Комбиниране на биомаркери за спиране на бъбречните клетки и увреждане за прогнозиране на прогресираща AKI при пациент със сепсис
Mar 19, 2022
Заден планостърувреждане на бъбреците(AKI) е често срещано усложнение при пациенти, приети в интензивно отделение (ICU), особено при тези със сепсис [1]. Свързаната със сепсис AKI представлява приблизително половината от всички AKI в интензивното отделение, което е свързано със значително повишен риск от вътреболнична смърт. Нещо повече, септичната AKI също е свързана с повишен риск от по-късна хроничназаболяване на бъбрецитеи краен етапзаболяване на бъбреците[2]. AKI се наблюдава при около 45-53 процента от пациентите със сепсис и повечето септични AKI са леки или умерени AKI (KDIGO стадий 1 или стадий 2) [3, 4]. Предишно проучване обаче показа, че до 40 процента от тези леки или умерени AKI биха прогресирали до по-тежки AKI (KDIGO етап 3), от които 30 процента изискват диализа и рискът от смърт се увеличава 3-кратно, тъй като високи до 70 процента [5]. Следователно, ранното идентифициране на пациенти с висок риск от прогресираща AKI може да помогне на клиницистите да подобрят индивидуализираното наблюдение и персонализираното управление при пациенти със септична AKI, което може да предотврати или спре продължаващотобъбречно уврежданеи подобряване на изхода при пациенти със сепсис.
CISTANCHE ЩЕ ПОДОБРИ БЪБРЕЧНАТА/БЪБРЕЧНАТА ФУНКЦИЯ
Напоследък има нарастващ интерес към търсене и валидиране на нови биомаркери за ранно прогнозиране на развитието и прогнозата на AKI в различни клинични условия.Бъбречнабиомаркери за спиране на клетъчния цикъл, инхибитор на металопротеиназите в уринарната тъкан-2 (TIMP-2) и инсулиноподобен растежен фактор, свързващ протеин-7 (IGFBP-7), са показали, че ефективно предсказват риска от развитие на тежко AKI в интензивно отделение и са одобрени от US FDA като тест за определяне на риска от развитие на AKI [6, 7]. Съобщава се, чебъбречнатубулните клетки могат да произвеждат и освобождават TIMP-2 и IGFBP7, когато са изложени на клетъчен стрес или нараняване, и могат да помогнатбъбречнаклетките поддържат енергиен баланс, предотвратяват по-нататъшно увреждане и делене на ДНК [7, 8]. Но продължително спиране на цикъла на бъбречните клетки ще доведе до фенотип на стареещи клетки и ще доведе до прогресивно увреждане [9]. Скорошно проучване съобщава, че концентрацията на [TIMP-2]*[IGFBP7] в урината в ранната фаза на септичен шок е независим фактор за идентифициране на популацията с висок риск от прогресия от лека и умерена до тежка ОПП през следващите 24 часа с AUC 0.83 [5]. Освен това има други нови биомаркери за бъбречно увреждане, като напрувреждане на бъбрецитемолекулярни-1 (KIM-1) и интерлевкин-18 (IL-18), които отразяватбъбречнатубулно увреждане и възпаление на AKI, също е доказано, че предсказва прогресията на AKI в условията на интензивно отделение и сърдечна хирургия и показва скромно представяне [10, 11]. За по-нататъшно подобряване на способността на биомаркерите за прогнозиране на прогресията на AKI при сепсис, внимателното подбиране и комбиниране на биомаркери може да бъде по-добър подход за по-голяма употреба. В сравнение с други етиологии на AKI, се смяташе, че септичната AKI е свързана с множество механизми, като нарушение на бъбречната микроциркулация,бъбречнастрес на клетъчния цикъл, тубулно увреждане и възпаление [1, 7, 12]. Комбинирането на биомаркери за спиране на бъбречните клетки с биомаркери за бъбречно увреждане/възпаление за предсказване на прогресията на септичната AKI не е било разглеждано преди и дали комбинирането на биомаркери за спиране на бъбречните клетки и увреждане може да подобри класификацията на риска за прогресираща AKI при сепсис, изисква допълнително изследване.Ние проведохме проспективно, многоцентрово кохортно проучване, което включва 149 възрастни пациенти със септичен синдром, които първоначално са развили стадий 1 или стадий 2 на AKI по време на престоя в интензивното отделение. Нивата на нови биомаркери в урината ([TIMP-2]*[IGFBP7], KIM- 1 и IL-18) бяха измерени по време на клиничната диагноза на AKI и полезността на биомаркерите за беше оценено предсказване на прогресията на септична AKI в комбинация. Освен това беше изследвано подобряването на класификацията на риска от комбинирането на тези биомаркери за прогнозиране на прогресиращ септичен AKI.
