Връзка между употребата на орални контрацептиви (ОК) и честотата на подагра
Mar 21, 2022
Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com
Връзка между женските репродуктивни фактори Проверка за актуализации и подаграта: общонационално кохортно проучване на населението на 1 милион жени след менопауза
Yeong hee Eun, In-Young Kim и др.
Резюме
Предистория: Предишни проучвания показват, че честотата и рисковите фактори наподаграсе различават според пола. Въпреки това, малко изследвания са направени за връзката между репродуктивните фактори иподагра. Ние проведохме анализ на голяма национална кохорта от жени в постменопауза, за да определим дали има връзка между репродуктивнитеbи честотата наподагра.
Методи: Общо 1 076 378 жени след менопауза на възраст 40-69 години, които са участвали в национални здравни прегледи през 2009 г., са включени в проучването. Резултатът беше настъпване на инцидентподагра, което беше дефинирано с помощта на кода на CD-10 наподагра(M1O) в базата данни с искове. Пропорционалните рискови модели на Cox бяха използвани за анализите и бяха извършени стратифицирани анализи според индекса на телесна маса (ИТМ) и наличието/отсъствието на хронично бъбречно заболяване (CKD).
Резултати: Средната продължителност на проследяването е 8,1 години, а инцидентните случаи наподаграса били 64 052 (коефициент на заболеваемост 7,31 на 1000 човеко-години). По-късната менархе, по-ранната менопауза и по-краткият репродуктивен период са свързани с висок риск отподагра. Няма връзка между паритет иподаграе наблюдавана заболеваемост. Използването наорални контрацептиви (ОК)и хормонозаместителната терапия (ХЗТ) се свързва с повишен риск отподагра. Връзката между репродуктивните фактори иподагране е статистически значимо в групата с висок ИТМ. Ефектите от OC (орални контрацептиви) и използването на ХЗТ е включеноподагране са значими в групата с ХБН.
Заключение: По-краткото излагане на ендогенен естроген е свързано с висок риск отподагра. Обратно, излагането на екзогенни естрогени като OC (орални контрацептиви)и ХЗТ се свързва с повишен риск отподагра.
ДЕЙСТВИЕ НА ЕКСТРАКТЪТ ОТ ЦИСТАНША
Въведение
подаграе най-честият възпалителен артрит при възрастни и честотата му постоянно нараства през последните десетилетия [1].подаграе 3-10 пъти по-често при мъжете, отколкото при жените [2]. Въпреки това, честотата наподаграсе увеличава при жени в постменопауза, докато жените в пременопауза са защитени от урикозуричния ефект на естрогена [3,4].
Предишни епидемиологични проучвания са изследвали връзката между репродуктивните фактори иподагра. Анализ на напречно сечение на 1530 жени показва, че постменопаузалното състояние, по-ранната възраст на менархе и историята наорален контрацептив(OC) употребата е свързана с висока серумна концентрация на пикочна киселина [5]. Ретроспективно проучване случай-контрол на 13 489 инцидента с жениподаграпациенти на възраст над 45 години са показали, че текущата употреба на противоположни естрогени е свързана с нисък коефициент на вероятност за инцидентподагра[6]. В изследването на здравето на медицинските сестри ранната менопауза е свързана с повишен риск от инцидентиподагра, а хормонозаместителната терапия (ХЗТ) се свързва с намален риск отподагра[7]. Има обаче противоречиви резултати, докладвани в други проучвания. В проучване, публикувано през 2008 г., което анализира данни от Националното изследване на здравето и храненето на САЩ (NHANES) от 1988 до 1994 г., се съобщава, че менопаузата е свързана с по-високи серумни нива на пикочна киселина, докато ХЗТ е свързана с по-ниска пикочна киселина нива [8]. За разлика от това, проучване, което анализира данните от NHANES от 1999 до 2010 г., заяви, че разпространението на хиперурикемия не е свързано с менопаузата или текущата употреба на ХЗТ [9].
Както е показано, резултатите за връзката междуподаграи женските репродуктивни фактори са до голяма степен неубедителни. Сред проучванията до момента най-големият размер на извадката е бил 120, 000 субекта [7, и много проучвания са били проведени по случай-контролен или напречен начин [6-9]. Освен това не са включени различни репродуктивни фактори. При жени преди и след менопауза ефектите на репродуктивните фактори върху появата на заболяването може да се различават [10] и променливи като възраст при менопауза, репродуктивен период и ХЗТ могат да бъдат оценени само при жени в постменопауза. Следователно, в това проучване, ние изследвахме връзката между различни женски репродуктивни фактори и честотата наподаграв национална популационна кохорта от жени в постменопауза.
