Cistanche изследвания: Остра бъбречна травма, свързана със семаглутид

Остра бъбречна травма, свързана със семаглутид

За контакти: ali.ma@wecistanche.com

Ключови думи: остърбъбрекнараняване, хронично бъбречно заболяване,семаглутидбъбрек

ФОН

Доклади за случаи наостърбъбрекВредапри пациенти, приемащи глюкагон подобен пептид 1 (ДЛП-1) рецепторни агонисти екзенатид и лираглутид са съобщени. Съобщаваме за 2 пациенти схрониченбъбрекболестпоради диабетнабъбрекзаболяване, при което е наблюдавано бързо влошаване набъбрекфункция и повишена протеинурия след предписване на GLP-1 рецепторния агонист семаглутид. При 1 пациент себъбрекбиопсия показва напреднал дифузен и нодуларна гломерулосклероза, придружена от интерстициална лимфоплазмацитна и еозинофилна инфилтрат и доказателства за остра тубулна травма. По това време дългосрочните резултати на пациентите, които изпитватостърбъбрекВредасвързани с ДЛП-1 рецепторни агонисти, не са известни. Препоръчваме внимателно да се прилага с тези средства при пациенти с умерена до тежкахрониченбъбрекболестпоради ограниченибъбрекрезерв в случай на нежеланобъбрексъбитие. Защото повечето неблагоприятнибъбрексъбития са се появили при пациенти, които изпитват нежелани стомашно-чревни симптоми, такива пациенти трябва да имат лабораторни изследвания и прекратяване на лекарството, ако има остро влошаване набъбрекфункция.

ВЪВЕЖДАНЕТО

През последните години в клиничната медицина са въведени 2 нови класа лекарства за лечение на захарен диабет тип 2 (DM): глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) рецепторни агонисти и натриево-глюкозен котранспортатор 2 (SGLT2) инхибитори. В скорошно проучване при пациенти с тип 2 DM ихрониченбъбрекболест; изчислената скорост на гломерулна филтрация [eGFR], 30-<90 ml/min/1.73="" m="" 2="" and="" urinary="" albumin-creatinine="" ratio="">300 mg/g креатинин), доказано е, че инхибиторът на SGLT2 канаглифлозин подобрявабъбреки сърдечно-съдовите резултати. Доказано е също, че 1 GLP-1 рецепторни агонисти имат кардиопротективни ефекти и е предложено да имат и ренопротективни ефекти, 2 макар че има малко публикувани данни прихрониченбъбрекболест.

Има някои постмаркетаж доклади заостърбъбрекВредаи влошаванехрониченбъбрекболестпри пациенти, приемащи GLP-1 рецепторния агонист семаглутид. 3 Клинични подробности за тези пациенти не са публикувани. Съобщаваме за 2 пациенти схрониченбъбрекболестпоради диабетнабъбрекзаболяване, при което е наблюдавано бързо влошаване набъбрекфункция след предписване на GLP-1 рецепторния агонист семаглутид (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Дания).

Систанчеможе да подобрибъбрекфункции и избягвайтеостърбъбрекВредаихрониченбъбрекболест.

Кликнете към Cistanche употреби за бъбречно заболяване

ДОКЛАДИ ЗА СЛУЧАИ

Дело 1

Жена в началото на 80-те с ДМ, хипертония ихрониченбъбрекболесте видяна вбъбрекклиника за увеличаване на отока на краката. Медикаментите включват амлодипин, инсулин, метопролол, и валсартан/хидрохлоротиазид. Пет месеца преди представянето й бяха предписани ежеседмични инжекции със семаглутид. По това време нивото й на серумния креатинин е 1,59 mg/dL (eGFR, 30 mL/min/1,73 m 2 ), а нивото на серумния албумин е 3,3 g/dL. Съотношението на креатинин на уринарния протеин (UPCR) е<1 g/g.="" the="" rate="" of="" decline="" in="" egfr="" for="" the="" previous="" 6="" years="" had="" been="" 1.5="" ml/min/="" 1.73="" m="" 2="" per="" year.="" the="" patient="" began="" weekly="" 0.25-mg="" injections="" in="" the="" 4="" months="" before="" presentation.="" after="" increasing="" the="" dose="" to="" 0.5="" mg,="" she="" experienced="" nausea="" and="" vomiting="" the="" day="" after="" the="" injection,="" so="" she="" was="" advised="" to="" stay="" on="" the="" 0.25-mg="" weekly="" dose="" and="" get="" laboratory="" studies="" (complete="" blood="" cell="" count="" and="" serum="" electrolytes,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" glucose,="" amylase,="" and="" lipase).="" the="" patient="" did="" not="" have="" the="" laboratory="" studies="" done.="" a="" month="" before="" presentation,="" an="" increase="" in="" dose="" to="" 0.5="" mg="" was="" again="" attempted="" by="" the="" patient="" but="" resulted="" again="" in="" nausea="" and="" vomiting,="" so="" she="" stopped="" the="" injections="" a="" few="" weeks="">

