Cistanches Herba, от застрашен вид до голяма марка китайска медицина--Част II

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Щракнете тук за информация относно част I на тази статия.

Юелин песен^1,2и др

4|ЗАБЪЛБОЧЕНИ КАЧЕСТВЕНИ И КОЛИЧЕСТВЕНИ АНАЛИЗИ НА ХИМИЧЕСКИ КОМПОНЕНТИ

През последните 20 години бяха проведени редица изследвания за профилиране на химичния състав наCistanche Herbaпоради ползите от бързото развитие на аналитичните инструменти. Сред различните налични аналитични инструменти течната хроматография, съчетана с тандемна масспектрометрия (LC-MS/MS), е най-често използваната за качествен анализ. Очевидно, в сравнение с фитохимичните пречиствания, повече компоненти обикновено се идентифицират чрез прилагане на предложените пътища за масово фрагментиране към LC-MS/MS набори от данни. Някои други инструменти, като ЯМР спектроскопия и инфрачервена спектроскопия, изпълняват допълнителни роли. Нашата група прегледа напредъка на изследванията по отношение на химическия анализ наCistanche Herbaпреди няколко години; следователно, тук подчертаваме само изследванията, включващи потвърждаващ и/или широкомащабен химичен анализ, повечето от които са извършени през последните 10 години.

Цистанчеtubulosaима много ефекти, щракнете тук, за да научите повече

Поради предимствата по отношение на предоставянето на абсолютна количествена информация и метаболитно покритие с разширена полярност, полезността на 1H NMR спектроскопията за универсално профилиране на хемоема наЦистанчерастения, като напрЦистанче deserticola, Цистанчетубулоза,Цистанчесалса иЦистанчеSinensis, е проведено, въпреки недостатъка по отношение на чувствителността. Представителните 1Н NMR спектри на различниЦистанчевидовете са илюстрирани на фигура 11 и очевидно се наблюдават значителни разлики между видовете. На базата на 1H NMR спектроскопска информация, получена чрез фитохимични изследвания, първичните сигнали са преведени в набор от предполагаеми идентичности, като бетаин, манитол, ехинакозид (ECH), актеозид (известен също като вербаскозид, [VB]), захароза генипозид, 6-дезоксикаталпол, изоактеозид и т.н. В сравнение с конвенционалните LC-MS/MS измервания, няколко първични метаболита, като бетаин, манитол и захароза, бяха лесно уловени от 1H NMR. Като двата оторизирани първоизточника наCistanche Herba, Цистанчеtubulosaе богат на PhG, по-специално ECH и VB, докатоЦистанчеdeserticolaулеснява натрупването на някои първични метаболити, като манитол, бетаин и захароза. Като цяло се наблюдава относително по-голямо сходство междуЦистанчесалса иЦистанче deserticola, докатоЦистанчеSinensis показва уникална способност да натрупва иридоиди и/или иридоидни гликозиди.