ПОЛЗИ ОТ CISTANCHE TUBULOSA
Методи Ресурс с данни
Корейската национална здравноосигурителна служба (NHIS) е държавен застраховател, покриващ почти 97 процента от населението, живеещо в Корея. Останалите 3 процента от населението, които са в най-ниската доходна група, също са обхванати от НЗОК чрез програма за медицинска помощ. Базата данни на NHIS включва информация за социодемографски променливи, използване на здравни грижи, здравен скрининг и смъртни случаи сред цялото население на Южна Корея [1l, 12]. NHIS осигурява здравен скрининг на всички корейци на възраст над 40 години и всички служители, независимо от възрастта им, през година, чрез които се събира информация за здравния скрининг. Освен това, като част от Националната програма за скрининг на рака (NCSP), NHIS осигурява скрининг за рак на гърдата през година на всички жени над 40-годишна възраст. Жените, участващи в програмата за скрининг на рак на гърдата, трябва да отговорят на въпросник относно технитерепродуктивенистория, която се събира от НЗОК. Базата данни на NHIS и нейната информация за здравен скрининг са били широко използвани в по-ранни епидемиологични проучвания за изследване на ефектите на женските репродуктивни фактори върху различни заболявания [13, 14].
Това проучване е в съответствие с Декларацията от Хелзинки и е одобрено от Институционалния съвет за преглед на Samsung Medical Center (IRB файл № SMC 2021-01-011), който отмени изискването за писмено информирано съгласие на субектите на изследването, тъй като техните данни са публично достъпни и анонимизирани.
Проучване на населението
От 2 721 252 жени на възраст 40-69 години, които са участвали в програмата за сърдечно-съдово здраве и скрининг на рак на гърдата през 2009 г., 1 369 022 са били в постменопауза. Сред тях субекти с една или повече липсващи данни за променливите от интерес (n=258,029), субекти, които са били диагностицирани сподагра(Международна класификация на болестите 10-та ревизия [ICD-10] код M10) преди медицинския преглед (n=30,186) и лица, които са били диагностицирани сподаграили които са починали в рамките на 1 година от датата на здравния скрининг (n=4429) са били изключени от проучването. Общо 1 076 378 субекта най-накрая бяха включени в анализа (фиг. 1).
Резултати от изследването и последващи действия
Крайната точка на изследването е инцидентподагра, дефинирана като две амбулаторни посещения или една хоспитализация с диагностичен код наподагра(ICD-10 код M10). Кохортата е проследена от 1 година след датата на здравния скрининг до датата на възникване на резултата, смърт или края на проучването (31 декември 2018 г.), което от двете настъпи първо.
ДЕЙСТВИЕ НА CISTANCHE DESERTICOLA
Събиране на данни
Information on health-related behaviors and reproductive factors was collected through a self-administered questionnaire during health screening and breast cancer screening programs. Age at menarche and age at menopause were collected as continuous variables. Age at menarche was categorized as ≤12years, 13-14years, 15-16years, or>16 години, а възрастта при менопауза е категоризирана като<40years,40-44years,45-49years, 50-54years,="" or≥55years.="" each="" variable="" was="" categorized="" according="" to="" the="" distribution="" of="" the="" korean="" women.="" reproductive="" span="" was="" calculated="" as="" the="" interval="" between="" age="" at="" menarche="" and="" age="" at="" menopause.="" the="" duration="" of=""> (орални контрацептиви)употребата беше категоризирана като никога,
