Клинична практика и иновации в бъбречната трансплантация, бърз преглед на 8 постижения

В сравнение с хемодиализата и перитонеалната диализа, бъбречната трансплантация има най-ниските медицински разходи на глава от населението и най-високата дългосрочна преживяемост на пациентите. Откакто беше извършена първата клинична бъбречна трансплантация в моята страна през 1960 г., към 31 декември 2023 г. в цялата страна са извършени 235 767 операции за трансплантация на бъбрек. Първата свързана болница на Медицинския факултет на университета Zhejiang (наричана по-нататък „Първа болница на университета Zhejiang“) извършва бъбречни трансплантации повече от 40 години и технологията й продължава да се развива. Към май 2023 г. общият брой на операциите за трансплантация на бъбрек е надхвърлил 8,000. Данните от изследванията показват, че процентите на 20-годишна преживяемост на пациенти с бъбречна трансплантация и трансплантирани бъбреци са достигнали съответно 80,3% и 54,3%, а тяхната дългосрочна преживяемост и качество на живот са достигнали международни нива. Центърът за бъбречни заболявания на Първа болница на университета Zhejiang провежда субкостално екстраперитонеално извличане на бъбрек от живи донори с робот Da Vinci от 2016 г. насам. Този хирургичен метод има предимствата на висока прецизност, триизмерно зрение, което може да бъде увеличено 10 до 15 пъти , и спестяване на труд. Може значително да намали травмата и да ускори възстановяването. Към 25 юни 2024 г. са извършени 535 случая на операции на живи донори с помощта на хирургия да Винчи. Въпреки това, бъбречната трансплантация все още е изправена пред много предизвикателства, включително повишената смъртност от периоперативна DCD инфекция на бъбречна трансплантация, увеличаването на общата честота на тумори след бъбречна трансплантация и въздействието на отхвърлянето върху дългосрочната преживяемост на пациентите.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Тези въпроси спешно изискват по-нататъшно проучване и изследване.

За да се подобри реакцията на отхвърляне след бъбречна трансплантация и да се подобри дългосрочната преживяемост на пациентите, професор Chen Jianghua и неговият екип са провели задълбочени изследвания и клинични изследвания в множество гранични области и са постигнали много резултати.

1. Нанотехнологиите могат да бъдат приложени за превенция и лечение на медиирано от антитяло отхвърляне. Наноматериалите + микрофлуидна технология изграждат нова система за доставяне на такролимус, насочена към зародишния център, която може да постигне целта за освобождаването му в целевите клетки. В сравнение с употребата на такролимус самостоятелно, той може допълнително да намали активирането на хелперните Т клетки и узряването на плазмените клетки с повече от половината и да намали зараждащите се IgG и зараждащите се IgM съответно с приблизително 15% и 75%. Конструирането на нова система за доставяне на "метилпреднизолон" натоварен с нанолекарство насочен ендотелен C4d може не само да бъде неинвазивен, но и да контролира освобождаването на лекарство in vitro. В сравнение само с групата на метилпреднизолон, апоптозата на лимфоцитите в присадката може да се увеличи с около 20%, а апоптозата на циркулиращите лимфоцити може да бъде намалена с около 70%.

2. „Извънклетъчните везикули на имунната адхезия“, базирани на генното инженерство, могат да предотвратят отхвърлянето на бъбречен трансплант при мишки. Чрез екзогенна индукция на FOXP3 се получават генетично модифицирани Treg извънклетъчни везикули, носещи контактни и секреторни имунни регулаторни молекули, които могат да постигнат прецизно, стабилно и продължително насочено към присадката доставяне на лекарство чрез ефективна имунна адхезия. Този метод има добра безопасност и ефективност. По отношение на безопасността, той има превъзходна клетъчна и тъканна съвместимост и висока биологична безопасност, което може ефективно да намали риска от нежелани реакции след трансплантация. По отношение на ефективността, този метод значително подобрява кинетиката на алогенното отхвърляне и спомага за подобряване на функцията на трансплантирания бъбрек.