За да се заобиколи ограничената чувствителност на 1H NMR спектроскопията, LC-MS/MS, който понастоящем действа като работен кон за химическо характеризиране на TCM, също е широко приложен за задълбочено химическо характеризиране наCistanche Herba.Преди десет години пръстовият отпечатък на CH беше разработен с помощта на LC-MS/MS, осигурявайки превъзходен начин за удостоверяване на CH и за разграничаване на четириЦистанчевидове. Напоследък, поради предимството на чувствителността и способността да се предоставя ползотворна структурна информация под формата на m/z стойности, не е предизвикателна задача да се идентифицират десетки компоненти в рамките на един аналитичен цикъл на най-модерния LC-MS/MS платформа след обобщаване на правилата за масово кракване. Пътищата на масова фрагментация на първичните химични семейства вЦистанчеса предложени растения. Неутралната загуба на Da, съответстваща на разцепването на глюкозил (C6H10O5) или кафеоил (C9H6O3) остатък в MS/MS с ниска разделителна способност (напр. тройна квадруполна масспектрометрия, йонно-уловена масспектрометрия) обикновено се наблюдава като видни пътища, тъй като повечето компонентите са гликозиди и така нареченият диагностичен фрагментен йон често се появява при m/z. Струва си да се спомене, че неутралните разцепвания на глюкозил (C6H10O5) и кафеоил (C9H6O3) остатъци могат да бъдат дискриминирани при MS/MS с висока разделителна способност, като TOF-MS. Освен това, PhG, иридоидите и лигнаните също притежават своите уникални пътища на крекинг, като разцепване на CO2 за иридоиди, дисоциация на CH3OH за лигнани и последователни неутрални загуби на гликозилни остатъци (напр. глюкозил и рамнозил остатъци) за PhGs. След прилагане на тези масспектрометрични поведения, до 512 компонента са предполагаемо анотирани вCistanche Herba, включителноЦистанчеtubulosaиЦистанчеdeserticola(Фигура 12), от Song et al. чрез изграждане на стабилна стратегия на платформата Qtrap-MS, състояща се от три последователни стъпки, като откриване и идентификация на компоненти, цялостно относително количествено определяне и сравнение на химиомеми. В съответствие с констатациите, получени от 1H NMR-базирано сравнение на хемооми, ECH, VB, изоактеозид и бетаин бяха демонстрирани като първични химични маркери между дветеЦистанчерастения. Освен това, поради включването на допълнително хроматографско разделяне в сравнение с 1H NMR, тубулозид В също беше признат като допълнително диагностично съединение заЦистанчеdeserticola.

защотоCistanche Herbaсе счита широко за ценно билково лекарство, многофункционален онлайн модул за течна екстракция под налягане (PLE) по този начин е конфигуриран да извършва директен анализ на само малко количество суровини, обикновено по-малко от 1.0 mg. Интересното е, че почти 100 съединения са идентифицирани от C. tubulosa чрез свързване на онлайн PLE модула към LC–IT-TOF-MS,83 и по-важното е, че рисковете от разграждане на тези лабилни компоненти като VB и ECH могат да бъдат напълно пропуснати чрез такива директен анализ. В друго проучване, нова концепция, а именно „изсъхнали петна от билкови лекарства“, която е подобна на добре познатите „изсъхнали петна от кръв“, позволяваща предаването на пресен екстракт от сок върху LC-MS/MS, също беше предложена за постигане на бързо и директно анализ на химически компоненти вЦистанчеSinensis.

Наборът от данни от 1H NMR или LC-MS/MS определено е показал товаCistanche Herbaсъдържа не само по-малко полярни компоненти, като PhG, лигнани и иридоиди, но и различни хидрофилни съединения, като бетаин и манитол, които също играят ключова роля за фармакологичните характеристики и физиологичното поддържане на CH. Следователно и двете химични групи трябва да бъдат включени при цялостната оценка на качеството. Въпреки това е предизвикателство едновременното задържане както на хидрофилни, така и на по-малко полярни аналити в една хроматографска колона, независимо от LC (RPLC) колона с обърната фаза или LC (HILIC) колона с хидрофилно взаимодействие. За да се преодолее това техническо препятствие по пътя към измервания с висока пропускателна способност, за щастие нашата групово конфигурирана гъвкава апаратура е в състояние едновременно да анализира както хидрофилни, така и по-малко полярни съединения в рамките на едно измерване чрез серийно свързване на RPLC и HILIC колони (Фигура 13A) и едновременно беше извършено определянето на общо 23 компонентаЦистанче туболоза(Фигура 13B). Освен това серийно свързаните RPLC и HILIC платформа също са приложени за количествен анализ на компоненти вЦистанче deserticola, Цистанчесалса, 62 иЦистанчеSinensis,85 което показва, че усъвършенстваната LC-MS/MS система е подходящ аналитичен инструмент за цялостна оценка на качеството наCistanche Herba.