Статутът на пушене беше класифициран като никога, бивш или настоящ пушач. Консумацията на алкохол е класифицирана като никаква (0g/ден), лека (<30g ay),="" or="" heavy="" (≥30g/day).="" regular="" exercise="" was="" defined="" as="" moderate="" physical="" activity="" for="" ≥30min="" at="" least="" 5="" times="" per="" week,="" or="" vigorous="" physical="" activity="" ≥20min="" at="" least="" 3="" times="" per="" week.="" body="" mass="" index(bmi)="" was="" calculated="" using="" the="" body="" weight="" and="" height="" measured="" at="" the="" health="" examination,="" and="" was="" categorized="" as=""><18.5kg ²）,="" nor-mal="" (18.5-23kg/m),="" overweight="" (23-25="" kg/m),="" obese="" （25-30kg/m²）,="" or="" severely="" obese（≥30kg/m²）according="" to="" the="" asia-pacific="" criteria="" of="" the="" world="" health="" organization.="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" was="" calculated="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" dis-ease="" formula="" using="" the="" creatinine="" measured="" on="" the="" day="" of="" the="" health="" examination="" and="" the="" patient's="" age="" at="" the="" time.="" chronic="" kidney="" disease(ckd)="" was="" defined="" as="" an="" egfr=""><60ml in/1.73m²,="" and="" baseline="" comorbidities="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" hyperlipidemia="" were="" identified="" through="" a="" combination="" of="" the="" past="" medical="" history="" section="" of="" the="" questionnaire,="" icd-10="" code,="" and="" prescription="" history.="" income="" level="" was="" categorized="" into="" quartiles="" based="" on="" information="" on="" income-based="" premiums="" charged="" by="" health="">
Фиг. 1 Блок-схема на изследваната популация
Статистически анализ
Непрекъснатите променливи с нормално разпределение бяха изразени като средно ± стандартно отклонение (SD), а категоричните променливи бяха изразени като числа и проценти. Процентът на заболеваемост отподаграсе изчислява чрез разделяне на броя на случаите на инциденти на общия период на проследяване. Пропорционалните модели на опасност на Кокс бяха използвани за изчисляване на коефициенти на опасност (HR) и 95 процента доверителни интервали (CI) за риска от инцидентподаграспоред различни репродуктивни фактори. Модел 1 беше некоригиран модел, а Модел 2 беше мултивариантен модел, включващ възраст, възраст при менархе, възраст при менопауза, продължителност на OC (орални контрацептиви)употреба, продължителност на ХЗТ, паритет, продължителност на кърмене, ИТМ, тютюнопушене, консумация на алкохол, редовни упражнения, хипертония, захарен диабет, хиперлипидемия, хронично бъбречно заболяване и доход. За анализа нарепродуктивенspan, беше използвана модифицирана версия на модела 2-, в който възрастта при менархе и възрастта при менопауза бяха заменени с репродуктивен период. Да се изследва влиянието на всеки репродуктивен фактор върхуподагра, бяха извършени отделни анализи според времевия ред между репродуктивните фактори, тъй като специфичната причинно-следствена структура между репродуктивните фактори все още не е ясно известна. Статистическата значимост беше зададена на p<0.05. all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">
ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНЧА
Резултати
Базови характеристики
Основните характеристики на изследваната популация, стратифицирани по наличието/отсъствието наподаграса представени в таблица 1. Средната възраст на участниците в изследването, които са ималиподаграи безподаграбеше съответно 59.{1}}години и 58,5 години. Жените, диагностицирани с подагра, имат по-висок ИТМ и по-висок процент съпътстващи заболявания, отколкото жените безподагра. Въпреки че разликите не са значителни (стандартизирана средна разлика<0.1), subjects="" diagnosed="" with="">подаграса имали късно менархе, ранна менопауза и кратък репродуктивен период и са имали по-високи нива на употреба на ОК (орални контрацептиви), ХЗТ и кърмене за повече от или равно на 1 година в сравнение с лица безподагра.
