген в черния дроб или скелетните мускули.

3.5. Хиполипидемични ефекти на Cistanche tubulosa при db/db мишки

За оценка на ефектите отЦистанчеtubulosaвърху дислипидемия, ние определихме нивата на общия холестерол, TG, HDL-c, LDL-c и VLDL-c в db/db мишки. Нашите резултати показват товаЦистанчеtubulosaможе да подобри дислипидемията чрез повишаване на нивата на HDL-c, намаляване на нивата на TG, LDL-c и VLDL-c в допълнение към намаляването на нивата на холестерола при db/db мишки. CT120.9 (po0.05) и CT24.2(po0.001) значително намаляват нивото на ТС при диабетни db/db мишки (Таблица 3 ) в сравнение с контрола на диабета. От всички експериментални групи, само CT24.2 значително понижава нивата на TG(po0.05) и VLDL-c (po0.05) в сравнение с диабетната контрола. Всичките три дози отЦистанчеtubulosaзначително понижи LDL-нивото (po0.01 за CT120.9, po0,05 за CT72.6, po0,001 за CT24.2, спрямо контрол при диабет) . И трите дози наЦистанчеtubulosa(CT120.9, CT72.6 и CT24.2) повишават незначително нивото на HDL с 9,78 процента, 7,32 процента и 7,78 процента (p40,05 спрямо диабетна контрола).

От тези липидни параметри ниското ниво на HDL-c/TC е най-значимият независим рисков фактор за коронарна артериална болест. CT120.9 (po0.05) и CT24.2 (po0.001 спрямо контрол на диабет) значително повишава нивото на HDL-c/TC. Индексът на атерогенност, който е рисков фактор за коронарна артериална болест, е намален и от трите дози наЦистанчеtubulosa(po{{0}}.001 за CT120.9 и CT24.2, po0.01 за CT72.6 спрямо контрол на диабета).

В групата с положителна контрола розиглитазон значително повиши нивата на ТС (po{{0}}.001) и LDL-c (po0,01) в сравнение с диабетния контрол. Розиглитазон също повишава значително нивото на HDL c с 57,32 процента (po0,001), но няма благоприятен ефект върху нивото на HDL-c/TC или атерогенния индекс. Акарбозата няма значителен ефект върху серумните липидни индекси при db/db мишки.

4. Обсъждане

Настоящото проучване е предназначено да изследва потенциалната антихипергликемична и хиполипидемична активност наЦистанчеtubulosa.

Резултатите от in vitro анализа показват товаЦистанчеtubulosaсъдържа оценено количество фенолни и полизахариди и показва добра антиоксидантна активност. Общото фенолно съдържание наЦистанче tubulosaе по-ниско от общото фенолно съдържание на чай (Ankolekar et al., 2011) и кафе (Chu et al., 2011) и по-високо от много другихипергликемиченбилки като червена боровинка (Pinto et al., 2010), морски водорасли (Nwosu et al., 2011), нахут (Sreerama et al., 2012) и някои от традиционните лечебни растения, използвани при лечението на тип 2 DM (Gulatiet al., 2012). Съдържанието на полизахариди в Cistanche tubulosa е по-ниско от съдържанието на полизахариди в Panax ginseng (Wanget al., 2011) и чая (Chu et al., 2011) и по-високо от много другианти-хипергликемиченбилки като Aloe vera L. (Hu et al., 2003), jujuba (Sun et al., 2011), Polyporus umbellatus (Tian et al., 2007), Rheum palmatum (Ni et al., 2007) и някои от традиционните лечебни растения, използвани при лечението на ЗД тип 2 (Gulatiet al., 2012). Растенията с високо съдържание на антиоксиданти, като полифеноли и фенилетаноидни гликозиди (PhGs), често се идентифицират като притежаващи антидиабетна активност, което се дължи поне отчасти на способността им да намаляват оксидативния стрес (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati и др., 2012). Резултатът от нашия антиоксидантен анализ е в съответствие с предишни доклади (Arthur et al., 2011;анти-Baoet al., 2010; Funes et al., 2009), което показва, чеЦистанчеtubulosaпритежава значителни антиоксидантни свойства. Стойността на TEAC и FRAP на Cistanche tubulosa са по-високи от зеленото зеле, морковите, краставиците, зелената маруля, целината (Pellegrini et al., 2003) и някои други растения с добри антиоксидантни ефекти, използвани за лечение на диабет (Rahimi et al. , 2005) и е много по-висок от акарбоза и розиглитазон. Предишни клинични изпитвания са показали, че липоева киселина (Konrad et al., 1999) или други антиоксиданти (Paolisso et al., 1992) могат да подобрят инсулиновата чувствителност при пациенти с инсулинова резистентност и/или диабет. По този начин Cistanchetubulosa е източник на антиоксиданти, които могат да упражнят защитни ефекти срещу диабет и дългосрочни усложнения на диабета.

