Резюме: Туморът се превърна в едно от основните заболявания, застрашаващи човешкото здраве в момента. Конвенционалните терапии за тумори имат сериозни странични ефекти и са предразположени към лекарствена резистентност, докато новите терапии са скъпи и налагат голямо бреме на пациентите.китайски билкиефективни при лечението на тумори, съдържат разнообразие от естествени активни съставки и много противотуморни лекарства, използвани в клиничната практика, се извличат от китайски билки.полизахариди, навсякъде в китайските билки, са лесни за извличане и имат антитуморни, антивирусни и антиоксидантни действия. Проучванията показват, чеполизахаридиот китайските билки имат значителнопротивотуморен ефекти се характеризират с многоцелево и многомеханично функциониране, което може да избегне развитието на лекарствена резистентност, показвайки голяма изследователска стойност и потенциал да бъдат разработени в нови противотуморни лекарства. Техните антитуморни механизми включват главно инхибиране на туморна пролиферация, насърчаване на апоптоза, индукция на аутофагия, влияние върху клетъчния цикъл, инхибиране на туморна ангиогенеза, модулиране на епителен-мезенхимален преход (EMT) и имунитет, насърчаване на туморен оксидативен стрес и регулиране на фосфатидилинозитол 3-киназа/ протеин киназа B（PI3K/Akt）, Toll-подобен рецептор 4（TLR4）, митоген-активирана протеин киназа/ядрен фактор-kappa B（MAPK/NF-κB）, аденозин 5' -монофосфат（AMP）- активирана протеин киназа/механична мишена на рапамицин（AMPK/mTOR）, рецептор на епидермален растежен фактор/екстрацелуларен сигнал-регулирана киназа（EGFR/ERK）, p53 и Wnt/-катенин сигнални пътища.

Ключови думи: китайски билки;полизахариди;антитуморен ефект;механизми;сигнални пътища

Туморът е основното заболяване, което причинява човешката смърт. Прогнозите са, че до 2030 г. броят на пациентите с рак в света ще нарасне до 24,6 милиона, а броят на смъртните случаи от рак ще нарасне до 13 милиона [1]. През последните години заболеваемостта и смъртността от тумори в моята страна се увеличават всяка година. Пациентите често нямат очевидни симптоми в ранния стадий, като по този начин пропускат най-добрата възможност за лечение, а цената на напредналото лечение е висока, причинявайки тежко икономическо бреме за пациентите и обществото. Понастоящем конвенционалните лечения са главно лъчетерапия, химиотерапия и хирургия, но те са склонни към лекарствена резистентност и сериозни нежелани реакции. Проучванията показват, че туморите са резистентни към различни химиотерапевтични лекарства и таргетни лекарства в различна степен, а лекарствената резистентност е повлияла сериозно на качеството на живот на пациентите с тумори и се е превърнала в едно от основните предизвикателства при лечението на тумори [2].

В аспекта на лечението на тумори, традиционната китайска медицина набляга на комбинацията от укрепване на праведността и елиминиране на патогенни фактори и обръща внимание на цялостното и многостранно лечение на заболяванията. Може да стабилизира туморните лезии, да подобри симптомите на пациентите и да подобри качеството на живот. Има уникални предимства. Съвременните фармакологични изследвания са установили, че активните съставки на традиционната китайска медицина могат не само ефективно да инхибират растежа на тумори, но също така имат значителното предимство на по-малко токсични и странични ефекти. Повечето от противотуморните лекарства, използвани в момента в клиничната практика, като камптотецини, полизахариди, харингтонини, паклитаксел и винбластин, са извлечени от китайски билкови лекарства. Полизахаридът на традиционната китайска медицина е естествена макромолекула, която широко съществува в различни китайски медицински материали и няма неблагоприятни ефекти върху тялото [3-4]. Редица проучвания показват, че полизахаридите в традиционната китайска медицина имат различни биологични активности като антитуморна [5], антивирусна [6], антиокислителна [7] и имунна регулация [8], сред които анти- туморният ефект е особено изявен, с множество гледни точки и множество механизми. Синергичната характеристика може да избегне развитието на лекарствена резистентност, като по този начин ефективно инхибира туморната пролиферация, диференциация и метастази, което се превърна в центъра на настоящите изследвания.

