Прогнозиране на механизма и проверка на Cistanche Deserticola при лечение на възпалително заболяване на червата ⅱ
Nov 15, 2024
| Съединено име (китайски) | Идентификационен номер на TCMSP | Молекулно тегло | Орална бионаличност |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Анхидонолол (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| Сусилинолол (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Янгамбул (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| Quercitrin (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| Мирицетин (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| ацетозид (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| екдистероид (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| Полийозид (金合欢苷) | Na | Na | Na |
| Cistanoside A (肥皂树 A) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| цистанозид В (肥皂树 B) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| цистанозид С (肥皂树 C) | Na | Na | Na |
| Cistanoside D (肥皂树 D) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| тубулозид А (管花草 A) | Na | Na | Na |
| тубулозид В (管花草 B) | Na | Na | Na |
| изоакроозид (异亮芨芨草) | МОЛ107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- ацетилактаозид (乙酰柠檬晶) | Na | Na | Na |
| L-арабиноза (L- 阿拉伯糖) | МОЛ010200 | 54.12 | 0.03 |
| Галактозид (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Дулциол (半乳醇) | Na | Na | Na |
| D-глюкарова киселина (D- 葡萄糖酸) | MOL012957 | 60.80 | 0.06 |
| Манитол (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| фруктоза (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Ксилоза (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| глюкоза (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Рамноза (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| захароза (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Маноза (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Ето таблицата, преведена на английски:
| Съединено име (китайски) | Идентификационен номер на TCMSP | Молекулно тегло | Орална бионаличност |
|---|---|---|---|
| фруктоза (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Ксилоза (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| глюкоза (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Рамноза (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| захароза (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Маноза (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Цистанин (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| Цистахлорин (肉桂苷素) | Na | Na | Na |
| Kankanosid A (甘菊苷 A) | Na | Na | Na |
| Канканозид В (甘菊苷 B) | Na | Na | Na |
| 8- епилогинова киселина (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| глюкозид (榈苷) | Na | Na | Na |
| Лириодендрин (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Цитрусин А (柑橘素 A) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| палмитинова киселина (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| Ниацин (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Фигура 1 "Мрежа за взаимодействие между лекарства-насоки-таргетиране"
3.1.4 Анализ на обогатяването на Go и Kegg
Както е показано на фигури 3 и 4, биологичният процес на Cistanche deserticola при лечение на IBD е свързан главно с протеиново фосфорилиране, отрицателна регулация на апоптозата, отговор на екзогенни стимули и др., Главно включващ сигнални пътища като PI3K/AKT и EGFR тирозин киназна инхибиторна резистентност.
3.1.5 Проверка на молекулярно докинг
Резултатите от проверката на молекулярната докинг (Таблица 2) показват, че енергиите на свързване на основните целеви и основните компоненти са по -малки от -4. 7 kJ/mol, което показва, че молекулите на лиганда могат да се свържат добре с рецепторния протеин. Сред тях енергията на свързване на Akt1 и -ситостерол е най -добрата комбинация.
Нова билка за устно орална добавка за запек за запек
Подкрепяща услуга на Wecistanche-най-големият износител на Cistanche в Китай:
Имейл: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/тел: +86 15292862950
3.2 Резултати от експеримента с животни
3.2.1 Ефект на CE върху телесното тегло на мишката
В сравнение с празната контролна група, телесното тегло на мишките в моделната група е значително намалено (p ＜ {{0}}. 0 1); В сравнение с моделната група, телесното тегло на мишките в положителната контролна група и дозата на CE е значително увеличено (P ＜ 0,05 или P ＜ 0,01). Резултатите са показани в таблица 3.
Фигура 4 Кег Анализ на пътя на потенциалните цели на Cistanche Deserticola при лечението на IBD
Таблица 2 Докинг Резултати от основните компоненти и основните целеви протеини (KJ/MOL)
| Съединение | Tnf | Acti | Stat3 | Egfr | SRC |
|---|---|---|---|---|---|
| Олеанолна киселина | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Урсолова киселина | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Глициретинова киселина | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - глицирретинова киселина | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Таблица 3 телесно тегло, DAI, дължина на дебелото черво и патологична оценка на мишки във всяка група (x ± s)
| Група | n | Тегло (ж) | Дължина на тялото (cm) | Дай (%) | Патологичен резултат |
|---|---|---|---|---|---|
| Контрол | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Модел | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Ниска доза | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| CE ниска доза | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| CE средна доза | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| CE висока доза | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
О: В сравнение с контролната група, p<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Ефект на CE върху дължината на мишката Dai и дебелото черво
В сравнение с празната контролна група, DAI на мишки в моделната група е значително увеличен и дължината на дебелото черво е значително съкратена (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Ефекти на СЕ върху хистопатологичната морфология на дебелото черво на мишката
Лигавицата на дебелото черво в мишката в празната контролна група беше пълна и ясна в структурата и не е открита възпалителна клетъчна инфилтрация и язви; Лигавицата на дебелото черво на мишките в моделната група беше непълна, повечето от жлезите бяха унищожени, някои бокални клетки изчезнаха и криптата беше унищожена; В сравнение с модела, сравняващ групите, увреждането на тъканите на дебелото черво на мишките в положителната контролна група и CE групите е подобрено, възпалителната клетъчна инфилтрация и разрушаването на жлезата в тъканта на дебелото черво са значително намалени, степента на възпаление е значително намалена и резултатът от хистопатологията на дебелото черво е значително намален (p ＜ 0.<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Ефект на СЕ върху нивата на възпалителни фактори в тъканта на дебелото черво на мишката
В сравнение с празната контролна група, нивата на il {{0}, il -1, mpo и tnf- в тъканта на дебелото черво в моделната група бяха значително повишени (p ＜ 0. 0 5 или p ＜ ＜ {{13}. и нивото на IL -10 беше значително намалено. (P <0,01); compared with the model group, the levels of IL-6, IL-1 , MPO, and TNF- in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P < 0.05 or P < 0.01), IL-10
Нивото е значително увеличено (P ＜ 0. 01). Резултатите са показани в таблица 4.