Въпреки че са постигнати значителни постижения за химическия анализ, все още е голямо предизвикателство да се оцени качеството в дълбочина, тъй като е трудоемко и всъщност ненужно да се оцени качеството наCistanche Herbaспоред наблюдението на голям набор от химически компоненти. Наскоро беше разработен и валидиран лесен метод за количествен анализ на пет първични PhG чрез единичен маркер, осигуряващ ефективен и икономичен избор за контрол на качеството.98 Трябва да се отбележи, че е предложена интересна стратегия и за цялостен контрол на качеството на TCM . Квазисъдържанието на всеки компонент в така наречения стандартен екстракт, който съдържа цялата химическа информация, се дефинира като 1 и квазисъдържанието на всеки компонент във всяка партида суровини може да бъде определено чрез анализиране на набор от разтвори на разредени стандартни екстракти за конструиране на желани калибрационни криви. В бъдеще може да е възможно универсално да се оцени качеството на CH с помощта на тази стабилна концепция за квазисъдържание.

5|ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДЕЙНОСТИ

Като едно от най-известните тонизиращи билкови лекарства,Cistanche Herbaсе използва за лечение на различни заболявания, характеризиращи се с бъбречно-ян дефицит. Специфичните прояви на бъбречно-ян дефицит са импотентност, сперматорея, болки в гърба, слаби крака, шум в ушите и замъглено зрение. Понастоящем голям брой доклади демонстрират невропротекция, регулиране на костния метаболизъм, хепатопротекция, противовъзпалителни, противоракови, против стареене и умора ефекти на CH, както и неговите основни компоненти като ECH и VB. Два скорошни прегледа обобщиха напредъка на фармакологичното проучване относно PhG. Ето защо тук основно наблягаме на изследванията върху CH екстракта, както и неговите първични активни съединения.

5.1|Невропротективен ефект

Според класическата теория на ТКМ, бъбреците допринасят за поддържане на физиологичния статус на мозъка. По този начин дефицитът на бъбрек-Ян обикновено води до различни неврологични разстройства. защотоCistanche Herbaтрадиционно се прилага за подобряване на бъбреците-Ян, досега са проведени голям брой проучвания за изследване на ефектите на CH върху нервната система. Тези проучвания са разкрили добре, че CH и неговите първични химични компоненти притежават обещаващи невропротективни ефекти като анти-болест на Алцхаймер (анти-AD), анти-болест на Паркинсон (анти-PD) и антицеребрална исхемия-реперфузионно увреждане.

първо,Cistanche Herbaи неговите компоненти проявяват терапевтичен потенциал при AD.Cistanche Herbaможе да подобри когнитивните способности на пациенти с умерена AD, да отложи атрофията на хипокампуса и да намали нивата на експресия на тау протеин, фактор на туморна некроза-алфа (TNF-) и интерлевкин (IL)-1. Освен това,ЦистанчеЕкстрактът от tubulosa подобрява индуцираната от амилоид (A) 1-42 когнитивна дисфункция при плъхове чрез блокиране на отлагането на амилоид, както и обръщане на холинергичната невронална функция.103 Както ECH, така и VB подобряват типичните патологични характеристики на AD и остеопороза при плъхове. ECH регулира 1-42-индуцирана когнитивна дисфункция при плъхове в съответствие с инхибирането на амилоидната олигомеризация за блокиране на амилоидното отлагане. ECH може също така да обърне кортикалната холинергична невронна функция чрез намаляване на амилоидната невротоксичност. ECH е в състояние да повиши жизнеспособността на A-индуцираните феохромоцитомни клетки на плъх и да потисне нарастването на вътреклетъчните реактивни кислородни видове (ROS).106 VB е демонстриран като агонист на ядрен фактор еритроид 2 (Nrf2) за експресията на HO-1. VB упражнява невропротективен ефект чрез повишаване на нивото на HO-1 чрез активиране на сигналните пътища на извънклетъчната сигнално-регулирана киназа и фосфоинозитид 3-киназа/AKT киназа.107 Освен това, VB значително инхибира A агрегацията по дозозависим начин.

