Клинични и периферни биомаркери при пациенти от женски пол, засегнати от анорексия: Влияе ли съотношението неутрофили/лимфоцити (NLR) на тежестта?

Резюме: Анорексия нервоза (AN) е инвалидизиращо разстройство, характеризиращо се с екстремна загуба на тегло и честа хронизация, особено в най-тежките си форми. Това състояние е свързано с провъзпалително състояние; въпреки това, ролята на имунитета в тежестта на симптомите остава неясна. Общият холестерол, белите кръвни клетки, неутрофилите, лимфоцитите, тромбоцитите, желязото, фолиевата киселина, витамин D и B12 са дозирани на 84 жени с АН в амбулаторни условия. Леко тежки (индекс на телесна маса—ИТМ по-голям или равен на 17) спрямо тежки (ИТМ <17) пациенти бяха сравнени с помощта на еднопосочни ANOVA или χ 2 тестове. Беше проведен двоичен логистичен регресионен модел, за да се изследва потенциалната връзка между демографски/клинични променливи или биохимични маркери и тежестта на АН. Пациентите с тежка анорексия (в сравнение с леките форми) са били по-възрастни (F=5.33; p=0.02), ангажирани с по-честа злоупотреба с вещества (χ 2=3.75; ИЛИ { {13}}.86; p=0.05) и имаше по-нисък NLR (F=4.12; p=0.05). Само по-нисък NLR предсказва тежки прояви на АН (OR=0.007; p=0.031). Като цяло, нашето проучване предполага, че имунните промени могат да предсказват тежестта на АН. При по-тежки форми на АН отговорът на адаптивния имунитет е запазен, докато активирането на вродения имунитет може да бъде намалено. Необходими са допълнителни проучвания с по-големи проби и по-широк панел от биохимични маркери, за да се потвърдят настоящите резултати.

Ползи от Cistanche tubulosa

Ключови думи: анорексия; тежест на заболяването; възпаление; периферни биомаркери; NLR; хранителни разстройства

1. Въведение

Хранителните разстройства са поведенчески състояния, характеризиращи се с тежко и постоянно необичайно хранително поведение и свързаните с това тревожни мисли и емоции [1,2]. Анорексия нервоза (АН) е хранителното разстройство с най-висок процент на смъртност от всички психиатрични разстройства поради медицински усложнения, свързани с болестта, както и самоубийство [3]. Дефинира се от силен страх от наддаване на тегло и/или нарушена представа за тялото, определящи тежки диетични ограничения и други поведения за отслабване [4–8]. Това инвалидизиращо и често хронично и рецидивиращо състояние има разпространение от 0.8–6.3% при жените и {{10}}.1–0.3% при мъжете [9]. АН често се свързва с изразена психиатрична коморбидност, емоционален дистрес и функционално увреждане, както и висок процент на медицински усложнения, особено при най-тежките му прояви [10,11]. Медицинските последствия от АН могат да включват всички системи, включително имунитета. Стомашно-чревният тракт изглежда е най-често засегнатата система [12]. Към днешна дата е широко признато, че хранителните дефицити, недохранването и гладуването увреждат човешката имунна система, засягайки клетъчно-медиирания имунитет [13,14], което се отразява в намаляването на броя на левкоцитите, лимфоцитите и Т-клетките при ограничаващ тип Субекти с АН без модификации на В клетки [15,16]. Въпреки че предварителните доказателства показват, че АН е свързан с дефицит на имунната система, данните относно възпалителните промени при пациенти, засегнати от АН, все още са контрастиращи [17]. Трябва да се отбележи, че някои автори посочват, че пациентите с АН, въпреки че са силно недохранени, са относително свободни от представяне на повишен риск от общи вирусни инфекции [15,18], което предполага, че процесът на адаптация, протичащ при това разстройство, е многостранен и си струва да бъде проучен. Подобно на други психиатрични разстройства, АН изглежда се характеризира с дисрегулации на имунната система. Що се отнася до вродения имунитет, се предполагат аномалии в хемотаксиса на неутрофилите, прилепването и микробицидната активност [19,20], както и понижени нива на компонентите на комплемента [21,22] и естествените клетки убийци (NK) [23,24].

Ползи от Cistanche tubulosa

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Трябва да се отбележи, че тези аномалии са подобни на тези, наблюдавани при предимно недохранени пациенти [25], за разлика от промените, открити в адаптивната имунна система. По-специално, съотношението CD4/CD8 изглежда е повишено при АН в сравнение с първичното недохранване, вероятно поради по-голямо намаляване на броя на CD8, отколкото на броя на CD4 клетките [26,27]. От друга страна, по-малко проучвания са фокусирани върху хуморалния имунитет при АН, с като цяло неубедителни резултати [25]. Заедно с пълната кръвна картина, редица проучвания подкрепят клиничната полза от измерването на биохимични параметри, които могат да бъдат повлияни от свързано с АН недохранване [28,29], като витамини (особено витамин D, витамин B12 и фолиева киселина), електролити , албумин и микроелементи (напр. мед, манган, селен и цинк) [30]. Сред биохимичните промени многократно се наблюдава хиперхолестеролемия [31] и скорошен мета-анализ съобщава за повишени нива на общия холестерол, липопротеините с ниска плътност (LDL), липопротеините с висока плътност (HDL) и триглицеридите при остро болни пациенти, с промени в общият холестерол и LDL, персистиращи след възстановяване на теглото [32]. Трябва да се отбележи, че съществува силно взаимодействие между хранителния статус и имунно-ендокринната система [14]: хроничното, нискостепенно възпалително състояние вече е демонстрирано при пациенти, засегнати от АН [33]. Например, в цитокиновия профил на пациенти с анорексия са отбелязани по-високи серумни нива на интерлевкин (IL)-1, IL-6, фактор на туморната некроза (TNF)- и IL-15 в сравнение със здрави контроли [34–36], както също се съобщава от два мета-анализа [37,38]. Тези констатации предполагат наличието на нискостепенно възпалително състояние в АН, което е особено очевидно при възрастни пациенти [25,38]. Съвсем наскоро обаче се появиха противоречиви резултати по отношение на промените в цитокините, които изглежда поставят под въпрос хипотезата за еднакво провъзпалително състояние при пациенти с анорексия. Две скорошни статии [39,40] не потвърдиха констатациите за повишен TNF-, IL-1 или IL-6 при АН. В допълнение, проучването на Keeler и колеги [41] демонстрира значително по-ниски нива на TNF- и IL-6 при засегнатите индивиди. Следователно, количеството и посоката на промените на цитокините в АН остава да бъдат изяснени. Също така си струва да се спомене, че промените в чревната микробиота са описани в AN, което изглежда не се нормализира с увеличаване на теглото [42,43], като по този начин потенциално представлява повече от епифеномен. В допълнение както клиничните [44], така и предклиничните [45] изследвания наблюдават повишени нива на оксидативен стрес при пациенти, страдащи от това разстройство, което допринася за персистирането на свръхвъзпалително състояние при тези индивиди [46]. И накрая, съотношението неутрофили към лимфоцити (NLR) и съотношението тромбоцити към лимфоцити (PLR), два добре установени маркера за нискостепенно възпаление, наскоро бяха свързани с определени характеристики на АН, като история на детството малтретиране [47] и променена костна минерална плътност [48]. Въпреки че изглежда правдоподобно, че биохимичните параметри могат да играят роля в началото и прогресията на АН [49], все още не е известно дали те представляват състояние или характерни маркери на заболяването. Освен това, корелацията между периферните биомаркери и тежестта на заболяването досега е била слабо проучена, въпреки доказателствата за връзка между тежестта на АН и концентрацията на някои възпалителни параметри [37]. В светлината на тези съображения, целта на настоящото изследване беше да се изследва връзката между редица периферни биомаркери с тежестта на АН, измерена чрез индекс на телесна маса (ИТМ).