1 Инхибират пролиферацията на туморни клетки

При нормални обстоятелства човешките клетки обикновено претърпяват правилна пролиферация, диференциация, стареене и апоптоза. Поради генна мутация или хромозомна мутация, клетките стават ракови и техните дейности по пролиферация и диференциация стават необичайно активни. Проучванията показват, че полизахаридите на традиционната китайска медицина могат ефективно да инхибират пролиферацията и диференциацията на туморните клетки.Cistanche полизахаридинхибира раковите клетки на простатата PC-3 [9], полизахаридът от псилиум инхибира раковите клетки на гърдата DAMB-231 [10], а полизахаридът на Cordyceps sinensis инхибира раковите клетки на дебелото черво HCT116 [11]. Зависимост, положително корелирана с продължителността на действие.

2 Насърчаване на апоптозата на туморните клетки

2.1 Митохондриален път

Апоптозата е важен път за изчистване на увредени или заразени клетки за запазване целостта на тъканите и клетъчната хомеостаза и се характеризира с кондензация на клетъчен хроматин, активиране на каспаза, фрагментация на ДНК и промени в митохондриалната мембрана. Пътищата на индуцираната от TCM полизахарид апоптоза на туморни клетки се разделят главно на митохондриален път (ендогенен път) и път на рецептор на смърт (екзогенен път). В ендогенния път полизахаридите често водят до промени в потенциала на митохондриалната мембрана и активирането на каспаза-9 в туморните клетки, задействайки множество зависими от каспаза пътища, включително активиране на каспаза-3, и в крайна сметка освобождаването на цитохром С до индуцират апоптоза. LIU et al[12] откриха, че полизахаридът от ангелика действа директно върху Gal-3, активира Caspase-9 и Caspase-3 и води до апоптоза на левкемични клетки.

Atractylodes полизахаридът намалява потенциала на митохондриалната мембрана, което води до зависима от дозата апоптоза на Eca-109 клетки [13].

2.2 Път на рецептора на смъртта

В екзогенния път полизахаридите на TCM индуцират главно свързването на рецепторите на смъртта и техните лиганди, активират каспаза-8 и водят до апоптоза. YU и др. [14] използва поточна цитометрия за откриване на апоптоза и Western blot за откриване на фактор на смъртта (Fas), рецептор на фактор на смърт (Fas-L), каспаза-3 и каспаза-8, което показва, че полизахаридните полизахариди от индуциране на експресията на Fas и Fas-L, PTP регулира Caspase-8, като по този начин активира Caspase-3, което води до апоптоза на SPC-A-1 клетки. В заключение, полизахаридите на традиционната китайска медицина могат да насърчат апоптозата на туморните клетки от ендогенни или екзогенни пътища чрез активиране на каспаза и рецептори за смърт.

3 Регулира автофагията в туморните клетки

Автофагията е процес, при който клетките образуват автофагични везикули с двойна мембрана и разграждат протеини и органели във везикулите чрез лизозоми. ]. Полизахаридите на традиционната китайска медицина регулират туморната аутофагия, като действат върху автофагичните молекули Beclin-1 и LC3. [16] третира HeLa клетки с полизахариди на Astragalus и открива нивата на експресия на протеини, свързани с аутофагия чрез полимеразна верижна реакция (PCR) и Western blot, и установява, че полизахаридите на Astragalus повишават Beclin-1, насърчават трансформацията на LC3, и регулирани надолу протеини, свързани с автофагия. Експресията на маркерния протеин за фагоцитоза р62 насърчава аутофагията в HeLa клетки.

Проучванията показват, че след третиране на BxPC-3 клетки с полизахарид полизахарид RP-02-1, свързаните с автофагията протеини LC3B и Beclin-1 са значително намалени, което показва инхибиторния ефект на RP{{5 }} върху автофагията в раковите клетки на панкреаса. Напротив, той насърчава апоптозата на туморните клетки и с увеличаване на концентрацията на полизахариди

и постепенно нараства [17].

