Може ли SARS-CoV-2 инфекцията да доведе до невродегенерация и болестта на Паркинсон? Част 1

Резюме:

Пандемията от SARS-CoV-2 засяга ежедневния живот на населението по света от 2020 г. Връзките между новооткритата вирусна инфекция и патогенезата на невродегенеративните заболявания са изследвани в различни проучвания.

С развитието на обществото хората обръщат все повече внимание на важността на здравословните проблеми, особено на вирусните инфекции. Вирусните инфекции могат да имат много отрицателни ефекти върху телата ни, но това, за което много хора може би не са се замисляли, е, че вирусните инфекции могат да окажат влияние и върху нашата памет. Въпреки че това може да звучи страшно, не се тревожете твърде много, защото в повечето случаи има стъпки, които можем да предприемем, за да предотвратим и избегнем този ефект.

Първо, трябва да разберем механизма, по който вирусната инфекция засяга паметта. Най-общо казано, вирусите нахлуват в телата ни по множество пътища, включително дихателни пътища, храносмилателен тракт, кръв и т.н. Когато вирусна инфекция атакува тялото ни, имунната ни система се активира и започва да се бори с вирусната инфекция. По време на този процес телата ни произвеждат някои хормони, като адреналин и кортизол, които оказват определено влияние върху нашите познания и памет.

Знаем, че адреналинът и кортизолът повишават възбудата и бдителността ни, за да можем да се преборим с вирусни инфекции, но ако това състояние на възбуда продължи продължителен период от време, може да навреди на мозъка ни. Хората, които са подложени на хроничен стрес, могат да изпитат проблеми като загуба на дългосрочна памет и намалена работна памет, поради което много хора изпитват умора и липса на енергия след инфекция.

Не е нужно обаче да се тревожим твърде много за тези проблеми. Първо, можем да помогнем на телата си да се справят с вирусни инфекции, като се фокусираме върху достатъчно сън и упражнения, за да останем в добра форма. Второ, можем да използваме някои техники за релаксация, като дълбоко дишане, медитация и др., които да ни помогнат да контролираме емоциите и психическото си състояние и да намалим стреса и напрежението.

И накрая, трябва да разберем факта, че здравото тяло е в основата на здравия мозък. Докато поддържаме добро физическо състояние, можем да се радваме на по-добра памет, познание и качество на живот. Затова трябва да обърнем внимание на здравословната диета, да ядем повече храни, богати на витамини, минерали и антиоксиданти, и да намалим приема на сладки и богати на мазнини храни, като по този начин минимизираме риска от вирусна инфекция, като същевременно предпазваме тялото и мозъка си.

Накратко, вирусната инфекция има известно въздействие върху паметта ни, но стига активно да предприемаме превантивни мерки и да поддържаме добро физическо състояние, можем да намалим въздействието на вирусната инфекция върху здравето на нашия мозък, което ни позволява да имаме по-добра памет и да се наслаждаваме на по-добър живот. Вижда се, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola е традиционен китайски лекарствен материал, който има много уникални ефекти, един от които е да подобрява паметта. Ефикасността на Cistanche deserticola идва от множеството активни съставки, които съдържа, включително танинова киселина, полизахариди, флавоноидни гликозиди и др. Тези съставки могат да насърчат здравето на мозъка чрез различни пътища.

Щракнете върху познайте 10 начина за подобряване на паметта

Този преглед има за цел да обобщи литературата относно COVID{0}} и болестта на Паркинсон (PD), за да даде преглед на интерфейса между вирусна инфекция и невродегенерация по тази актуална тема.

Ще подчертаем невротропизма на SARS-CoV2, невропатологията и предполагаемите патофизиологични връзки между инфекцията и невродегенерацията, както и психосоциалното въздействие на пандемията върху пациенти с PD.

Някои доказателства, обсъдени в този преглед, предполагат, че пандемията от SARS-CoV-2 може да бъде последвана от по-висока честота на невродегенеративни заболявания в бъдеще. Генерираните досега данни обаче не са достатъчни, за да потвърдят, че COVID-19 може да предизвика или ускори невродегенеративни заболявания.

Ключови думи:

Болестта на Паркинсон; COVID-19; SARS-CoV-2}}; невродегенерация; Болест на Алцхаймер; вирусна инфекция.

