Дали бъбречните хистологични лезии предсказват дългосрочна бъбречна функция след чернодробна трансплантация?

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Насим Камар и др

Резюме:Хистологични бъбречни лезии, наблюдавани следчерен дробтрансплантацияса сложни, многофакторни и взаимосвързани. Целите на това проучване бяха да се определи дали бъбречните лезии се наблюдават пет години след товачерен дробтрансплантацияможе да прогнозира в дългосрочен планбъбрекфункция. Деветдесет и девет пациенти с чернодробна трансплантация, получаващи имуносупресия на базата на калциневрин инхибитор (CNI), които са били подложени на бъбречна биопсия на 60 ± 48 месеца след трансплантацията, са включени в това последващо проучване. Бъбречните биопсии се оценяват според класификацията на Banff. Изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) беше оценена при последното проследяване, т.е. 109 ± 48 месеца следчерен дробтрансплантация. eGFR намалява от 92 ± 33 mL/min при трансплантация до 63 ± 19 mL/min след шест месеца, до 57 ± 17 mL/min при бъбречна биопсия, до 54 ± 24 mL/min при последното проследяване (p < {="" {9}}.0001).="" при="" последното="" проследяване="" само="" трима="" пациенти="" се="" нуждаеха="" от="" бъбречна="" заместителна="" терапия.="" след="" бъбречната="" биопсия,="" 13="" пациенти="" са="" преобразувани="" от="" cnis="" към="" бозайникови="" мишени="" на="" инхибитори="" на="" рапамицин,="" но="" не="" е="" наблюдавано="" значително="" подобрение="" на="" egfr="" след="" преобразуването.="" повишеният="" egfr="" на="" шест="" месеца="" след="" трансплантацията="" и="" по-нисък="" резултат="" за="" удебеляване="" на="" фиброзната="" интима="" (cv),="" наблюдавани="" на="" пет="" години="" след="" трансплантацията,="" са="" двата="" независими="" предсказващи="" фактора="" за="" egfr="" 60="" ml/min="" на="" девет="" години="" след="" трансплантацията.="">бъбрекфункцияизглежда е предсказано отбъбрексъдови лезии.

Ключови думи:удебеляване на интимата,бъбрекфункция, черен дробтрансплантация, предсказващ фактор

Цистанчее добър забъбрекфункция

Хроничнабъбрекзаболяване(CKD) е често срещано усложнение следчерен дробтрансплантация. Преди това Ojo et al. (1) показват, че ХБН може да възникне при до 18,1 процента от пациентите на пет години след чернодробна трансплантация. Наскоро La Mattina et al. (2) са показали, че честотата на терминална бъбречна недостатъчност (ESRD) е била 2,6 процента, 7,5 процента и 18 процента на пет, 10 и 20 години следчерен дробтрансплантация. В тази ситуация са идентифицирани много фактори, които допринасят за увреждането набъбрекфункция. Сред тях са употребата на инхибитори на калциневрин, скорост на гломерулна филтрация (GFR) преди трансплантация, хепато-ренален синдром преди трансплантация, периоперативно бъбречно увреждане, хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет и инфекция с вируса на хепатит С (3). Малкото проучвания, които анализират бъбречната хистология при пациенти с чернодробна трансплантация, показват, че моделите на бъбречната хистология са сложни и многофакторни (4–8). В нашето скорошно проучване в тази област открихме, че само малка част от бъбречните биопсии от реципиенти с чернодробна трансплантация имат характеристики на специфично бъбречно заболяване (9). В това проучване ние докладваме клиничните резултати на пациентите от нашето предишно проучване (9) след допълнително петгодишно проследяване. Целта на това проучване беше да се оцени дългосрочнобъбрекфункцияи да се определи дали бъбречните лезии, наблюдавани на 60 ± 48 месеца след трансплантацията, са прогнозирани в дългосрочен планбъбрекфункция.