4 спират клетъчния цикъл

Клетъчният цикъл е поредица от строго регулирани биологични събития, които са тясно свързани с туморната пролиферация и диференциация. Полизахаридите на традиционната китайска медицина имат блокиращ ефект върху цикъла на туморните клетки. Полизахаридът от астрагал индуцира протеини, свързани с автофагия, като LC3B, Beclin-1 и p62 в клетки на хепатоцелуларен карцином SMMC-7721.

Експресията на бялото е блокирана в ранния етап на синтеза на ДНК (G{{0}}/G1 фаза) [18]. Полизахаридът на Lycium barbarum LBGP-I-3 спира клетъчния цикъл MCF-7 във фазата G0/G1 чрез разпознаване и свързване с Toll-подобен рецептор 4 (TLR4) рецептор на MCF-7 клетки [19]. Това означава, че полизахаридите на традиционната китайска медицина инхибират митозата на туморните клетки, като по този начин инхибират туморната пролиферация.

5 Инхибира туморната ангиогенеза

Образуването на нови кръвоносни съдове може не само да осигури изобилие от хранителни вещества за растежа на тумора, но и да осигури нов път за туморни метастази. Инхибирането на ангиогенезата е предпоставка за антитуморна активност и инхибиране на туморни метастази. REN

et al [20] показват, че полизахаридът от глухарче може да инхибира експресията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и HIF-1a чрез Transwell, експеримент за образуване на тръби, експеримент с пилешки ембриони и имунохистохимия, като по този начин значително инхибира ангиогенезата на рак на черния дроб . PTP инхибира растежа на рак на яйчниците и ангиогенезата чрез понижаване на нивата на експресия на CD34, рецептор на епидермален растежен фактор (EGFR) и VEGF [21]. Горните проучвания показват, че полизахаридите на традиционната китайска медицина могат ефективно да намалят експресията на VEGF и да имат инхибиращ ефект върху туморната ангиогенеза.

6 Инхибира туморната инвазия и метастази

Туморните метастази се отнасят до процеса, при който туморните клетки се придържат към извънклетъчния матрикс, нахлуват в съседни тъкани и метастазират. Способността за метастази и инвазия е основната проява на злокачествената степен на тумора. Проучванията показват, че полизахаридът на Achyranthes (ABP) може да инхибира метастазите на рак на белия дроб чрез инхибиране на експресията на свързаните с инвазията молекули матрична металопротеиназа (MMP)-2 и MMP-9, като пречи на инвазивната каскадна реакция [ 22]

. ZHONG и др. [23] изследват ефектите от различни концентрации на Atractylodes macrocephala polysaccharide (ALP) върху миграцията и инвазията на човешки остеосаркомни клетки U-2 OS, което показва, че ALP инхибира свързването на E-селектин към sLex чрез конкурентно свързване с E -селектин, като по този начин ефективно инхибира свързването на Е-селектин към sLex. Инхибира адхезията, миграцията и инвазията на HUVEC от U-2 OS. Следователно полизахаридите на традиционната китайска медицина могат да намалят способността за метастази и инвазия на туморните клетки чрез инхибиране на MMPs или конкурентно свързване с E-селектин.

7 Регулира епителен-мезенхимален преход (EMT)

ЕМТ е тясно свързана със способността за туморни метастази и репликация, включващи главно MMP, фибронектин (FN), виментин, Е-кадхерин и други свързани молекули. Инхибирането на ЕМТ е един от важните механизми за инхибиране на туморни метастази. ZHONG et al [22] третират A549 и A549 с Achyranthes полизахарид.

PC-9 клетки и епителни маркери E-cadherin, -catenin, мезенхимни маркери N-cadherin и vimentin, EMT-свързани транскрипционни фактори Snail, EGFR и Експресията на неговите низходящи сигнални пътища показва, че Achyranthes има повече

Захарта може да повлияе на ЕМТ, като се конкурира с EGF за свързване с EGFR, като по този начин инхибира експресията на мезенхимни маркери. SUN et al [24] тестваха ефекта на полизахарида Acanthopanax senticosus върху способността за инвазия и миграция на клетъчна линия на недребноклетъчен рак на белия дроб NCL-H520 чрез Transwell и експерименти с надраскване и откриха промените в експресията на свързани протеини. -9, MMP-2, виментин и FN1, регулират нагоре експресията на Е-кадхерин и накрая инхибират епително-мезенхимния преход на раковите клетки на белия дроб. В заключение, полизахаридите на традиционната китайска медицина инхибират MMPs, FN, vimentin, E-calcium

Муцинът и други свързани молекули инхибират ЕМТ и възпрепятстват репликацията и метастазите на туморни клетки.