Набъбрекклинично посещение, пациентът заявява, че се чувства добре различна от подуването на краката. Тя не е имала никакви боледувания или хоспитализации и не е имала нови лекарства, предписани (различни от семаглутид) или корекции на дозата на медикаментите през предходните 5 месеца. Тя не съобщава за използване на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Изследването разкри кръвното й налягане да бъде 162/82 mm Hg и имаше периферен оток (3+). Нивото на серумния креатинин е 3,50 mg/dL (eGFR, 11 mL/min/1,73 m 2 ), нивото на серумния албумин е 2,9 g/dL, а UPCR е 4,9 g/g. Внезапното намаляване на eGFR след предишния бавен спад на eGFR е показано на Фиг 1. Уринализата разкри протеин (3+), глюкоза (2+), 8 бели кръвни клетки, и 1 червени кръвни клетки на поле с висока мощност. Културата на урината беше отрицателна. Серологичните проучвания за изключване на гломерулонефрит и светлинни вериги без серум имат нормални резултати.

Поради липса на подобрение набъбрекфункция след спиране на терапията със семаглутид, себъбрекбиопсия е извършена 5 седмици след представянето, което разкри напреднала дифузна и нодуларна гломерулосклероза; 23 от 36 гломерули са склеризирани в световен мащаб, като останалите 13 гломерули показват сегментна мезангиална експанзия. Имаше интерстициален лимфоплазматицитен и еозинофилен инфилтрат и доказателства за остро тръбно нараняване. Не са присъствали имунни комплекси или ограничение на леката верига (Фиг 2). Няма възстановяване набъбрекфункция или намаляване на протеинурия, тъй като терапията със семаглутид е преустановена.

Дело 2

Мъж на 60 години с ДМ, хипертония ихрониченбъбрекболестпървоначално е видяна преди 8 години захрониченбъбрекболеступравление. Кръвното налягане е добре контролирано, а eGFR е стабилно в

30- до 35-mL/min/1,73 m 2 диапазон, с UPCR от 400 до 500 mg/g за последните 7 години. Уринализата показва протеин (2+), но иначе е незабелезима. Лекарства

включват лизиноприл/хидрохлоротиазид, карведилол, и амлодипин. Той не съобщи за използване на НСПВС. През 4-те месеца преди представянето е започнал на лечение

с седмични инжекции със семаглутид. Той приема 0,25 mg за 2 седмици, след което дозата е увеличена до 0,5 mg. Той приема 1 доза от 0,75 mg, но след това се връща в 0,5-mg

доза. При представянето е отбелязано, че eGFR е намаляло до 24 mL/min/1,73 m 2, а лечението с лизиноприл/хидрохлоротиазид е спряно. Една седмица по-късно eGFR

е 22 mL/min/1,73 m 2, придружено от повишаване на UPCR до 1 333 mg/g. Пациентът не съобщава стомашно-чревни симптоми, но описва понижен апетит и

умора и 15-килограмови отслабване. Терапията със семаглутид е спряна, с резолюция на симптомите и повишаване на телесното тегло. Въпреки това не е наблюдавано подобрение набъбрекфункция или протеинурия.

РАЗИСКВАНЕ

При описаните пациенти бързият спад набъбрекфункция е временно свързана с приложение на семаглутид при липса на друга причина като

дехидратация, хипотония, или употреба на НСПВС или други нефротоксични лекарства. В случай 1 себъбрекбиопсия показват данни за диабетнабъбрекзаболяване с наложено

интерстициален нефрит и остро тръбно нараняване. Случай 2 изпитва съществена загуба на тегло (известен ефект на семаглутид), който може да е допринесъл за спада

вбъбрекфункция. Според скалата на Наранхо, 4 и двамата пациенти са имали в вероятност нежелана лекарствена реакция. И при двете пациентиостърбъбрекВредае свързано с повишаване на протеинурия. Нито протеинурия, нитобъбрекфункции, подобрени при нито един от двата пациента след спиране на употребата на наркотици.

Във фаза 3b изпитвания със семаглутид са налице по-високиостърбъбрекВредасъобщавани при семаглутид, отколкото при сравнения (8 събития със семаглутид срещу 1 с дулаглутид и нито с плацебо, нито с канаглифлозин). 5-7 Има публикувани доклади за случаи наостърбъбрекВредапри пациенти, приемащи екзенатид или лираглутид; на тези, които са преминалибъбрекбиопсия са наблюдавани както остра тубулна травма, така и интерстициален нефрит. 8 Засегнатите пациенти обикновено са имали стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, и от време на време диария). Само малцинство е имало базиснихрониченбъбрекболест. И двамата ни пациенти са имали базиснихрониченбъбрекболести стомашно-чревни нежелани ефекти, въпреки че само случай 1 опит гадене и повръщане.