Китайска билка растение цистанче-Противотуморно

2. Материали и методи

2.1. Извадка и дизайн на изследването

Проведохме кръстосано проучване, набирайки амбулаторни пациенти, приети последователно в рамките на 20-месечен период (от 2021 януари до август 2022 г.) в амбулаторната клиника за хранителни разстройства на болница San Gerardo. Допустимите субекти, страдащи от АН съгласно Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства (DSM), 5-то издание (DSM-5) [4], бяха в състояние и желаеха да дадат информирано съгласие. Проучването включва участници на възраст между 17,5 и 45 години. Критериите за изключване бяха следните: (1) интелектуално увреждане; (2) недохранване поради тежко органично заболяване; (3) бременност или кърмене; (4) приемане на добавки с витамин B12; (5) пациенти в менопауза. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие. Проучването е извършено в съответствие с Декларацията от Хелзинки от 1975 г., преработена през 2008 г., и протоколът от изследването е одобрен от съвета за етичен преглед на болница San Gerardo. Диагнозата е определена чрез администриране на диагностичните елементи от италианската версия на интервюто за изследване на хранителните разстройства (EDE) -17.0D [50]. Събрахме информация за следните клинични променливи: възраст, образование, семейно положение, възраст на начало, продължителност на заболяването, продължителност на нелекувано заболяване (DUI), наличие на нарушения, свързани с употребата на вещества, вид злоупотреба с вещества, наличие на психиатрични съпътстващи заболявания, тип на психиатрични съпътстващи заболявания, наличие на медицински съпътстващи заболявания, вид медицински съпътстващи заболявания, индекс на телесна маса (ИТМ), наличие на аменорея, текущо психофармакологично лечение, фармакологично предписание при първото посещение в нашите психиатрични служби и вид на основното фармакологично лечение. DUI се разглежда като времето, изминало между началото на разстройството и първото лечение с доказателства за ефикасност съгласно насоките [51,52]. Бяха взети кръвни проби на гладно сутрин по време на първото посещение в нашия отдел за измерване на: общия брой бели кръвни клетки, лимфоцити, неутрофили, тромбоцити на µL и плазмени нива на витамин D (ng/mL), витамин B12 (pg/mL), общ холестерол (mg/dL), желязо (mcg/dL) и фолиева киселина (ng/mL). След това NLR се изчислява чрез разделяне на общия брой на неутрофилите на общия брой на лимфоцитите.

Ефекти на Cistanche

2.2. Статистически анализи

Бяха извършени описателни анализи на включени променливи за цялата проба и честотата с проценти и средната стойност със стандартно отклонение бяха изчислени съответно за качествени и количествени променливи. Общата проба беше разделена на две групи според тежестта на АН: лека, когато BMI е по-голям или равен на 17 [4]; тежка, когато ИТМ < 17, като последната включва умерено тежка АН (16 < ИТМ < 16,99), тежка АН (15 < ИТМ < 15,99) и изключително тежка АН (ИТМ < 14,99) според критериите за тежест на DSM-5 [4]. Не беше възможно да се сравнят 4-те групи, идентифицирани от критериите на DSM в светлината на малкия размер на извадката. Двете групи бяха сравнени за количествени променливи (включително биохимични стойности) и за качествени, като се използваха съответно едномерни анализи на дисперсията (еднопосочен ANOVA) и χ 2 тестове. След това беше извършен логистичен регресионен модел, включващ значимите променливи от едномерни анализи като независими променливи и наличието на умерено-тежка (срещу лека) АН като зависима. Добротата на модела беше оценена чрез тестове Omnibus и Hosmer–Lemeshow. Нивото на статистическа значимост беше зададено на p По-малко или равно на 0.05. Гореспоменатите статистически анализи бяха извършени чрез Статистическия пакет за социални науки (SPSS) за Windows (версия 28.0, Милано, Италия).

3. Резултати

Цялата извадка се състои от 84 пациентки. Четиридесет и седем (56.0%) пациенти са класифицирани като страдащи от лека форма на АН и 37 (44.0%) с умерено-тежка проява на заболяването. Средната възраст е 23,31 (±7,38) години. Таблица 1 обобщава клиничните и биохимичните данни и разликите между двете групи.

Таблица 1. Клиничните променливи и периферните биомаркери на общата проба и на двете групи бяха идентифицирани според тежестта на анорексията.

Таблица 1. Прод.

