Текущо състояние и перспективи на TCM за забавяне на репродуктивното стареене при мъжете

Резюме Тази статия разглежда механизма на TCM при забавянемъжко репродуктивно стареенев комбинация със съвременни медицински изследвания. TCM вярва, чевъзход и спад на бъбречната есенцияе тясно свързано смъжката репродуктивна функция. Съвременната медицина вярва в товамъжко репродуктивно стареенее свързано спонижени нива на тестостерон, понижено качество на сперматозоидите и промени във възпалителните характеристики на епидидима. Тази статия изброява механизмите за инхибиране на репродуктивното стареене на мъжки плъхове или мишки чрез отделни ефективни съставки на китайската медицина като полизахарид от ангелика, пуерарин, общи флавоноиди наЕпимедиум, Цистанчe,notoginseng сапонини,гинзенозиди, таншинон, ресвератрол и др., както и комбинираните хапчета от китайската медицина Wuzi Yanzong, He Shouwu Drink и Dahuang Shuchong Pills. В допълнение, електроакупунктурата и моксотерапията също могат да забавят репродуктивното стареене при плъхове. TCM има определени предимства при забавяне на репродуктивното стареене при мъжете.

Ключови думи Мъжко репродуктивно стареене; TCM; Литературен преглед

Мъжкото репродуктивно стареене се отнася до процеса на постепенно влошаване на структурата и функцията на мъжката репродуктивна система. Мъжкото репродуктивно стареене може да бъде физиологично стареене, причинено от възрастови фактори, но по-често това е патологично стареене, причинено от други патогенни фактори, които ускоряват развитието на стареенето на репродуктивната система, като оксидативен стрес, митохондриална дисфункция, скъсяване на теломерите, генетични промени и др. [ 1] поради бързия ритъм на живот, високото налягане, нередовното хранене и навиците за работа и почивка на хората в съвременното общество. Множество патогенни фактори карат мъжката репродуктивна система постепенно да губи своята физиологична цялост и нормална функция, което се проявява главно в намаляване на ендокринната функция и сперматогенезата, което води до редица мъжки заболявания като понижено качество на сперматозоидите, мъжки хипогонадизъм с късна поява, и сексуална дисфункция. Традиционната китайска медицина има богат теоретичен и практически опит в забавянето на репродуктивното стареене. Тази статия ще направи преглед на изследванията върху традиционната китайска медицина взабавяне на мъжкото репродуктивно старееневкомбинация със съвременната медицина.

ВИСОКОКАЧЕСТВЕНИ ТРАДИЦИОННИ КИТАЙСКИ БИЛКИ ЗА МЪЖКО ЗДРАВЕ- ГОРЕЩИ ПРОДАЖБА В КИТАЙ

КЛИКНЕТЕ ЗА ПОВЕЧЕ ПОДРОБНОСТИ

1 Разбирането на TCM за мъжкото репродуктивно стареене

Възходът и спадът на бъбречната есенция е тясно свързан с мъжката репродуктивна функция. Още в Suwen Shanggu Tianzhen Lun е имало сравнително подробно разбиране за мъжкото репродуктивно стареене, „На 58-годишна възраст Чи на бъбреците намалява, косата пада и зъбите изсъхват... На възраст 88, зъбите и косата падат." Най-общо казано, мъжете навлизат в периода на стареене след 40-годишна възраст, пулсът Yangming постепенно намалява, Tiangui постепенно се изтощава, тялото остарява, същността постепенно се изчерпва и репродуктивната способност постепенно намалява. Около 64-годишна възраст Чи на бъбреците намалява, Tiangui се изтощава и репродуктивната способност се губи. В същото време в статията се разглеждат и специалните случаи на „да можеш да забавиш стареенето и да запазиш тялото непокътнато“ и „да имаш деца на 100 години“. „Просперитетът и упадъкът на един човек произлизат от бъбреците.“ Традиционната китайска медицина вярва, че забавянето на репродуктивното стареене трябва да започне с попълване на бъбречната есенция и бъбречната ци за попълване на Tiangui. Проучванията показват, че предписанията за тонизиране на бъбреците могат да играят роля против стареене в много аспекти, като оксидативен стрес, реакция на стрес на ендоплазмения ретикулум, пролиферация и диференциация на стволови клетки, имунно усилване и невропротекция [2]. Есенцията и Чи в бъбрека също зависят от храненето на есенцията и Чи на петте вътрешни органа. „Бъбрекът управлява водата, получава и съхранява есенцията на петте вътрешни органа и шестте черва.“ Проучване на състава и лекарствените модели на 530 рецепти против стареене в 87 древни китайски медицински книги от династията Хан до династията Цин също установи, че лекарствата в древните рецепти против стареене навлизат главно в меридиана на бъбреците, последвани от черния дроб, меридианите на далака, сърцето, белия дроб и стомаха и навлизат главно в петте вътрешни органа и стомаха [3]. Това показва, че покачването и понижаването на есенцията в бъбреците е тясно свързано с покачването и понижаването на есенцията в петте вътрешни органа и шестте черва. Докато подхранваме бъбрека, не трябва да пренебрегваме култивирането на есенцията на петте вътрешни органа и шестте черва.