Ключови думи:Сепсис, AKI, прогресия, прогнозиране на риска, биомаркер, бъбрек, бъбрек
Методи
Дизайн на изследването и изследвана популацияНие проспективно скринирахме възрастни (на възраст над или равна на 18 години) пациенти, които бяха приети в интензивното отделение в две академични учебни болници в Китай от януари 2014 г. до март 2018 г. Допустимите участници бяха пациенти, които бяха приети със сепсис и първоначално развили етап 1 или 2 AKI при приемане или по време на хоспитализация. Стойността на серумния креатинин за 6--месечен период преди приемане беше използвана като базова линия. Критериите за изключване включват съществуваща напреднала ХБН (базов eGFR<30ml in="" per="" 1.73m2="" )="" and="" a="" life="" expectancy="" less="" than="" 24h.="" patients="" with="" stage="" 3="" aki="" could="" not="" progress="" further="" and="" were="" excluded="" from="" analysis="" (fig.="" s1).="" aki="" was="" diagnosed="" according="" to="" the="">Заболяване на бъбрецитеНасоки за клинична практика за подобряване на глобалните резултати (KDIGO) за AKI въз основа на критерии за серумен креатинин [13]. Не всички пациенти в това проучване са имали точни данни за отделената урина на час и ние използвахме само серумен креатинин за диагностика и етапи на AKI. Серумният креатинин се измерва веднъж до два пъти на ден, за да се определи точно AKI и да се определи прогресията на AKI. Сепсисът е дефиниран съгласно Третите международни консенсусни дефиниции за сепсис и септичен шок [14]. Това проучване е одобрено от институционалния съвет за преглед на Националния център за клинични изследвания заЗаболяване на бъбрецитеи Комитета по изследователска етика на Народната болница на провинция Гуандун, Академия на медицинските науки в Гуандун. Това проучване е проведено в съответствие с етичния кодекс на Декларацията на Световната медицинска асоциация от Хелзинки и пациентите или близките роднини на пациентите са били информирани и са дали писмено информирано съгласие.
CISTANCHE ЩЕ ПОДОБРИ БЪБРЕЧНО/БЪБРЕЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ
Процедури Всички пациенти със сепсис са лекувани съгласно насоките на кампанията за оцеляване на сепсиса за лечение на тежък сепсис и септичен шок. Точкови проби от урина се събират ежедневно през първите 14 дни по време на хоспитализацията. Проби от урина в деня на клиничната диагноза на AKI бяха използвани за измерване на биомаркери. Пробите от урина се центрофугират при 3000 rpm за 10 минути и супернатантите се съхраняват при -80 градуса. Серумният креатинин се измерва при приемане и два пъти дневно през първите 5 дни и поне всеки ден след това. Клиничните данни за проучването са събрани от болничните досиета, като демографски данни, лекарства при приемане, изходно нивобъбречна функция,Резултати за остра физиология и оценка на хроничното здраве II (APACHE II), резултати за оценка на последователна органна недостатъчност (SOFA), резултати за синдром на множествена органна дисфункция (MODS), хемоглобин, уреен азот в кръвта, серумен албумин, кръвен лактат и прокалцитонин. Не е имало употреба на специални мембрани или патрони при септични пациенти, които са получили остра диализа.