Второ,Cistanche Herbaпритежава терапевтични ползи спрямо PD.Cistanche Herbaи неговите ключови биоактивни компоненти, включително VB, ECH, кафеена киселина и тотален гликозиден екстракт (CTGs), значително повишават клетъчната жизнеспособност срещу H2O2-индуцирани SH-SY5Y клетки,109 което показва терапевтичен потенциал за PD. Трябва да се отбележи, че ECH показва невропротективен ефект върху PD патологични мишки чрез регулиране на p38 MAPK и ядрен фактор κB (NF-κB) p52 сигнали. В допълнение, ECH може да обърне PD-подобни симптоми при MPTP-индуцирани мишки чрез насърчаване на автофагия. Защитният ефект на ECH върху 1-метил-4-1,2,3,6-тетрахидропиридин субакутен PD модел също корелира с инактивирането на микроглията, допълнително потискайки апоптозата на допаминергичните неврони. ECH защитава допаминергичните неврони, които се стимулират с 1-метил-4-фенилпиридиниев йон (MPP плюс) чрез инхибиране на производството на ROS и блокиране на експресията на апоптозни гени. От друга страна, VB ефективно подобрява предизвиканото от ротенон поведение при PD плъхове. По-специално, VB регулира нагоре нивото на информационната РНК на тирозин хидроксилазата (mRNA) и експресията на протеин, както и количеството тирозин хидроксилаза-имунореактивни неврони в substantia nigra.116 VB също показва терапевтични резултати по отношение на PD чрез активиране на Nrf2/ARE сигнален път.

Трето,Cistanche Herba проявява обещаващи терапевтични ползи при церебрална исхемия-реперфузионно увреждане. Общо гликозиди отЦистанчеdeserticolaупражняват защитен ефект срещу оклузия на средната мозъчна артерия (MCAO), индуцирано от мозъчно увреждане чрез понижаване на експресията на Keap1 и улесняване на ядрената транслокация на Nrf2.Цистанче deserticolaполизахаридите също показват невропротективна активност срещу лишаване от кислородна глюкоза/индуцирано от реперфузия увреждане чрез инхибиране на оксидативния стрес. Освен това, както ECH, така и VB показват защитен потенциал срещу невронално увреждане, предизвикано от исхемия/реперфузия. Например, ECH намалява стриаталните извънклетъчни нива на норепинефрин, допамин и хомованилова киселина при MCAO плъхове. Освен това, VB инхибира оксидативния стрес чрез увеличаване на активността на SOD и каталазата. VB също намалява броя на TUNEL-позитивните клетки в мозъчната кора на исхемични плъхове чрез намаляване на свързания с Bcl-2 протеин X и разцепване на нивата на протеин на каспаза-3, както и увеличаване на експресията на Bcl-2.

Струва си да се спомене, чеCistanche Herbaсъщо така насърчава диференциацията на невронните клетки, дължината на невритите и образуването на синапси в областта на хипокампуса, което води до по-нататъшно подобряване на функциите за учене и памет на мишки.

Струва си да се спомене, чеCistanche Herbaсъщо така насърчава диференциацията на невронните клетки, дължината на невритите и образуването на синапси в областта на хипокампуса, което води до по-нататъшно подобряване на функциите за учене и памет на мишки. PhGs фракцията на CH подобрява когнитивните дефицити при SAMP8 мишки, което вероятно се дължи на промоционалния ефект върху синаптичната пластичност. Освен това екстрактът от PhGs, състоящ се главно от ECH, VB, изоактеозид и салидрозид, показва потенциално взаимодействие с Nrf2-свързващото място в Keap1, което води до ядрена транслокация на експресията на Nrf2 и HO-1 и впоследствие допринася за невропротективното действие на PhGs.

Освен това, като изключително активно съединение отCistanche Herba, ECH играе ключова роля в невропротективната активност според регулирането на множество фармакологични механизми. ECH подобрява подобни на припадъци поведенчески модели чрез намаляване на концентрациите на глутамат и инхибиране на експресията на провъзпалителни цитокинови гени. Антиепилептичният ефект на ECH може също да се дължи на едновременното намаляване както на освобождаването на глутамат, така и на блокирането на анормалната синхронизация на изстрелване в хипокампалните пирамидални неврони. В допълнение, ECH намалява индуцираното от хипобарна хипоксия нарушение на паметта чрез увеличаване на експресията на фактор 2, свързан с ядрен фактор Е2, р45, и хемоксигеназа-1. ECH също забележително намалява обема на мозъчния инфаркт и облекчава хистопатологичното увреждане на невроните. В клетъчни проучвания ECH упражнява защитни ефекти върху клетките на феохромоцитом PC12 на плъх, страдащи от увреждане, предизвикано от H2O2, според инхибиране на производството на NO и освен това намалява експресията на p65 и iNOS.

