Употребата на диуретик е свързана с по-добро учене и памет при по-възрастни хора в проучването GEM, част 1

Резюме

Предистория – Да се ​​изследва връзката между диуретиците, инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE-I) и блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 (AT2RB) и когнитивната функция.

През последните години има все повече проучвания за връзката между съдовото напрежение и паметта. Проучванията показват, че съдовото напрежение може да повлияе на кръвообращението на мозъка, като по този начин повлияе на паметта. Следователно поддържането на добро съдово състояние е от съществено значение за защита на паметта.

Първо, съдовото напрежение може да причини недостатъчно снабдяване на мозъка с кислород, като по този начин повлияе на нормалното функциониране на мозъка. Нормалното функциониране на мозъка изисква голямо количество енергия и кислород. Следователно, ако съдовото напрежение пречи на кръвта да се транспортира напълно до мозъка, мозъкът не може да получи необходимите хранителни вещества, което се отразява на работата на паметта.

Второ, съдовото напрежение също може да увеличи риска от церебрална тромбоза. Тромбозата е увреждане на кръвосъсирването, което блокира кръвоносните съдове и засяга кръвообращението в мозъка, като по този начин засяга паметта. Следователно поддържането на кръвоносните съдове отпуснати може да намали риска от тромбоза и по този начин да защити здравето на мозъка.

Освен това има много предимства за поддържане на кръвоносните съдове здрави. Може да понижи кръвното налягане, да предотврати сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания и да защити черния дроб. Следователно трябва да поддържаме редовни упражнения, да контролираме теглото си и да намалим лошите навици на живот, за да предпазим кръвоносните си съдове и мозъка.

Накратко, връзката между съдовото напрежение и паметта е неделима и поддържането на кръвоносните съдове здрави е много важно за защитата на мозъка и паметта. Нека развием здравословен начин на живот и да се радваме на здравословен и дълъг живот. Може да се види, че трябва да подобрим паметта и Cistanche може значително да подобри паметта, тъй като има антиоксидантни, противовъзпалителни и анти-стареещи ефекти, които могат да помогнат за намаляване на окисляването и възпалителните реакции в мозъка, като по този начин предпазват здравето на нервна система. В допълнение, Cistanche може също така да насърчи растежа и възстановяването на нервните клетки, като по този начин подобрява свързаността и функцията на невронните мрежи. Тези ефекти могат да помогнат за подобряване на паметта, способността за учене и скоростта на мислене, а също така могат да предотвратят появата на когнитивна дисфункция и невродегенеративни заболявания.

Кликнете върху Know, за да подобрите краткосрочната памет

Методи – Този последващ анализ на рандомизирано контролирано изпитване за оценка на паметта на Ginkgo Evaluation of MemoryStudy се фокусира върху 3069 недементирани участници, обитаващи общността на възраст над 75 години.

При основното посещение беше събрана подробна информация за употребата на лекарства и бяха оценени пет когнитивни области. Многовариантните линейни регресионни анализи бяха използвани за оценка на напречните асоциации между употребата на лекарства и когнитивната функция.

Резултати-36% съобщават за анамнеза за хипертония и 51% за употреба на антихипертензивни лекарства, като 17% съобщават за диуретик, 11% за ACE-I и 2% за употреба на AT2RB. Употребата на калий-съхраняващи диуретици (N=192) ​​се свързва с по-добро устно учене и памет, измерени чрез Калифорнийския вербален тест за учене (CVLT), в сравнение с липсата на потребители на антихипертензивни лекарства (=.068, P {{11 }}.01; =.094, P<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

Заключение - Резултатите изискват по-нататъшно изследване на възможните защитни ефекти на калий-съхраняващите диуретици и ролята на калия за смекчаване на когнитивния спад.

Ключови думи

Когнитивна функция; диуретик; Инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим; Ангиотензин рецепторен блокер.

1. Въведение
Нараства осъзнаването на възможната роля на мозъчната ренин-ангиотензин система (RAS) в когнитивната функция и болестта на Алцхаймер (AD). При проучвания върху животни непрекъснатото активиране на RAS чрез рецептора на ангиотензин II тип 1 е свързано с намален церебрален кръвен поток и повишен оксидативен стрес, който може да увреди когнитивната функция [1].

Многобройни рандомизирани клинични проучвания са оценили ефектите на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE-I) и блокерите на ангиотензин II рецепторите (AT2RB), които действат върху RAS, онкогнитивната функция при пациенти с хипертония, и резултатите са смесени [2–9].

Освен това проучванията не откриват защитен ефект върху когнитивния спад на ACE-I, AT2RB и комбинираната употреба на ACE-I и AT2RB при участници със сърдечно-съдови заболявания или диабет [10] и на употребата на AT2RB при участници с скорошен исхемичен инсулт [11].

Повечето проучвания на тези лекарства са объркани от комбинираната употреба с бета-блокери, диуретици или едно с друго. Освен това те не са успели да уточнят вида на антихипертензивните лекарства и когнитивната функция често е вторична крайна точка, измерена с инструменти, предназначени за скрининг за когнитивно увреждане.

