Продължителност на тежък остър респираторен синдром Коронавирус 2 Естествен имунитет и защита срещу Делта варианта: ретроспективно кохортно проучване

Заден план.

Инфекцията с тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) е силно защитна срещу повторна инфекция и симптоматично заболяване. Въпреки това, ефективността срещу Делта варианта и продължителността на естествения имунитет остават неизвестни.

Изследванията показват, че отговорът на имунната система може да помогне на тялото да развие имунитет към определени патогени, което му позволява да реагира по-бързо и ефективно на повторно заразяване с вируси, бактерии или други патогени. Това е така, защото имунната система може значително да намали тежестта на повторната инфекция чрез разпознаване на предишни заразени патогени и производство на имунни елементи като антитела.

Въпреки това, въпреки че отговорът на имунната система може да помогне на тялото да развие имунитет към определени патогени, този имунитет не винаги е напълно ефективен. Някои патогени могат да мутират бързо и да генерират нови щамове за кратък период от време, което може да избегне разпознаването от имунната система и да затрудни справянето с тях. В допълнение, състоянието на имунната система по отношение на възрастта, здравето, храненето и начина на живот също може да повлияе на нейния отговор на повторно заразяване с патоген. Вижда се, че трябва да подобрим имунитета си, за да устоим на вирусите. Цистанче може значително да подобри имунитета. Месната пепел съдържа различни биологично активни компоненти, като полизахариди, две гъби, Huang Li и др. Стимулира различни клетки на имунната система и повишава тяхната имунна активност.

Кликнете върху ползите за здравето от цистанче

Методи.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 дни след първоначалния положителен тест.

Резултати.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 години имаше малко по-ниска защита.

Изводи.

Инфекцията със SARS-CoV-2 е силно защитна срещу повторно заразяване с Delta. Имунитетът от предишно заболяване продължава най-малко 13 месеца. Страните, изправени пред недостиг на ваксини, трябва да обмислят отлагане на ваксинациите за предишни заразени пациенти, за да увеличат достъпа.

Ключови думи.

COVID-19; Делта; естествен имунитет; защитна ефективност; повторно заразяване.

Близо 2 години след идентифицирането на тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), пандемията от коронавирусната болест 2019 (COVID-19) остава голямо глобално предизвикателство за здравето поради появата на SARS- Варианти на CoV-2, които са свързани с повишена трансмисивност и потенциално избягване на имунитета. В Съединените щати тези тревожни варианти включват B.1.1.7 (алфа), B.1.351 (бета), B.1.1.28.1 (гама) и B.1.617.2 (делта) [1, 2] . Делта вариантът, открит за първи път в Индия през декември 2020 г., се превърна в преобладаващия вариант в Съединените щати, Обединеното кралство и няколко други страни [1]. До 24 юли 2021 г. Делта вариантът представлява 93,7 процента от секвенираните вируси, циркулиращи в Съединените щати [1]. Характеризиран с множество пикови протеинови мутации, Делта вариантът изглежда води до по-високо вирусно натоварване и увеличено предаване [3, 4].

Предишни проучвания показват, че инфекцията със SARS-CoV-2 е силно защитна срещу повторна инфекция и симптоматично заболяване [5–9]. Проучвания от Обединеното кралство [7, 8], Съединените щати [5] и Дания [6] описват приблизително 85 процента намален риск от повторна инфекция за 5-7 месеца. Продължителността на имунитета след този период е неизвестна, но последните открития предполагат, че предизвиканите от ваксината имунологични отговори (напр. неутрализиращи антитела) отслабват след 6 месеца [10–13].

Освен това защитата, осигурена от предишна инфекция с COVID{0}} срещу повторно заразяване с тревожни варианти, не е добре разбрана. In vitro неутрализационните анализи показват, че Делта вариантът има намалена чувствителност към антитела, присъстващи в серумите на лица, които са се възстановили от COVID-19, както и серумите на ваксинирани индивиди [2, 4]. Тези открития предполагат, че естествената инфекция може да не предлага същата защита срещу Делта варианта. Разбирането на ефективността на предишна инфекция срещу Delta е важно, тъй като може да информира стратегиите за ваксиниране в страни с ограничения на ваксините и модели на предаване на SARS-CoV-2. Нашата цел в това проучване беше да определим дали предишна инфекция предпазва от повторна инфекция с Делта варианта и да оценим продължителността на имунитета след инфекция с COVID-19.

МЕТОДИ

Пациенти и резултати

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 дни след първоначалната инфекция се определят като повторна инфекция. За да се избегнат отклонения, първоначално отрицателните пациенти, които са дали повторен положителен резултат в рамките на 90 дни от първоначалния им тест, са изключени.