2 Разбирането на съвременната медицина за мъжкото репродуктивно стареене

2.1 Влиянието на мъжкото репродуктивно стареене върху нивата на тестостерон

Съвременните медицински изследвания вярват, че тестостеронът е ключов фактор за поддържане на нормална репродуктивна и сексуална функция, а стареенето на репродуктивната система се причинява главно от намаляване на серумните нива на тестостерон [4]. Лайдиговите клетки (LC) са основните клетки, които произвеждат тестостерон при мъжете [5]. По време на стареенето способността на LC да синтезира тестостерон постепенно намалява. Стволовите клетки на Leydig (SLC) в интерстициума на тестисите могат да пролиферират и да се диференцират във функционални LC [6]. Липсата на нестин намалява способността за диференциация на SLC чрез разделяне на контактите митохондрия-ендоплазмен ретикулум (MERCs), като по този начин води до мъжко репродуктивно стареене [7].

Повишените нива на реактивни кислородни видове (ROS) могат да доведат до стареене на стволови клетки [8]. Стареенето и наличието на макрофаги могат значително да повлияят на пролиферацията и диференциацията на SLC [9]. Активността на p38 MAPK в тялото се увеличава с възрастта, което насърчава стареенето на LC, което води до намален синтез на тестостерон и появата на хипогонадизъм с късно начало (LOH) при мъжете [10].

2.2 Ефекти от мъжкото репродуктивно стареене върху качеството на сперматозоидите Пониженото качество на спермата е една от важните прояви на мъжкото репродуктивно стареене. Ретроспективно проучване на качеството на спермата на повече от 5 000 мъже на възраст от 16 до 72 години установи, че качеството на спермата започва да намалява след 34-годишна възраст [11]. Увреждането на ДНК, причинено от оксидативен стрес, е основната причина за дисфункция на спермата [12]. Повишеното производство на ROS и намаленото снабдяване с антиоксиданти нарушават оксидативния баланс в тялото, като по този начин засягат HPG оста и водят до намалена секреция на репродуктивни хормони, което води до поредица от симптоми на репродуктивно стареене [13]. Прекомерната ROS причинява различни видове увреждания, което прави сперматозоидите неспособни да оплодят яйцеклетки; в същото време нарастващият оксидативен стрес ще причини промени в скоростта на метаболизма на спермата по време на съхранение, което в крайна сметка засяга репродуктивното здраве на мъжа [14]. МикроРНК (miRNA) играе важна роля в регулирането на функцията на сперматозоидите при застаряващите мъже. Ненормално увеличената miPHK в сперматозоидите засяга функцията на сперматозоидите чрез увреждане на ДНК на спермата и засяга ранното ембрионално развитие; необичайно увеличената miRNA също намалява производството на АТФ чрез увреждане на дихателната верига, което води до митохондриална дисфункция и в крайна сметка води до аномалии на спермата [15]. Намаляването на подвижността на сперматозоидите при застаряващите мъже се свързва с регулирането на miＲ-574 в сперматозоидите. miＲ-574 инхибира митохондриалната функция и намалява производството на АТФ чрез директно насочване към mt-ND5 [16]. miＲ-125a-5стр

В модел на стареене той индуцира забавяне на ембрионалното развитие на специфичен стадий на морула/бластоциста по ап21-зависим начин [17]. Проучванията са установили, че цитратното и окислителното фосфорилиране при възрастните хора се регулират надолу, което води до намален синтез на АТФ и по този начин намалена подвижност на сперматозоидите; намаленото съдържание на карнитин в тялото води до анормален метаболизъм на мастни киселини в спермата; намалените нива на два основни антиоксиданта, редуцирания глутатион и окисления глутатион, водят до дисбаланс в окислителната реакция на тялото, нарушавайки целостта на плазмената мембрана на спермата и ДНК, като по този начин причиняват мъжко безплодие [18]. В допълнение, стареенето може да причини епигенетични промени, които влияят в различна степен на нивото на модификация на хистони в спермата по време на процеса на развитие [19].

2 Разбирането на съвременната медицина за мъжкото репродуктивно стареене

2.1 Влиянието на мъжкото репродуктивно стареене върху нивата на тестостерон

Съвременните медицински изследвания вярват, че тестостеронът е ключов фактор за поддържане на нормална репродуктивна и сексуална функция, а стареенето на репродуктивната система се причинява главно от намаляване на серумните нива на тестостерон [4]. Лайдиговите клетки (LC) са основните клетки, които произвеждат тестостерон при мъжете [5]. По време на стареенето способността на LC да синтезира тестостерон постепенно намалява. Стволовите клетки на Leydig (SLC) в интерстициума на тестисите могат да пролиферират и да се диференцират във функционални LC [6]. Липсата на нестин намалява способността за диференциация на SLC чрез разделяне на контактите митохондрия-ендоплазмен ретикулум (MERCs), като по този начин води до мъжко репродуктивно стареене [7].

