Cistanche Deserticola подобрява увреждането на нервните клетки на хипокампуса при болестта на Паркинсон чрез регулиране на KEAP1/NRF2/HO -1 антиоксидантен път ⅱ

3 дискусия

ТипичнотоКлинични прояви на PDса двигателни симптоми катоБрикикинезия,покойник тремор, мускулна твърдост, anD Постурална нестабилностпричинен отувреждане на допаминергичните невронив субстанцията нигра на средния мозък. Въпреки това, в ранните стадии на заболяването, преди да се появят двигателни симптоми, много пациенти също изпитват немоторни симптоми като когнитивно увреждане, намалено обоняние и тревожност. С напредването на болестта немоторните симптоми ще се влошат, сериозно ще се отразят на качеството на живот на пациента [10]. Едно от сериозните предизвикателства, които често се сблъскват от пациентите с ПД, е когнитивното увреждане. Този немоторен симптом е изключително често срещан, обхващайки спада в множество познавателни области като памет, внимание и визуално-пространствено познание, което представлява голяма тежест за пациента, неговото семейство и дори цялото общество [11]. Когато изследва мистерията на когнитивната функция, хипокампусът привлече много внимание поради основната си роля в процеса на обучение и памет и се превърна в незаменима класическа област за изучаване на когнитивно увреждане. Структурните и функционални промени на хипокампуса са тясно свързани с намаляването на когнитивната функция при различни неврологични заболявания. Хипокампусът, скрит дълбоко в медиалния темпорален лоб, изгражда сложна комуникационна мрежа за невротрансмитери с ключови мозъчни региони, като префронталната кора, ядрените акумулатори и вентралната тегментална област. Сред тях глутаматът, като ключов централен възбуждащ невротрансмитер, започва процеса на предаване в хипокампуса и след това се връща в ядрото на ядрото през хипокампалната верига, инхибирайки вентралния палидум, като по този начин отслабва тоничния инхибиторен ефект на последния върху допаминергичната активност на вентралната тегментална област. В същото време вентралната тегментална зона проектира сигнализира за хипокампуса и префронталната кора чрез изобилните си допаминергични влакна, участващи в конкурентното регулиране на функцията на акумулациите на ядрото. Тази поредица от сложни взаимодействия разкрива тясната връзка между допаминовата система и хипокампуса, която има дълбоко влияние върху поддържането на хипокампа, зависима от памет, учене и поведение [12-13].

Висококачествена билка Cistanche за провал PD

Висококачествена билка Cistanche за провал PD

Понастоящем лечението на пациенти с ПД е главно за допълване на екзогенен допамин, който има добър ефект върху облекчаване на нарушенията на движението в краткосрочен план, но дългосрочната употреба има явление от отслабена ефикасност и повече странични ефекти и няма добър ефект върху когнитивното увреждане в късния стадий на PD. Предишното проучване на изследователската група установи, че подобряването на увреждането на хипокампалните неврони при плъхове PD модел увеличава оцеляването на допаминергичните неврони в субстанцията Nigra [14]. Следователно, като се има предвид хипокампусът като терапевтична цел, е възможно да се подобрят двигателните симптоми на пациента, като същевременно се облекчи когнитивното увреждане и подобряване на качеството на живот на пациента, което е ефективна добавка към настоящото масово лечение.

Според теорията на TCM, PD е класифициран като "синдром на тремор". Патогенезата му е сложна и включва множество патологични фактори като огън, вятър, влажност, храчки и застой на кръвта, но ядрото се крие в стареенето и дефицита на бъбреците. В TCM бъбрекът се счита за вродена основа, отговорна за производството на костния мозък, съхранението на същността и приема на Qi, а пълнотата на мозъчния мозък зависи от подхранването на същността на бъбреците. Като резиденция на душата, функционалното състояние на мозъка директно отразява възхода и падането на бъбречната същност. В здравословно състояние, когато същността на бъбреците е пълна, мозъчният мозък е подхранван и когнитивната функция е здрава; Напротив, когато същността на бъбреците е дефицитна и мозъчният мозък не е подхранван, ще се появи когнитивна дисфункция. Това е особено очевидно при пациенти с ПД, особено при възрастни хора, тъй като естественият спад на същността на бъбреците улеснява причиняването на душата да бъде недохранена, причинявайки когнитивно увреждане. С оглед на това, TCM предлага косвено подхранване на мозъчния мозък, като подхранва бъбрека, за да се подобри когнитивната функция на пациентите с ПД [15]. Cistanche Deserticola, като традиционна китайска медицина с дълга история на бъбречния тоник, има сладка, солена и топла природа.