Анализи на данни

За анализа на Делта варианта избрахме пациенти с положителен или отрицателен PCR тест преди 31 декември 2020 г. (Фигура 1). За всяка група след това определихме нивата на повторни тестове и положителни резултати при повторни тестове конкретно през периода на преобладаване на Делта, тоест от 1 юли 2021 г. до 9 септември 2021 г. Пациентите, които са дали повторни тестове положителни, бяха прегледани за хоспитализации, прием в интензивно отделение (ICU), нужда за механична вентилация и смърт в рамките на 30 дни след теста. Пациентите, които са дали повторен положителен резултат между 1 януари 2021 г. и 30 юни 2021 г., са изключени от този анализ. За всяка група пациенти степента на инфекция се определя чрез разделяне на броя на пациентите, които са дали повторен положителен резултат, на общия брой пациенти в тази група. Защитата, предлагана от предишна инфекция срещу повторни инфекции, се изчислява като 1 минус съотношението на процента на инфекция за първоначално положителните пациенти към процента на инфекцията за първоначално отрицателните пациенти. Пациентите, които не са имали последващи тестове, се приемат за отрицателни. За да оценим ефективността на предишна инфекция срещу симптоматична инфекция, повторихме анализа, включващ само симптоматични инфекции. За повечето тестове лекуващият лекар записва наличието на симптоми във въпросник. Първоначално положителните пациенти с липсващи въпросници бяха прегледани на диаграма, за да се определят симптомите. За първоначално отрицателни пациенти, които са имали липсващи въпросници, ние приписвахме резултатите чрез диаграма, преглеждаща произволна извадка от пациенти с липсващи въпросници, за да определим дела на пациентите със симптоматична инфекция и след това приложихме тази пропорция към останалите пациенти с липсващи симптоматични данни.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 години). За да увеличим способността си да откриваме разлика, сравнихме честотите при пациенти на възраст 0–64 години с тези на възраст над или равна на 65 години. Тъй като много пациенти са били ваксинирани през този период и ваксинацията може да промени риска от заразяване с Delta, ние също оценихме защитата от предишна инфекция, ограничена до пациенти, за които е документирано, че са получили 2 дози ваксина срещу COVID-19 преди 1 юли 2021 г. Ограничихме анализа на ваксинацията до пациенти, които са получили 2 дози от ваксината срещу COVID-19, защото не можахме да направим разлика между неваксинирани пациенти и тези, при които липсват данни за ваксината. Видът на ваксината, която пациентите са получили, е неизвестен.

За анализа на дългосрочната ефективност пациентите с положителен или отрицателен PCR тест преди 30 август 2020 г. бяха проследени до 9 септември 2021 г., за да се определи повторното тестване и нивата на положителност на повторния тест през този период. Степента на инфекция и защитата, предлагана от предишна инфекция, бяха изчислени за отделни периоди, като се използват описаните по-горе уравнения. Оценките за защита също бяха изчислени за различни възрастови групи. Всички анализи бяха проведени с помощта на R v4.1.0 (R Core Team, Виена). Институционалният съвет за преглед на клиниката в Кливланд одобри тази работа.

РЕЗУЛТАТИ

По време на периода на проучването 878 830 PCR тестове бяха събрани от 527  134 индивиди (средна възраст 48,8 ± 23,2 години; 55,1 процента жени), с 10,3 процента общ процент на положителност.

Делта анализ

След изключване на 781 пациенти с положителен тест между 1 януари, 2{{30}}21 и 30 юни 2021 г. имаше 471 499 теста, извършени преди 31 декември 2020 г. на {{8} } лица. От тях 50 327 (15,5 процента) лица са дали положителен тест (Таблица 1). След 1 юли 2021 г. 2712 (5,4 процента) от първоначално положителните пациенти са били тествани повторно, а 41 (1,5 процента) от тези пациенти са били повторно тествани положително; 1 пациент имаше незабавни последващи отрицателни резултати от теста и по този начин беше изключен поради предполагаем фалшиво положителен тест. От 40 повторни инфекции, 28 (70 процента) са били симптоматични; останалите са имали асимптоматична индикация (напр. скрининг преди процедурата, скрининг преди приемане за диагноза, несвързана с COVID). От 274 830 първоначално отрицателни пациенти, 19 157 (7,0 процента) са били повторно тествани след 1 юли 2021 г. и 1494 (7,8 процента) от тези пациенти са били повторно тествани положително. От тях 1298 (86.9 процента) са били симптоматични. Повторно тествани пациенти, които преди това са били заразени, са малко по-склонни да имат симптоми по време на повторното тестване, отколкото тези, които не са били заразени преди това (57,1 процента срещу 54,0 процента, P=.008). Общата защита на предишна инфекция срещу повторно заразяване по време на периода на Delta доминиране е 85,4 процента (95 процента доверителен интервал [CI], 80,0–89,3). Защитата е по-висока срещу симптоматична инфекция (88,2 процента; 95 процента CI, 82,9–91,9), отколкото срещу асимптоматична инфекция (66,6 процента; 95 процента CI, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 години е по-висока, но не е статистически различна от тази на пациенти на възраст 65–79 години; следователно двете категории се отчитат заедно. В сравнение с пациентите на възраст 0–64 години, тези на възраст над или равна на 65 години имат по-нисък процент на защита (75,1 процента срещу 87,9 процента, P=}06). Делът на пациентите, които са получили 2 дози ваксина срещу COVID-19 преди 1 юли 2021 г., е сходен за заразените и неинфектираните пациенти (25,4 процента срещу 26,6 процента, P < ,001). Сред ваксинираните пациенти предишната инфекция е имала изчислена ефективност от 86.8 процента (95 процента CI, 74,5–93,2) срещу повторно заразяване с Delta. Тежестта на заболяването в рамките на 30 дни е сходна между тези, които са имали и не са били заразени преди това, включително нива на хоспитализация (14 от 40, 35,0 процента срещу 587 от 1494, 39,3 процента; P=.58), прием към интензивното отделение (3 от 14, 21,4 процента срещу 94 от 587, 16,0 процента; P=.59), необходимост от механична вентилация (2 от 14, 14,3 процента срещу 38 от 587, 6,5 процента; P {{ 58}} .25) и смърт (1 от 14, 7,1 процента срещу 25 от 587, 4,3 процента; P=.60).