Асоциация между инцидентподаграи ендогенни фактори, свързани с естрогена
Средната продължителност на проследяването е 8,14±1,2 години. През периода на изследването 64 052 души са били новодиагностицирани сподагра(коефициент на заболеваемост 7,31/1000 човеко-години). В мултивариантни модели късната възраст при менархе, ранната възраст при менопауза и краткият репродуктивен период са свързани с повишен риск отподагра(Таблица 2). Жените, които са имали менархе след 16-годишна възраст, са изложени на по-висок риск отподагра(коригиран HR [aHR] 1,10,95 процента CI 1.02-1.19) отколкото жените, които са имали менархе преди 12-годишна възраст. В сравнение с жените, които са били на 50-54годишна възраст в менопаузата, рискът отподаграе по-висок при жени, които са имали менопауза преди 50-годишна възраст (<40years [ahr="" 1.12,95%="" ci="" 1.06-1.19],="" 40-44="" year="" [ahr="" 1.06,="" 95%ci="" 1.02-1.10]="" and="" 45-49years="" [ahr="" 1.03,95%="" ci="" 1.01-1.04])="" and="" lower="" in="" women="" who="" had="" menopause="" after="" the="" age="" of="" 55="" (ahr="" 0.97,95%="" ci="" 0.94-0.99).="" when="" compared="" to="" women="" with="" a="" reproductive="" span="" ≥40years,="" those="" with="" a="" reproductive="" span=""><35years had="" a="" higher="" risk="" of="">подагра:<30years(ahr 1.10,95%="" ci1.06-1.14)="" and="" 30-34years="" (ahr="" 1.06,95%ci="" 1.02-1.09)="">
Асоциация между инцидентподаграи екзогенни фактори, свързани с естрогена
Рискът от инцидентподаграе по-висок при тези, които са използвали ОК (орални контрацептиви)в сравнение с жени, които никога не са използвали ОК (орални контрацептиви) (aHR 1,03, 95 процента CI 1.00-1.06 при тези, които са използвали ОК<1year vs.ahr="" 1.05,95%="" ci="" 1.02-1.08="" in="" those="" who="" used="" oc≥lyear).="" the="" use="" of="" hrt="" was="" also="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="">подагра, and the risk was highest among those who used HRT for>5 години (aHR 1,19,95 процента CI1.14-1.23).
Асоциация между инцидентподаграи фактори, свързани с бременността
Паритетът не повлия на риска отподагра. В сравнение с субекти, които никога не са кърмили, тези, които са кърмили за<6months had="" a="" lower="" risk="" of="">подагра(aHR {{0}}.93,95 процента CI 0.89-0.97). Въпреки това, тези, които са кърмили повече от или равни на 6 месеца, нямат връзка с риск отподагра(aHR {{0}}.98, 95 процента CI 0.94-1.01 при тези, които са кърмили 6-12месеца спрямо aHR 1.{{8} },95 процента CI 0.96-1.03 за тези, които са кърмили повече от или равно на 12 месеца).
Стратифициран анализ
Таблица 3 показва ефекта на репродуктивните фактори върху риска от инцидентподаграпри жени, стратифицирани по техния ИТМ. Връзката между възрастта при менархе и инцидентаподаграсе различава в зависимост от групата на BMI (p за взаимодействие=0.0033). Късната възраст на менархе е най-ясно свързана с риска отподаграin the overweight group (aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 in those aged 13-14years vs.aHR 1.30,95% CI 1.09-1.54 in those aged 15-16years vs.aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60 in those>16 години). Рискът не е статистически значим в групите с нормално и поднормено тегло, но тенденцията за увеличаване на риска с възрастта при менархе все още се наблюдава. Въпреки това, в групите със затлъстяване и тежко затлъстяване, няма връзка между възрастта на менархе и риска отподагра. Връзката между други репродуктивни фактори и инцидентподаграwas not affected by BMI(p for interaction >0.05).
В стратифициран анализ според наличието/отсъствието на ХБН, връзката между възрастта при менархе, възрастта при менопауза, репродуктивния период, паритета иподаграrisk did not differ between the groups (Table 4). Breast-feeding for >6 месеца в групата с ХБЗ са свързани с нисък риск от инцидентподагра(aHR {{0}}.86,95 процента CI 0.77-0.97 при тези, които са кърмили 6-12месеца спрямо aHR { {10}}.89,95 процента CI 0.80-0.98 при тези, които са кърмили повече от или равно на 12 месеца). OC (орални контрацептиви) use for>1 година (aHR 1,05,95 процента CI 1.01-1.08) и ХЗТ (aHR 1,17,95 процента CI 1.14-1.20 с използване за<2years vs.ahr="" 1.18,95%="" ci="" 1.13-1.22="" with="" usage="" for="" 2-5years="" vs.="" ahr="" 1.23,95%="" ci="" 1.17-1.28="" with="" usage="" for="" ≥5years)showed="" a="" high="" risk="" of="" incident="">подаграсамо в групата без ХБН.
CISTANCHE МАТЕРИАЛ
Дискусия
В тази голяма национална популационна кохорта от жени в постменопауза, късното менархе, ранната менопауза и краткият репродуктивен период са свързани с висок риск от инцидентподагра. Използването на OC (орални контрацептиви)и ХЗТ също се свързва с повишен риск отподагра. Връзката между репродуктивните фактори иподаграе относително нисък при жени с тежко затлъстяване и при жени с ХБН.