Пациенти и методи

От януари 2006 г. до декември 2007 г. са преминали 99 пациентичерен дробтрансплантациябяха включени в това проучване. Критериите за включване и изключване, както е описано по-горе (9), са следните: Madrid eGFR 15 mL/min, на имуносупресия, базирана на CNI (без таргетни инхибитори на рапамицин [mTOR] при бозайници), няма рецидив на хепатоцелуларен карцином и е даден тяхното информирано съгласие. Извършени са бъбречни биопсии за оценка на хистологичните първични бъбречни лезии при пациенти с чернодробна трансплантация, които имат или нямат ХБН. Характеристики на пациентите,бъбрекфункцияи хистологията по време на бъбречната биопсия са представени в таблица 1.

Средните периоди междучерен дробтрансплантацияи бъбречна биопсия, между бъбречната биопсия и последното проследяване и междучерен дробтрансплантацияи последното проследяване бяха съответно 60 ± 48, 49 ± 11 и 109 ± 48 месеца.

Бъбрекфункция(серумно ниво на креатинин и aM DRD eGFR) беше оценено преди трансплантация, шест месеца след трансплантацията, при бъбречна биопсия, 1–3 години след бъбречна биопсия и при последното проследяване. За пациенти, които са починали по време на периода на удължаване, последният eGFR, получен преди смъртта, се счита за последна стойност при проследяване. За пациенти, които са били подложени на бъбречна заместителна терапия по време на периода на проследяване, eGFR се счита за 5 mL/min.

Променливи, които могат да повлияятбъбрекфункцияпо време на периода на проследяване също са събрани, т.е. всяка модификация на имуносупресивния режим, de novo захарен диабет, de novo хипертония и употребата на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и/или ангиотензин II тип 1 рецепторни блокери.

Хистопатологичен анализ на бъбречни биопсии

Методите за хистологичен анализ са описани по-рано (9). Накратко, всички бъбречни биопсии бяха прегледани от един патолог (CGF) и бяха оценени според класификацията на Banffff от 2005 г. (10). Определихме процентите на склеротични гломерули и остри тубулни некрози. В допълнение, процентът на интерстициална фиброза се изчислява с помощта на автоматизиран компютъризиран метод за количествено определяне, както е описано от Meas-Yedid et al. (11). Бяха проведени и рутинни имунофлуоресцентни изследвания с използване на поликлонални антитела срещу IgA, IgG, IgM, фибрин, албумин, C3, C4 и C1q. Нямаше усложнения, свързани с биопсията.

Цистанчее добър забъбрекфункция

статистически анализи

Резултатите са представени като техните средни стойности ± стандартни отклонения или медиани (диапазони). Пропорциите бяха сравнени с помощта на хи-квадрат или точния тест на Фишер. Количествените променливи бяха сравнени с t-теста на Stu dent. p-стойност<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">

Резултати

Резултатът от пациентите през периода на проследяване

По време на периода на проследяване девет пациенти са починали. Средното време между бъбречната биопсия и смъртта и междучерен дробтрансплантацияи смърт, са съответно 29 ± 13 и 98 ± 53 месеца. Причините за смъртта са рецидив на хепатоцелуларен карцином (n=2), белодробен и/или отоларингологичен рак (n=4), септичен шок (n=2) и коронарна болест на сърцето ( n=1). Един от двамата пациенти, починали от септичен шок, е започнал хемодиализа три месеца по-рано. Пациентът, починал от сърдечна недостатъчност, също е бил на хемодиализа в продължение на 17 месеца.

