Благоприятни ефекти на екзогенни кетогенни добавки върху процесите на стареене и свързаните с възрастта невродегенеративни заболявания, част 5

3.2. Благоприятни ефекти на предизвиканата от EKSs кетоза (HB) върху продължителността на живота, стареенето, заболяванията, свързани с възрастта, както и дисфункции на ученето и паметта

Прилагането на HB генерира ефекти против стареене и удължаване на живота при C. elegans [22,60].

Този резултат предполага, че удължаването на продължителността на живота от HB може също да бъде медиирано при бозайници чрез сигнални пътища, подобни на C. elegans [60,294], вероятно чрез активиране на пътища AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, инхибиране на HDAC (и свързано с това повишаване на активността на FOXO) или намаляване на активността на инсулиновия сигнален път (Фигури 1 и 2). Наистина, например беше доказано, че инхибирането на IIS пътищата, следователно активирането на FOXOs са важни процеси за удължаване на продължителността на живота [295] и генът FOXO3A е силно свързан с човешкото дълголетие [ 296].

Връзката между човешкото дълголетие и паметта винаги е привличала много внимание. С развитието на съвременната медицина и здравния мениджмънт продължителността на живота на хората става все по-дълга. В същото време все повече осъзнаваме значението на паметта за нашия живот и работа.

Връзката между дълголетието и паметта е проста. Хората живеят по-дълго, което означава, че трябва да поддържаме добро физическо и психическо здраве по-дълго. Хората живеят по-дълго чрез здравословна диета, правилни упражнения и положително отношение към живота. Тези мерки не само помагат за забавяне на процеса на стареене на тялото, но също така могат да помогнат за подобряване на нашата памет.

Паметта се отнася до способността на човека да придобива, съхранява и използва повторно информация. Това е основата на нашето обучение и работа. Нашата памет може да бъде разделена на краткосрочна памет и дългосрочна памет. Краткосрочната памет трае няколко минути, докато дългосрочната памет трае дълго време или дори цял живот.

С напредване на възрастта паметта ни намалява. Въпреки това, с подходящо обучение и навици в начина на живот, можем да поддържаме добра памет. Например тренирайте мозъка си редовно, за да подобрите ефективността на ученето. Някои прости начини включват научаване на говорене на нов език, научаване на ново умение или игра на умствени игри. В допълнение, добрият сън и здравословните навици на живот също могат да насърчат запазването на паметта.

Като цяло дълголетието и паметта са тясно свързани. Можем да поддържаме добра памет чрез здравословни навици на живот и подходящо обучение и да можем да се наслаждаваме по-добре на живота и работата с удължаването на живота ни. Нека посрещнем бъдещето с позитивизъм и да работим здраво за здравето и паметта си! Може да се види, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola има антиоксидантни, противовъзпалителни и анти-стареене ефекти, които могат да помогнат за намаляване на окисляването и възпалителните реакции в мозъка, като по този начин предпазват здраве на нервната система. В допълнение, Cistanche deserticola може също така да стимулира растежа и възстановяването на нервните клетки, като по този начин подобрява свързаността и функцията на невронните мрежи. Тези ефекти могат да помогнат за подобряване на паметта, ученето и скоростта на мислене и могат също така да предотвратят развитието на когнитивна дисфункция и невродегенеративни заболявания.

Щракнете върху познайте начините за подобряване на мозъчната функция

Увеличаването на аутофагията чрез калорийно (диетично) ограничение може да увеличи продължителността на живота не само при C. elegans, но и при бозайници чрез подобни пътища, които също могат да бъдат активирани чрез администриране на EKSs, като KEs и KSs. Например, при бозайници, този ефект може да бъде медииран чрез HB-предизвикано инхибиране на активността на mTOR, активиране на FOXOs (както чрез активиране на SIRT1, така и чрез директно инхибиране на Akt) и предизвикано от метаболизма на кетонните тела понижение на кръвната глюкоза и нивата на инсулин, което също намаляват активността на IIS пътищата [52,77,180,297,298].