VB подобрява поведенческия резултат и междувременно намалява обема на хематома върху модел на мишка с остър церебрален кръвоизлив. Наскоро доклад обяви, че VB връща механичната хипералгезия в модела на невропатичната болка. Антиноцицептивните ефекти, предизвикани от VB, могат да бъдат постигнати чрез инхибиране на микроглиалното активиране за упражняване на антиоксидантни свойства. Освен това VB поправя грешки в работната памет и референтната памет в лабиринта с осем ръце. Скорошно проучване показа, че VB забележително намалява неврофункционалната латентност и обема на мозъчния инфаркт при новородени плъхове с исхемично увреждане на мозъка. В допълнение, VB значително отслабва когнитивните дефицити в рамките на анализа на Y-лабиринта и индуцираното от глутамат невронално увреждане на хипокампалната CA1 област. По отношение на in vitro анализите, VB потиска индуцираното от глутамат увреждане на PC12 клетки чрез подобряване на намаляването на Bcl-2/Bax и увреждането на ДНК.

Преди всичко кратките молекулярни механизми, отговорни за невропротективните ефекти наCistanche Herbaса обобщени на фигура 14.

ФИГУРА 14 Кратките молекулярни механизми са отговорни за невропротективните ефекти на първичните PhG отCistanche Herba, главно чрез забрана на апоптозата на невроните.Cistanche Herba, цистанчииHerba; PhG, фенилетаноиден гликозид.

5.2|Ефект на регулиране на костния метаболизъм

Като един от най-важните TCM за тонизиране на бъбреците-Ян,Cistanche Herbaсе прилага широко за укрепване на функциите на сухожилията и костите. Установено е, че екстрактът от СН повишава минералната плътност на костите и намалява нивата на някои важни минерални елементи като Ca, Zn и Cu при овариектомирани (OVX) плъхове. Освен това екстрактът от СН е в състояние да намали нивата на BGP, TRAP, FSH и LH и все пак да подобри експресиите на E2, Smad1, Smad5, TGF-b1 и TIEG1 при OVX плъхове.Цистанче deserticolaекстрактът повишава нивата на алкална фосфатаза, костни морфогенетични протеини-2, остеопонтин иРНК и костна минерализация в остеобластите. Освен това,Цистанчеdeserticolaекстракт значително понижава TRAF6, рецепторен активатор на NF-κB лиганд (RANKL), RANK и NFAT2, и въпреки това, регулира нагоре експресиите на PI3K, AKT, остеопротегерин и c-Fos, което показва нов механизъм чрез регулиране на костния метаболизъм.138 Освен това,Цистанче deserticolaполизахаридите инхибират експресиите на остеокластите биомаркери, включително Ctsk, Mmp9 и Acp5, и междувременно повишават нивото на антиоксидантните ензими, за да намалят RANKL-медиираното производство на ROS в остеокластите. PhGs фракция отЦистанчеdeserticolaсъщо така е установено, че намалява изразите на TRAF6, RANKL и RANK и допълнително потиска активността на NFAT2 и c-Fos при плъхове.

Цистанозид А е съединение, изолирано отCistanche Herbaи е в състояние да насърчи образуването на кост и да предотврати костната резорбция чрез интерфериране на NF-κB и PI3K/Akt пътища. Освен това е установено, че ECH упражнява значителен естроген-подобен антиостеопоротичен ефект и е особено ефективен за предотвратяване на остеопороза. Трябва да се отбележи, че ECH едновременно подобрява общата костна плътност на бедрената кост, микроархитектурата на костта и биомеханичните свойства. ECH също инхибира индикаторите за остеопения и експресията на RANKL. Клетъчните изследвания консолидират, че ECH може да насърчи костната регенерация в култивирани остеобластни MC3T3-E1 клетки чрез повишаване на съотношението остеопротегерин/RANKL.144 Освен това, ECH потиска индуцираната от дексаметазон апоптоза на миши остеобластни MC3T3-E1 клетки и облекчава индуцираната от дексаметазон p53 и Bax експресия също . Освен това, VB потиска RANKL-медиираната остеокластогенеза чрез инхибиране на c-Fos и NF-κB пътища. Ежедневното перорално приложение на VB повишава костната минерална плътност и подобрява биохимичните параметри на показателите за костна резорбция, както и индекса на костно образуване.