Лабораторни измерванияВсички биомаркери бяха измерени в нашата централна лаборатория по стандартни протоколи по заслепен от техник начин. Те нива набъбречнабиомаркери за спиране на клетките, TIMP- 2*IGFBP7 в урината (u[TIMP-2]*[IGFBP7]), бяха измерени с комплекти ELISA (TIMP-2: DTM200, R&D Systems; IGFBP7: DY 1334-05, R&D Systems) съгласно инструкциите на производителя. Те нива набъбречнабиомаркери за клетъчно увреждане и възпаление, KIM в урината-1 (uKIM-1) и IL-18 в урината (uIL-18), бяха измерени с комплекти ELISA (KIM{{4} }: DY1750B, R&D Systems; IL-18: ELH-IL18, RayBiotech) според инструкциите на производителя. Всички биомаркери бяха измерени в три екземпляра и вариабилността в рамките на анализа и между тестовете варираше 2–6 процента и 5–9 процента. Албуминът в урината се определя количествено с автоматичен анализатор и се изразява като съотношение към креатинин в урината (UACR). Всички биомаркери в урината бяха нормализирани до креатинин в урината. Базовият eGFR беше оценен от CKD-Epidemiology Collaboration Eq. [15]. Нивата на биомаркери, измерени в деня на първоначалната клинична диагноза на AKI, бяха използвани за всички анализи.
Дефиниции на резултатитеКакто беше съобщено по-рано [16, 17], първичният резултат беше прогресията на AKI, дефинирана като влошаване на стадия на KDIGO (от етап 1 до етап 2 или етап 3, или от етап 2 до етап 3). Пациентите, лекувани с остра диализа във всеки момент от хоспитализацията, са определени като стадий 3. Вторичният резултат е прогресия на AKI със смърт. Пациентите, починали без прогресия на AKI, бяха изключени от първичния анализ, тъй като смъртта може да е била конкурентен риск за прогресия за тези пациенти, както беше докладвано по-рано [16, 17].
статистически анализиИзползвахме двуизвадковия t-тест или U-теста на Mann-Whitney, за да сравним непрекъснати променливи; и използва съответно хи-квадрат/точния тест на Фишер и категоричните променливи. Всички тестове бяха двустранни и P<0.05 was="" considered="" signifcant.="" to="" evaluate="" the="" performance="" of="" u[timp-2]*[igfbp7]="" for="" predicting="" septic="" aki="" progression,="" in="" single="" or="" in="" combination="">бъбречно уврежданебиомаркери или клинични рискови фактори, използвахме конвенционалната зона под кривата на работната характеристика на приемника (ROC) (AUC). Ние използвахме логистични регресионни модели, за да изчислим AUC на уринарните биомаркери във всички анализи. За да оценим полезността на бъбречния арест и биомаркерите за увреждане при класификация на риска, ние определихме подобрението на нетната прекласификация без категория (NRI) и интегрираното подобрение на дискриминацията (IDI), както е описано по-горе [18, 19].
CISTANCHE ЩЕ ПОДОБРИ БЪБРЕЧНАТА/БЪБРЕЧНАТА НЕДОСТАТЪЧНОСТ
Резултати
Кохортни характеристикиОбщо 433 пациенти, приети със сепсис в две болници, бяха прегледани и накрая 149 пациенти със сепсис и етап 1 или 2 AKI бяха включени за анализ (фиг. S1). Сред 149 септични пациенти с AKI, 79 (53.0 процента) са развили AKI при приемане и 70 (47,0 процента) по време на хоспитализация. Сред 149 пациенти с AKI стадий 1 или 2, 63 пациенти (42,3 процента) са прогресирали до по-висок стадий на AKI по време на хоспитализацията си (32 лица са прогресирали до стадий 2 и 31 са прогресирали до стадий 3); 23 от 63 (36,5 процента) прогресиращи са получили остра диализа; 45 от 63 (71,4 процента) са развили прогресия на AKI и впоследствие са починали по време на хоспитализация;86пациентите (57,7 процента) са продължили в стадий 1 или 2AKL. Характеристиките на 149 септични пациенти със или без прогресия на AKI са показани в таблица 1. В сравнение с тези с AKI, които не са прогресирали, пациентите с прогресия на AKI са имали по-нисък дял от мъжете, по-голяма употреба на нефротоксични антибиотици преди диагностицирането на AKI. Прогресорите на AKI имат по-високи резултати за тежест на заболяването, като APACHE II, SOFA и MODS резултати (Таблица 1). Нямаше статистическа разлика във възрастта, изходното нивобъбречна функция,серумен албумин, нива на кръвен лактат и прокалцитонин и съотношение на заболеваемостта (хипертония, диабет и преди ХБН) при приемане между пациенти с или без прогресия на AKI.