1. Въведение

Този преглед има за цел да обобщи данните за връзката между COVID-19, други вирусни инфекции и болестта на Паркинсон.

Следователно трябва да се вземат предвид различни механизми на вируса SARS-CoV-2, засягащи мозъчните функции и предизвикващи невродегенерация. Първо, възможен е директен невротоксичен ефект на вируса в резултат на невроинвазия, както и вторични ефекти, дължащи се на системни възпалителни промени.

В първия раздел представяме знанията за SARS-CoV-2 невротропизъм, невропатология, невровъзпаление и промени в нивата на биомаркери, които са наблюдавани по време на инфекция.

Това е последвано от кратък преглед на връзката между други вирусни инфекции и невродегенеративни заболявания. В третата глава подчертаваме връзката между COVID-19 и невродегенерацията, като се фокусираме върху болестта на Паркинсон (PD) и когнитивната дисфункция/болестта на Алцхаймер (AD).

Най-накрая обсъждаме как пандемията е повлияла на симптомите и психосоциалните аспекти при пациенти с PD, като подчертаваме огромното въздействие, което инфекцията е оказала особено върху хора с предшестващи неврологични състояния и увреждания.

2. Методи

Проучването на литературата за този преглед е направено в PubMed с помощта на термините за търсене „COVID-19“, „SARS-CoV-2“, „болест на Паркинсон“, „болест на Алцхаймер“, „невродегенерация“, „вирусна инфекция“ “ и „инфекция” в различни комбинации.

В процеса на подбор бяха включени само статии, публикувани на английски език в международни рецензирани списания. Статиите бяха избрани чрез скрининг на резюметата за допустимост; бяха включени публикации, които предоставят подходящи данни за основното съдържание на този преглед.

3. Глава 1

3.1. SARS-CoV-2 невротропизъм

SARS-CoV-2, причината за настоящата пандемия, принадлежи към добре известното семейство на Coronaviridae. По-рано дефинирани Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV,MERS-Cov) са открити в проби от човешки мозък, което доказва техния невротропизъм и способността им да причиняват персистиращи инфекции на централната нервна система (ЦНС) [ 1–3].

Още през 1999 г. беше показано in vitro, че невробластомът, невроглиомът и глиалните клетки са податливи на инфекция с човешки Coronaviridae и че инфекцията може да персистира поне 130 дни култивиране [2]. При животински модели тази персистираща инфекция води до загуба на неврони и дългосрочни последствия, като намалена активност и хипокампални невронални обеми като признаци на невродегенеративен фенотип [4–6].

Продължава дебат дали SARS-CoV-2 може да навлезе и да продължи да съществува в мозъчните структури. Наистина, някои данни подкрепят теорията за SARS-CoV-2невротропизъм, който ще бъде описан в следващите параграфи. ACE-2-рецепторът е идентифициран като един от най-често срещаните SARS-CoV-20 входни рецептори [7]. Въпреки това, той не е силно изразен в мозъка в сравнение с други тъкани [7].

Неговата експресия в ЦНС е показана върху глиални клетки (астроцити), капилярен ендотел, моноцити/макрофаги и неврони [8,9]. Открита е сравнително висока експресия на ACE-2-рецептор в областите на мозъчния ствол, което води до хипотезата, че инвазията на SARS-CoV-2 може да увреди структурите на мозъчния ствол, участващи в регулирането на сърдечно-съдовите функции [10].

Инфекцията на трансгенни мишки с АСЕ{0}}рецептор също води до експресия на вирусни антигени в неврони, особено в таламуса, главния мозък и мозъчния ствол, докато малкият мозък остава неинфектиран [5]. Засегнатите области на мозъка показват загуба на неврони и микроглиална активация в отсъствието на други възпалителни признаци [5]. Обратно, има все повече доказателства, че АСЕ-2 рецепторът може да не е основният начин за инвазия в ЦНС.

Вместо това други рецептори като невропилин 1 (NRP-1) биха могли да допринесат значително за инвазията на SARS-CoV-2 в церебралните структури [11–13]. Установено е, че NRP-1 е силно експресирани в неврони и астроцити [12].