5.3|Хепатопротективна активност

Съвременните проучвания разшириха мащабите на фармакологично приложение наCistanche Herbaза хепатопротекция. Общо гликозиди наCistanche Herba(CTGs) показват драматичен хепатопротективен ефект при мишки срещу CCl4-индуцирано остро чернодробно увреждане. Потенциалните механизми могат да бъдат свързани с това, че CTG поддържат функцията на хепатоцитите чрез намаляване на освобождаването на млечна киселина. Освен това, CTG защитават първично култивираните хепатоцити срещу увреждане, предизвикано от алкохол, чрез увеличаване на Bcl-2 и междувременно инхибиране на експресията на c-fos. От друга страна, полизахаридите отЦистанчеdeserticolaе установено, че притежават хепатопротективна активност срещу индуцирано от алкохол хронично чернодробно увреждане чрез намаляване на нивата на MDA и триглицеридите. В допълнение, PhG също са в състояние да регулират чернодробния метаболизъм чрез намаляване на нивата на триглицеридите и липопротеините с ниска плътност.

5.4|Противовъзпалителни и имунорегулиращи дейности

Това показват някои изследванияCistanche Herbaпроявява значителни противовъзпалителни и имунорегулиращи ефекти. По-специално, PhG насърчават съзряването на дендритни клетки, получени от миши костен мозък, чрез повишаване на нивата на MHC-II, CD86, CD80 и CD40 чрез регулиране на подобен на такса рецептор 4 и подобряване на алогенната пролиферация на Т клетки при мишки. PhG драматично повишават пролиферацията на Т и В клетките. По-специално, PhG подобряват имунната функция на плъхове в перименопауза чрез подобряване на патологичните промени на тимуса и далака. Освен това, обогатен с полизахариди воден екстракт отЦистанчеdeserticolaнамалява възпалителните хиперпластични полипи и хеликобактерната инфекция при мишки, което показва имуностимулираща активност. Междувременно олигозахаридите отЦистанче deserticolaсъщо проявяват значителен противовъзпалителен ефект чрез намаляване на нивата на експресия на mRNA на IL-6, TNF-, циклооксигеназа-2 и iNOS. По отношение на отделните съединения е установено, че цистанозид К и тубулозид В потискат производството на NO върху BV-2 микроглиалните клетки, което се индуцира от LPS. Като своеобразен иридоид отЦистанчеdeserticola8-епилоганова киселина също проявява драматичен противовъзпалителен ефект чрез намаляване на LPS-индуцираното производство на NO.

5.5|Антиоксидантен ефект

Друга фармакологична особеност наCistanche Herbaе антиоксидантният ефект. Екстрактът от CH повишава капацитета за генериране на митохондриален АТФ и ADP-стимулираното дишане в състояние III в H9c2 кардиомиоцити, което е тясно свързано с митохондриалното разединяване и редокс цикъла на клетъчния глутатион. Междувременно олигозахаридите отЦистанчеdeserticolaсе съобщава, че са ефективни срещу оксидативен стрес чрез потискане на липидната пероксидация и производството на ROS при плъхове с увреден гръбначен мозък. Воден екстракт отЦистанчеphelypaea също така притежава очевиден антиоксидантен капацитет чрез пречистване на O2•−, 2,2-азино-бис(3-етилбензотиазолин-6-сулфонова киселина) (ABTS) и 1,1-дифенил-2-пикрилхидразил (DPPH) радикал. Освен това,Цистанчеdeserticolaполизахаридите могат да намалят H2O2-индуцираната цитотоксичност в меланоцитите чрез пречистване на вътреклетъчни ROS.158 В случаите на чисти съединения, ECH предпазва от индуцирана от висока глюкоза съдова ендотелна дисфункция, която е свързана с Nrf2/HO-1-зависим антиоксидантен път, а VB е също така в състояние да защити очната тъкан и биофлуидите срещу естествено възникващо окисление при зайци.