Таблица 2 сравнява характеристиките по време на диагностицирането на AKI и вътреболничните резултати между пациенти със или без прогресия на AKI. Пациентите с прогресия на AKI са имали по-високи нива на серумен креатинин в деня на диагностицирането на AKI и по-голямо увеличение на серумните нива на креатинин спрямо изходното ниво по време на диагностицирането на AKI. Нива набъбречнабиомаркерът за спиране на клетките (u[TIMP-2]*[IGFBP7) и биомаркерите за увреждане (uKIM-1 и IL-18) са значително по-високи при пациенти с прогресия на AKI в сравнение с тези без. Пациентите с прогресия на AKI са имали по-неблагоприятни резултати, като получаване на остра диализа и смърт в болницата, в сравнение с тези без прогресия на AKI (Таблица 2). При пациенти с прогресия на AKI средното време от първоначалната диагноза на AKI до пика на серумния креатинин е 2 дни.
Ефективност на комбиниране на u[TIMP‑2]*[IGFBP7] и биомаркери за бъбречно увреждане за прогнозиране на прогресираща AKI при сепсисВ сравнение с тези без прогресия на AKI, пациентите с прогресираща AKI са имали значително повишени нива на u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], uKIM-1 и до-18 по време на клиничната диагноза на AKI (Таблица 2). Както е показано в допълнителна таблица S1, u[TIMP-2]*[IGFBP7], uKIM-1 и до-18 прогнозират прогресията на AKI при сепсис, с u[TIMP{{1{ {15}}}}]*[IGFBP7] представи най-голямата AUC (0.745, 95 процента CI 0.667-0.823) в сравнение с uKIM-1 (AUC 0.719, 95 процента CI 0.638-0.800) и правило-18 (AUC {{41} }.619, 95 процента CI 0.{{30}}.713). За прогнозиране на прогресията на AKI със смърт, u[TIMP- 2]*[IGFBP7] също показва най-голямата AUC (0.777, 95 процента CI 0.700-0.854) в сравнение с uKIM-1 (AUC 0,738, 95 процента CI 0.653-0.822) и uIL-18 (AUC 0,657, 95 процента CI 0.557- 0.758) (Допълнително Таблица S1). Комбиниранебъбречна клеткаарестуващ биомаркер (u[TIMP- 2]*[IGFBP7]) сбъбречно уврежданебиомаркери (uKIM{{0}} и uIL-18) подобриха ефективността за прогнозиране на прогресията на AKI, с AUC от 0.752 за u[TIMP-2]*[ IGFBP7] с uKIM-1 и съответно 0,747 за u[TIMP-2]*[IGFBP7] с uIL-18 (Таблица 3). За прогнозиране на прогресията на AKI със смърт, комбиниране на u[TIMP-2]*[IGFBP7]
с uKIM{{0}} води до повишена AUC от 0,782, в сравнение с u[TIMP-2]*[IGFBP7] самостоятелно. Комбинирането на u[TIMP-2]*[IGFBP7] с uIL-18 обаче не може да подобри ефективността за прогнозиране на прогресията на AKI със смърт в сравнение с u[TIMP-2]*[IGFBP7] сам. Комбинирането на u[TIMP-2]*[IGFBP7] с UACR не може допълнително да подобри ефективността както за прогнозиране на прогресия на AKI, така и за прогресия на AKI със смърт при сепсис (Таблица 3).
Ефективност на комбиниране на u[TIMP‑2]*[IGFBP7] с клинични рискови фактори за прогнозиране на прогресираща AKI при сепсисКомбинирането на u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7] с клинични рискови фактори, като APACHE II и SOFA резултат, серумен креатинин и Cys-C по време на диагностициране на AKI, подобри ефективността за прогнозиране на септична AKI прогресия и прогресия на AKI със смърт (Таблица 4). Моделът на клиничния рисков фактор, състоящ се от възраст, пол, APACHE II, серумен креатинин и албуминурия по време на диагностицирането, прогнозира първичните и вторичните резултати с AUC от 0.746 (95% CI, {{1{{ 13}}}}668-0.823) и {{20}}.779 (95 процента CI, 0.702-0.855), съответно (фиг. 1 и 2). Комбинирането на u[TIMP-2]*[IGFBP7] с модела на клиничния рисков фактор допълнително подобри AUC до 0.797 (95 процента CI, 0.726- 0.{ {25}}) и 0.845 (95 процента CI, 0.{{30}}.910) в сравнение с клиничния модел самостоятелно, както за прогнозиране на прогресията на AKI, така и Прогресия на AKI със смърт. При комбиниране на u[TIMP-2]*[IGFBP7] и uKIM-1 с клиничния модел, ефективността на прогнозиране се подобри допълнително с AUC от 0,806 (95 процента CI, 0.738-0 .874) и 0.846 (95 процента CI, 0.780-0.910) за първичните и вторичните резултати (Таблица 4 и Фиг. 1). Въпреки това, комбинация от u[TIMP-2]*[IGFBP7] и uIL-18 само подобри ефективността за вторичния резултат (фиг. 2).