Нашите резултати са в съответствие с тези от изследването на здравето на медицинските сестри, което показа, че ранната менопауза е свързана с повишен риск от инцидентиподагра[7]. Естрогенът може да играе защитна роля при хиперурикемия иподаграчрез насърчаване на бъбречния клирънс на пикочна киселина [3,15]. Напречно проучване в Германия също показа, че по-ранната възраст при менархе и постменопаузален статус е свързана с по-висока серумна концентрация на пикочна киселина [5]. В напречно проучване на 58 870 корейски жени на средна възраст, разпространението на хиперурикемия се е увеличило с прехода към менопаузата [16. Това предполага, че пременопаузалното ниво на естроген действа върху серумното ниво на пикочната киселина и намалява риска отподагра. В допълнение, тъй като естрогенът насърчава прогресията на макрофагите към IL10-зависимата придобита фаза на дезактивиране и може да има противовъзпалителен ефект, промените в нивата на естроген могат да повлияят на появата на възпалителни заболявания като напр.подагра[17].
Таблица 1 Базови характеристики на изследваната популация, стратифицирана по наличие/отсъствие на подагра
OC (орални контрацептиви)употребата е свързана с висок риск отподагра. В проучването KORA F4 текущата употреба на OC (орални контрацептиви)не е свързано с нивото на пикочната киселина, а с предишна употреба на ОК (орални контрацептиви)е свързано с висока концентрация на пикочна киселина [5]. Тъй като нашето проучване включва само жени в постменопауза, всички субекти, които са използвали ОК (орални контрацептиви)съответства на миналите потребители на OC (орални контрацептиви). Това е в съответствие с резултатите от предишни проучвания. Необходими са допълнителни изследвания, за да се оцени как експозицията на екзогенен естроген в млада възраст е свързана с повишенаподаграриска и нивата на пикочна киселина при жени след менопауза.
В това проучване ХЗТ повишава риска от инцидентподагра. Това противоречи на резултатите от проучването за здравето на медицинските сестри, което предполага, че текущата употреба на ХЗТ е свързана с намален риск от инцидентиподагра[7] и проучването за заместване на сърцето и естроген-прогестин [18] и скорошно ретроспективно кохортно проучване [19], които предполагат, че терапията с естроген плюс прогестин е свързана с намаляване на нивата на пикочната киселина. Предишни проучвания класифицираха употребата на ХЗТ на никога, предишна и настояща употреба, така че е невъзможно да се сравни директно с нашето проучване, което класифицира ХЗТ по период на употреба. Въпреки това, тази разлика може да е възникнала, защото нежелани събития, като промени в липидите, свързани с употребата на ХЗТ, може да са повлияли на появата наподагра. Като друга възможност, тъй като употребяващите ХЗТ страдат от дефицит на естроген, техният повишенподаграрискът всъщност може да се дължи на ефекта от естрогенния дефицит, а не на този от ХЗТ. Тъй като имаше разлика в ролята на ХЗТподаграмежду предишни проучвания и нашето проучване е необходимо повишено внимание при интерпретирането на резултатите от нашето проучване и са необходими допълнителни резултати от изследванията, за да се потвърди ефектът на ХЗТ върху подаграта.
В нашето проучване паритетът не е свързан с инцидентподагра. Това може да се тълкува в съответствие с проучването KORA F4, което не показва връзка между хиперурикемия и паритет при 1530 жени на възраст 32-81 години в Южна Германия [5]. Предишни проучвания предполагат, че паритетът е свързан с риска от различни заболявания като сърдечно-съдови заболявания и че хормоналните и метаболитни промени, свързани с бременността, са възможните механизми за това [20, 21]. В случай чеподагра, проучвания - включително нашите - показват, че няма връзка междуподаграи паритет, но са необходими допълнителни проучвания, за да се потвърди това. По време на бременност плазмените нива на естрадиол при майката нарастват прогресивно [22]. Естрогенът се произвежда главно в жълтото тяло преди бременността и в много ранните етапи на бременността, но след 9 седмици от бременността, когато настъпва хормоналното изместване от яйчниците към плацентата, плацентата става основното място за производство на естроген [23]. В ранния следродилен период след бременността функцията на яйчниците е потисната и при повечето некърмещи жени овулацията настъпва едва 6 седмици след раждането [24]. Едно напречно проучване показа, че жени, които са родили в рамките на 3 години, имат по-ниски концентрации на метаболит на естрадиол в урината в сравнение с нераждали жени [25]. Имаше проучване, което показва, че паритетът е обратно свързан с нивата на свободния естрадиол при жени в постменопауза [26]. Тези констатации предполагат, че паритетът е свързан с повишена експозиция на високо ниво на ендогенен естроген по време на бременност, но може да бъде свързан с намалена експозиция на ендогенен естроген след това. Възможни обяснения за липсата на връзка между паритет и инцидентподаграв нашето проучване са, че промяната в нивото на естроген поради паритет не е достатъчна, за да повлияе на появата наподагра, или че разликите в други фактори, свързани с паритета, като поведение, свързано със здравето, свързано с паритет и отглеждане на деца, или медицински състояния на родили жени, са действали като объркващи фактори при появата наподагра.