5.6|Ефект против стареене

Цистанче deserticolaможе да удължи продължителността на живота на плъхове чрез антагонизиращо имунно стареене. Като функционална хранителна добавка,Цистанче deserticolaЕкстрактът увеличава продължителността на живота и увеличава популациите на наивни Т-клетки, естествени клетки убийци, както и клетки на далака.Цистанче deserticolaсъщо така възстановява Sca-1 положителните клетки и значително намалява Т-клетките на периферната памет. В допълнение, добавянето на плъхове OXYS с ускорено стареене сЦистанчеdeserticolaводи до забавяне на развитието на катаракта и подобряване на прозрачността на лещата. При старееща кожа на плъх, полизахариди отCistanche Herbaинхибират окислителната модификация на липидите, за да предпазят клетките от окислително увреждане. Освен това полизахаридите отЦистанчеdeserticolaзабележително подобрява функцията на паметта на индуцирано от D-галактоза стареене на мишки и потенциалният механизъм може да се отдаде на регулирането нагоре на cAMP/PKA/CREB/BDNF сигналния път.Цистанчеdeserticolaполизахаридите също могат да подобрят качеството на оцеляване на SAMP8 мишки.Cistanche Herbaобщите гликозиди подобряват оцеляването на пирамидалните клетки на хипокампа и подобряват морфологичната пластичност на синапсите при мишки с ускорено стареене. Интересното е, че ECH удължава продължителността на живота на червеите от див тип и повишава толерантността на червеите към топлинен шок и оксидативен стрес чрез потискане на вътреклетъчните ROS и натрупването на мазнини. Освен това е установено, че ECH-медиираното удължаване на продължителността на живота зависи от mev-1, eat-2, daf-2 и daf-16, което показва, че пречистването на ROS, диетичните ограничения и сигналните пътища на инсулин/инсулиноподобен фактор на растежа може носи отговорност за тази полза.

5.7|Ефект против умора

Според теорията на TCM функциите на бъбреците включват поддържане на телесната сила иCistanche Herbaпо този начин засилва Kidney-Yang, за да упражнява ефект против умора. Водният екстракт отЦистанчеdeserticolaе установено, че удължава продължителността на плуване на мишки.Цистанчеdeserticolaполизахаридите също показват ефекта против умора върху индуцираното от D-галактоза стареене на мишки, което е значително свързано с намаляването на урейния азот и серозната млечна киселина. Освен това обогатен с PhGs екстракт отЦистанчеdeserticolaизглежда е в състояние да подобри способността за плуване на мишки чрез намаляване на мускулните увреждания, забавяне на натрупването на млечна киселина и подобряване на съхранението на енергия. Прави впечатление, чеCistanche Herbaчаят има ефект против умора, за да удължи времето за плуване, да увеличи чернодробния гликогенов резерв и въпреки това да намали производството на млечна киселина. Освен това е установено, че VB удължава времето за изтощение при упражнения на бягаща пътека и значително потиска индуцираното от упражненията увеличаване на синтеза на 5-НТ.