По време на бъбречната биопсия съотношението на пациентите с диабет и тези с хипертония е съответно 29,3% и 72%. По време на периода на проследяване de novo захарен диабет и de novo хипертония се появяват съответно при 5% и 8% от пациентите. Делът на пациентите, получаващи инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и/или блокери на рецепторите на ангиотензин II тип 1, се е увеличил съответно от 38 процента на 60 процента (p=0.0003). Последните лекарства са били давани на пациенти с неконтролирана хипертония, пациенти с диабет и такива с нарушенабъбрекфункцияи/или които са имали значителна протеинурия. Делът на РНК-позитивните пациенти с вируса на хепатит С се е увеличил съответно от 10 процента на 14 процента. Това е свързано с вирусологичен рецидив след спиране на антивирусната терапия при четирима пациенти. Нито един от 99-те пациенти не е развил декомпенсирана цироза, асцит или хепаторенален синдром по време на периода на проследяване.

Бъбречна функция между чернодробната трансплантация и последното проследяване

Нивото на серумния креатинин се повишава от 82,2 ± 27,4 lM при трансплантацията до 114 ± 35 lM след шест месеца (p < 0.{{10}}001)="" ,="" до="" 124="" ±="" 40="" lm="" при="" биопсия="" на="" бъбрека="" (p="">< 0.0001="" в="" сравнение="" с="" трансплантацията="" и="" 0,03="" в="" сравнение="" с="" шест="" месеца="" след="" трансплантацията),="" до="" 135="" ±="" 92="" lm="" при="" последното="" проследяване="" (p=""><0,0001 в="" сравнение="" с="" трансплантацията="" и="" p="ns" в="" сравнение="" с="" времето="" за="" биопсия="" на="" бъбрека).="" по="" подобен="" начин,="" egfr="" намалява="" от="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" при="" трансплантация="" до="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" след="" шест="" месеца="" (p="">< 0,0001),="" до="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" при="" бъбречна="" биопсия="" (p="">< 0,0001="" в="" сравнение="" с="" трансплантацията="" и="" 0,004="" в="" сравнение="" с="" шест="" месеца="" след="" трансплантацията),="" до="" 54="" ±="" 24="" ml/min="" при="" последното="" проследяване="" (медиана="" 58="" [5–103]="" ml/min)="" (p=""><0,0001 в="" сравнение="" с="" трансплантацията="" и="" p="ns" в="" сравнение="" до="" времето="" за="" бъбречна="" биопсия)="" (фиг.="" 1).="" между="" бъбречната="" биопсия="" и="" последното="" проследяване="" egfr="" се="" подобри="" при="" 52="" пациенти="" (средно="" подобрение="" на="" egfr="" от="" 13="" ±="" 10="" ml/min)="" и="" се="" увреди="" при="" останалите="" 47="" пациенти="" (средно="" понижение="" на="" egfr="" с="" 20="" ±="" 15,5="" ml/min).="" по="" време="" на="" периода="" на="" проследяване="" трима="" пациенти="" се="" нуждаеха="" от="" бъбречна="" заместителна="" терапия="" на="" седем,="" 16="" и="" 45="" месеца="" след="" бъбречната="">

Фиг. 1.Бъбрекфункцияследчерен дробтрансплантация. (A) Ниво на серумния креатинин. (B) Очаквана скорост на гломерулна филтрация. LT,черен дробтрансплантация; KB,бъбрекбиопсия.

Въз основа на aMDRD eGFR, според класификацията на Инициативите за качество на резултатите от бъбречно заболяване/Бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (K/DOQI-KDIGO) (12), при трансплантация 50 процента от пациентите са имали ХБН стадий 1 (90 mL /мин), 33 процента са имали етап 2 (60-89 mL/min), 17 процента са имали етап 3 (30-59 mL/min) и никой не е имал етап 4 (15-29 mL/min) или 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">

Промяна в бъбречната функция от момента на бъбречната биопсия до последното проследяване, стратифицирана по имуносупресивен режим