3. Химерно проектирани DSA нанокапани могат да инхибират медиирано от антитяло увреждане на бъбречен алографт. Чрез кохортно проучване на пациенти с бъбречна трансплантация, характеризирайте характеристиките на линията на DSA, които влияят върху средносрочната и дългосрочната преживяемост на трансплантираните бъбреци; разработете "химерен капан за улавяне на нановезикули на DSA", базиран на генно инженерство на протеини A и G, за да постигнете ефективна адсорбция и отстраняване на патогенни DSA с кръстосани линии. Нанотрапите могат да намалят медиираното от антитяло имунно активиране и да защитят нефрона и неговата функция. В допълнение, той има характеристиките на добра клетъчна и тъканна съвместимост и висока биологична безопасност.

4. Лимфната реконструкция след бъбречна трансплантация медиира хроничното отхвърляне чрез насърчаване на представянето на антиген на присадката. Лимфните съдове пролиферират в трансплантираните бъбреци на пациенти с хронично отхвърляне. Хроничното отхвърляне на бъбречна трансплантация е свързано с лимфангиогенезата. Лимфната реконструкция насърчава представянето на трансплантационни антигени и влошава хроничното отхвърляне. Той разкрива, че реконструираните лимфни съдове осигуряват доставянето на антигени за бъбречна трансплантация и пътя за активиране на лимфоцитите. , осигурявайки нова основа за терапевтична стратегия за облекчаване на хроничното отхвърляне.

5. Прецизното намаляване на броя на несъответствията на HLA може ефективно да намали риска от отхвърляне на бъбречен трансплантат. Високорисковите HLA несъответстващи остатъци могат да подобрят активирането и механизма на Т клетките. В бъдеще трябва да се намерят повече високорискови HLA несъответствия, за да се намерят универсалните правила за несъответстващи остатъци, засягащи функцията на Т клетките и да се установи структурна основа, базирана на високорискови HLA несъответствия. нови целенасочени стратегии за намеса.

6. Макрофаговият TLR4 рецептор играе важна роля. Чрез проучвания върху динамичния модел на остро-хронично отхвърляне на бъбречна трансплантация на мишка беше установено, че макрофагалните TLR4 рецептори играят важна роля. Острото отхвърляне и фиброзата на трансплантирания бъбрек бяха значително намалени след трансплантация в TLR4-специфичния нокаут модел на мишка.

7. Чрез изследване на получена от донор безклетъчна ДНК може да се оцени динамично състоянието на трансплантирания бъбрек и да се идентифицират BKVN и TCMR. В допълнение, метилирането на ДНК участва в регулирането на острото отхвърляне на бъбречни трансплантанти.

8. Едноклетъчното атласно изследване на имунната екология на тъкан за отхвърляне на човешки алогенен бъбречен трансплантат показва, че има значителни разлики в съотношението на всяка клетка между различните проби и различните видове отхвърляне. Повечето събития на клетъчно взаимодействие при ABMR възникват между Т лимфоцити и ендотелни клетки, докато при TCMR комуникацията между Т клетките, миелоидните клетки и ECSs е по-тясна.

И накрая, професор Chen Jianghua посочи проблема с незадоволителния процент на дългосрочна преживяемост на различни терапии за заместване на бъбреците. По отношение на въпроса „как допълнително да се подобри дългосрочната преживяемост на пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване“, професор Чен Джиангхуа изтъкна три ключови момента. Първо, ние трябва да преодолеем техническите трудности, които ограничават развитието на бъбречната заместителна терапия, са: второ, да създадем интегрирана система за лечение, която може да се възползва от различни бъбречно заместващи терапии; трето, за по-нататъшно подобряване на дългосрочната преживяемост на пациенти с междинен и краен стадий на бъбречно заболяване. В същото време той сподели и интегрираната платформа за лечение и управление на пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване в Първа болница на университета Zhejiang и създаде интегрирана система за лечение на уремия с бъбречна трансплантация като ядро ​​(Фигура 1), която има значително удължава продължителността на живота на пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване. Надяваме се, че в бъдеще ще могат да бъдат преодолени повече технически затруднения в клиничната диагностика и лечение на краен стадий на бъбречно заболяване, за да се подобри степента на преживяемост на пациентите и качеството на живот и допълнително да се насърчи висококачественото развитие на бъбречно заболяване в моя държава.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.