8 Прооксидативен стрес

Оксидативният стрес възниква, когато нивата на реактивните кислородни видове (ROS) превишават клетъчното натоварване, което води до дисбаланс между клетъчните оксидативни и антиоксидантни системи. Съдържанието на ROS в нормалните клетки е ниско. Когато нивото на ROS се повиши, метаболизмът на клетките се ускорява и клетките пролиферират бързо и може да възникне оксидативен стрес, който може да причини увреждане на ДНК и да доведе до рак. Когато способността на туморните клетки се увеличи, туморните клетки претърпяват оксидативен стрес и апоптоза [25-26]. Полизахаридите в традиционната китайска медицина могат да повишат нивото на ROS в туморните клетки, да инхибират клетъчния енергиен метаболизъм и да стимулират оксидативния стрес, като по този начин инхибират туморната пролиферация. ZHANG и др. [27] третират ракови клетки на дебелото черво CT26 с Dendrobium officinale полизахарид DOP и откриват, че DOP може значително да повиши нивото на вътреклетъчната ROS, да инхибира митохондриалната функция и да намали синтеза на клетъчен АТФ, като по този начин инхибира пролиферацията на CT26.

Продавам бонбони Cistanche

9 Регулиране на имунитета

9.1 Макрофаги

9.1.1 Индуциране на поляризация на макрофагите Свързаните с тумора макрофаги (TAMs) участват в регулирането на туморната микросреда. След като микросредата се промени или TAMs получат специфична сигнална стимулация, макрофагите могат да бъдат поляризирани в типове М1 и М2, от които типът М1 и М2 секретират главно интерлевкин (IL)-6, IL-12, фактор на туморна некроза ( TNF)- и други цитокини, които имат противотуморни ефекти; Тип M2 главно секретира IL-10, IL-13, трансформиращ растежен фактор (TGF) )- участва в възстановяването на тъканите и насърчава туморната пролиферация и метастази [28-29]. Проучванията показват, че полизахаридът от астрагал (RAP) обръща поляризацията на макрофагите от тип М2 към тип М1 чрез активиране на Notch пътя и в същото време насърчава експресията на маркери от тип М1 на повърхността на макрофага RAW264.7 и инхибира тумора пролиферация [30]. Полизахаридът POP2 на Arborvitae при 31.25-500 mg·L-1 може не само да насърчи секрецията на IL-6 и TNF-, но също така да насърчи освобождаването на IL-10 , което показва, че POP2 може да насърчи поляризацията на макрофагите [31] ].

9.1.2 Стимулиране на макрофагалната фагоцитоза

Макрофагите обикновено изчистват патогените чрез директна фагоцитоза, а полизахаридите на традиционната китайска медицина имат очевидни ефекти на фагоцитоза върху макрофагите. DONG и др. [32] наблюдава ефекта на полизахарида pueraria върху способността на макрофага RAW264.7 да фагоцитира FITC-белязана Escherichia coli чрез флуоресцентна микроскопия и установява, че с увеличаването на концентрацията на полизахарид, интензитетът на флуоресценция постепенно се увеличава. Способността на макрофагите за пиноцитоза беше открита чрез поглъщане на неутрално червено и беше установено, че в сравнение с контролната група, полизахаридът от пуерария Ge-1 (62,5~500 mg·L-1) ​​насърчава неутрализирането на макрофагите в зависим от концентрацията начин Поемането на червено показва, че полизахаридът на пуерария Ge-1 има очевидни фагоцитни и пиноцитозни ефекти върху макрофагите. Полизахаридът Acanthopanax senticosus AHP-II активира макрофагите и насърчава фагоцитозата на неутрално червено от макрофагите, което показва, че AHP-II значително подобрява фагоцитозата на макрофагите [33].