От времето начерен дробтрансплантациядо бъбречната биопсия, всички 99 пациенти са получили CNIs ± микофенолова киселина ± стероиди. След бъбречната биопсия 86 от 99 пациенти все още са получавали имуносупресивен режим, базиран на CNI. В тази подгрупа пациенти шест пациенти са преминали от циклоспорин А към такролимус поради откриването на de novo донор-специфични антитела и един пациент е преминал от такролимус към циклоспорин А поради новопоявил се захарен диабет. Средните двучасови концентрации на циклоспорин А и най-ниските нива на такролимус не се различават значително при бъбречна биопсия и последно проследяване, 453 (192–1052) спрямо 300 (173–1045) ng/mL и 7 (2,5–16) спрямо 6 (2,5–11,2) ng/mL, съответно. В подгрупата пациенти, които са били поддържани на CNIs, eGFR е 57 ± 18 mL/min по време на бъбречната биопсия и е 54 ± 24 mL/min при последното проследяване (p=ns). Останалите 13 пациенти (от 99) са преминали от CNIs към mTOR инхибитори поради рак (n=4), странични ефекти на CNIs (n=5) и увреденобъбрекфункция(n=4). При тези 13 пациенти eGFR е 55 ± 11,5 mL/min при бъбречна биопсия и 54 ± 24 mL/min при последното проследяване (p=ns). eGFR се е подобрила при пет от 13-те пациенти, останала е стабилна при един пациент и е била нарушена при останалите седем пациенти.

Бъбречна функция според хистологичните бъбречни лезии

As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of  1, those who had a tubular atrophy score of  1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of  1, and those who had >=20 процента автоматично измерена интерстициална фиброза (Таблица 2).

Predictive factors for an eGFR >= 60 ml/min при последното проследяване

As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} mL/min при последното проследяване бяха повишена eGFR шест месеца след трансплантацията (ИЛИ=1.04, 95% CI: 1,01–1,07, p=0.007) и по-нисък cv резултат (ИЛИ=0.55, 95 процента CI: 0.31–0.97, p=0.04).

Прогнозни фактори за намаляване на eGFR между бъбречната биопсия и последното проследяване

Всички биологични и хистологични данни, събрани преди, по време и след трансплантацията, бяха тествани чрез едновариантни анализи. Всички статистически значими разлики, наблюдавани в едновариантните анализи, са представени в таблица 4 и след това са включени в модела на многовариантния анализ. Единственият независим предсказващ фактор за намаляване на eGFR между бъбречната биопсия и последното проследяване беше повишена eGFR причерен дробтрансплантация(ИЛИ {{0}}.97, 95 процента CI: 0.96–0.99, p=0.001).

Дискусия

ХБН обикновено се наблюдава следчерен дроб трансплантацияи е отговорен за повишената смъртност и заболеваемост. Увреденбъбрекфункцияпри пациенти с чернодробна трансплантация се приписва на токсичност от CNI (13), въпреки че има малко хистологични изследвания в тази популация. Въпреки това, скорошни проучвания, които съобщават за бъбречни биопсии в тази популация, разкриват, че малко пациенти имат хистологични модели на специфично бъбречно заболяване, докато мнозинството има комбинация от хистологични лезии, които са сложни, многофакторни и взаимосвързани (4–6, 9).

Наскоро докладвахме резултатите от бъбречни биопсии от 99 пациенти на 60 ± 48 месеца следчерен дроб трансплантация, независимо отбъбрекфункция, който беше оценен според класификацията на Banff (9). Ние удължаваме периода на проследяване на нашето предишно проучване, за да определим факторите, предсказващи нивата на eGFR от 60 mL/min на девет години, и намаляване на eGFR между KB и последното проследяване. Ние също така включихме хистологичните данни, наблюдавани четири години по-рано в този анализ и оценени в дългосрочен планбъбрекфункция, тоест на 109 ± 48 месеца след трансплантацията. Нашите констатации са три: (i) повишен eGFR на шест месеца след трансплантацията и по-нисък резултат за сгъстяване на фиброзната интима (cv), наблюдавани на пет години след трансплантацията, са двата независими предсказващи фактора за eGFR 60 mL/min на девет години след -трансплантация; (ii) след рязко понижение на eGFR междучерен дробтрансплантацияи шест месеца след трансплантацията, тя намалява след това; (iii) като цяло не е наблюдавана статистически значима промяна в eGFR между бъбречната биопсия и последното проследяване. Въпреки това, имаше значителна промяна в ХБН между тези два момента.

