Дали новото кръстосано лекарство SGLT2i за лечение на ХБН и старото лекарство RASi са един играч или екип?

В продължение на повече от две десетилетия блокерите на ренин-ангиотензиновата система (RASi), включително инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI) и блокерите на ангиотензин рецепторите (ARB), са единствените основни терапии, за които е доказано, че забавят прогресията на ХБН. Много предишни рандомизирани проучвания са потвърдили ролята на ACEI и ARB за забавяне на прогресията на ХБН2,5.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Въпреки че RASi е стандартното лечение за ХБН, само 34,9% от пациентите с изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR)<60mL/min/1.73㎡ and urine albumin-creatinine ratio (UACR≥30mg/g) receive appropriate ACEI or ARB treatment in clinical practice. Even after RASi treatment, patients still have a high risk of disease progression, due to reasons including hyperkalemia, acute kidney injury (AKI), and angioedema1,2,5. In addition, during hospitalization, patients often stop taking such drugs due to poor treatment compliance or concerns about potential adverse reactions, which limits the clinical application of RASi5.

Ето защо в клиниката са спешно необходими нови методи за лечение на ХБН, за да се преодолее препятствието на приложението на RASi и да се намалят нежеланите реакции, като същевременно се гарантира ефикасност.

Насоките препоръчват комбинацията от SGLT2i и RASi за лечение на ХБН

През последните години, с непрекъснатото задълбочаване на изследванията в областта на ХБН, инхибиторите на натриево-глюкозния котранспортер 2 (SGLT2i) постепенно навлязоха в областта на лечението на бъбречни заболявания. С непрекъснатото натрупване на клинични доказателства, някои широкомащабни рандомизирани контролирани проучвания като DAPA-CKD, EMPA-REG, CREDENCE и други проучвания потвърдиха, че SGLT2i има определено защитно действие върху бъбреците1. Все повече и повече авторитетни насоки/експертен консенсус у нас и в чужбина препоръчват SGLT2i като крайъгълен камък за лечение на ХБН6-8. През 2024 г. „Насоките за клинична практика за оценка и управление на хронично бъбречно заболяване“, издадени от Организацията за подобряване на глобалните резултати за бъбречни заболявания (KDIGO), препоръчват SGLT2i като лечение от първа линия за CKD8. Консенсусът на експертите в моята страна препоръчва комбинираното използване на SGLT2i на базата на лечение с RASi; SGLT2i може да се използва самостоятелно при пациенти с ХБН, които не могат да понасят лечение с ACEI/ARB7.

Проучване включва три ключови рандомизирани клинични изпитвания (REIN, DAPA-CKD, NCT00270426) за оценка на ефикасността и безопасността на SGLT2i в комбинация с RASi при пациенти с ХБН без диабет и прогнозирана преживяемост без събития при пациенти, които са получавали и не са получавали комбинирана лечение9. Първичната крайна точка на проучването е комбиниран резултат от трайно удвояване на серумния креатинин, бъбречна недостатъчност (дефинирана като eGFR, поддържана от 15 ml/min/1,73㎡, диализа за най-малко 30 дни или бъбречна трансплантация) или смъртност по всякаква причина. Вторичната крайна точка е комбиниран резултат от продължително удвояване на серумния креатинин или бъбречна недостатъчност. Резултатите показаха, че:

SGLT2i, комбиниран с ACEI/ARB терапия СРЕЩУ без използване на нито едно от тези две лекарства, рискът от първичната съставна крайна точка е значително намален с 65% (HR=0.35, 95%CI 0.3{ {7}}~0.41), а рискът от вторичната съставна крайна точка е значително намален с 67% (HR{{10}}.33, 95%CI 0,27~0,41) . Предвижда се рискът от първичната съставна крайна точка да бъде намален със 17%-29%, а рискът от вторичната съставна крайна точка да бъде намален с 15%-22% в рамките на 3 години.

Преживяемостта без събития на пациенти, лекувани с SGLT2i в комбинация с ACEI/ARB VS, които не използват нито едно от тези две лекарства, се увеличава с около 7 години. Преживяемостта без събития на пациенти, лекувани със SGLT2i в комбинация с ACEI/ARB СРЕЩУ ACEI/ARB самостоятелно, се увеличава с около 2,5 години.

Освен това е доказано, че SGLT2i намалява риска от тежка хиперкалиемия, AKI и хоспитализация по всякакви причини при пациенти с диабет, ХБН или сърдечна недостатъчност, което също е потенциална причина за прекъсване на RASi. За преустановяване на RASi резултатите от съвместния анализ на проучванията CREDENCE и DAPA-CKD показват, че относителният риск от прекратяване на ACEI и ARB при пациенти, лекувани с SGLT2i, е намален с 15% (HR=0).85, 95%CI 0.74~0.99), и този ефект е по-очевиден при пациенти с UACR, по-голяма или равна на 1000 mg/g5. Резултатите показват, че SGLT2i може да позволи на пациентите с ХБН да използват по-добре ACEI и ARB.

Дискусия относно координационния механизъм на SGLT2i и RASi

Проучванията са установили, че SGLT2i може да защити бъбреците чрез увеличаване на екскрецията на натрий и глюкоза в проксималните тубули, допълнително намаляване на гломерулното налягане чрез "тубулна обратна връзка", намаляване на тубулното натоварване, облекчаване на гломерулната хиперфилтрация и подобряване на локалната хипоксия1,6. Комбинираната употреба на RASi има по-добър ефект върху забавянето на прогресията на бъбречното заболяване, което може да е свързано с вазодилататорния ефект на RASi върху гломерулните артерии и по-нататъшното намаляване на гломерулното налягане1.

Резюме

В областта на ХБН RASi е основната възможност за лечение и появата на SGLT2i бележи голям скок в доказателствата за ползите за бъбреците при ХБН. SGLT2i има добри ползи за бъбреците при пациенти с ХБН, независимо дали се използва самостоятелно или в комбинация с RASi. Следователно клиницистите трябва да усвоят и интегрират съществуващите доказателства, да следват насоките и да индивидуализират и стандартизират приложението на първа линия на SGLT2i и RASi според състоянието на пациента, за да подобрят резултатите от лечението на широк кръг пациенти с ХБН.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.