9.1.3 Повишаване на нивата на азотен оксид NO

NO е инхибираща клетъчната пролиферация молекула, произведена от макрофаги. Той се произвежда главно, когато активираните макрофаги експресират голямо количество NO синтаза. Той основно регулира свързаните с апоптозата сигнални пътища чрез индуциране на протеинова или липидна пероксидация и увреждане на ДНК, което води до туморни клетки. смърт [34]. Astragalus полизахаридът APS регулира нагоре нивата на NO и TNF- чрез активиране на макрофагите [35]. MA et al[36] екстрахират полизахаридите от божур PSAP-1 и PSAP-2 от божур и се намесват в макрофагите in vitro и откриват, че полизахаридите от божур значително насърчават пролиферацията на макрофагите, стимулират макрофагите да произвеждат NO и създаде по-силен имунитет. активен.

Горните експериментални изследвания показват, че полизахаридите на традиционната китайска медицина могат да насърчат поляризацията на TAMs, да подобрят фагоцитната способност, да ги индуцират да произвеждат инхибиращата клетъчната пролиферация молекула NO и различни имунни фактори, да регулират туморната микросреда и да подобрят антитуморния имунитет на организма .

9.2 Активиране на NK клетки

NK клетките са лимфоидни вродени имунни клетки, които основно произвеждат интерферон (IFN) и активират Т и В клетките и имат способността да убиват различни тумори. Полизахаридите в традиционната китайска медицина могат да активират NK клетките

клетки, активират неадаптивния имунитет на тялото за убиване на тумори. SUN и др. [37] хранят GPS с полизахарид от женшен на мишки с модел на индуцирана от циклофосфамид имуносупресия и изолират NK клетки в далака. Те открили, че в сравнение с контролната група, делът на NK клетките в полизахаридния модел на мишки е значително увеличен, а инхибирането на пролиферацията на клетките е значително повишено, което показва, че полизахаридът от женшен има стимулиращ ефект върху способността за убиване на NK клетките. Полизахаридът Rehmannia насърчава пролиферацията и активирането на NK клетки в мишки и има значителен инхибиторен ефект върху миши ксенотрансплантати CT26 [38].

9.3 Активиране на DC

Клетки DC клетките са професионални антиген-представящи клетки, които се диференцират и узряват след стимулиране или поглъщане на антигени, за да стимулират имунния отговор на организма. Полизахаридът на астрагал PG2 насърчава диференциацията и узряването на DC клетки на далака, като по този начин засилва антитуморния ефект, медииран от Т клетки [39]. Полизахаридите на традиционната китайска медицина основно активират DC клетки чрез регулиране на TLR4 и задействат адаптивния антитуморен имунитет на организма. Полизахаридът на Lycium barbarum LBP регулира нагоре TLR4, p38, извънклетъчна сигнално-регулирана киназа (ERK) 1/2, амино крайна киназа

Експресията на Blimp1 (JNK) и Blimp1 насърчава секрецията на главния комплекс за хистосъвместимост (MHC) клас II молекули и CD80 и CD86 и увеличава производството на IL-4 и IL-6 , като по този начин индуцира DC клетъчно съзряване [40]. Полизахаридът Portulaca oleracea индуцира активирането на DC клетки чрез регулиране на пътя на TLR4/MyD88/ядрен фактор (NF)-κB, показвайки значителен инхибиторен ефект върху растежа на рака на гърдата и белодробните метастази [41].

9.4 Други имунни клетки

Полизахаридът на традиционната китайска медицина също насърчава пролиферацията на Т и В лимфоцитите и повишава имунитета на тялото. Полизахаридът Polygonatum повишава индексите на тимуса и далака на имуносупресирани мишки, увеличава броя на белите кръвни клетки в кръвта и повишава съотношението на CD4 плюс /CD8 плюс Т клетки в мишките в зависимост от дозата [42]. Atractylodes polysaccharide PAMK може да намали имуносупресията, причинена от циклофосфамид, чрез насърчаване на пролиферацията на Т клетки и В клетки и увеличаване на дела на белите кръвни клетки [43].