Нещо повече, дълголетните животни показват намаление в производството на митохондриални ROS [299], което предполага както обратна корелация между дълголетието и митохондриалното производство на ROS (и увреждане на митохондриалната ДНК) [52,299], така и предизвикано от HB повишаване на дълголетието (продължителност на живота) (Фигури 1 и 2) .

Предполага се също, че кетогенната диета (вероятно чрез кетогенна диета, генерирана кетоза/повишен HB в кръвта, поне частично) може да намали смъртността на средната възраст [300], да удължи дълголетието и продължителността на здравето при възрастни мишки [51], да увеличи продължителността на живота при Kcna{{2 }}нулеви мишки [301] и намаленото стареене може отчасти да бъде причинено от -хидроксибутирилиране, понижаване на активността на р53 (в допълнение, -хидроксибутирилирането също може да отслаби ацетилирането на р53, тъй като -хидроксибутирилирането пречи на ацетилирането) [302].

Тези резултати предполагат, че генерираното от HB активиране на различни сигнални пътища може да има роля в модулирането на процесите на стареене, като по този начин както продължителността на живота, така и продължителността на здравето. Наистина беше доказано, че HB може да облекчи клетъчното стареене чрез повишена автофагия и понижено плазмено ниво на инсулин и възпалителни процеси при мъжки плъхове [303], вероятно чрез AMPK/SIRT1 пътища (Фигура 1).

Доказано е също, че повишеното ниво на HB в кръвта може да забави процесите, свързани с възрастта, например чрез инхибиране на SASP, като по този начин старее, вероятно чрез HB/hnRNP A1-свързване, предизвикано повишаване на свързването на hnRNP A1 и Oct4 (регулатор на ембрионални стволови клетки, октамер-свързващ транскрипционен фактор4), водещ до стабилизиране на Oct4 иРНК (образуване на комплекс с Oct4 иРНК и регулиране на експресията на Oct4) и SIRT1 иРНК [59,304].

HB-предизвиканото активиране на Oct4 не само задейства (поддържа) състоянието на покой на клетките (напр. активиране на AMPK и инхибиране на mTOR), но също така намалява индукцията на състояние на стареене на клетките (напр. намаляване на кръвното ниво на про-стареене маркер IL -1 и SASP експресия), което води до защита на клетките срещу стареене и вероятно индуциране на автофагия [59].

Тези резултати по-горе предполагат, че наистина EKSs(HB)-предизвиканата кетоза може да облекчи процесите на стареене (отличителни белези на стареене), поне теоретично, чрез HB-предизвикано активиране на AMPK/SIRT1 или SIRT3 низходящи сигнални пътища (напр. HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ NF-κB път), инхибиране на mTOR- (напр. HB/HCAR2/AMPK/mTOR път) и NLRP3/IL-1R-генерирани ефекти, HDAC инхибиране, -хидроксибутирилиране и hnRNP A1-свързване ( Фигури 1 и 2), което води до подобряване на продължителността на здравето, забавяне на стареенето и по този начин удължен живот.

Много доказателства сочат, че прогресирането на процесите на стареене с възрастта може да доведе не само до появата на отличителни белези на стареенето, но и до повишен риск от развитие на невродегенеративни заболявания и нарушени функции за учене и памет чрез, например, митохондриална дисфункция, епигенетични промени и засилено възпаление, чиито процеси могат да бъдат облекчени от EKSs-генерирана кетоза (HB) (Фигури 1 и 2).

Например, нарушени митохондриални функции, повишен оксидативен стрес и невронално увреждане са демонстрирани при различни заболявания на ЦНС, като болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и амиотрофичната латерална склероза [305–308].

Освен това митохондриалната дисфункция, предизвикана от повишаване на нивата на ROS, може да засили възпалителните процеси [309,310], водещи до нарушени когнитивни функции, например при пациенти с невродегенеративни заболявания (напр. болест на Алцхаймер) [311–313]. Предполага се, че предизвиканата от кетогенна диета и EKSs кетоза може да подобри или предотврати нарушени когнитивни функции, учене и памет, например чрез засилено митохондриално дишане и антиоксидантни механизми [49,314–317].