Пациентите, засегнати от тежка АН, в сравнение с техните колеги, са били по-възрастни (p=0.024) и са имали по-нисък NLR (p=0.048). Освен това, субекти с тежка АН (в сравнение с останалите): показват тенденция към по-голяма продължителност на заболяването (p=0.088) и DUI (p=0.085), по-високи нива на витамин B12 в плазмата нива (p=0.078) и по-чести разстройства при употреба на вещества (p=0.053). Тестът за добро съответствие (Hosmer и Lemeshow Test: χ 2=5.328; df=8; p=0.722) показа, че моделът включва възраст, продължителност на заболяването, DUI , злоупотребата с вещества, NLR и плазмените нива на витамин B12 като възможни предиктори за тежестта на АН е надежден, което позволява правилна класификация на 81,3% от случаите. В допълнение, моделът беше значителен като цяло (Омнибус тест: χ 2=18.126; df=6; p=0.006). По-високите плазмени нива на NLR се свързват с лека, а не с тежка АН (p=0.031) (Таблица 2).

Таблица 2. Обобщение на резултатите от бинарния логистичен регресионен модел.

4. Дискусия

Резултатите от нашето проучване показват, че тежестта на АН може да бъде повлияна от промени в различни биологични системи. По-специално, основната констатация на нашето проучване беше, че по-голямата тежест на AN е свързана с по-нисък NLR. NLR е лесно достъпен параметър и документиран маркер за физиологичен стрес и нискостепенно системно възпаление [53]. NLR се повишава по време на стресови ситуации, когато обикновено се наблюдава преминаване от адаптивен към вроден имунитет [54]. Нормалният обхват на NLR при възрастни, негериатрични, здрави популации варира между 0.78 и 3.53 (средно 1.65 ± 1.96 SD [55] или 1.70 ± 0.7{ {23}} [56]. В нашата извадка групата с лека тежест от пациенти с анорексия имаше средна стойност от 1,74 ± 0.94 (диапазон 0.40–5,42 ), в съответствие с докладите в общата популация. От друга страна, пациентите с тежка анорексия са имали средно плазмено ниво на NLR от 1,23 ± 0,66 (диапазон 0,35–3,21) и следователно с леко изместване към по-ниски стойности. Въпреки че нито една група показаха значително различна NLR в сравнение с тази, докладвана в общата популация, нашите резултати предполагат значителни вариации като функция от тежестта на AN. Причината за значително по-ниска NLR при по-тежки пациенти с AN все още предстои да бъде изяснена. Една хипотеза се основава на общоприетото доказателство, че гладуването и недохранването, както и дефицитът на отделни хранителни вещества, могат да променят производството на левкоцити от костния мозък.Както се съобщава от няколко автори, анемията, левкопенията и тромбоцитопенията са чести усложнения на анорексия нервоза [14,16] и може би следствие от дегенерация на костния мозък. Дегенеративните процеси включват серозна мастна атрофия и желатинова трансформация, които изглежда са свързани с липсата на въглехидрати в диетата на пациенти с АН [57]. Конкретният вид недохранване на пациенти с АН се различава от протеиново-енергийното недохранване (PEM), което представлява най-честата причина за човешки имунен дефицит [58]; всъщност, за разлика от PEM, при AN рискът от обикновени вирусни инфекции не се повишава [15]; Броят на CD4+ Т-клетките обикновено се запазва с намалени проценти на CD8+ Т-клетки [26,27,33]. Наблюдението, че рехабилитацията на храненето подобрява промените в левкоцитите, подкрепя хипотезата, че хематологичните промени в АН се дължат на недохранване [23]. Заслужава обаче да се спомене, че NLR изглежда се увеличава, а не намалява при други форми на недохранване. В действителност беше установено, че NLR е значително по-висок при гериатрични амбулаторни пациенти, които са били недохранени или изложени на риск от недохранване [59]. По подобен начин се установи, че NLR, по-голям или равен на 5,0, предсказва хранителния риск при хоспитализирани пациенти с рак [60], докато NLR, по-голям или равен на 2,62, идентифицира загуба на протеинова енергия при индивиди с диагноза хронично бъбречно заболяване [61 ]. Нашите резултати изглеждат в съответствие с наличната литература, въпреки че данните все още са лоши и противоречиви. Ламбърт и сътрудници [62] откриха връзка между мазнините в телесната маса и броя на левкоцитите, въпреки че това откритие не беше потвърдено от други автори [63]. Освен това се съобщава, че по-голямата тежест на загуба на тегло корелира със степента на костномозъчна недостатъчност [64] и с по-високо съотношение CD4/CD8 [65], което предполага, че с прогресирането на загубата на тегло производството на лимфоцити е с приоритет пред други имунни клетки, за да се запази функционирането на адаптивната имунна система. Съвсем наскоро Saito и сътрудници [66] демонстрираха, че докато броят на CD8 Т-клетките не варира в зависимост от тежестта на хранителния статус, абсолютният брой на лимфоцитите и съотношението на CD4 представляват съответно положителна и отрицателна корелация с BMI. Като се има предвид взаимодействието между цитокини, невропептиди и невротрансмитери, второ възможно обяснение на по-нисък NLR при тежки пациенти с АН в сравнение с техните аналози се основава на предположението, че възпалението играе специфична роля в етиологията на АН. Тази хипотеза вече е предложена [25,33,67], въпреки че към днешна дата ролята на възпалителните маркери в АН все още е неясна, както и състоянието или характера на тази промяна. Няколко проучвания показват, че въпреки ниския ИТМ, кръвните нива на различни провъзпалителни цитокини като TNF-, IL-1 и IL-6 са значително повишени при АН в сравнение с НС [37,38, 68]. Въпреки това, досега са публикувани малко данни относно ролята на тежестта на заболяването в провъзпалителното състояние на пациенти, засегнати от АН [69]. В съответствие с нашите констатации, Nilsson и колеги [40] откриха положителна връзка между ИТМ и плазмените нива на IL-6 при АН, докато други автори съобщават, че резултатите от хроничния АН са свързани с невъзпалително състояние [70]. В световен мащаб, тези предварителни констатации подкрепят хипотезата за изявен провъзпалителен статус в началото на заболяването (лека АН) и за приноса на имунната дисрегулация в персистирането на симптомите на АН, подобно на това, което се случва при други психиатрични състояния [71]. ]. Вероятно е, че прогресирането на АН благоприятства преминаването от свръхактивиране на вродения имунитет към преобладаване на адаптивен имунитет, съпътстващо промяната в клетъчния състав на костния мозък [72]. Тенденцията на разстройства при употреба на вещества изглежда характеризира тежките спрямо леките форми на АН. Нашето откритие е в съответствие с предишни литературни доклади, че рискът от разстройства, свързани с употребата на вещества при АН, се влияе от подтипа (т.е. той е по-разпространен в типа на преяждане/прочистване, отколкото в рестриктивния тип) [73] и от тежестта на симптоми, особено при юноши и злоупотреба с алкохол [74]. Коморбидността на разстройствата, свързани с употребата на вещества при субекти, засегнати от АН, е свързана с по-лоша прогноза и повишен риск от соматични заболявания и смъртност [75,76]. И накрая, плазмените нива на витамин В12 са по-високи при пациенти с тежка спрямо лека форма на АН, с тенденция към статистическа значимост. Различни автори съобщават, че плазмените нива на витамин В12 са били нормални или дори повишени при пациенти, засегнати от АН [30,77].