Предполага се, че три основни пътя водят до инвазия на SARS-CoV-2 в ЦНС, които са представени по-долу [10,11,14–18]. Първият възможен начин за вирусна инвазия е трансневралният път, започващ в назалепителя и обонятелни нерви и напредване в мозъка чрез аксонален транспорт [5,14,19].

Този път на невротропизъм е показан за SARS-CoV и HCov-OC43 след интраназална инфекция [4,20]. При трансгенни мишки, експресиращи ACE-2-рецептор, интраназалната инфекция със SARS-CoV доведе до загуба на неврони [3,20]. Освен това, мишият еквивалент на човешкия коронавирус, вирусът на миши хепатит, навлезе в мозъка през обонятелния нерв след интраназална инокулация [21].

В подкрепа на тази идея за невротропизъм е фактът, че COVID-19 често причинява обонятелна дисфункция (ОД). Наблюдава се голямо разнообразие в честотата на ОП, свързана с COVID-19(5–98%), най-вече поради липса на обективно изследване [22].

Иранско проучване, използващо обективно тестване на обонянието при 60 пациенти с COVID-19, разкрива, че 98% демонстрират загуба на обоняние, но само 35% субективно осъзнават своята ОП, което подчертава важността на обективното изследване за този симптом [23,24]. Дисфункциите на вкуса също са често срещани при COVID-19 и могат да бъдат объркани с обонятелни проблеми [25]. ОП изглежда е много ранен симптом в хода на COVID-19 [26].

IКато цяло два механизма могат да доведат до ОП: Първо, запушване на обонятелната цепнатина чрез подуване или ринорея, което не може да бъде открито при пациенти с COVID-19 [24,25,27]. Второ, дефектите на невросензорното предаване могат да увредят обонянието [25].

Подробно образно изследване с използване на CT и MRI на пациенти с COVID-19 с продължителна OD (минимум 1 месец) разкрива намалени обеми на обонятелната луковица (43,5%) и плитки обонятелни брази (60,9%) като доказателство за тази основна патология на OD в COVID-19 [27].

Въпреки това, АСЕ-2 рецепторите отсъстват в обонятелните сензорни неврони и могат да бъдат намерени само в поддържащи клетки като сустентакуларни клетки и хоризонтални базални клетки (резервни стволови клетки) в обонятелния и респираторния епител [22,28].

Трябва да се признае, че OD обикновено е често срещан симптом при възрастните хора, тъй като се среща при 10% от хората над 65 години и при 62–80% над 80 години [24]. Известно е също, че OD е често срещан симптом при ранна PD и AD [24].

Интересно е, че ОП при COVID-19 се появява по-често при по-млади пациенти и е обратно пропорционална на смъртта [29]. Това подкрепя противоположната хипотеза, че OD е знак за защита срещу вируса, за да се предотврати достигането му до мозъчните структури, вместо да му се позволи навлизане в ЦНС [30]. Алтернативни трансневрални начини за инвазия на ЦНС от SARS-CoV-2 през тригеминалния или вагален нерв също са обсъдени [10,11].

Вторият предложен път на вирусна инвазия в ЦНС е хематогенният път с последващо преминаване на кръвно-мозъчната бариера или инфекция на хороидния плексус [10,11,14,15]. Това е описано за различни други вируси, например HIV, HSV, HCMV и ентеровируси [6].

Ендотелните клетки в кръвоносните съдове и хороидния плексус могат да бъдат мишена на инвазия при този път на инфекция, тъй като е доказано, че експресират ACE-2 рецептора [8,11]. В допълнение, SARS-CoV{{4} } шиповият протеин може да премине и да увреди самата кръвно-мозъчна бариера чрез индуциране на възпалителен отговор в микроваскуларния ендотел [31,32].

Друг механизъм, поддържащ този път на инвазия, може да бъде увеличаването на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера поради повишени нива на IL-6, които присъстват при остра болест на COVID-19 [14,33].

Третият възможен път на невротропизъм за SARS-CoV-2 е така нареченият „механизъм на троянския кон“, който описва вирусната инфекция на имунните клетки (неутрофили, макрофаги, моноцити, CD4+-лимфоцити), които достигат ЦНС през кръвния поток и след това мигрират в церебралните структури чрез диапедеза [10–12,15–18].

След като попаднат в церебралната тъкан, вирусът или вирусните частици могат да бъдат освободени от тези имунни клетки [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com