3.2.5 Нива на експресия на основните целеви протеини в тъканта на дебелото черво на мишката
В сравнение с празната контролна група, нивата на експресия на протеин на PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 и SRC в тъканта на дебелото черво в моделната група са значително повишени (P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Резултатите са показани на фигура 7 и таблица 5.
Таблица 4 Сравнение на нивата на възпалителния фактор в тъканта на дебелото черво на мишката (x ± s)
| Група | n | Il -10 (pg/ml) | Il -6 (pg/ml) | Il -1 (pg/ml) | TNF- (PG/mL) | Mpo (u/l) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Контрол | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Модел | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Ниска доза | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| CE ниска доза | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| CE средна доза | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| CE висока доза | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
О: В сравнение с контролната група, p<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
О: Празна контролна група; Б: Моделска група; C: Положителна контролна група; D: CE Група с високи дози; E: CE група със средни дози; F: CE група с ниски дози.
Фигура 7 Електрофореза на експресията на основния протеин в тъканта на дебелото черво във всяка група
4 Дискусия
В това проучване резултатите от експериментите с молекулярна докиране показват, че основните компоненти Кверцетин, сузилид, -ситостерол и цистанче гликозид Н показват силна способност за свързване към основните цели TNF, AKT1, STAT3, EGFR и SRC. Той отразява синергичните характеристики на мултикомпонентите и мулти-целевите на Cistanche Deserticola.
Проучванията показват, че кверцетинът може значително да инхибира секрецията и освобождаването на възпалителни фактори и възпалителните медиатори и има добри противовъзпалителни ефекти [17]. Сузилидът може ефективно да насърчи секрецията на гама-интерферон от имунните клетки и има ефект на увеличаване на жизнеността на имунните клетки и намаляване на жизнеспособността на туморните клетки. Сузилидът и кверцетинът също имат ефект от насърчаване на секрецията на гама-интерферон от имунните клетки. Синергия [18].
-Sitosterol може да облекчи прогресията на колит, като понижава нивата на възпалителни фактори като IL -6, il -1 и tnf- [19]. Cistancheside H може да регулира оксидативния стрес и възпалителните реакции чрез сигнални пътища като метаболизъм на глицерофосфолипид и метаболизъм на арахидонова киселина [20].
Може да се види, че кверцетин, сузилид, -ситостерол и цистанче гликозид Н могат да бъдат материалната основа на Cistanche Deserticola при лечението на IBD.
Анализът на пътя на KEGG показа, че Cistanche Deserticola играе терапевтичен ефект върху IBD главно чрез регулиране на сигналните пътища като PI3K/AKT и EGFR тирозин киназа инхибиторна резистентност. Проучванията посочват, че активирането на сигналния път PI3K/Akt може да насърчи освобождаването на възпалителни фактори и да причини възпалителни увреждания [21].
SRC е сигналната молекула нагоре по течението на сигналния път PI3K/Akt. DSS, влизащи в клетки, могат бързо да активират SRC/PI3K/AKT сигналния път и да насърчат набирането на вродени имунни клетки като макрофаги и неутрофили до възпалителни увредени тъкани, като по този начин се ускоряват освобождаването на възпалителни фактори засилват възпалителния отговор на тялото [22].
EGFR може да бъде фосфорилиран чрез свързване към протеини, свързани с течението, активирайки сигналния път PI3K/Akt и след това да си сътрудничи с сигналния път на Wnt за посредничество на възпалителни реакции [23]. AKT1 може да активира ядрения фактор κB, като по този начин насърчава синтеза и освобождаването на провъзпалителни фактори и ускорява възпалителния отговор [24].
STAT3 е основният целеви протеин на сигналния път JAK/STAT. Когато STAT3 се активира бързо, той може да ускори освобождаването на възпалителни фактори като IL -6 и IL -1, което води до увеличаване на възпалителната инфилтрация [25]
. TNF- е първият цитокин, освободен в имунния отговор, може да посредничи за чревно възпаление чрез различни механизми и също така може директно да индуцира чревна епителна клетъчна апоптоза [26].
Вижда се, че TNF-, AKT1, STAT3, EGFR и SRC могат да бъдат основните цели на Cistanche Deserticola при лечението на IBD. По -нататъшни експерименти с животни установяват, че CE може да намали нивата на експресия на горните протеини, доказвайки точността на прогнозирането на целта на мрежовата фармакология.
В обобщение, това проучване систематично потвърждава ефекта на Cistanche Deserticola при лечението на IBD чрез мрежова фармакология и експерименти с животни. Специфичният му механизъм на действие може да бъде свързан с регулирането на SRC/EGFR/PI3K/AKT сигналния път.