Цистанчее добър забъбрекфункция

До съвсем наскоро бяха извършвани много малко бъбречни биопсии при пациенти с чернодробна трансплантация. В проучването на O'Riordan et al. (5), само 1,1 процента от пациентите с чернодробна трансплантация са претърпели бъбречна биопсия. Съвсем наскоро Tsapenko et al. (14) прегледаха базата данни на клиниката Mayo и установиха, че само 1,4 процента от пациентите с чернодробна трансплантация са били насочени за бъбречна биопсия в рамките на 20-годишен период. В тези две проучвания, както и в повечето предишни доклади за бъбречна хистология следчерен дробтрансплантация, бъбречните биопсии са извършени или поради протеинурия (и дори протеинурия с висок диапазон) и/или ХБН (4–6, 14). Тези проучвания показват, че някои пациенти са имали хистологични модели на специфични бъбречни заболявания. Въпреки това, други пациенти са имали взаимосвързани хистологични модели. Следователно, вместо да се опитваме да намерим специфична диагноза на бъбречно заболяване при пациенти с чернодробна трансплантация, ние решихме да опишем елементарните хистологични лезии в тази среда (9). Средните проценти на склеротични гломерули, остра тубулна некроза и интерстициална фиброза са съответно 47 ± 21 процента, 13,8 ± 19,2 процента и 22,7 ± 10,6 процента (9). Според класификацията на Banff, пропорциите на пациентите с IF (ci), тубулна атрофия (ct) и фиброзно удебеляване на интимата (cv) скор над 1 са съответно 37,4%, 36,4% и 34,4% (9). Следваща стъпка беше да се види дали хистологичните лезии могат да предскажат резултата отбъбрекфункция. В скорошно проучване на Tsapenko et al., 12 от 23 пациенти с чернодробна трансплантация (52,2 процента), които са били подложени на бъбречна биопсия, са достигнали краен стадий на бъбречно заболяване след средно време от 25 месеца (3 дни – 4,6 години) след бъбречна биопсия. В настоящото проучване само трима от 99 пациенти (3 процента) се нуждаят от бъбречна заместителна терапия след средно проследяване от 49 ± 11 месеца след бъбречна биопсия. Разликата между тези две проучвания вероятно е, защото пациентите на Tsapenko et al. (14) вече са имали много тежко бъбречно заболяване, когато са имали бъбречна биопсия, тоест 39 процента от пациентите са имали протеинурия в нефротичен диапазон, докато в нашето проучване, извършвани са бъбречни биопсии при пациенти със запазенибъбрекфункция, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 ml/min четири години по-късно. cv може да бъде свързано с CNI токсичност, а също и с други фактори като хипертония, захарен диабет и хиперлипидемия. Въпреки това, хистологичните лезии не предсказват намаляването между KB и последното проследяване. Следователно, въпреки че някои хистологични лезии могат да предскажат дългосрочнобъбрекфункцияследчерен дробтрансплантация, не изглежда задължително да се извършват бъбречни биопсии в условията, освен ако има клинични или биологични симптоми за конкретно бъбречно заболяване. Избягването на токсичността на CNI (ако е възможно) и контролирането на някои класически рискови фактори за бъбречни увреждания като хипертония, захарен диабет и хиперлипидемия може да запази бъбречната функция.

Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 ml/мин. Както беше съобщено по-рано при чернодробни трансплантации и при пациенти със сърдечна трансплантация (15–17), имаше рязко понижение на eGFR през първите месеци след трансплантацията. След това обаче наклонът на eGFR намалява. Първоначалното понижение на eGFR може да е свързано с надценяване набъбрекфункцияпредичерен дробтрансплантациятъй като имаше ограничени данни за оценка на точността на уравненията, които оценяват бъбречната функция в тази среда (18). Хипотония и хипоперфузия по време начерен дробтрансплантациякойто предизвиква бъбречни увреждания, може също да е отговорен за ранното рязко намаляване на eGFR (3). И накрая, вазоконстрикцията, предизвикана от инхибитори на калциневрин, вероятно също е отговорна за първоначалното намаляване на бъбречната функция.

В проспективно многоцентрово проучване, забавеното въвеждане на такролимус под егидата на индукционна терапия с анти-CD25 моноклонални антитела не се подобрибъбрекфункцияв сравнение с незабавното въвеждане на такролимус (19, 20). Въпреки това, преминаването от циклоспорин А към имуносупресия, базирана на еверолимус без CNI, на 10-ия ден след трансплантацията доведе до значително по-добробъбрекфункцияпри пациенти, получаващи монотерапия с еверолимус. В действителност, на ден 30 и месец 12 след трансплантацията, aMDRD eGFR беше съответно 87,5 ± 45,1 и 87,6 ± 26,1 mL/min в групата на еверолимус и 66,6 ± 18,6 mL/min (p { {15}}.03) и 59,9 ± 12,6 mL/min (p < 0.001)="" в="" групата="" на="" циклоспорин="" а="" (21).="" в="" ретроспективно="" проучване="" също="" така="" е="" показано,="" че="" късното="" преминаване="" от="" cni="" към="" еверолимус="" на="" 4,9="" ±="" 5,2="" години="" след="" трансплантацията="" е="" свързано="" със="" значително="" подобрена="" egfr,="" от="" 44,3="" ±="" 15,7="" ml/min="" на="" ден="" 0="" до="" 53,7="" ±="" 26,0="" ml/min="" от="" една="" година="" по-късно="" (22).="" в="" настоящото="" проучване="" само="" 13="" пациенти="" са="" преминали="" от="" cnis="" към="" mtor="" инхибитори.="" няма="" значително="" подобрение="">бъбрекфункциябе наблюдаван. Въпреки това, поради малкия брой пациенти, не може да се направи заключение от нашето проучване относно потенциалния благоприятен ефект от преминаването от CNI към mTOR инхибитори. Потенциалният благоприятен ефект на инхибиторите на mTOR в тази среда може да бъде свързан с избягването на CNIs и/или с техния капацитет да намалят артериалната скованост. Наистина е доказано, че интерстициалният а-гладкомускулен актин и съдовата експресия са намалени в бъбречни биопсии, получени от пациенти с бъбречна трансплантация, които са преминали от CNIs към сиролимус в сравнение с тези, които са били поддържани на CNIs (23). Съвсем наскоро при пациенти с бъбречна трансплантация беше доказано, че в сравнение с терапия, базирана на CSA, режим без CSA, базиран на сиролимус, намалява сковаността на аортата, плазмения ендотелин-1 и оксидативния стрес, което предполага защитен ефект върху артериалната стена (24). Следователно, използването на mTOR инхибитори може да избегне CV в бъбреците.

В обобщение, ранно след трансплантациябъбрекфункцияи съдови лезии върху бъбречни биопсии предсказват дългосрочнобъбрекфункцияследчерен дробтрансплантация. Избягването и подобреният контрол на факторите, които предизвикват съдови лезии, може да се подобрибъбрек функцияследчерен дробтрансплантация.

Цистанчее добър забъбрекфункция

Авторски принос

NK проектира проучването, участва в проследяването на пациентите и написа статията. CM събра данните. CGF направи патологичния анализ. AS, VMS, CP и ET направиха автоматизирания анализ на фиброзата. ИТ направи анализ на клирънса на инулин. OC, LE, JG и LL направиха бъбречни биопсии и проследяване на пациентите. FM извърши чернодробна трансплантация. CB участва в проследяването на чернодробното заболяване. LR проектира проучването, участва в проследяването на пациентите и прегледа документа.