Ползи от cistanche tubulosa-антитуморен

Подобно на нашите открития, Corbetta и колегите [78] демонстрираха, че нивата на витамин B12 и фолат зависят от тежестта на заболяването, което води до хипотезата, че тези витамини могат да представляват ранни маркери за чернодробна дисфункция. Друго скорошно проучване подкрепи това твърдение, демонстрирайки промени в плазмените нива на витамин B12, съпътстващи чернодробна дисфункция при пациенти с остър АН [79]. Тези резултати трябва да се тълкуват в светлината на няколко ограничения на изследването. Първо, размерът на извадката беше относително малък. Второ, всички избрани субекти са били амбулаторни пациенти и това може да представлява пристрастие при набиране, тъй като изключително тежките пациенти с АН са до голяма степен изключени. Трето, периферните маркери бяха избрани a priori, като се придържат към рутинно оценяваните параметри, но в същото време изключват, например, други витамини или плазмени нива на цитокини. В тази връзка, ние планираме да разширим настоящото проучване, измервайки циркулиращите нива на TNF-, IL-6 и CRP, както и други възпалителни цитокини и антиоксидантни фактори. Всъщност е доказано, че има антиоксидантен дефицит в АН [44,80]. Въпреки че модификациите на липопротеиновия профил, структурата на фосфолипидите и съставките на миелина изглежда са свързани със специфични клинични характеристики на АН, като изкривяване на образа на тялото [81,82], невробиологичните основи на АН все още са несигурни и трябва да бъдат допълнително изследвани проучени. Четвърто, ние измерихме тежестта на АН, използвайки ИТМ като единичен параметър, съгласно DSM-5; въпреки това, тежестта на АН е по-сложна концепция, която включва, например, бързината на загуба на тегло и състав на тялото. И накрая, някои добавки, както и злоупотребата с вещества може да са повлияли на стойностите на някои биохимични маркери; въпреки това изключихме пациенти, приемащи добавки от витамин В12.

5. Изводи

Нашето проучване показа, че жените с АН показват различни имунни и биохимични промени в зависимост от степента на тежест на заболяването. По-специално, NLR е по-нисък при пациенти с тежка АН, отколкото в групата с леко тежка форма. Това откритие подкрепя хипотезата за нерегулирана имунна система при АН, въпреки че остава трудно да се определи дали тези имунологични промени са пряко включени в развитието и поддържането на разстройството или са вторични на недохранване. Необходими са допълнителни проучвания върху по-големи проби и включващи по-широк набор от възпалителни и хранителни маркери (напр. цитокини и други витамини), за да се изяснят по-добре основните биологични дисфункции, свързани с появата на АН. Идентифицирането на потенциални биомаркери за тежест на АН може да помогне за по-добро характеризиране на различните фази на разстройството, допринасяйки за подобряване на стратегиите за превенция и лечение в ерата на персонализираната медицина.

Препратки

1. Тимко, Калифорния; DeFilipp, L.; Dakanalis, A. Сексуални различия при юношеска анорексия и булимия нервоза: Отвъд признаците и симптомите. Curr. Psychiatry Rep. 2019, 21, 1. [CrossRef] [PubMed]

2. Ферер-Гарсия, М.; Pla-Sanjuanelo, J.; Даканалис, А.; Вилалта-Абела, Ф.; Рива, Г.; Фернандес-Аранда, Ф.; Forcano, L.; Riesco, N.; Санчес, И.; Клеричи, М.; et al. Рандомизирано проучване на базирана на виртуална реалност терапия от второ ниво с експозиция на реплики и терапия от второ ниво на когнитивно поведение за булимия нервоза и разстройство, свързано с преяждане: Резултат при шестмесечно проследяване. Cyberpsychol. поведение. Soc. мрежа 2019, 22, 60–68. [CrossRef]

3. Ципфел, С.; Giel, KE; Булик, CM; Хей, П.; Schmidt, U. Anorexia nervosa: Етиология, оценка и лечение. Lancet Psychiatry 2015, 2, 1099–1111. [CrossRef] [PubMed]

4. Американска психиатрична асоциация. Диагностичен и статистически наръчник за психични разстройства DSM-5®, 5-то издание; Американски психиатричен издател: Вашингтон, САЩ, 2013 г.; стр. 1. 5. Даканалис, А.; Гаудио, С.; Серино, С.; Carrà, G.; Клеричи, М.; Riva, G. Изкривяване на образа на тялото при анорексия нервоза. Нац. Rev. Dis. Прим. 2016, 2, 16026. [CrossRef]

6. Даканалис, А.; Занети, MA; Рива, Г.; Clerici, M. Психосоциални модератори на връзката между неудовлетвореността на тялото и симптомите на хранителни разстройства: Поглед към извадка от млади италиански жени. Евро. Rev. Appl. психол. 2013, 63, 323–334. [CrossRef] 7. Гаудио, С.; Quattrocchi, CC; Piervincenzi, C.; Zobel, BB; Монтеки, Франция; Даканалис, А.; Рива, Г.; Carducci, F. Аномалии на бялото вещество при нелекувани юноши в най-ранните етапи на анорексия невроза: Изследване на дифузионен тензор. Psychiatry Res. Neuroimaging 2017, 30, 138–145. [CrossRef]