Повишените нива на реактивни кислородни видове (ROS) могат да доведат до стареене на стволови клетки [8]. Стареенето и наличието на макрофаги могат значително да повлияят на пролиферацията и диференциацията на SLC [9]. Активността на p38 MAPK в тялото се увеличава с възрастта, което насърчава стареенето на LC, което води до намален синтез на тестостерон и появата на хипогонадизъм с късно начало (LOH) при мъжете [10].

2.2 Ефекти от мъжкото репродуктивно стареене върху качеството на сперматозоидите Пониженото качество на спермата е една от важните прояви на мъжкото репродуктивно стареене.

 A ретроспективно изследване на качеството на сперматаот повече от 5, 000 мъже на възраст от 16 до 72 години установиха, че качеството на спермата започва да намалява след 34-годишна възраст [11]. Увреждането на ДНК, причинено от оксидативен стрес, е основната причина за дисфункция на спермата [12]. Повишеното производство на ROS и намаленото снабдяване с антиоксиданти нарушават оксидативния баланс в тялото, като по този начин засягат HPG оста и водят до намалена секреция на репродуктивни хормони, което води до поредица от симптоми на репродуктивно стареене [13]. Прекомерната ROS причинява различни видове увреждания, което прави сперматозоидите неспособни да оплодят яйцеклетки; в същото време нарастващият оксидативен стрес ще причини промени в скоростта на метаболизма на спермата по време на съхранение, което в крайна сметка засяга репродуктивното здраве на мъжа [14]. МикроРНК (miRNA) играе важна роля в регулирането на функцията на сперматозоидите при застаряващите мъже. Ненормално увеличената miPHK в сперматозоидите засяга функцията на сперматозоидите чрез увреждане на ДНК на спермата и засяга ранното ембрионално развитие; необичайно увеличената miRNA също намалява производството на АТФ чрез увреждане на дихателната верига, което води до митохондриална дисфункция и в крайна сметка води до аномалии на спермата [15]. Намаляването на подвижността на сперматозоидите при застаряващите мъже е свързано с регулирането на miＲ-574 в сперматозоидите. miＲ-574 инхибира митохондриалната функция и намалява производството на АТФ чрез директно насочване към mt-ND5 [16]. miＲ-125a-5стр

В модел на стареене той индуцира забавяне на ембрионалното развитие на специфичен стадий на морула/бластоциста по ап21-зависим начин [17]. Проучванията са установили, че цитратното и окислителното фосфорилиране при възрастните хора се регулират надолу, което води до намален синтез на АТФ и по този начин намалена подвижност на сперматозоидите; намаленото съдържание на карнитин в тялото води до анормален метаболизъм на мастни киселини в спермата; намалените нива на два основни антиоксиданта, редуциран глутатион и окислен глутатион, водят до дисбаланс в окислителната реакция на тялото, което уврежда целостта на плазмената мембрана на спермата и ДНК, като по този начин причинява мъжко безплодие [18]. В допълнение, стареенето може да причини епигенетични промени, които засягат нивото на модификация на хистони по време на сперматогенезата в различна степен [19].

2.3 Ефекти от мъжкото репродуктивно стареене върху епидидима

Стареенето на функцията на тестисите е в центъра на настоящите изследвания върху репродуктивното стареене. Всъщност други компоненти на репродуктивната система, включително семепровода (епидидимис, семепровод, еякулаторни канали и уретра), допълнителни жлези (семенни везикули, простата, булбоуретрални жлези) и влошаването на структурата и функцията на скротума и пенисът също попада в обхвата на изследванията върху мъжкото репродуктивно стареене. Проучване на първоначалния сегмент на епидидима (IS) в модел на естествено остаряла мишка, използвайки секвениране на едноклетъчна РНК, установи, че остарелият IS на епидидима проявява възпалителни характеристики, с възпалителна клетъчна инфилтрация, секреция на цитокини, имунна клетъчна инфилтрация и повишена провъзпалителна молекула експресионни профили, предоставящи теоретична основа за забавяне на мъжкото репродуктивно стареене чрез имунна регулация в бъдеще [20].

2.1 Основни характеристики

Честотата на симптомите на депресия, тревожност и стрес при 582 мъже студенти в Чунцин е съответно 6,70%, 12,71% и 6,70%, а делът на седене за по-малко от 6 часа, 6-10 часа и повече от 10 часа на ден са съответно 31,96%, 57,04% и 11.00%, вижте таблица 1.