9.5 Цитокини

Полизахаридите в традиционната китайска медицина също убиват тумори, като насърчават освобождаването на IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IFN-, TNF- и други цитокини от имунната клетки. Jia Xi и др. [44] прилагат различни концентрации на полизахариди на Hedyotis diffusa на мишки с рак на белия дроб на Lewis и откриват, че полизахаридите на Hedyotis diffusa могат значително да повишат нивата на IL и TNF в серума на мишки с рак на белия дроб, като по този начин инхибират растежа на тумора. Poria полизахаридът значително повишава експресията на МНС клас II молекули, CD40, CD80 и CD86 върху клетъчната повърхност и повишава нивата на IL-6 и IL-12, докато активиране на CD8 плюс Т клетки и насърчаване на производството на имуноглобулин (Ig) G, IgG1 и IgG2a [45].Cistanche полизахариднасърчава пролиферацията на лимфоцити in vivo, повишава нивата на IL-2, IL-4 и IFN- в кръвта и стимулира лимфоцитите да секретират IL-2, IL-4, IFN - , и TNF- in vitro. Дендритните клетки произвеждат IL-10 и TNF-, показвайки значителни имуномодулиращи ефекти [46]. С една дума, в допълнение към активирането на различни имунни клетки, полизахаридите на традиционната китайска медицина предизвикват секрецията на различни имунни фактори като интерлевкин и фактор на туморна некроза, регулират имунната среда около тумора и по този начин индиректно убиват тумора.

10 Регулиращи сигнални пътища

10.1 Фосфатидилинозитол 3-киназа/протеин киназа B (PI3K/Akt)

Пътят на PI3K/Akt е един от класическите сигнални пътища, свързани с тумора, участващ главно в регулирането на клетъчната пролиферация, диференциация и метаболизъм [47]. Туморите насърчават образуването на микросъдове, като засягат пътя PI3K/Akt, като по този начин променят микросредата, за да улеснят собствения си растеж. Инхибирането на този път може да насърчи автофагията на туморните клетки, да подобри туморната микросреда, да подобри радиочувствителността на тумора и да подобри резистентността на тумора към лекарства [48- 49]. TAO et al [50] използваха полизахарид S1 от царевична коприна за интервенция на ракови клетки на панкреаса in vitro и създадоха модел на трансплантиран тумор. Използвана е поточна цитометрия за откриване на клетъчна апоптоза, PCR, Western blot и имунохистохимия за откриване на свързани молекули на сигналния път и е установено, че S1 третира BxPC. След -3 клетки, експресиите на фосфорилиран PI3K и фосфорилиран Akt бяха инхибирани, докато S1 инхибира експресията на фосфорилиран EGFR и фосфорилиран CREB по дозозависим начин. Полизахаридът на Lycium barbarum LBP ефективно инхибира пролиферацията на първични човешки хемангиоендотелни клетки чрез инхибиране на пътя PI3K/Akt, инхибира туморната ангиогенеза, активира каспаза-3, В-клетъчен лимфом-2 (Bcl-2) -свързан X протеин (Bax), като по този начин индуцира апоптоза [51]. В допълнение, комбинацията от полизахариди на традиционната китайска медицина и химиотерапевтични лекарства показва добри синергични и детоксикиращи ефекти. В сравнение с монотерапията с апатиниб, астрагалният полизахарид, комбиниран с апатиниб, показва по-силен инхибиторен ефект върху фосфорилирания (p)-Akt и MMP-9, което води до значително повишаване на скоростта на апоптоза на AGS клетките на рак на стомаха [52].

10.2 TLR4

TLR са клас рецептори за разпознаване на образи. Човешките TLR се разделят основно на два типа: TLR1, 2, 5, 6 и 10 са разположени от извънклетъчната страна на клетъчната повърхност, а TLR3, 7, 8 и 9 са разположени във вътреклетъчните органели. 53]. Сред тях, TLR4 може специфично да разпознава и свързва полизахариди, насърчава цитокини

Той участва във вродения имунен отговор и възпалителния отговор [54]. Третирането на HeLa клетки с тученица полизахарид POL-P3b увеличава експресията на TLR4 в клетките и инхибира низходящия сигнален път на TLR4, като в крайна сметка повишава Bax и понижава нивото на Bcl-2 [55]. Полизахаридът на Salvia miltiorrhiza насърчава експресията на TLR1, TLR2, TLR4 и образуването на комплекс TLR-MyD88 чрез свързване с TLR рецептори на повърхността на Т клетките, като по този начин активира пролиферацията на Т лимфоцити в периферната кръв на пациенти с тумори и засилва тяхното убиване ефект върху тумори [56] ].