Видовете Cistanche са били използвани като тонизираща храна или лекарство от стотици години, което предполага, че са безопасни за перорален прием. Предишен доклад от 14-дневен тест за остра токсичност показаЦистанчеtubulosaекстракт принадлежи към действително нетоксичен: максималната поносима доза (MTD) наЦистанчеtubulosaе установено, че екстрактът е 410 g/kg при мишки. Не е регистрирана смъртност по време на 14-дневното наблюдение и тестваните мишки от всяка група не показват никакви признаци на токсичност по време на 24 часа и 14 дни наблюдение (Zhang et al., 2012). Най-високата доза в нашия експеримент, 5,084 g CTAE /kg BW/ден, което е еквивалентно на 9,10 g суров прах /kg при мишки, е много по-ниска от MTD. По този начин дозата е безопасна в нашия експеримент.

Тип 2 DM е едно от най-разпространените и сериозни метаболитни заболявания в света и се характеризира главно с хипергликемия. В това проучване ние приехме BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J(db/db) мишки като модел на тип 2 DM, за да изследваме ефектите наЦистанчеtubulosaвърху метаболизма на глюкозата и липидите in vivo. db/dbмишките са добре приет генетичен модел на гризачи на метаболитни заболявания, свързани с начина на живот, който е особено полезен за оценка на антидиабетни средства и средства против затлъстяване. Този щам мишки носи мутация в гена на рецептора на лептин, показва хипергликемия, хиперлипидемия, инсулинова резистентност и затлъстяване до 6-7 седмична възраст (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Шринивасан и Рамарао, 2007).

С прогресирането на диабета, лекото намаляване на телесното тегло на контролната група с диабет (допълнителна таблица 1) може да се дължи на пониженото плазмено ниво на инсулин, което се наблюдава при диабетни db/db мишки на възраст 10-12 седмици (Hummel et al., 1966) и повишена метаболитна ефективност при db/db мишки с диабет (Trayhurn, 1979). Намалена скорост на загуба на тегло и при трите дози наЦистанхе тубулиможе да се дължи на факта, чеЦистанчеtubulosaсъщо повишени нива на серумния инсулин (Таблица 3), което е от полза за ЗД. Розиглитазон води до значително повишаване на телесното тегло, което е известен страничен ефект на розиглитазон. Значително увеличеното чернодробно тегло и съотношението черен дроб/телесно тегло в групата на розиглитазон (po0.001) показва, че розиглитазон може да предизвика натрупване на липиди и функционални промени в черния дроб.

Резултатите от in vivo теста показаха товаТубулите на Cistanche биха моглипотискат повишените нива на кръвната глюкоза на гладно и повишените нива на кръвната глюкоза след хранене и повишената инсулинова чувствителност на db/db мишки. В общи линии,Цистанчеtubulosaбеше по-ефективен за намаляване на хипергликемията и дислипидемията и подобряване на инсулиновата резистентност от акарбозата по време на експеримента.