Наистина, не само кетогенната диета (и свързаната с нея кетоза) и HB, но също така добавките KE, KS и MCT подобряват когнитивните функции, ученето и паметта, както и техния свързан с възрастта спад при животински модели на болестта на Алцхаймер и пациенти с болестта на Алцхаймер или леко когнитивно увреждане [32,43,47,50,317–320] (Таблица 1), при миши модел на синдром на Angelman [41] и стари животни и възрастни хора [321,322].

EKS могат да упражнят тези благоприятни ефекти чрез повишено ниво на кетонни тела, което може да подобри митохондриалните функции. Например, повишеното ниво на HB може да компенсира генерираното от хипометаболизма на глюкозата намаляване на енергийните източници при хората и да възстанови синтеза на АТФ [16,289,318,319,323]. Хипометаболизмът на глюкозата може да допринесе за развитието, например, на болестта на Алцхаймер [324,325].

Доказано е също, че подобрение на когнитивните функции, предизвикано от добавяне на MCT, се наблюдава при пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер или леко когнитивно увреждане без аполипопротеин Е (APOE) ε4 алел [326,327], но механизмът на действие на статуса на APOE-ε4 върху MCT/кетоза - генерираните облекчаващи ефекти не са идентифицирани.

Освен това, подобрено учене и памет също бяха демонстрирани за предизвикано от кетонни тела намаление както на оксидативния стрес, така и на вътреклетъчното натрупване на A 42, и повишена активност на митохондриален комплекс I при модели на болестта на Алцхаймер [50,328,329] (Таблица 1).

Беше демонстрирано, че HB може да защити невроните и да облекчи симптомите при модели не само на болестта на Алцхаймер, но и на болестта на Паркинсон [328,330], вероятно чрез подобряване на митохондриалната функция (напр. чрез повишен синтез на АТФ) и активиране на други неврозащитни механизми, водещи до подобрение (или защита ) при невродегенерация, двигателни функции (напр. тремор) и нарушена когнитивна способност [258,259,328,331].

Освен това, наистина, прилагането на HB може да намали агрегацията на -синуклеин и да забави токсичността на А [60]. Генерираната от кетогенна диета и EKSs кетоза, HB или протоколът Deanna, съдържащи (наред с други) MCTs, могат също да генерират облекчаващи ефекти върху (i) моторните неврони и моторното представяне в предклинични модели на гризачи, като например животински модели на амиотрофична латерална склероза [48,332] –336] и (ii) допаминергични неврони и двигателни характеристики при животински модели на болестта на Паркинсон [55,258] вероятно чрез подобрена митохондриална функция и синтез на АТФ (Таблица 1).

Нарушаването на регулацията на различни невротрансмитерни системи може да играе роля в патофизиологията на невродегенеративните заболявания, например при животински модели и пациенти с нарушена двигателна функция (напр. допаминергична дисфункция; GABA и глутаматен дисбаланс) [337–340], болест на Паркинсон (напр. понижение на серотонина ниво и повишаване на глутаматергичното предаване), болестта на Алцхаймер (намалена холинергична невротрансмисия) и както болестта на Алцхаймер, така и болестта на Паркинсон (дефицит на индопаминергичното сигнализиране) [337,339,341–343].

Освен това дисфункциите в невротрансмитерните системи (напр. GABAergic, glutamatergic и cholinergic) могат да доведат до нарушено учене и памет [340,342,344]. Доказано е също, че дисрегулацията на ацетилирането и деацетилирането може да доведе до невродегенеративни заболявания (като болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и амиотрофична латерална склероза) и дефицити в ученето и паметта [345–348].

Освен това, инхибиторите на HDAC могат да подобрят симптомите или да възпрепятстват развитието на болестта на Паркинсон, болестта на Алцхаймер и амиотрофичната латерална склероза и да възстановят функциите на учене и памет [347,349–352].

Демонстрирани са ниски нива на BDNF при болни с болестта на Алцхаймер, което понижение на нивото на BDNF корелира със загуба на когнитивни функции [353,354], което предполага, че кетозата (повишени нива на HB в кръвта) може да упражни своите благоприятни ефекти върху болестта на Алцхаймер и когнитивните функции, наред с други, чрез HDAC/ BDNF система, водеща до засилване на облекчаващите BDNF ефекти (напр. чрез стимулиране на хипокампалната неврогенеза) [355].