5.8|Регулиране на репродуктивната функция

Последните фармакологични изследвания потвърждават традиционния ефект наCistanche Herbaза регулиране на репродуктивната функция.Цистанчеdeserticolaотвара облекчава дегенерацията на сперматогенетичните клетки и модулира нивата на половите хормони при мишки.Цистанчеdeserticolaотвара също така обръща репродуктивната токсичност при мишки. Освен това,Cistanche HerbaЕкстракт значително повишава концентрациите на тестостерон и гонадотропин при мъжки мишки и въпреки това намалява нивото на естрадиол. Съобщава се, че PhG увеличават броя на сперматозоидите и скоростта на движение и междувременно намаляват броя на тератоспермата, което води до очевидно терапевтично действие ефект върху дефектите на репродуктивната система. В допълнение, PhG са в състояние да подобрят активността на SOD и същевременно да намалят съдържанието на MDA в сперматозоидната суспензия, като допринасят за защитен ефект върху мембраната на сперматозоидите срещу липидна пероксидация.178 Освен това PhGs защитават ДНК на сперматозоидите срещу окислително увреждане. Като основно ефективно съединение от CH, ECH притежава регулаторна активност върху репродуктивната функция чрез обръщане на индуцираната от бисфенол А аномалия в характеристиките на спермата, структурата на тестисите и серумния тестостерон. ECH може да взаимодейства с хипоталамичния андрогенен рецептор (AR), за да инхибира трансформацията на AR от цитоплазмата към ядрото и също така да стимулира положителното регулиране на секрецията на хормони и тестостерон, което води до увеличаване на количеството на спермата.

5.9|Противораков ефект

Cistanche Herbaнаскоро беше съобщено, че има противоракови ползи. Например,Цистанчеdeserticolaотвара засилва противораковото действие на циклофосфамида и засилва пролиферацията на лимфоцитите на далака и активността на естествените клетки убийци при мишки, носещи тумор. Освен това,Цистанчеdeserticolaотвара подобрява намаляването на ДНК в левкоцитите и клетките на костния мозък. В друго проучване е доказано, че PhG намаляват увреждането на черния дроб при мишки, носещи тумор H22, и влияят неблагоприятно върху растежа на тумора чрез намаляване на нивата на AFP за подобряване на имунната функция.183 Освен това, друга статия съобщава, чеCistanche Herbaполизахаридите и ECH могат да ограничат растежа на K562 левкемични клетки.

5.10|Други фармакологични дейности

В допълнение, има някои други фармакологични действия наCistanche Herba. Цистанчеtubulosa значително намалява кръвната захар на гладно и нивата на кръвната захар след хранене и подобрява инсулиновата резистентност и дислипидемията при db/db мишки, което показва изразен терапевтичен ефект върху диабета. По отношение на регулиращия ефект върху стомашно-чревната функция,Cistanche Herbaекстракт насърчава чревната подвижност при плъхове с индуциран от лоперамид запек чрез подобряване на интерстициалните клетки на Cajal. Освен това неутралните полизахариди отЦистанчеdeserticolaможе значително да насърчи растежа на три вида Bacteroides, което показва потенциал за поддържане на чревната хомеостаза и регулиране на чревната микробиота.Cistanche HerbaДоказано е също, че полизахаридите притежават способността да регулират разнообразието на чревната микробиота и също така могат да увеличат полезните бактерии и по-специално да подобрят екскрецията на късоверижни мастни киселини чрез засилване на растежа на Prevotella spp. Освен това,Цистанчеdeserticolaе установено, че намалява безпокойството на плъхове OXYS в повдигнат плюс-лабиринт, за да подобри зрителната им способност.

Над всички,Cistanche Herbaкакто и неговите първични съединения проявяват различни фармакологични дейности, включително невропротекция, регулиране на костния метаболизъм, подобряване на репродуктивната функция, хепатопротекция, имунорегулация, противовъзпалителни, антиоксидантни, против стареене, против умора, противоракови и т.н. Следователно,Cistanche Herbaсе очаква да бъде обещаващ терапевтичен агент за различни разстройства и заслужава допълнително проучване. Въпреки че множество проучвания разкриват различни фармакологични свойства наCistanche Herbaи основните му компоненти, сложните метаболитни продукти, както и терапевтичните мишени не са еднозначно изяснени. Следователно трябва да се обърне допълнително внимание на тези въпроси за насърчаванеCistanche Herbaда бъде модерно лекарство, характеризиращо се с ясни терапевтични съединения и механизми.

6|ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕТАБОЛИЗЪМ

Щракнете тук за информация относно част III на тази статия.

От: „CistanchesHerba, от застрашен вид до голяма марка китайска медицина“ от Yuelin Song1,2 et al

---Med Res Rev. 2021;41:1539–1577. wileyonlinelibrary.com/journal/med © 2021 Wiley Periodicals LLC DOI: 10.1002/med.21768