Подобряване на класификацията на риска от комбиниране на u[TIMP‑2]*[IGFBP7] с биомаркер за бъбречно увреждане или клинични рискови факториКакто е показано в таблица S2, добавянето на u[TIMP-2]*[IGFBP7] към модела на клиничния рисков фактор доведе до най-голямо подобрение в прекласификацията на риска както за първичните, така и за вторичните резултати, с нетна прекласификация без категория индекс (NRI) от 0.63 и 0.59 за прогресия на AKI и прогресия на AKI със смърт. Добавянето на u[TIMP-2]*[IGFBP7] и uKIM{{10}} към модела на клиничния рисков фактор допълнително подобри класификацията на риска в сравнение само с клиничния модел, както за прогресия на AKI, така и за прогресия на AKI с NRI без категория от 0.61 и 0.67, съответно (Таблица S2).
ДискусияВ тази перспектива, многоцентрово кохортно проучване на възрастни пациенти със сепсис, ние първо показахме, че комбиниранетобъбречна клеткаарестуващ биомаркер ибъбречно уврежданебиомаркерите могат да подобрят способността на биомаркерите за предсказване на прогресията на септичната AKI. u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], измерен по време на диагностицирането на AKI, прогнозира както прогресия на AKI, така и прогресия на AKI със смърт в условията на сепсис. В сравнение само с u[TIMP-2]*[IGFBP7], комбинация от u[TIMP-2]*[IGFBP7] с uKIM-1 леко подобри ефективността за прогнозиране на двата резултата по-горе, с повишена AUC от 0.745 до 0.752 за прогресия на AKI и от 0.777 до 0,782 за прогресия на AKI със смърт. Освен това, първо показахме, че добавянето на u[TIMP-2]*[IGFBP7] към модела на клиничния рисков фактор, самостоятелно или в комбинация с биомаркери за бъбречно увреждане, значително подобрява класификацията на риска от прогресия на AKI и прогресия на AKI със смърт при сепсис , както се вижда от значителни NRI и IDI.
Сепсисът е най-честият отключващ фактор за AKI, септичните пациенти са изложени на най-висок риск от развитие на AKI с честота в диапазона 22 -51 процента според текущите критерии на KDIGO 2012 [1, 20, 21]. Пациентите, които са развили лека или умерена AKI и впоследствие прогресирали до тежка AKI, са имали най-висок риск от смърт [7]. В нашата кохорта почти 80 процента от пациентите със сепсис с прогресираща AKI са починали по време на хоспитализация, в съответствие с предишни доклади. Следователно използването на нови биомаркери за подобряване на рисковата класификация на прогресията на AKI въз основа на клинични рискови фактори може да помогне на клиницистите да започнат внимателно наблюдение на пациентите и да планират подходящо управление, което от своя страна може да намали риска от смърт на тези пациенти въз основа на горната допълнителна прогностична информация. Предишни проучвания показват, чебъбречназадържане на биомаркери, u[TIMP-2]*[IGFBP7], прогнозира прогресията на AKI в условията на интензивно отделение и септичен шок [5, 22–24]. Друг романбъбречно уврежданеили възпалителни биомаркери, като KIM-1, IL18, също е показано, че предсказват съответно прогресивно септично AKI [24–26]. В това проспективно проучване при пациенти със сепсис, ние допълнително директно сравнихме предсказуемото действие на u[TIMP-2]*[IGFBP7] с другите нови биомаркери за нараняване/възпаление в един или комбинация. Нашите резултати показаха, че комбинирането на u[TIMP-2]*[IGFBP7] с uKIM-1 може допълнително да подобри прогнозата за прогресия на септичната AKI в сравнение с прогнозата за единичен биомаркер, което също беше вярно за прогнозиране на прогресия на AKI със смърт , което предполага, че внимателното подбиране и комбиниране на биомаркери може да бъде по-добър подход за по-голямо приложение. Биомаркери
от различни видове предоставят подходяща информация, която подобрява тяхното приложение и прогнозна стойност. Албуминурията и серумният креатинин са традиционни маркери за бъбречно увреждане. Тези съществуващи маркери обаче имаха по-малка чувствителност и специфичност и не бяха достатъчни за определяне на риска от прогресия на AKI [26–29]. Следователно добавянето на нови биомаркери към модела на клиничния рисков фактор, който включва албуминурия и серумен креатинин, би било нов начин за повишаване на оценката на риска и стратификацията за прогресия на AKI.