По този начин, EKSs (чрез кетоза/HB) могат да упражняват облекчаващи ефекти върху невродегенеративните заболявания, ученето и функциите на паметта чрез модулиране не само на митохондриални функции и възпалителни процеси, но и на невротрансмитерни системи и чрез епигенетична модификация (Фигура 2). Наистина, например, беше предложено, че EKS могат да бъдат в състояние да предотвратят или подобрят невродегенеративни заболявания и учене и памет, наред с други, чрез инхибиране на HDAC [30].

HCAR2 лигандите могат да генерират облекчаващи ефекти върху болестта на Паркинсон, болестта на Алцхаймер, нарушеното учене, паметта и двигателните функции, както и амиотрофичната латерална склероза чрез противовъзпалителни ефекти [43,50,57,258], което предполага, че EKSs-evokedketosis (HB) упражнява неговите облекчаващи ефекти върху ученето, паметта, както и възрастта и свързаните с възрастта заболявания чрез HB/HCAR2-предизвикано низходящо сигнализиране (Фигура 2).

Наистина, предишни проучвания показват, че кетозата (HB) може да предизвика терапевтични ефекти при лечението на болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и амиотрофичната латерална склероза и да подобри ученето и паметта чрез противовъзпалителни ефекти, предизвикани от HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Доказано е също, че повишената експресия на провъзпалителни цитокини и оксидативния стрес има роля в развитието на болестта на Алцхаймер [276,356,357], болестта на Паркинсон [55,276,356,357], амиотрофична латерална склероза [356–358], увредени двигателни функции [337,359] и увреждане на ученето и паметта [309,310,360].

По този начин кетозата може също така да подобри симптомите на невродегенеративни заболявания и двигателни дисфункции, нарушения на ученето и паметта чрез противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти чрез HCAR2 [50,275,361] (Фигура 2).

Доказано е, че нивата на SIRT1 са понижени при невродегенеративни заболявания, като болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон [97,362], което предполага облекчаващи ефекти на модулирания(ите) път(и) на SIRT1 при лечението на невродегенеративни заболявания [363]. Предполага се също, че активирането на SIRT1-зависимите пътища може да модулира ученето и паметта, чрез което кетонните тела може да са в състояние да подобрят функциите на учене и памет [327].

Наистина, свръхекспресията на SIRT1 е защитна срещу увреждане на ученето и паметта при животински модели на болестта на Алцхаймер [364,365] и повишената активност на SIRT1 може да насърчи процесите на паметта, докато SIRT1 нокаутираните животни показват увредени когнитивни способности [366,367].

Освен това, активирането на SIRT1 генерира защитни влияния в миши модели на амиотрофична латерална склероза (напр. засилена биогенеза на митохондриите и потиснато влошаване на моторните неврони) [94,368,369], запазва допаминергичните неврони в миши модел на болестта на Паркинсон [370] и предизвиква защита срещу A плака образуване в миши модели на болестта на Алцхаймер [94,371] вероятно чрез, например, пътя SIRT1/PGC1- /MnSOD [173,372].

Доказано е, че дефицитът на PGC1- - може да е свързан с невродегенеративни лезии [373], а намалената експресия на PGC1- може да бъде един от най-важните фактори в развитието както на болестта на Паркинсон [374,375], така и на Алцхаймер заболяване [174,376].

Освен това, PPAR агонистът пиоглитазон (антидиабетно средство) и свръхекспресията на PGC1- са в състояние да подобрят симптомите на амиотрофична латерална склероза при миши модели [377,378], а други PPAR агонисти могат да подобрят не само симптомите на невродегенеративни заболявания (напр. болестта на Паркинсон , болест на Алцхаймер и амиотрофична латерална склероза), но също и нарушени когнитивни функции, учене и памет [379,380].