10.3 Митоген-активирана протеин киназа/NF-κB (MAPK/NF-κB) MAPK/NF-κB пътят често участва в туморната супресия като сигнал надолу по веригата на TLR4 експресията. Сред тях полизахаридите на традиционната китайска медицина главно индуцират ранна аутофагия на тумори чрез регулиране на MAPK [57] ], NF-κB участва в регулирането на производството на цитокини и играе важна роля в регулирането на възпалението, имунния отговор и апоптозата [58]. Полизахаридът от листа на лотос LLWP активира MAPK/NF-κB сигналния път чрез индуциране на ERK, JNK, p38 фосфорилиране, активира макрофагите и произвежда NO, IL-6 и TNF-

[59]. Polygonatum polysaccharide PSP подобрява индекса на далака и индекса на тимуса на мишки, носещи тумор, чрез медииране на пътя MAPK/NF-κB, увеличава съотношението на CD4 плюс /CD8 плюс Т клетки и насърчава IL-1, IL{{6 }}, IL-12p70, секреция на TNF, което води до антитуморен ефект [60]. В допълнение, полизахаридите от традиционната китайска медицина също насърчават пролиферацията на мононуклеарни клетки (PBMC) чрез регулиране на MAPK/NF-κB пътя [61], повишават фагоцитната активност на макрофагите [62] и повишават нивата на IL{{15} }, IL-17A и IFN-. [63].

10.4 Съдово стареене Аденозин монофосфат-активирана протеин киназа/рапамицин (AMPK/mTOR) Пътят AMPK/mTOR е тясно свързан с автофагията. Когато туморните клетки са гладни, хипоксия или получават други специфични стимули, AMPK действа като енергийни сензори, които се активират, за да насърчат метаболитното препрограмиране и да променят клетъчните метаболитни пътища, за да поддържат енергийния баланс [64]. В същото време, активирането на AMPK индуцира дефосфорилирането на mTOR, като по този начин регулира клетъчната пролиферация и метаболизма [65]. Проучванията показват, че полизахаридът Dendrobium officinale DOP може да увеличи ROS и да намали потенциала на митохондриалната мембрана, като по този начин активира AMPK/mTOR пътя, инхибирайки пролиферацията на ракови клетки на дебелото черво CT26 и насърчавайки аутофагията [27].

10.5 EGFR/ERK EGFR, член на фамилията ErbB рецептори, е първата свързана с тумора тирозин киназа и нейната свръхекспресия и активиране често се свързват с туморни метастази, лекарствена резистентност и лоша прогноза [66]. Полизахаридът HDP на A. chinensis при 25, 50, 100 mg·L-1

Той може ефективно да инхибира EGFR/ERK сигналния път в A549, да регулира надолу експресиите на циклооксигеназа-2 (COX-2), MMP-2, MMP-9 и EMT маркери виментин и N-кадхерин, и регулират нагоре експресията на EMT. -кадхерин, като по този начин инхибира метастатичната способност на А549 [67].

10.6 p53

p53 е туморен супресорен ген и около 5 0 процента от човешките тумори са свързани с мутации в TP53 [68]. Пътят p53 е mTOR-независим път, свързан с автофагия. Когато ТР53 е мутиран, това допълнително води до инактивиране на р53 и регулира експресията на гени, свързани с метаболизма на туморните клетки, пролиферацията и стареенето [69]. Wang и др. [70] се намесват в туморни клетки чрез джинджифилов полизахарид GP in vitro и откриват, че GP не само регулира Bax, Fas, FasL и Caspase-3 чрез колориметрия с тиазолил синьо (MTT), откриване на реактивни кислородни видове (ROS), и поточна цитометрия. , Bcl-2 експресия, в допълнение към апоптозата на HepG2 през пътя на рецептора на смъртта, GP също така регулира нагоре експресията на вътреклетъчните p21 и p53, така че клетъчният цикъл на HepG2 е спрян във фазата G0/G1 .

