Диагностика и лечение на ANCA-свързан васкулитⅣ

Лечение: Индуциране на ремисия

Схема на базата на циклофосфамид

Въвеждането на циклофосфамид, алкилиращ агент, трансформира свързания с ANCA васкулит от заболяване, което е почти универсално фатално, в заболяване, което, въпреки че все още често е фатално в дългосрочен план, е обратимо в повечето случаи. Първоначалният опит с циклофосфамид включва перорални ежедневни режими (комбинирани с високи дози глюкокортикоиди), като ритуксимаб и циклофосфамид при ANCA-асоцииран васкулит (RAVE2016 Клинични резултати от лечението на анти-неутрофилно цитоплазмено антитяло (ANCA) )-асоцииран васкулит въз основа на ANCA тип .pdf), но интравенозният режим на циклофосфамид (в комбинация с глюкокортикоиди) също има голяма вероятност за успешно индуциране на ремисия.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Проучването CYCLOPS (2009 Pulse срещу дневен перорален циклофосфамид за индуциране на ремисия при васкулит, свързан с антинеутрофилни цитоплазмени антитела, рандомизирано проучване) сравнява интравенозен и перорален циклофосфамид при лечението на генерализиран ANCA-асоцииран васкулит и установява, че интравенозното инжектиране и е свързано с приблизително 50% намаление на експозицията на циклофосфамид. Въпреки това, почти 88% от пациентите и в двете групи са влезли в ремисия в рамките на 9 месеца от началото на лечението. И двете групи пациенти са получили приблизително 7,6 g глюкокортикоидна терапия, еквивалентна на преднизон през този период, еквивалентна на средна дневна доза преднизон от близо 28 mg/ден. По време на 4,3 години проследяване извън протокола повечето пациенти са получавали текуща поддържаща терапия в ремисия с азатиоприн и глюкокортикоиди до 18 месеца след започване на лечението и след това допълнителна имуносупресия по преценка на изследователя. През целия период на проследяване 40% от пациентите в групата на интравенозен циклофосфамид са имали рецидив на заболяването, в сравнение с 21% от пациентите в групата на перорален циклофосфамид.

По този начин, въпреки че схемите, базирани на циклофосфамид, са променили значително смъртността от заболяване при пациенти с ANCA-свързан васкулит, рецидивът на заболяването остава често срещан и тежестта на глюкокортикоидната терапия остава висока. Глюкокортикоидната токсичност не е измервана систематично преди и по време на 2000-те години, тъй като не са налични официални средства за измерване и по-големите опасения за токсичността са фокусирани върху употребата на циклофосфамид. Настоящият избор на циклофосфамид като предпочитан агент за индуциране на ремисия включва претегляне на плюсовете и минусите на двата начина на приложение, но ритуксимаб все повече се предпочита пред циклофосфамид. Ако изобщо се използва циклофосфамид, той трябва да се използва само в краткосрочни (напр. 3 месеца) режими, докато дългосрочният режим (до 10 импулса), използван в изпитването CYCLOPS, не се препоръчва поради проблеми с токсичността (напр. , злокачествено заболяване), независимо от използвания начин на приложение.

Режим на базата на ритуксимаб

Успешната употреба на ритуксимаб, химерно моноклонално антитяло, насочено към CD20+ клетки, при лечението на ANCA-асоцииран васкулит е съобщено за първи път през 2001 г. В проучването RAVE режим на ритуксимаб плюс глюкокортикоиди е сравнен с режим на ежедневен перорален циклофосфамид плюс глюкокортикоиди за предизвикване на ремисия, за да се покаже, че базираните на ритуксимаб схеми не са по-лоши. Протоколът RAVE предвижда, че комбинираното лечение с преднизон на пациентите трябва постепенно да се намалява до прекратяване за повече от 5,5 месеца. Шестдесет и четири процента от групата на ритуксимаб и 53% от групите на циклофосфамид (индукция) и азатиоприн (поддържаща) са влезли в ремисия без употребата на глюкокортикоиди, първичната крайна точка. В допълнение, групата на ритуксимаб не е по-ниска от групите на циклофосфамид и азатиоприн при предизвикване на ремисия (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

Кумулативната експозиция на глюкокортикоиди по време на 18-месечния период на проследяване не се различава статистически между двете групи (4,6 g експозиция в групата на ритуксимаб и 5,1 g експозиция в групата на циклофосфамид), съответстваща на средна дневна доза от 8,4 mg , съответно. и 9,3 mg, все още огромно натоварване. Пациентите в проучването RAVE не са приемали отново ритуксимаб (или ритуксимаб плацебо) след 6 месеца и рецидивът на заболяването е бил често срещан по време на 18-месечното изпитване. Осемнадесет месеца след началото на лечението, 39% от групата на ритуксимаб и 33% от групата на циклофосфамид са имали продължителна ремисия, така че единичен курс на ритуксимаб плюс кортикостероиди не е достатъчен за поддържане на дългосрочна ремисия при повечето пациенти.

При пациенти с MPO-ANCA-асоцииран васкулит и запазена бъбречна функция, LoVAS (2021 LoVAS ефект на намалена доза срещу висока доза глюкокортикоиди, добавени към ритуксимаб при индукция на ремисия при ANCA-асоцииран васкулит, рандомизирано клинично изпитване..pdf) проучване Rituximab плюс схемите с ниски дози глюкокортикоиди показват, че индуцират нива на ремисия, подобни на схемите със стандартни дози глюкокортикоиди (71% срещу 69%), а режимът с ниски дози е свързан с по-малко сериозни инфекции: 5 срещу 13. Над 2 седмици, пациентите в режим на стандартна доза глюкокортикоиди са получили 4,2 g глюкокортикоиди, а пациентите в групата с ниска доза са получили 1,3 g глюкокортикоиди, съответстващи на средни дневни дози от 22,8 mg и 7,2 mg, съответно.

Данните от проучванията за ефикасността на ритуксимаб при пациенти със серумен креатинин над 352 µmol/L (4 mg/dL) остават оскъдни, главно защото Комитетът за наблюдение на данни и безопасност на RAVE поиска този критерий за изключване, а не защото има доказателства, че Rituximab не е ефективен в тази ситуация. Въпреки това, някои клиницисти препоръчват комбиниране на ритуксимаб с два импулса циклофосфамид в тази ситуация като стратегия за подпомагане на пациентите да навлязат в ремисия. Този подход не е бил подложен на рандомизирани, двойно-слепи проучвания и има опасения, че този режим може да увеличи честотата на инфекциозни нежелани събития.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.