8. Walsh, BT Енигматичното упоритост на анорексията нервоза. Am. J. Психиатрия 2013, 170, 477–484. [CrossRef]

9. Silén, Y.; Keski-Rahkonen, A. Световно разпространение на DSM-5 хранителни разстройства сред младите хора. Curr. мнение Психиатрия 2022, 35, 362–371. [CrossRef]

10. Даканалис, А.; Аликс Тимко, C.; Colmegna, F.; Рива, Г.; Clerici, M. Оценка на DSM-5 оценките за тежест на анорексия нервоза в клинична проба. Psychiatry Res. 2018, 262, 124–128. [CrossRef]

11. Гибсън, Д.; Workman, C.; Mehler, PS Медицински усложнения на анорексия невроза и булимия нервоза. Психиатр. Clin. North Am. 2019, 42, 263–274. [CrossRef]

12. Шала, Масачузетс; Stengel, A. Стомашно-чревни промени при анорексия нервоза - систематичен преглед. Евро. Яжте. Разстройство. Преп. Дж. Яжте. Разстройство. ст.н.с. 2019, 27, 447–461. [CrossRef]

13. Чандра, Р. К. Храненето и имунната система от раждането до старост. Евро. J. Clin. Nutr. 2002, 56 (Допълнение S3), S73–S76. [CrossRef]

14. Слотвинска, С.; Słotwi´nski, R. Имунни нарушения при анорексия. Cent. Евро. J. Immunol. 2017, 42, 294–300. [CrossRef]

15. Нова, Е.; Самартин, С.; Gómez, S.; Morandé, G.; Маркос, А. Адаптивният отговор на имунната система към конкретното недохранване на хранителните разстройства. Евро. J. Clin. Nutr. 2002, 56 (Допълнение S3), S34–S37. [CrossRef]

16. Cleary, BS; Гаудиани, JL; Mehler, PS Тълкуване на пълната кръвна картина при анорексия нервоза. Яжте. Разстройство. 2010, 18, 132–139. [CrossRef]

17. Габриел, Т.; Пол, С.; Бергер, А.; Massoubre, C. Анорексия нервоза и разстройства от аутистичния спектър: Бъдещи надежди, свързани с мукозния имунитет. Невроимуномодулация 2019, 26, 265–275. [CrossRef]

18. Маркос, А. Хранителни разстройства: Ситуация на недохранване с особени промени в имунната система. Евро. J. Clin. Nutr. 2000, 54 (Допълнение S1), S61–S64. [CrossRef]

19. Gotch, FM; Спрай, CJ; Mowat, AG; Beeson, PB; Maclennan, IC Обратим дефект на убиване на гранулоцити при анорексия нервоза. Clin. Exp. Immunol. 1975, 21, 244–249.

20. Palmblad, J.; Fohlin, L.; Lundström, M. Анорексия нервоза и полиморфонуклеарни (PMN) гранулоцитни реакции. Сканиране. J. Haematol. 1997, 19, 334–342. [CrossRef]

21. Wyatt, RJ; Фарел, М.; Бери, Полша; Forristal, J.; Малони, MJ; West, CD Намалена алтернативна пътека на комплемента контролира нивата на протеини при анорексия нервоза: Отговор на парентерално хранене. Am. J. Cl. Nutr. 1982, 35, 973–980. [CrossRef]

22. Flierl, MA; Гаудиани, JL; Сабел, Алабама; Дълъг, CS; Stahel, PF; Mehler, PS Complement C3 серумни нива при анорексия нервоза: Потенциален биомаркер за тежестта на заболяването? Ан. Gen. Psychiatry 2011, 10, 16. [CrossRef]

23. Allende, LM; Corell, A.; Manzanares, J.; Мадруга, Д.; Маркос, А.; Мадроньо, А.; Лопес-Гоянес, А.; Гарсия-Перес, Масачузетс; Moreno, JM; Родриго, М.; et al. Имунодефицитът, свързан с анорексия нервоза, е вторичен и се подобрява след повторно хранене. Имунология 1998, 94, 543–551. [CrossRef] [PubMed]

24. Омодей, Д.; Пучино, В.; Лабруна, Г.; Procaccini, C.; Галгани, М.; Перна, Ф.; Pirozzi, D.; De Caprio, C.; Marone, G.; Фонтана, Л.; et al. Имунно-метаболитно профилиране на пациенти с анорексия разкрива антиоксидантен и противовъзпалителен фенотип. Метаболизъм 2015, 64, 396–405. [CrossRef] [PubMed]

25. Гибсън, Д.; Мехлер, П. С. Анорексия нервоза и имунната система - Наративен преглед. J. Clin. Med. 2019, 8, 1915. [CrossRef] [PubMed]

26. Финк, С.; Eckert, E.; Мичъл, Дж.; Кросби, Р.; Pomeroy, C. Т-лимфоцитни подгрупи при пациенти с абнормно телесно тегло: Надлъжни проучвания. при анорексия нервоза и затлъстяване. Вътр. J. Яжте. Разстройство. 1996, 20, 295–305. [CrossRef]

27. Елегидо, А.; Граел, М.; Андрес, П.; Георге, А.; Маркос, А.; Nova, E. Повишените наивни CD4+ и B лимфоцитни субгрупи са свързани със загуба на телесна маса и водят до относителна лимфоцитоза при пациенти с анорексия нервоза. Nutr. Рез. 2017, 39, 43–50. [CrossRef]

28. Beumont, P.; Хей, П.; Beumont, D.; Бирмингам, Л.; Derham, H.; Джордан, А.; Кон, М.; McDermott, B.; Маркс, П.; Мичъл, Дж.; et al. Насоки за клинична практика на Австралия и Нова Зеландия за лечение на анорексия нервоза. Aust. New Zealand J. Psychiatry 2004, 38, 659–670. [CrossRef]

29. Barron, LJ; Барън, РФ; Джонсън, JCS; Вагнер, И.; Уорд, CJB; Уорд, СРБ; Barron, FM; Ward, WK Ретроспективен анализ на биохимични и хематологични параметри при пациенти с хранителни разстройства. J. Яжте. Разстройство. 2017, 5, 32. [CrossRef] 30. Van Binsbergen, CJ; Одинк, Дж.; Van den Berg, H.; Koppeschaar, H.; Coelingh Bennink, HJ Хранителен статус при анорексия нервоза: Клинична химия, витамини, желязо и цинк. Евро. J. Clin. Nutr. 1988, 42, 929–937.