10.7 Wnt/ -катенин (Wnt/ -катенин)

Пътят на Wnt/-catenin индуцира епителен-мезенхимален преход и инхибира генната експресия надолу по веригата, за да насърчи растежа на тумора и метастазите. Сред тях -катенинът, като ключов целеви протеин, регулиращ пътя на Wnt, образува комплекс, който води до фосфорилиране на -катенин и активира пътя на Wnt/-катенин [71]. Елиминирането на полизахарида Acanthopanax senticosus регулира надолу MMP-2, MMP-9, FN1, виментин, на

В допълнение към регулирането на Е-кадхерина и инхибирането на епително-мезенхимния преход на NCl-H520 клетки, той може също да инхибира инвазията и метастазите на недребноклетъчен рак на белия дроб [24].

В обобщение, антитуморният механизъм на полизахаридите в традиционната китайска медицина включва множество сигнални пътища и много пътища работят синергично и си влияят взаимно, за да образуват сложна мрежа от молекулярни механизми. постигане на целта за потискане на туморите. В същото време все още има много сигнални пътища, свързани с антитуморния ефект на полизахаридите на традиционната китайска медицина, които се нуждаят от допълнителни изследвания и открития. За противотуморните ефекти на полизахаридите в традиционната китайска медицина и техните механизми вижте Допълнителни материали за подобрено публикуване.

11 Резюме и перспектива

През последните години броят на пациентите с тумори се увеличава. Въпреки че в клиничното лечение се използват нови лечебни методи, цените им са високи и пациентите с тумори трудно могат да си ги позволят. Конвенционалните терапии като лъчетерапия и химиотерапия имат големи нежелани реакции и са склонни към лекарствена резистентност, което не е благоприятно за дългосрочно лечение. Антитуморният ефект на традиционната китайска медицина е забележителен. Като един от основните естествени активни компоненти на традиционната китайска медицина, полизахаридът има прост метод на приготвяне. Той може да инхибира пролиферацията на туморни клетки, да стимулира апоптозата, да индуцира туморна автофагия, да повлияе на клетъчния цикъл и да инхибира туморната ангиогенеза.

Той може директно да убива тумори чрез регулиране на EMT, прооксидативен стрес и т.н. Той също така подобрява микросредата на тумора и регулира антитуморния имунитет на тялото чрез регулиране на производството на различни имунни клетки и имунни фактори, свързани с тумора. В допълнение, полизахаридите от традиционната китайска медицина могат да регулират PI3K/Akt, TLR4, MAPK/NF-κB,

AMPK/mTOR, EGFR/ERK, p53 и Wnt/-катенин и други свързани сигнални пътища имат антитуморен ефект.

Горните проучвания показват, че полизахаридите на традиционната китайска медицина имат значителни противотуморни ефекти и са нови противотуморни лекарства, заслужаващи по-нататъшни изследвания и разработки. Тази статия обобщава молекулярния механизъм и свързаните с него сигнални пътища на полизахаридите в китайската медицина в противотуморните лекарства през последните години, което до известна степен укрепва разбирането на изследователите за полизахаридите в китайската медицина в противотуморните лекарства. Въпреки това, настоящите методи за изследване на противотуморните полизахариди на традиционната китайска медицина са ограничени, липсват различни експериментални проверки и молекулярният механизъм не е напълно ясен; изследванията върху молекулярния механизъм се фокусират най-вече върху конвенционалните антитуморни мишени и за гени с добри туморни супресорни ефекти. Има малко проучвания за мишените и механизмите; Изследователските обекти са съсредоточени главно върху обикновените китайски медицински материали и повечето от тях са тонизиращи китайски лекарства и все още има много антитуморни ефекти на полизахаридите в традиционната китайска медицина.

Клиничните противотуморни лекарства често се използват в комбинация и все още не е ясно колко ефективна е комбинацията от полизахариди на традиционната китайска медицина и други лекарства и дали може да намали токсичността и да подобри ефикасността. Следователно, повече антитуморни ефекти на полизахаридите в традиционната китайска медицина могат да бъдат изследвани в бъдеще и техните молекулярни механизми могат да бъдат изяснени чрез in vitro и in vivo експерименти и клинични изпитвания. Със задълбоченото развитие на изследванията стойността на полизахаридите в традиционната китайска медицина при лечението на тумори постепенно ще се отрази и се очаква да се превърне в често използвано клинично противотуморно лекарство.

Поддържа:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950