Въпреки това, едно малко клинично проучване установи, че използването на кръвно-мозъчната бариера, преминаваща ACE-I, намалява скоростта на глобален когнитивен спад при пациенти с AD[12].

В нашето скорошно проучване употребата на диуретик и ACE-I за повече от 3 години е свързана с намалена честота на увреждания в паметта и изпълнителната функция [13]. Въз основа на тези констатации ние предположихме, че употребата на диуретици, ACE-I или AT2RBs би било свързано с по-добро представяне на паметта и вероятно други области на когнитивната функция.

В голямо национално проучване, Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEMS) [14], ние проучихме тук дали докладваната употреба на диуретици, ACE-I или AT2RB е свързана с по-добра функция в области извън глобалното познание, включително психомоторна скорост, изпълнителна функция , вербално учене и памет, и визуално-пространствена функция, при недементирани участници, живеещи в общността, на възраст 75 години и по-възрастни.

2. Методи

2.1. Участници и дизайн на изследването
Това проучване е пост-хок анализ на базовите когнитивни данни от рандомизираното контролирано проучване GEMS. GEMS е двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано клинично изпитване на 3072 лица без деменция на възраст над 75 години за оценка на Гинко билоба 240 mg/ден спрямо плацебо за превенция на деменция за период от 6,1 години.

Това изпитване е проведено в рамките на заявление за изследване на ново лекарство към Администрацията по храните и лекарствата под егидата на Националния център за допълваща и алтернативна медицина (NCCAM) и е регистрирано на clinicaltrials.gov (Идентификатор за регистрация на изпитване: NCT00010803).

Подробности и резултати от изследването са публикувани преди [14–16]. Поради недопустимост, трима участници бяха изключени по-късно след рандомизиране, оставяйки 3069 когнитивно непокътнати участници на възраст между 75 и 96 години. Участниците бяха наети от четири общности в Съединените щати: Hagerstown, Мериленд; Питсбърг, Пенсилвания; Уинстън-Сейлъм/Грийнсбъро, Северна Каролина; и Сакраменто, Калифорния.

На всеки етап от процеса на набиране бяха приложени когнитивни, медицински и други критерии за изключване [14]. Посещенията за скрининг включваха модифициран мини преглед на психичното състояние (3MS) [17] и на участниците с резултат 80 или повече беше позволено да преминат към по-строга батерия от 14 невропсихологични теста [14].

Участниците отговаряха на условията за влизане в GEMS, ако постигнаха положителни резултати за всички или всички когнитивни области с изключение на един и отговаряха на всички други критерии [14], което позволи на участниците с нормални когнитивни способности или леко когнитивно увреждане да бъдат включени в проучването.

Демографските и базовите здравни характеристики бяха оценени с помощта на въпросници и включваха възраст, раса, пол и години на образование. Антропометричните мерки включват височина и тегло.

Съпътстващи заболявания, включително депресивни симптоми, бяха установени и измерени от Скалата за депресия на Центъра за епидемиологични изследвания (CESD) [18], а медицинската история се основаваше на самоотчитане на анамнеза за 16 заболявания, включително инфаркт на миокарда, стенокардия, инсулт, преходна исхемична атака сърдечна недостатъчност, хипертония, захарен диабет и предсърдно мъждене.

2.2. Оценка на експозицията

Подробна информация за употребата на лекарства беше събрана при всяко посещение, като участниците бяха помолени да донесат всички предписани лекарства, рецепти и лекарства без рецепта.

Всички налични флакони с лекарства бяха проверени визуално. Имена, дози, предписани честоти, честоти, приемани през предходните 2 седмици, и начини на приложение бяха записани и въведени в база данни за лекарства, предназначени да съпоставят всяко лекарство с цифров код, който може да се използва за категоризиране на лекарства.

Медикаментите са кодирани по клас лекарства като диуретици (амилорид, буметанид, хлортиазид, етакринова киселина, фуроземид, хидрохлоротиазид, индапамид, метолазон, метилхлоротиазид, спиронолактон, торасемид, триамтерен), ACE-I (беназеприл, каптоприл, еналаприл, фозиноприл, лизин). оприл моексиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, трандолаприл) или AT2RB (кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан, валсартан).

Диуретиците бяха допълнително разделени на такива, които са калий-съхраняващи (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и такива, които не са (буметанид, хлорталидон, хлоротиазид, етакринова киселина, фуроземид, хидрохлоротиазид, индапамид, метолазон, метил хлоротиазид, торсемид), въз основа на предишни открития, че само калий-съхраняващи диуретици намаляват честотата на AD [19,20].

В допълнение, диуретиците също се разделят на тиазидни диуретици (амилорид, хлорталидон, хлоротиазид, хидрохлоротиазид, метолазон, метилхлоротиазид, спиронолактон, триамтерен), които са ефективни антихипертензивни средства, и бримкови диуретици (буметанид, фуроземид, торсемид, етакринова киселина), които по-често се използват за диуреза.