31. Риго, Д.; Tallonneau, I.; Vergès, B. Хиперхолестеролемия при анорексия нервоза: Честота и промени по време на повторно хранене. Диабет Metab. 2009, 35, 57–63. [CrossRef]

32. Хюсеин, АА; Hübel, C.; Хиндборг, М.; Линдквист, Е.; Kastrup, AM; Йълмаз, З.; Støving, RK; Булик, CM; Sjögren, JM Повишени концентрации на липиди и липопротеини при анорексия нервоза: систематичен преглед и мета-анализ. Вътр. J. Яжте. Разстройство. 2019, 52, 611–629. [CrossRef]

33. Бътлър, MJ; Перини, АА; Eckel, LA Ролята на микробиома на червата, имунитета и невровъзпалението в патофизиологията на хранителните разстройства. Хранителни вещества 2021, 13, 500. [CrossRef]

34. Далтън, Б.; Leppanen, J.; Кембъл, IC; Chung, R.; Брийн, Г.; Schmidt, U.; Himmerich, H. Надлъжен анализ на цитокини при анорексия нервоза. Поведение на мозъка. имунна. 2020, 85, 88–95. [CrossRef]

35. Островска, З.; Зиора, К.; O´swi ˛ecimska, J.; Марек, Б.; ´Swi ˛etochowska, E.; Kajdaniuk, D.; Strzelczyk, J.; Cie´slicka, A.; Wołkowska Pokrywa, K.; Kos-Kudła, B. Избрани провъзпалителни цитокини, костен метаболизъм, остеопротегерин и рецепторен активатор на ядрен фактор-kB лиганд при момичета с анорексия нервоза. Ендокринол. пол. 2015, 66, 313–321. [CrossRef]

36. Виктор, В.М.; Rovira-Llopis, S.; Saiz-Alarcón, V.; Sangüesa, MC; Rojo-Bofill, L.; Bañuls, C.; de Pablo, C.; Алварес, А.; Rojo, L.; Роча, М.; et al. Участие на взаимодействията между левкоцитите и ендотелните клетки при анорексия нервоза. Евро. J. Clin. Инвестирам. 2015, 45, 670–678. [CrossRef]

37. Далтън, Б.; Бартолди, С.; Робинсън, Л.; Солми, М.; Ибрахим, MAA; Брийн, Г.; Schmidt, U.; Himmerich, H. Мета-анализ на концентрациите на цитокини при хранителни разстройства. J. Psychiatr. Рез. 2018, 103, 252–264. [CrossRef]

38. Солми, М.; Веронезе, Н.; Фаваро, А.; Сантонастасо, П.; Манзато, Е.; Серги, Г.; Correll, CU Възпалителни цитокини и анорексия нервоза: метаанализ на напречни и надлъжни изследвания. Психоневроендокринология 2015, 51, 237–252. [CrossRef]

39. Каролео, М.; Carbone, EA; Греко, М.; Corigliano, DM; Arcidiacono, B.; Fazia, G.; Рания, М.; Алой, М.; Gallelli, L.; Segura-Garcia, C.; et al. Взаимодействие мозък-поведение-имунна система: серумни цитокини и растежни фактори при пациенти с хранителни разстройства при екстремни стойности на спектъра на индекса на телесна маса (ИТМ). Хранителни вещества 2019, 11, 1995. [CrossRef]

40. Нилсон, IAK; Милишер, В.; Göteson, A.; Hübel, C.; Thornton, LM; Булик, CM; Шалинг, М.; Landén, M. Аберрантен възпалителен профил при остра, но невъзстановена анорексия нервоза. Поведение на мозъка. имунна. 2020 г., 88, 718–724. [CrossRef]

41. Кийлър, JL; Пацалос, О.; Chung, R.; Schmidt, U.; Брийн, Г.; Съкровище, J.; Himmerich, H.; Dalton, B. Намален MIP-1 като маркер на черта и намален IL-7 и IL-12 като маркери на състояние на анорексия нервоза. J. Pers. Med. 2021, 11, 814. [CrossRef]

42. Мак, И.; Cuntz, U.; Grämer, C.; Niedermaier, S.; Pohl, C.; Шварц, А.; Цимерман, К.; Zipfel, S.; Enck, P.; Penders, J. Наддаването на тегло при анорексия нервоза не подобрява фекалната микробиота, профилите на мастни киселини с разклонена верига и стомашно-чревни оплаквания. Sci. Rep. 2016, 6, 26752. [CrossRef] [PubMed]

43. Шулц, Н.; Belheouane, М.; Дамен, Б.; Руан, Вирджиния; Specht, HE; Демпфле, А.; Herpertz-Dahlmann, B.; Baines, JF; Seitz, J. Промяната на чревната микробиота при юношеска анорексия нервоза не се нормализира с краткосрочно възстановяване на теглото. Вътр. J. Яжте. Разстройство. 2021, 54, 969–980. [CrossRef] [PubMed]

44. Wagner-Skacel, J.; Haidacher, F.; Винер, М.; Пахсини, К.; Маринчек, С.; Lahousen, T.; Wonisch, W.; Bengesser, S.; Бътлър, Мичиган; Lackner, S.; et al. Оксидативен статус при възрастни пациенти с анорексия невроза и здрави контроли - резултати от кръстосано пилотно проучване. Антиоксиданти 2022, 11, 842. [CrossRef] [PubMed]

45. Nilsson, IAK Мишката anx/anx—ценен ресурс в изследванията на анорексия невроза. Преден. Neurosci. 2019, 13, 59. [CrossRef]

46. ​​Ivison, SM; Wang, C.; Himmel, ME; Шеридан, Дж.; Delano, J.; Mayer, ML; Яо, Й.; Кифайет, А.; Steiner, TS Оксидативният стрес повишава IL-8 и инхибира производството на CCL20 от чревни епителни клетки в отговор на бактериален флагелин. Am. J. Физиология. Гастроинтест. Liver Physiol. 2010, 299, G733–G741. [CrossRef]

47. Бу Халил, Р.; Риш, Н.; Sleilaty, G.; Рича, С.; Seneque, М.; Lefebvre, P.; Султан, А.; Авиньон, А.; Maimoun, L.; Renard, E.; et al. Вариации на съотношението неутрофили към лимфоцити (NLR) във връзка с малтретиране в детска възраст при пациенти с анорексия нервоза: ретроспективно кохортно проучване. Яжте. Тегло. Разстройство. EWD 2022, 27, 2201–2212. [CrossRef]