След 20 дни перорално приложение,Цистанчеtubulosaзначително инхибира нарастващите тенденции на нивото на FBG и процентната стойност на увеличение на FBG при db/db мишки постоянно. В края на експеримента,Цистанчеtubulosaпоказа своетоанти-хипергликемиченефект по дозозависим начин. Тези резултати показват, чеЦистанчеtubulosaможе потенциално да действа като потенциално средство за понижаване на кръвната захар, когато се прилага в подходяща доза. По-голямата част от изхвърлянето на глюкоза се извършва в скелетните мускули след хранене, докато нивата на FBG се определят основно от изхода на глюкоза от черния дроб. Това показаха резултатите от FBGЦистанчеtubulosaзначително подобрява производството на глюкоза в черния дроб на db/db мишки; лошото чернодробно отделяне на глюкоза е един от трите основни метаболитни дефекта при ЗД тип 2, които допринасят за хипергликемия (Bavenholm et al.,2001). На ден 30 процентните стойности на увеличение на FBG в контролната група с диабет бяха по-ниски от очакваните нива, което може да обясни факта, че само CT72.6 (po0.01), акарбоза (po0.05), андросиглитазон ( po0.001) значително намалява увеличението на FBG в сравнение с контролната група с диабет.

Взети заедно, резултатите в таблица 2 показват товаЦистанчеtubulosaефективно контролира повишеното ниво на постпрандиална кръвна глюкоза след натоварване с глюкоза, което предполага, че Cistanche tubulosa е кандидат агент за облекчаване на постпрандиалната хипергликемия. Високото ниво на кръвна захар след хранене е независим рисков фактор за сърдечно-съдови усложнения, свързани със ЗД тип 2 (Ceriello, 2005; Blaak et al., 2012). CT120.9 значително потиска повишаването на нивото на постпрандиалната кръвна глюкоза, което предполага, че CT120.9 подобрява нарушената глюкозна толерантност на db/db мишки с диабет и ефектът е сравним с 19,5 mg/kg акарбоза. Въпреки това, антихипергликемичният ефект на CT120. 9 е по-малко интензивен от този на розиглитазон.

Дефицитната инсулинова секреция и инсулиновата резистентност са два от трите основни метаболитни дефекта при ЗД тип 2, които допринасят за хипергликемия (Bavenholm et al., 2001). Резултатът от нашия анализ на theFINS показа, че висока доза отЦистанчеtubulosaвъзстанови до известна степен дефицитната инсулинова секреция при db/db мишки. Следователно, Cistanchetubulosa ефективно потиска повишените нива на кръвна глюкоза на гладно и след хранене (Таблица 2) частично чрез стимулиране на секрецията на инсулин. Хипергликемията и хиперлипидемията упражняват допълнителен оксидативен стрес върху бета-клетките и митохондриите освен първичната патогенеза на диабета. Има in vitro и in vivo доказателства, че хроничното излагане на високи нива на кръвна глюкоза и липиди е вредно за тобета-клетките, причинявайки недостатъчна инсулинова секреция, нарушена генна експресия на инсулин и индуциране на клетъчна смърт чрез апоптоза (Pitocco et al., 2010). Тъй като антиоксидантите могат да защитят бета-клетъчните линии и изолираните островчета срещу неблагоприятни ефекти от излагане на високи концентрации на глюкоза (Kaneto et al., 1996, Tajiri et al., 1997), Cistanche tubulosa може да подобри секрецията на инсулин чрез неговия антиоксидантен ефект.

Силно нарушената инсулинова толерантност на диабетната контролна група потвърждава инсулинорезистентното състояние на db/db мишките. Резултатите от ITT показват, че високата доза отЦистанчеtubulosaподобрена инсулинова резистентност при db/db мишки, която е сравнима с розиглитазон и превъзхожда акарбозата, което предполага, чеЦистанчеtubulosaпритежава мощни инсулин-сенсибилизиращи свойства.

Глюкозната хомеостаза се регулира главно от черния дроб и скелетните мускули. По-голямата част от изхвърлянето на глюкоза се извършва в черния дроб и скелетните мускули, като гликогенът е основната вътреклетъчна форма на съхранявана глюкоза (Saltiel, 2001). Нивата на гликоген в различни тъкани са пряко отражение на инсулиновата чувствителност, тъй като инсулинът насърчава вътреклетъчното отлагане на гликоген. Стимулираното с инсулин съдържание на гликоген е значително намалено при животни с инсулинова резистентност, пропорционално на степента на инсулинов дефицит (Chandramohan et al., 2008). Въпреки това,Цистанчеtubulosaняма благоприятен ефект върху съхранението на гликоген в черния дроб или скелетните мускули.