Освен това ACE-I са разделени на такива, които преминават кръвно-мозъчната бариера (каптоприл, фозиноприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл) и такива, които не преминават кръвно-мозъчната бариера (беназеприл, еналаприл, моексиприл, квинаприл).

Тази класификация беше използвана за справяне с предишни открития, че използването на кръвно-мозъчната бариера, преминаваща през ACE-I, намалява скоростта на когнитивен спад при лека до умерена AD и при първоначално когнитивно нормални участници [12, 21]. Класификацията се основава основно на прегледи на литературата и листовките в опаковките на лекарствата.

2.3. Измерване на резултатите

Базовата батерия за когнитивни тестове е проектирана да оцени цялостно основните области на когнитивната функция при здрави по-възрастни хора и да бъде максимално чувствителна към нормалните свързани с възрастта промени в познавателната способност и към патологичните промени, свързани с инцидентна деменция [22, 23].

Пет основни оценени когнитивни области включват внимание, психомоторна скорост, вербална и визуална памет, езикова функция, визуално-пространствена, конструктивна функция и изпълнителна функция.

Граничните резултати за увреждане са получени от проучването CardiovascularHealth Cognition Study [24, 25]. Тук оценихме асоциациите на лекарства и глобален когнитивен статус (3MSE), вербално обучение и памет (California Verbal LearningTest кратък [CVLT-FRS] и дълго отложено свободно извикване [CVLT-FRL] [26]) и сумата от опитите 1 до 5 от Списък A [CVLT-Sum]), визуално-пространствена конструкция (Модифицирано копие на Rey-Osterrieth Complex Figure Test [RO-Copy] [27]), визуално обучение и памет (Модифициран Rey-Osterrieth Complex Figure Test незабавно [RO-IR] и забавено припомняне [RO-DR] [27]), внимание и психомоторна скорост (Тест за създаване на следа, част A [TMT, Част A] [28]), изпълнителна функция (Тест за създаване на следа, Част B [TMT, Част B] [28] ).

2.4. Статистически анализи

Основната цел беше да се оцени връзката между диуретика, ACE-I и AT2RBuse и изходните когнитивни функции. От 3069 участници без деменция на изходно ниво, 362 (11%) са били изключени, защото са съобщили за едновременна употреба на ACE-I и диуретици (N=179) или ACE-I и AT2RB (N=1) или диуретици и AT2RB (N=53) или бета-блокери и диуретици (N=101) или вазодилататори и диуретици (N=28), което води до крайна извадка от 2707 за сравнителни анализи.

От 2707 субекта в извадката, 1318 съобщават за липса на употреба на антихипертензивни лекарства, 560 употреба на други видове антихипертензивни лекарства (блокери на калциевите канали, блокери на рецептори, вазодилататори), 459 съобщават само за употреба на диуретик, 309 съобщават за употреба само на ACE-I и 61 отчетена употреба само на AT2RB. 362 участници, които не са включени, не се различават по демографски или когнитивни характеристики от извадката от изследването.

Сравнихме изходните характеристики на употребяващите диуретици, ACE-I и AT2RB с участниците, лекувани с нелекарства (N) и други видове антихипертензивни лекарства (O), използвайки сравнения между групите за резултати чрез ANOVA или Хи-квадрат.

Мултивариантни линейни регресионни анализи бяха използвани за оценка на връзката между когнитивните способности в различни области и употребата на антихипертензивни лекарства чрез използване на SAS версия 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, Северна Каролина) и бяха докладвани нестандартизирани регресионни коефициенти. Резултатите се считат за значими, ако P <.05 в двустранни сравнения.

За да оценим възможните асоциации между специфични антихипертензивни лекарства (диуретик, ACE-I или AT2RB), използвахме друга група, лекувана с антихипертензиви, като една контролна група, а за да оценим възможната роля на хипертонията и нейното лечение, използвахме групата без лекарства, нелекувана с лекарства като друга контролна група.

Другата група антихипертензивни лекарства включва участници, съобщаващи за употребата на блокери на калциевите канали, бета-блокери или вазодилататори и в същото време не съобщават за употребата на диуретици, ACE-I или AT2RB.

Първо, ние оценихме асоциациите между диуретиците и когнитивната функция в сравнение с двете различни контролни групи. След това, в отделни анализи, стратифицирахме употребата на диуретици според употребата на бримкови ортиазидни диуретици и според употребата на калий-съхраняващи (K-съхраняващи) и некалий-съхраняващи (KN-съхраняващи) диуретици.

Подобни анализи бяха извършени за оценка на асоциациите между употребата на ACE-I и AT2RB върху когнитивните функции в сравнение с двете различни контролни групи. След това анализите бяха стратифицирани според използването на преминаване на кръвно-мозъчната бариера (BBBC) и непреминаване на кръвно-мозъчната бариера (BNC) ACE-I.

For more information:1950477648nn@gmail.com