Тъй като оксидативният стрес има роля в патофизиологията на невродегенеративните заболявания, като болестта на Паркинсон, Nrf2 по този начин, например, пътят AMPK/SIRT1/Nrf2 може да бъде важна терапевтична цел при лечението на тези заболявания [381,382]. Освен това се предполага също, че активирането на SIRT3/PGC1- /MnSOD пътища може също да генерира облекчаващи ефекти върху болестта на Паркинсон, болестта на Алцхаймер и амиотрофичната латерална склероза [383–385].
Следователно, наистина, генерираната от EKSs кетоза (HB) може да облекчи или забави развитието на невродегенеративни заболявания и да подобри дисфункциите на ученето и паметта, вероятно чрез различни HB/HCAR2/AMPK-модулирани низходящи сигнални пътища (Фигура 2).

4. Изводи

Голяма част от доказателствата сочат, че кетозата, генерирана от EKS, може да подобри продължителността на здравето и следователно може да забави стареенето и появата на свързани с възрастта невродегенеративни заболявания, както и дисфункции на ученето и паметта чрез невропротективни ефекти. Въпреки огромното количество обещаващи механични открития, само ограничен брой проучвания се фокусираха върху и демонстрираха благоприятните ефекти на EKSs-предизвиканата кетоза върху продължителността на живота, процесите на стареене, свързаните с възрастта заболявания и увредените функции на учене и памет.

Въпреки това, техните благоприятни ефекти върху продължителността на здравето и продължителността на живота - вероятно чрез подобряване на митохондриалните функции, антиоксидантни ефекти, противовъзпалителни влияния и модулиране на хистоновото и нехистоновото ацетилиране, както и на невротрансмитерните системи - могат да бъдат хипотезирани. Наистина се предполага, че предизвиканата от EKSs кетоза може да промени активността на различни сигнални пътища надолу по веригата (напр. AMPK-, SIRTs- и mTOR-модулирани пътища) и модулиращите ефекти, чрез които не само химиотерапевтичните лекарства, но също и кетозата (HB) могат да подобрят симптоми и забавяне на развитието на свързани с възрастта отличителни белези, свързани с възрастта невродегенеративни заболявания и дисфункции на ученето и паметта и удължаване на живота.

Следователно, прилагането на EKS може да бъде потенциален терапевтичен инструмент като адювантна терапия в комбинация с различни терапевтични лекарства (като метформин и рапамицин) за регенеративна медицина за подобряване на ефективността на лекарствата, т.е. подмладяване на отличителните белези на стареенето, намаляване на риска от свързани с възрастта невродегенеративни заболявания и увеличаване на продължителността на здравето на застаряващото човешко население.

Модулирането на процесите на стареене и свързаните с тях заболявания чрез администриране на EKS обаче се нуждае от специално внимание, тъй като в момента няма достатъчно клинични данни за неговите положителни ефекти, ефикасност и безопасност по отношение на това специфично приложение.

По този начин са необходими дългосрочни проучвания, за да се изследват точните механизми на действие, чрез които предизвиканата от EKSs кетоза модулира процесите на стареене, свързаните с възрастта заболявания, функциите на учене и памет, продължителността на здравето и продължителността на живота. Освен това, за да се разработят ефективни лечения за пациенти с различни заболявания, свързани с възрастта, са необходими повече изследвания за идентифициране на най-ефективните дози, начини на приложение, продължителност на лечението и различни формулировки на EKS.

Авторски принос: Писане - оригинална чернова, ZK и BB; Писане-ревю и редактиране, CAAвсички автори са прочели и са се съгласили с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (на Zsolt Kovács) и Ketone Technologies LLC. Финансиращият орган не е повлиял върху написването на ръкописа.

Изявление на институционалния съвет за преглед: Не е приложимо.

Изявление за информирано съгласие: Не е приложимо.

Изявление за наличност на данни: Не е приложимо.