Метаболитният профил на ЗД тип 2 се характеризира с нарушен метаболизъм на глюкозата и инсулинова резистентност, често комбинирани с дислипидемия (Cha et al., 2005). Дислипидемията е един от основните рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания при ЗД. Характерните особености на диабетната дислипидемия са висока плазмена концентрация на триглицериди (TG), ниска концентрация на липопротеин холестерол с висока плътност (HDL-c), повишена концентрация на липопротеин холестерол с ниска плътност (LDL-c) и повишена концентрация на липопротеин с много ниска плътност концентрация на холестерол (VLDL-c) (Mooradian, 2009). След лечение сЦистанчеtubulosaза 45 дни, нивата на общия холестерол, TG, LDL-c и VLDL-c в db/db мишки бяха намалени, докато нивата на HDL-c бяха повишени, което показва, чеЦистанчеtubulosaима благоприятен ефект върху дислипидемията и може мощно да намали риска от атеросклероза, коронарна болест на сърцето и диабетни усложнения (Таблица 3). Cistanche tubulosa значително намалява нивото на TC, което е в съответствие с предишен доклад (Shimoda et al., 2009). Механизмът, чрез който Cistanche tubulosa подобрява дислипидемията, може да бъде свързан с медиацията на експресията на чернодробна иРНК, свързана с транспорта и метаболизма на холестерола (Shimoda et al. ., 2009). Въпреки че разпространението на хиперхолестеролемия не се увеличава при ЗД, понижаването на нивата на холестерола може да намали относителния риск от сърдечно-съдови заболявания при пациенти със ЗД (Mooradian, 2009). Cistanche tubulosa значително повишава нивото на HDL-c/TC и намалява атерогенните индекс, които са рискови фактори за коронарна артериална болест, което показва, че Cistanche tubulosa е полезно за управлението както на диабет, така и на сърдечно-съдови заболявания. Положителното контролно лекарство розиглитазон значително повиши нивото на ТС, което е от значение за повишен риск от прогресия на диабет и сърдечно-съдови заболявания.

5. Заключение

В заключение предоставяме първата демонстрация на антихипергликемичния ихиполипидемиченефектинаЦистанчеtubulosaпри мишки db/db с диабет тип 2.Цистанчеtubulosaнормализираната хипергликемия възстановява инсулиновата чувствителност и намалява дислипидемията. До известна степен,Цистанчеtubulosaподобри и трите основни метаболитни дефекта, които допринасят за хипергликемия при ЗД тип 2. По този начин,Цистанчеtubulosaдемонстрира висок потенциал за предотвратяване на прогресирането на ЗД тип 2 и намаляване на риска от атеросклероза, коронарна болест на сърцето и диабетни усложнения. Като традиционна китайска медицина и тонизираща храна, Cistanchetubulosa може да бъде доразвита в лекарства, фармацевтични храни или диетични добавки в бъдеще. Необходими са обаче допълнителни изследвания за идентифициране на биоактивния компонент и изясняване на механизмите, отговорни за анти-хипергликемичния ихиполипидемиченефектинаЦистанчеtubulosa.

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от безвъзмездни средства от Националната програма за научноизследователска и развойна дейност за ключови технологии в 11-ия петгодишен план на Китай (2007BAI32B06) и Службата за намаляване на бедността и развитие на Държавния съвет на водещата група (2008-3A).

Приложение A. Допълнителен материал

Допълнителни данни, свързани с тази статия, могат да бъдат намерени в онлайн версията на http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027.

От: „Антихипергликемични и хиполипидемични ефекти на Cistanche tubulosa“ отWen-Ting Xiong и др

---W.-T. Xiong и др. / Journal of Ethnopharmacology 150 (2013) 935–945