48. Morawiecka-Pietrzak, M.; Малчик, ˙Z.; D˛abrowska, E.; Блашка, М.; Pietrzak, М.; Gliwi´ska, A.; Góra, A.; Зиора, К.; Pluskiewicz, W.; Ostrowska, Z. Връзката на съотношението неутрофили към лимфоцити и съотношението тромбоцити към лимфоцити с костната минерална плътност при юноши, страдащи от анорексия нервоза. Ендокринол. пол. 2021, 72, 336–346. [CrossRef]

49. Winstonc, AP Клиничната биохимия на анорексията. Ан. Clin. Biochem. 2012, 49, 132–143. [CrossRef]

50. Калуджи, С.; Рика, В.; Кастелини, Г.; Lo Sauro, C.; Ruocco, A.; Чиньола, Е.; El Ghoch, М.; Dalle Grave, R. Изследването на хранителните разстройства: Надеждност и валидност на италианската версия. Яжте. Разстройство на теглото. 2015, 20, 505–511. [CrossRef]

51. Буоли, М.; Чезана, BM; Фагиолини, А.; Алберт, Ю.; Майна, Г.; de Bartolomeis, A.; Помпили, М.; Бонди, Е.; Steardo, L., Jr.; Аморе, М.; et al. ISBD Италианска епидемиологична група. Кои фактори забавят лечението на биполярно разстройство? Национално проучване се фокусира върху продължителността на нелекуваното заболяване. Ранно интерв. Психиатрия 2021, 15, 1136–1145. [CrossRef]

52. Резмарк, Г.; Herpertz, S.; Herpertz-Dahlmann, B.; Zeeck, A. Лечение на анорексия нервоза - нови насоки, базирани на доказателства. J. Clin. Med. 2019, 8, 153. [CrossRef] [PubMed]

53. Zahorec, R. Съотношение неутрофили към лимфоцити, минали, настоящи и бъдещи перспективи. Братисъл. Лек. Listy 2021, 122, 474–488. [CrossRef] [PubMed]

54. Рейске, Л.; Шмукер, С.; Pfaffinger, B.; Weiler, U.; Steuber, J.; Stefanski, V. Интравенозна инфузия на кортизол, адреналин или норадреналин променя броя на имунните клетки на свинете и насърчава вродената над адаптивната имунна функционалност. J. Immunol. 2020, 204, 3205–3216. [CrossRef] [PubMed]

55. Забравете, П.; Khalifa, C.; Defour, JP; Латин, Д.; Ван Пел, MC; De Kock, M. Каква е нормалната стойност на съотношението неутрофили към лимфоцити? BMC Res. Бележки 2017, 10, 12. [CrossRef]

56. Мусазаде, М.; Малеки, И.; Alizadeh-Navaei, R.; Херадманд, М.; Hedayatizadeh-Omran, A.; Шамширян, А.; Barzegar, A. Нормални стойности на съотношението неутрофили към лимфоцити, съотношението лимфоцити към моноцити и съотношението тромбоцити към лимфоцити сред иранското население: Резултати от кохортата Tabari. Casp. J. Intern. Med. 2019, 10, 320–325. [CrossRef]

57. Mehler, PS Серозна мастна атрофия с левкопения при тежка анорексия нервоза. Am. J. Hematol. 1995, 49, 171–172. [CrossRef]

58. Grimble, RF Модификация на възпалителните аспекти на имунната функция чрез хранителни вещества. Nutr. Рез. 1998, 18, 1297–1317. [CrossRef]

59. Кая, Т.; Açıkgöz, SB; Йълдъръм, М.; Налбант, А.; Alta¸s, AE; Cinemre, H. Асоциация между съотношението неутрофили към лимфоцити и хранителния статус при гериатрични пациенти. J. Clin. лаборатория. анален 2019, 33, e22636. [CrossRef]

60. Siqueira, JM; Soares, JDP; Borges, TC; Гомес, TLN; Pimentel, GD Високото съотношение на неутрофили към лимфоцити е свързано с хранителен риск при хоспитализирани, неизбрани пациенти с рак: Напречно проучване. Sci. Rep. 2021, 11, 17120. [CrossRef]

61. Хан, Q.; Лин, С.; Той, Ф.; Джан, Р.; Xie, X.; Qing, F.; Хуанг, Р.; Chen, C.; Yang, Q. Високо съотношение на неутрофили към лимфоцити е свързано с лош хранителен статус при пациенти с хронично бъбречно заболяване. бр. J. Nutr. 2022, 128, 1990–1996. [CrossRef]

62. Ламбърт, М.; Hubert, C.; Depresseux, G.; Ванде Берг, Б.; Thissen, JP; Nagant de Deuxchaisnes, C.; Devogelaer, JP Хематологичните промени при анорексия нервоза са свързани с общото изчерпване на телесната мастна маса. Вътр. J. Яжте. Разстройство. 1997, 21, 329–334. [CrossRef]

63. Мисра, М.; Aggarwal, A.; Милър, KK; Almazan, C.; Уорли, М.; Сойка, Луизиана; Herzog, DB; Klibanski, A. Ефекти от анорексия нервоза върху клинични, хематологични, биохимични и параметри на костната плътност при юноши, живеещи в общността. Педиатрия 2004, 114, 1574–1583. [CrossRef]

64. Абела, Е.; Фелиу, Е.; Гранада, И.; Мила, Ф.; Oriol, A.; Рибера, JM; Sánchez-Planell, L.; Берга, LI; Reverter, JC; Rozman, C. Промените в костния мозък при анорексия нервоза са свързани с количеството загуба на тегло, а не с други клинични находки. Am. J. Clin. Патол. 2002, 118, 582–588. [CrossRef]

65. Нагата, Т.; Кириике, Н.; Tobitani, W.; Kawarada, Y.; Matsunaga, H.; Yamagami, S. Лимфоцитна подгрупа, лимфоцитен пролиферативен отговор и разтворим рецептор на интерлевкин-2 при пациенти с анорексия. Biol. Психиатрия 1999, 45, 471–474. [CrossRef]

