Глава 1: Транскраниалната сонография изобразява по-голяма ехогенна зона на субстанция нигра при пациенти с бъбречна трансплантация на калциневринови инхибитори, отколкото на рапамицин

За повече информация. контактtina.xiang@wecistanche.com

Резюме

Заден план: След бъбречна трансплантация могат да се развият неврологични прояви, вклболестта на Паркинсон(PD). Уголемената субстанция нигра (SN) чрез транскраниална сонография е разпозната като маркер на PD.

Методи: Вбъбречна трансплантацияреципиенти (RTR=95) и контроли (n=20), измерване на дебелината на мезенцефалона, SN, третата камера, далака и каротидната интима-медия (clMT) и средната церебрална артерия (MCA), бъбрек и доплер резистивен индекс (RI) на артериите на далака.

Резултати: RTR имат по-голям SN, трета камера и cIMT и по-висок бъбречен Rl от контролите. SN е по-голям в групата с CNIs, отколкото в контролите и групата с рапамицин, докато третата камера е сходна между пациентите, но по-голяма, отколкото при контролите. В RTR, SN показва пряка линейна корелация с далака и третата камера с възрастта, clMT и RI на MCA,бъбрек, идалак. В групата с CNIs, SN корелира положително с възрастта и clMT, докато третата камера възпроизвежда корелации на RTRs. Групата с рапамицин показва пряка линейна връзка между третата камера и възрастта и RI на MCA, бъбреците и далака; SN не показва корелации.

Заключение: RTR на CNIs представят по-голяма SN област, отколкото на рапамицин, вероятно поради антипролиферативния ефект на рапамицин. Тази констатация може да е от значение при интерпретирането на TCS в RTR.

Ключови думи: Бъбречна трансплантация, ехогенна зона на субстанция нигра, ширина на трета камера, транскраниална сонография, калциневринови инхибитори, рапамицин

Заден план

В хода нахронично бъбречно заболяване(ХБН), както и след трансплантация, могат да се развият неврологични прояви. Основната патофизиология вероятно е многофакторна; въпреки това. възпалението допринася за развитието на увреждане на централната нервна система. Освен уремична енцефалопатия, най-честото неврологично усложнение, пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) могат също да развият двигателни нарушения [3-5]. Има все повече доказателства, че идиопатичната болест на Паркинсон (PD) може да се появи и при пациенти с ESRD [6-9] и при пациенти с изчислена скорост на гломерулна филтрация под 15 ml/min/1,73 m². Използването на невроизобразяване се е увеличило през последните години в клинични проучвания при пациенти с PD[10,11]. Въпреки това, значителните разходи и използването на радиоактивни маркери са важни предупреждения за прилагане в рутинната клинична практика [12]. През последните десетилетия използването на транскраниална сонография (TCS) на церебралния паренхим получи широко признание като диагностичен подход към движението разстройства [13]. Намирането на разширена ехогенна зона на substantia nigra (SN) е признато за сонографски маркер за PD [14].

Патофизиологията на повишената ехогенност на SN все още не е напълно изяснена, но отлагането на желязо изглежда обяснява това [15]. Добре известно е, че преди успешната бъбречна трансплантация, почти всеки пациент е бил държан на диализа в продължение на години, евентуално е получил кръвопреливане и е получавал рутинно добавки с желязо и еритропоетин [16]. Следователно е правдоподобно да се предположи, че тези пациенти отговарят на основните условия за претоварване с желязо.

Възпалениее друг важен проблем при реципиентите на бъбречна трансплантация (RTR), главно като рисков фактор за сърдечно-съдови събития [19]. Освен това, възпалението също участва в атеросклерозата [20, 21], което от своя страна също се смята за риск от невродегенерация [22, 23]. Два добре известни сонографски параметъра, Доплеровият резистивен индекс (RI) и дебелината на каротидната интима-медия (cIMT), се считат за индиректни маркери на атеросклероза [24-26].

Имайки предвид тези предпоставки, целта на настоящото проучване беше да се оценят дългосрочните RTRs, за да се определят стойностите на мозъчната структура чрез TCS и тяхната връзка с получените доплерови RI на средната церебрална артерия, бъбречна присадка и далак, както и cIMT.

Методи

Това беше едноцентрово проспективно наблюдение, в което дългосрочните RTR независимо отбъбречна функция and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1,4 mg/dL) и отричат ​​да имат системна артериална хипертония при лечение или захарен диабет. Не е извършен неврологичен преглед на нито един участник. Събирането на данни включва демографски данни (възраст, пол), основната причина за бъбречна недостатъчност, тип донор, продължителност на трансплантацията, възраст на диализа, ниво на серумния креатинин, имуносупресивен режим; транскраниално сонографско измерване на мезенцефалона и SN зоната, ширината на третата камера и средната церебрална артерия (MCA) Doppler RI; абдоминално сонографско измерване на размера на далака, доплер RI на нативен или присаден бъбрек и далак; сонографско измерване на cIMT.