Te NRI отбеляза подобрение в прекласифицирането като всяко увеличение на базирани на модел прогнозирани вероятности след добавяне на биомаркера за събития (прогресия на AKI) и намаляване на вероятностите за несъбития, а големите размери на ефекта имат NRI по-голям от 0 .6 [30]. Резултатите от нашето проучване показват, че добавянето на u[TIMP-2]*[IGFBP7] към модела на клиничния рисков фактор може значително да подобри класификацията на риска за прогресия на AKI самостоятелно или в комбинация с uKIM-1, с NRIs съответно от 0.63 и 0.61. И това беше вярно и за класификацията на риска за вторичния резултат, т.е. прогресия на AKI със смърт, с NRI от 0.59 и 0.67. u[TIMP-2]*[IGFBP7], измерен по време на диагностицирането на септично AKI, може не само да се използва като инструмент за оценка на риска от прогресиране на AKI при сепсис, но също така предоставя допълнителна прогностична информация в болница, като напр. последваща смърт след AKI. Интересното е, че комбинирането на u[TIMP-2]*[IGFBP7] с uKIM-1 и uIL-18 заедно не може да подобри значително прогнозата за прогресия на септичната AKI в сравнение с u[TIMP{{21 }}]*[IGFBP7] с комбинация uKIM-1. Не е ясно дали това финансиране се дължи на скромната способност на uIL-18; въпреки това предполага, че ефективното избиране и комбиниране на биомаркери за подход с множество биомаркери, прогнозирането се нуждае от повече изследвания. Освен това са необходими по-големи проучвания за изследване на ролята на биомаркерите в клиничната практика, за да се постигне напредък в лечението на септични пациенти и да се подобрят техните резултати.
Силни страни и ограниченияНашето проучване има следната сила. Първо, това беше многоцентрово, проспективно кохортно проучване. AKI и сепсисът са диагностицирани въз основа на стандартизирани критерии (KDIGO 2012 и сепсис-3), които понастоящем се използват в международнитебъбречнаи общност за интензивни грижи. Второ, ние едновременно измерихме добре отчетения биомаркер за спиране на бъбречните клетки ибъбречно уврежданебиомаркери и оцени прогностичната ефективност и класификацията на риска самостоятелно или в комбинация с клинични рискови фактори в условията на сепсис, което директно сравнява прогностичната способност на биомаркерите самостоятелно или в комбинация. Това проучване също имаше ограничения. Екскрецията на креатинин в урината не е в стабилно състояние по време на AKI; 24-часовата екскреция на биомаркери в урината би била по-смислена. Броят на първичните резултати беше относително малък и всички пациенти бяха възрастни китайци. Трудно това проучване показа подобрение на комбиниранеторенаl биомаркери за спиране и увреждане на клетките за предсказване на прогресираща AKI при пациенти със сепсис, условия на рентабилност, лекота на тестовете и отнемане на време, необходими за оценка при по-голяма популация пациенти.
ИзводиКомбинацията от биомаркери за спиране на бъбречната функция и увреждане подобри прогнозата за прогресия на AKI при пациенти със сепсис и подобри прекласификацията на риска спрямо модела на клиничния рисков фактор самостоятелно. Тъй като това проучване е проведено в популация с чист сепсис от пациенти в интензивно отделение, нашите открития могат да имат полезни клинични последици за възрастни със сепсис, изложени на риск от прогресия на AKI.