Той принадлежи към меридианите на бъбреците и дебелото черво и има ефектите от тоничния бъбречен ян, подхранваща същност и кръв и навлажняване на червата и облекчаване на запека. Съвременните проучвания показват, че Cistanche Deserticola има не само антиоксидантни и анти-стареещи ефекти, но също така може ефективно да увеличи съдържанието на множество невротрансмитери в централната нервна система, показвайки потенциала на неврозащита [16-17]. Предишното изследване на нашата изследователска група също допълнително потвърди положителната роля на Cistanche Deserticola за регулиране на експресията на апоптотични фактори на допаминергичните неврони и намаляване на невроналната апоптоза. Въпреки това, специфичните ефекти на Cistanche Deserticola върху структурата и функцията на хипокампуса, ключова зона на когнитивната функция, се нуждаят от допълнително задълбочено проучване. Този експеримент установява, че след използването на Cistanche Deserticola в плъхове с PD модел, клетъчното тяло на нервните клетки на тъканите на хипокампус на плъхове се намалява, ядрената кондензация, ядрената мембрана се сгъстява и тялото на NISSL се разтваря. Морфология на увреждане на клетките като подобрена. Потвърдено е, че Cistanche Deserticola има защитен ефект върху тъканта на хипокампус на плъхове PD модел.

Важна патогенеза на PD е влошаването на оксидативния стрес. Накратко, оксидативният стрес е ненормалното генериране на прекомерни реактивни видове кислород (ROS) в тялото, когато тялото се стимулира от различни неблагоприятни фактори. Тази промяна нарушава деликатния баланс между окисляването и антиоксидантните системи в тялото, като по този начин предизвиква вредно състояние на увреждане, причинено от стрес [18-20]. ROS е общ термин за съдържащи кислород свободни радикали, свързани с метаболизма на кислорода и пероксидите, които са лесни за образуване на свободни радикали [21-22]. Супероксид дисмутаза (SOD) е важен антиоксидант ензим, който пречиства радикалите без кислород. Той постига целта на почистване чрез катализиране на реакцията на дискусията на радикалите без кислород. Неговата активност отразява способността на организма да пречиства свободните радикали и се разглежда като директен показател за оксидативен стрес [23-24]. Пропилен гликол (MDA) е краен метаболит, образуван след мастни киселини върху клетъчната мембрана, се атакуват от радикали без кислород. Съдържанието му може да отразява степента на увреждане на липидното окисляване; SOD и MDA са два важни показателя, отразяващи нивото на оксидативния стрес. Увеличаването на експресията на MDA липидни пероксиди или намаляването на антиоксидантните ензими на SOD ще доведе до появата на оксидативен стрес [17-26]. KEAP1/NRF2/HO -1 е важен сигнален път за регулиране на оксидативния стрес. KEAP -1 играе основна роля в системата KEAP -1- NRF2. Той има способността да усеща състоянието на вътреклетъчния оксидативен стрес и фино регулира активността на NRF2, като по този начин ефективно защитава клетките от окислително увреждане. Като ген на ефектора надолу по веригата на Nrf2, Ho -1 проявява отлични антиоксидантни и противовъзпалителни свойства и е важен член на системата за защита на клетките.

В нормални или покойни състояния молекулите Nrf2 са плътно свързани към цитоплазмата от KEAP -1 и са в неактивно състояние. Въпреки това, когато клетките срещат предизвикателства за оксидативен стрес, тоест, когато са изложени на прекомерна ендогенна или екзогенна реактивна среда с кислород (ROS), този баланс се нарушава. По това време инхибиторният ефект на KEAP -1 върху NRF2 е отслабен и Nrf2 се освобождава от робството на KEAP -1 и след това бързо се премества в ядрото. At the same time, the antioxidant response element (ARE) is activated and the transcription of Nrf2 regulatory genes is increased, which increases the expression of downstream HO-1, thereby increasing the level of intracellular antioxidant enzymes, thereby downregulating the level of intracellular oxidative stress [27-28]. Следователно, активирането на сигналния път KEAP1/NRF2/HO -1 е важна идея за намаляване на оксидативния стрес и осъществима стратегия за предотвратяване и лечение на PD.