66. Сайто, Х.; Номура, К.; Хота, М.; Takano, K. Недохранването предизвиква дисоциирани промени в броя на лимфоцитите и пропорцията на подгрупата при пациенти с анорексия нервоза. Вътр. J. Яжте. Разстройство. 2007, 40, 575–579. [CrossRef]

67. Холдън, RJ; Pakula, IS Ролята на фактора на туморната некроза-алфа в патогенезата на анорексия и булимия нервоза, ракова кахексия и затлъстяване. Med. Хипотези 1996, 47, 423–438. [CrossRef]

68. Specht, HE; Mannig, N.; Belheouane, М.; Андреани, NA; Tenbrock, K.; Biemann, R.; Боруки, К.; Дамен, Б.; Демпфле, А.; Baines, JF; et al. По-ниски серумни нива на IL-1b и IL-6 цитокини при юноши с анорексия нервоза и тяхната връзка с чревната микробиота в надлъжно проучване. Преден. Психиатрия 2022, 13, 920665. [CrossRef]

69. Кийлър, JL; Пацалос, О.; Chung, R.; Schmidt, U.; Брийн, Г.; Съкровище, J.; Hubertus, H.; Dalton, B. Кратко съобщение: Серумни нива на мозъчен невротрофичен фактор и връзка с провъзпалителни цитокини при остра и възстановена анорексия нервоза. J. Psychiatr. Рез. 2022, 150, 34–39. [CrossRef]

70. Габриел, Т.; Massoubre, C.; Ханачи, М.; Доре, Ж.; Lambert, C.; Жермен, Н.; Галуска, Б.; Paul, S. Асоциация на специфични за червата невъзпалителни Т-лимфоцити с хронична анорексия нервоза и конституционна слабост. Евро. Яжте. Разстройство. Преп. Дж. Яжте. Разстройство. ст.н.с. 2023, 31, 76–86. [CrossRef]

71. Серати, М.; Еспозито, CM; Граси, С.; Болати, В.; Barkin, JL; Buoli, M. Асоциацията между концентрациите на ERVWE1 в плазмата и афективните симптоми по време на бременност: Това приятелски настроен извънземен ли е? Вътр. J. Environ. Рез. Обществено здраве 2020, 17, 9217. [CrossRef]

72. Пиотровска, К.; Tarnowski, M. Адипоцитите на костния мозък - Роля във физиологията и различни хранителни условия в човешки и животински модели. Хранителни вещества 2021, 13, 1412. [CrossRef] [PubMed]

73. Devoe, DJ; Димитропулос, Г.; Андерсън, А.; Баджи, А.; Фланаган, Дж.; Soumbasis, A.; Patten, SB; Ланге, Т.; Paslakis, G. Разпространението на нарушенията на употребата на вещества и употребата на вещества при анорексия нервоза: систематичен преглед и мета-анализ. J. Яжте. Разстройство. 2021, 9, 161. [CrossRef] [PubMed]

74. Хорват, З.; Роман, Н.; Elekes, Z.; Грифитс, MD; Деметрович, З.; Urbán, R. Консумация на алкохол и риск от хранителни и хранителни разстройства в юношеството: Посредническата роля на мотивите за пиене. Наркоман. поведение. 2020, 107, 106431. [CrossRef] [PubMed]

75. Мелентин, AI; Mejldal, A.; Гуала, ММ; Støving, RK; Ериксен, LS; Stenager, E.; Skøt, L. Въздействието на нарушенията на употребата на алкохол и други вещества върху смъртността при пациенти с хранителни разстройства: Ретроспективно кохортно проучване, базирано на национален регистър. Am. J. Психиатрия 2022, 179, 46–57. [CrossRef]

76. Мелентин, AI; Nielsen, DG; Скьот, Л.; Støving, RK; Гуала, ММ; Nielsen, AS; Wesselhoeft, R.; Mejldal, A. Риск от соматични заболявания при пациенти с хранителни разстройства: Ролята на коморбидните нарушения на употребата на вещества. Epidemiol. Психиатр. Sci. 2022, 31, e73. [CrossRef]

77. McLoughlin, DM; Wassif, WS; Мортън, Дж.; Spargo, E.; Питърс, TJ; Russell, GF Метаболитни аномалии, свързани със скелетна миопатия при тежка анорексия нервоза. Хранене 2000, 16, 192–196. [CrossRef]

78. Корбета, Ф.; Tremolizzo, L.; Конти, Е.; Ferrarese, C.; Нери, Ф.; Бомба, М.; Nacinovich, R. Парадоксално повишаване на плазмения витамин B12 и фолати с тежест на заболяването при анорексия нервоза. Вътр. J. Яжте. Разстройство. 2015, 48, 317–322. [CrossRef]

79. Там, FI; Чочоли, И.; Хелерхоф, И.; Клопфер, М.; Weidner, K.; Roessner, V.; Mirtschink, P.; Poitz, DM; Ehrlich, S. Параметри на черния дроб и витамин B12 при пациенти с анорексия нервоза преди и след краткосрочно възстановяване на теглото. Psychiatry Res. 2022, 114673, 314. [CrossRef]

80. Lackner, S.; Mörkl, S.; Мюлер, В.; Fürhapter-Rieger, A.; Oberascher, A.; Лехофер, М.; Bieberger, C.; Wonisch, W.; Амузаде Гадиколай, О.; Мозер, М.; et al. Нови подходи за оценка на относителното телесно тегло и телесните мазнини при диагностициране и лечение на анорексия нервоза: Напречно проучване. Clin. Nutr. 2019, 38, 2913–2921. [CrossRef]

81. Curatola, G.; Camilleri, MA; Винини, А.; Нанети, Л.; Боскаро, М.; Mazzanti, L. Химико-физични свойства на липопротеините при анорексия нервоза. Евро. J. Clin. разследване. 2004, 34, 747–751. [CrossRef]

82. Винини, А.; Canibus, P.; Нанети, Л.; Montecchiani, G.; Фалоя, Е.; Сестър, AM; Боскаро, М.; Mazzanti, L. Липопротеините, получени от пациенти с анорексия нервоза, индуцират по-висок оксидативен стрес в астроцитите U373MG чрез производство на азотен оксид. Neuromolecular Med. 2008, 10, 17–23. [CrossRef]