Всички изследвания на мозъка, бъбреците, далака и каротидната артерия бяха извършени в един и същи цикъл. Ултразвуковите доплерови изследвания бяха извършени с помощта на оборудване Aplio 400 (Toshiba, Токио, Япония). Конвексен трансдюсер (3,5 MHz) беше използван за нативен и присаден бъбрек и далак, фазова решетка (2,0 MHz) за TCS и линейна сонда (10.0-MHz) за cIMT. Всички TCS и каротидни изследвания бяха извършени от двама старши оператори (RCLF и NCA) и всички ултразвукови изследвания на бъбречна присадка и доплер на далака бяха извършени сутрин от един и същ оператор (NCA) със същата рутина.

Протокол за транскраниална сонография

По-разширено описание на протокола е предоставено в предишна публикация [27. Изображенията са получени двустранно през прозореца на темпоралната кост в аксиални равнини. Костният прозорец може да не е разрешен едностранно или двустранно. Изследваните параметри на TCS са мезенцефална област и SN ехогенна област, ширина на третата мозъчна камера и доплер RI на MCA в M1 сегмента.

На работната станция на оборудването ипсилатералният мезенцефалон и мезенцефалната SN хиперехогенност, наблюдавана от двете страни на мозъка, бяха ръчно оградени. За всеки пациент само най-голямата SN и мезенцефална област бяха избрани за анализ или, в случай на едностранен пермисивен костен прозорец, беше избран единственият наличен, независимо от страната. Ширината на третия вентрикул се измерва като разстоянието, съответстващо на анехогенното пространство между вътрешните хиперехогенни линии, образувани поради значителен акустичен импеданс между стените на епендима и цереброспиналната течност. Целта беше да се сравнят стойностите на TCS параметъра между двете изследвани групи и тяхната връзка с демографските данни, Доплер RI, размера на далака и cIMT. Освен това, подгрупа от RTRs беше сравнена според имуносупресивния режим.

Ултразвуков доплеров протокол за бъбреци/далак (Фигура S2) По-подробно описание на вземането на проби вече е предоставено другаде за бъбречна присадка и далак [28]. Накратко, измерванията на RI са взети проби на нивото на трите интерлобарни артерии, в горния, средния и долния полюс на бъбречната присадка. Слезката беше сканирана по начин, който визуализира хилуса. Измерен е RI на три артерии на ниво непосредствено след перфориране на капсулата на далака.

RI се измерва ръчно с вграден софтуер и се взема средната стойност на измерванията в бъбрека и далака. Настройките на машината бяха коригирани за оптимална производителност. Доплеровият ъгъл винаги е бил нула.

Протокол за измерване на дебелината на каротидната интима-медия (clMT) (Фигура S1)

Ултразвуковото изследване за определяне на cIMT на лявата и дясната обща каротидна артерия беше извършено съгласно стандартизирани протоколи, докладвани по-рано [25, 26]. Накратко, дясната и лявата обща каротидна артерия бяха изследвани с помощта на 10.0 MHz линейна сонда, позиционирана антеролатерално в цервикалния сегмент с пациента в легнало положение. С помощта на вградения софтуер на ултразвуковата система, 1 до 2 cm проксимално от каротидната луковица, cIMT беше измерен от интерфейса интима-лумен до интерфейса медия-адвентиция. Средният cIMT на двете измервания беше осреднен, за да се получи средният cIMT. Избягваха се измервания, включващи забележими плаки.

Статистически анализ

Данните бяха анализирани с помощта на софтуер SPSS, версия 17. Разликите в демографските показатели, TCS параметрите и лабораторните променливи между реципиентите на бъбречна трансплантация и контролите бяха изчислени с помощта на теста Mann-Whitney U за непрекъснати променливи и хи-квадрат тестове за категорични променливи. Анализът на данните сред различни режими на имуносупресори и контроли беше извършен с помощта на теста на Kruskal-Wallis и тестовете на Bonferroni post hoc бяха използвани за определяне на разликите между отделните двойки групи. Статистическите връзки между променливите бяха оценени с помощта на корелационния коефициент на Pearson. P-стойност по-малка от 0.05 беше използвана като граница за статистическа значимост.

Проучването е одобрено от местната комисия по етика (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Всички участници са дали писмено информирано съгласие.