Препратки

1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK и др. Хронична бъбречна недостатъчност след трансплантация на небъбречен орган. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD и др. Прогресия на стадия на хронично бъбречно заболяване при реципиенти на чернодробна трансплантация. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Хронично бъбречно заболяване след небъбречна трансплантация на твърди органи. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G et al. Бъбречни хистопатологични лезии след ортотопиячерен дробтрансплантация(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H et al. Бъбречна биопсия при реципиенти с чернодробна трансплантация. Nephrol Dial Transplant 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S et al. Променливата патология на бъбречно заболяване следчерен дробтрансплантация. Трансплантация 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R et al. Бъбречно заболяване, диагностицирано чрез биопсия при пациенти след трансплантация на други органи и тъкани. Am J Transplant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B et al. Хронично бъбречно заболяване след небъбречна трансплантация на солиден орган: хистологична оценка и полезност на оценката на индекса на увреждане на хроничния алографт. Трансплантация 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A et al. Бъбречна хистология и функция при пациенти с чернодробна трансплантация. Nephrol Dial Transplant 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC и др. Доклад от срещата в Банф '05: диференциална диагноза на хронично увреждане на алографта и елиминиране на хронична алографтна нефропатия („CAN“). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH et al. Нов компютъризиран анализ на цветни изображения за количествено определяне на интерстициалната фиброза вбъбречнатрансплантация. Трансплантация 2011: 92: 890.
12. Национална бъбречна фондация. Насоки за клинична практика на K/DOQI за хронично бъбречно заболяване: оценка, класификация и стратификация. Am J Kidney Dis 2002: 2 (Допълнение 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G et al. Нефротоксичност след ортотопиячерен дробтрансплантацияпри пациенти, лекувани с 506-циклоспорин А и FK. Transpl Int 1994: 7 (Suppl 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Бъбречни хистологични лезии и изход при реципиенти на чернодробна трансплантация. Clin Transplant 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGES S, JANUS N, SALIBA F et al. Дългосрочна бъбречна функция при реципиенти на чернодробна трансплантация и въздействие на имуносупресивни режими (инхибитори на калциневрин самостоятелно или в комбинация с микофенолат мофетил): проучването TRY. Liver Transpl 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ et al. Нефротоксичност на циклоспорин при пациенти със сърдечен алографт - седемгодишно проследяване. Трансплантация 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. Честотата на бъбречна недостатъчност при сто последователни реципиенти на сърдечно-бял дроб. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. ГОНВА ТА, ДЖЕНИНГС Л., МАЙ МЛ., СТАРК КОМПЮТЪР, ЛИВИ А.С., КЛИНТМАЛМ ГБ. Оценка на скоростта на гломерулна филтрация преди и след ортотопиячерен дробтрансплантация: оценка на текущи уравнения. Liver Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J et al. Оценяване на бъбречната функция с индукция на даклизумаб и забавено въвеждане на такролимус при реципиенти на чернодробна трансплантация. Трансплантация 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS et al. Индукция на базиликсимаб и забавено започване на инхибитор на калциневрин при реципиенти на чернодробна трансплантация с бъбречна недостатъчност. Трансплантация 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G et al. Ранното спиране на инхибиторите на калциневрин и монотерапията с еверолимус при реципиенти с de novo чернодробна трансплантация запазва бъбречната функция. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R et al. Превръщане в еверолимус при пациенти с поддържаща чернодробна трансплантация: многоцентров, ретроспективен анализ. Liver Transpl 2011: 17: 905.
23. СТАЛОНЕ Г, ИНФАНТЕ Б, ШЕНА А и др. Рапамицин за лечение на хронична алографтна нефропатия при пациенти с бъбречна трансплантация. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH et al. Имуносупресивният режим, базиран на сиролимус, намалява сковаността на аортата при реципиенти на бъбречна трансплантация в сравнение с циклоспорин. Am J Transplant 2011: 11: 2414.