Таблица 2 Коефициенти на риск и 95 процента доверителни интервали за инцидентна подагра според различни репродуктивни фактори
Доколкото ни е известно, нашето проучване беше първото, което изследва връзката между кърменето иподагра, а нашите резултати показват, че кърменето за<6months is="" associated="" with="" a="" low="" risk="" of="" incident="">подагра. Няма значима връзка с риска отподаграwhen the breastfeeding period was>6 месеца. Възможните механизми за различните ефекти върхуподаграв зависимост от продължителността на кърменето са както следва. Тъй като кърменето насърчава загуба на тегло след раждане, краткотрайното кърмене може да играе защитна роля в развитието наподаграчрез загуба на тегло [27]. Дългосрочното кърмене инхибира овулацията и причинява инхибиране на гонадотропин, което води до намалено плазмено производство на естрадиол [28]. Естрогенът също играе защитна роля при хиперурикемия, така че продължителното кърмене може да няма защитен ефект върхуподагра. Въпреки това, степента на връзка между кърменето и подаграта не беше силна в нашето проучване и когато други репродуктивни фактори бяха коригирани, връзката имаше тенденция да отслабва. Съответно, възможно е други фактори, които не са били коригирани, да са изиграли объркваща роля.
Стратифициран анализ показа, че връзката между репродуктивните фактори иподаграе относително слаб в групите с тежко затлъстяване и ХБН. Затлъстяването и ХБН са добре известни рискови фактори заподагра[29-31] и е възможно репродуктивните фактори да имат относително малък ефект върхуподаграчестота при жени с тези рискови фактори. В допълнение, тъй като мастната тъкан метаболизира и отделя полови хормони [32], възможно е дефицитът на естроген при жени в постменопауза да е относително облекчен при пациенти със затлъстяване и че ефектът от репродуктивните фактори е малък.
Нашето проучване имаше няколко ограничения. Първо, информацията за репродуктивните фактори е събрана след 40-годишна възраст, така че има потенциал за пристрастност при припомняне. Второ, тъй като информацията е събрана предварително чрез въпросника, предоставен от националната програма за здравен скрининг, класификацията на елементите е ограничена и информация като типа или дозата на ХЗТ и ОК (орални контрацептиви)не може да се получи. В случай на OC (орални контрацептиви), тъй като само комбинирани OC (орални контрацептиви)се използват в Корея, с изключение на хапчетата за сутринта, може да се прецени, че повечето OC (орални контрацептиви)потребителите са комбинирани OC (орални контрацептиви)потребители. Въпреки това, за ХЗТ се използват различни дози, формулировки и съставки като комбинирани хапчета от естроген и прогестин или само естроген, и има предишни проучвания, които показват различни ефекти върху пикочната киселина в зависимост от съставките [6,19]. Така че невъзможността да се включи подробна информация за ХЗТ в анализа беше важно ограничение на нашето проучване. Трето, тъй като нивото на пикочната киселина не е включено в елементите на здравния преглед, ефектът на репродуктивните фактори върху нивото на пикочната киселина не може да бъде изследван. Четвърто, включването на различни репродуктивни фактори в модел би довело до риск от колинеарност и объркване. Въпреки това, когато факторът на инфлация на вариацията (VIF), който е мярка за количеството мултиколинеарност, беше изчислен, всички репродуктивни променливи имаха VIF стойности от 1.0 или 1,1, съответстващи на VIF<2.5, which="" is="" a="" conservative="" level="" without="" concern="" of="" multicollinearity.="" also,="" when="" separate="" analyzes="" according="" to="" variables="" were="" performed="" according="" to="" the="" time="" order="" of="" reproductive="" factors,="" the="" association="" between="" reproductive="" factors="" and="" incident="">подаграсе наблюдава по същия начин (допълнителна таблица S1-S5). Въпреки тези ограничения, нашето изследване е значимо, тъй като проучихме връзката между появата наподаграи различни репродуктивни фактори в голяма национална кохорта от жени в постменопауза.