Както Инхибиторите на SGLT2, така и GLP-1 рецепторните агонисти са препоръчани като агенти от втора линия след модификации на метформин и начин на живот при пациенти с тип 2 DM, които са изложени на повишен сърдечно-съдов риск. 9 При пациенти схрониченбъбрек болест, GLP-1 рецепторни агонисти се предлагат за пациенти, при които Инхибиторите на SGLT2 не се понасят, противопоказани са или eGFR е по-малко от адекватното. 9,10 Въпреки това има успех на доказателства за ренопротективните ефекти на ДЛП-1 рецепторни агонисти. В изпитването за оценка на сърдечно-съдови и други дългосрочни резултати със Семаглутид при лица с диабет тип 2 (SUSTAIN-6), въпреки че семаглутид има подчертана полза на композитниябъбрекрезултат, включващ микроалбуминурия, не е имало полза от влошаване набъбрекфункция. 11 Скорошен мета-анализ на големи сърдечносъдови изходни изпитвания с ДЛП-1 рецепторни агонисти демонстрира подобрение както на сърдечносъдовите, така и набъбрекрезултати, нобъбрекползите се дължат главно на намаляване на екскрецията на пикочните албумини. Влошаването на изхода на бъбречната функция е само леко и не е значително намалено. 2 Това е в противоречие с много по-голяма и силно значимо 45% намаляване на прогресия на бъбречни заболявания в собщен анализ на 3-те големи широко приобщаващи сърдечно-съдови изходни изпитвания на Инхибитори на SGLT2. 12 Нежелани бъбречни събития не са били обсъдени в тези мета-анализи или с GLP-1 рецепторни агонисти или SGLT2 инхибитори. 2,12 Въпреки това, в изпитването канаглифлозин и бъбречни събития при диабет с установена нефропатия клинична оценка (CREDENCE) изпитване, рискът заостърбъбрекВредане е увеличена от Инхибитора на SGLT2 канаглифлозин.

Единственото клинично изпитване с ДЛП-1 рецепторни агонисти специално в тип 2 DM схрониченбъбрекболесте Дулаглутид спрямо Инсулин Гларжин при пациенти с диабет тип 2 и Умерено до тежкоХрониченБъбрекБолест(AWARD-7) процес. 13 В това многоцентрово открито изпитване пациентите с тип 2 DM истег34хрониченбъбрекболестса били произволно причислени към лечение или с дулаглутид, или с инсулин гларжин. Вторичните резултати включват eGFR и съотношение на уринарния албумин-креатинин. Промяната спрямо изходното ниво на eGFR е значително по-голяма в инсулина от групите дулаглутид при пациенти с макроалбуминурия. Произнася себъбрексъбития (повишаване на серумния креатинин от изходното ниво на ≥ 30%), не са различни между дулаглутид и инсулин. Тези събития, за които се смята, че се дължат на присъщабъбрекпричина, настъпила при 2% от групите дулаглутид и 1%от инсулиновата група. По-високи проценти на гадене и диария са наблюдавани с дулаглутид.

При липса на информация от литературата направихме търсене на Evidex (Advera Health), търсейкиостърбъбрекВредасвързани с употребата на семаглутид и други ДЛП-1 рецепторни агонисти. 3 Както е показано в таблица 1, семаглутид е свързан с по-високо съотношение на коефициентите на отчитане (ROR) и информационен компонент(IC)заостърбъбрекВредаотколкото други ДЛП-1рецепторагонисти.

Въпреки това, тъй като RORs и ЗОД се изчисляват от спонтанно докладвана информация, която не е била научно или по друг начин проверена по отношение на причина и ефект

отношения, те не могат да се използват за оценка на честотата или относителния риск. Сравненията между лекарствата, дори и в рамките на същия клас, също не могат да бъдат направени от тези данни. Затова не можем да заявим дали семаглутид е по-често свързан состърбъбрекВредасравнение с други ДЛП-1 рецепторни агонисти. Има обаче причина за безпокойство, защото повече от 1 показател за откриване на сигнал показва по-висок от средния процент на отчитане заостърбъбрекВредасъс семаглутид (ROR интервал > 1 и IC е положителен).

Асоциирането наостърбъбрекВредас ДЛП-1 рецепторни агонисти и особено семаглутид не е непременно причинител. Въпреки това става въпрос за това, чеостърбъбрекВредасъбития, свързани с ДЛП-1

агонисти могат да имат сериозни неблагоприятни резултати, включително в някои случаи необходимостта от хемодиализа. 15 Дългосрочните резултати на пациентите, които изпитватостърбъбрекВредасвързани с

ДЛП-1 рецепторни агонисти също не са известни. Препоръчваме внимателно да се прилага с тези средства при пациенти с умерена до тежкахрониченбъбрекболестпоради ограниченибъбрекрезерв в случай на нежеланобъбрексъбитие. Защото повечето случаи наостърбъбрекВредаса се появили при пациенти, които изпитват нежелани стомашно-чревни симптоми, такива пациенти трябва да имат лабораторни изследвания и да преустановят лекарството, ако има остро влошаване набъбрекфункция.