Конфликти на интереси: Патент: #10980764, Университет на Южна Флорида, Калифорния, DPD „Екзогенни кетонидобавки за намаляване на поведението, свързано с тревожност“; Непредварителни патенти: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Технологично заглавие: „Повишени нива на кетони в кръвта от кетогенна диета или екзогенни кетонови добавки, предизвикани от повишена латентност на индуцирането на анестезия“ USF Ref. № 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Title: „Екзогенна кетонна добавка подобрява двигателната функция при Sprague-Dawley плъхове.“ USF Ref. No: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Заглавие: „Понижаване на кръвната глюкоза при трениращи и не трениращи плъхове след прилагане на екзогенни кетони и кетонови формули.“ USF Ref. No: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Technology Заглавие: "Неврорегенерацията, подобрена от кетон." USF Ref. No:16B128 (предварителен патент); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Заглавие: „Отлагане на латентността до припадъци чрез комбинации от кетонови добавки.“ USF Ref. №: 16B138PR. C. Ari е съсобственик на Ketone Technologies LLC и собственик на Fortis World LLC. Тези интереси са прегледани и управлявани от университета чрез неговите политики за институционални и индивидуални конфликти на интереси. Всички автори декларират, че няма допълнителни конфликти на интереси.

Съкращения

A: амилоид-; ACCs, ацетил-КоА карбоксилази; Akt, Akt киназа/протеин киназа В; AMPK, AMP-активирана серин-треонин протеин киназа; BDNF, мозъчен невротрофичен фактор; HB, бета-хидроксибутират; ЦНС, централна нервна система; EKS, екзогенни кетогенни добавки; ER, ендоплазмен ретикулум; ETC, електронна транспортна верига; FOXOs, Forkhead box Os; HATs, хистонацетилтрансферази; HCAR2, рецептор 2 на хидроксикарбоксилна киселина; HDACs, хистонови деацетилази; hnRNPA1, хетерогенен ядрен рибонуклеопротеин А1; IGF 1, инсулиноподобен растежен фактор 1; IIS път, инсулин/инсулиноподобен растежен фактор (IGF) 1 път; IL-1 , интерлевкин-1 ; IL-1R, IL-1 рецептор; KE, кетонов естер; KS, кетонна сол; MCT, средноверижен триглицерид; миРНК, микроРНК; MnSOD, манганова супероксиддисмутаза; mPT ​​пори, пори за преход на митохондриална пропускливост; mTOR, механична цел на рапамицин; NAD+, никотинамид аденин динуклеотид; NF-кВ, ядрен фактор капа-лека верига-енхансер на активирани В клетки; NLRP3, NOD-подобен рецепторен пиринов домен 3; Nrf2, ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор 2; Oct4, регулатор на ембрионални стволови клетки октамер-свързващ транскрипционен фактор 4; р53, транскрипционен фактор туморен супресорен протеин 53; PARP-1, поли(ADP-рибоза)-полимераза-1; PGC-1, пероксизомен пролифератор-активиран рецептор гама (PPAR) коактиватор-1;ROS, реактивни кислородни видове; SASP, секреторен фенотип, свързан със стареенето; SIRT, Сиртуин; SOD, супероксид дисмутаза; SREBP1, стерол регулаторен елемент-свързващ протеин 1; TNF-, тумор некротизиращ фактор-; UCP, разединяващ протеин; ULK1, Некоординирана/Unc-51-подобна киназа 1.

Препратки

1. Камписи, Дж.; Капахи, П.; Lithgow, GJ; Мелов, С.; Newman, JC; Вердин, Е. От открития в изследванията на стареенето до терапевтични средства за здравословно стареене. Nature 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Ли, З.; Джан, З.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Юе, Х.; Ма, С.; Guan, F. Стареене и свързани с възрастта заболявания: от механизми до терапевтични стратегии. Биогеронтология 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Сен, А.; Капели, В.; Husain, M. Познание и деменция при по-възрастни пациенти с епилепсия. Мозък 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. ООН, Департамент по икономически и социални въпроси, Отдел Население. Застаряването на световното население 2019 г.: Акценти; ООН: Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ, 2019 г.; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Дригалски, К.; Fereniec, E.; Koryci´nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratro и болест на Алцхаймер. От молекулярна патофизиология до клинични изпитвания. Exp. Геронтол. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. Янг, К.; Джан, В.; Донг, X.; Fu, C.; Юан, Дж.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Решение на естествен продукт за стареене и свързани със стареенето заболявания. Pharmacol. Там. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Стивънс, М.; Торнтън, Д. Бизнесът на науката против стареене. Тенденции в биотехнологията. 2017, 35, 1062–1073 [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com