Нашето проучване показа противоречиви резултати, че излагането на ендогенни женски полови хормони намалява риска отподагра, докато излагането на екзогенни хормони увеличава риска отподагра. Въпреки че причината за това не може да бъде ясно обяснена, очаква се, че ендогенните и екзогенните хормони имат различни физиологични ефекти върху тялото. Резултатите от проучванията показват, че естественият менструален цикъл и OC (орални контрацептиви)влияят по различен начин върху работата на бъбречните електролити [33] и че екзогенният прогестерон инхибира хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос (за разлика от ендогенния прогестерон) [34] увеличават надеждността на това обяснение. Необходими са допълнителни изследвания за това как ендогенните и екзогенните хормони могат да действат различно по отношение на метаболизма на пикочната киселина и развитието наподагра.
Фиг. 2 Коригирани коефициенти на риск и 95 процента доверителни интервали (CI) за инцидентна подагра според репродуктивния период.
Мултивариантният модел включваше възраст, репродуктивен период, орални контрацептиви, хормонална заместителна терапия, паритет, кърмене, индекс на телесна маса, тютюнопушене, консумация на алкохол, редовни упражнения, хипертония, захарен диабет, хиперлипидемия, хронично бъбречно заболяване и доход
Изводи
Установихме, че по-краткото излагане на ендогенен естроген е свързано с повишен риск от инцидентподагра. Излагане на екзогенни естрогени, като OC (орални контрацептиви)и ХЗТ, е свързано с висок риск от инцидентподагра. Въпреки това, тази връзка е слаба при силно затлъстели жени и при жени с ХБН. Необходими са последващи изследвания за по-нататъшно идентифициране на механизмите, чрез които репродуктивните фактори влияят върху развитието наподагра.
ДРАКОНОВА БИЛКА: ЦИСТАНЧЕ
Препратки
1. Dehlin M, Jacob son L, Roddy E. Глобална епидемиология наподагра: разпространение, честота, модели на лечение и рискови фактори. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(7):380-90.
2. Сингх JA, Gaffo A.подаграепидемиология и съпътстващи заболявания. Semin артрит Rheum. 2020;50(3S): S11-S6.
3. Nicholls A, Snaith ML, Scott JT. Ефект на естрогенната терапия върху нивата на пикочна киселина в плазмата и урината. Br Med J. 1973; 1 (5851): 449-51.
4. Yahyaoui R, Esteva I, Haro-Mora J, AlmarazMC, Morcillo S.Roio-Martinez G, et al. Ефект от дългосрочно прилагане на кръстосана хормонална терапия върху пикочната киселина в серума и урината при транссексуални лица. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(6):2230-3.
5. Stock D, Doring A, Thorand B, Heier M, Belcredi P, Meisinger C Репродуктивни фактори и серумни нива на пикочна киселина при жени от общата популация: проучването KORA F4.PLoS One.2012;7(3):e32668.
6. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR Асоциация за хормонална терапия и инцидентподагра: базирано на популацията проучване случай-контрола.Meno-pause.2015;22(12):1335-42.
7. Hak AE, Curhan GC, Grodstein F, Choi HK. Менопауза, употреба на хормони след менопауза и риск от инцидентподагра. Ann Rheum Dis. 2010;69(7):1305-9.
8. Hak AE, Choi HK. Менопауза, употреба на хормони след менопауза и серумни нива на пикочна киселина при жени в САЩ - третото национално изследване на здравето и храненето. Arthritis Res Ther.2008; 10 (5): R116.
9. Krishnan E, Bennett M, Chen L. Стареенето, а не менопаузата, е свързано с по-високо разпространение на хиперурикемия сред по-възрастните жени. Менопауза. 2014;21(11):1211-6.
10. Clavel-Chapelon F, и ENEG. Различни ефекти на репродуктивните фактори върху риска от рак на гърдата преди и след менопаузата, Резултати от голяма група френски жени. Br J Рак. 2002:86(5):723-7