Анализ на дългосрочната ефективност

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 години, а техните резултати са комбинирани с пациенти на възраст 65–79 години. Защитата сред лицата на възраст над или равна на 65 години е по-ниска от тази на лицата на възраст<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

ДИСКУСИЯ

Проведохме голямо ретроспективно кохортно проучване на пациенти, тествани за COVID{{0}} в 1 здравна система, за да оценим защитата от предишна инфекция срещу Делта варианта и да оценим продължителността на имунитета, предоставен от SARS-CoV{{3 }} инфекция. Ние открихме, че пациентите с предишна инфекция е по-малко вероятно да бъдат повторно тествани или повторно тествани положителни в сравнение с индивиди, които първоначално са били отрицателни през същия период. Ефективността на предишна инфекция срещу симптоматична инфекция с Delta е 88,2 процента, което е подобно на защитата срещу симптоматична инфекция през целия период на изследване (92,0 процента).

Дори когато са включени асимптоматични случаи, предлаганата защита срещу повторна инфекция с Delta и през целия период на изследване е съответно 85,4 процента и 85,7 процента. След първите 5 месеца защитата срещу повторно заразяване надхвърля 90 процента до 13 месеца след първичната инфекция, което предполага, че естественият имунитет продължава по-дълго, отколкото е докладвано по-рано [5, 7, 8]. Ефективността срещу повторна инфекция е леко намалена при пациенти на възраст над или равна на 65 години. Сред тези, които са били заразени с Делта варианта, тежестта на заболяването, измерена чрез 30-дневен процент на хоспитализация и приемане в интензивно отделение, изглежда е сходна между тези, които са били и не са били заразени преди това. По този начин, докато предишната инфекция изглежда силно предпазваща срещу инфекция с варианта Delta, за разлика от ваксинацията, тя не изглежда намалява тежестта на заболяването. И накрая, сред пациентите, които са били напълно ваксинирани срещу COVID-19, предишна инфекция със SARS-CoV-2 предлага допълнителна защита от 87 процента срещу инфекция с Делта варианта.

Няколко големи кохортни проучвания от Обединеното кралство, Австрия и Катар съобщават за подобни оценки за краткосрочна защита срещу не-Делта щамове [5, 7, 8, 15, 16]. Две проучвания на здравни работници в Обединеното кралство показаха, че имунитетът срещу естествена инфекция продължава най-малко 5–6 месеца [7, 8], а проучване на 43 044 индивиди с положителни антитела в Катар оцени 95,2 процента ефикасност на предишни инфекция, която може да продължи поне 7 месеца [15]. Нашето проучване добавя към тях, като оценява дългосрочния имунитет, предоставен от инфекцията със SARS-CoV-2. Не открихме доказателства за отслабване на защитата до 13 месеца. Това е в съответствие с in vitro проучвания, които са показали персистиране на антитела с неутрализираща активност за най-малко 12 месеца [17]. Интересното е, че открихме, че защитата срещу повторна инфекция, по-специално асимптоматична повторна инфекция, е била най-ниска 3–5 месеца след първоначалната инфекция, като след това се е увеличила. Тази контраинтуитивна констатация може да се обясни с постоянно отделяне на вируса, тъй като асимптомните пациенти могат да продължат да отделят вируса в продължение на много месеци след първоначалната инфекция [18]; това би ни накарало да подценим защитата през този период и като цяло.

Докато проучванията за неутрализация in vitro показват, че антителата, присъстващи в серумите на инфектирани преди това индивиди, са по-малко мощни срещу Делта варианта [2, 4], ние открихме, че естествената инфекция предлага високи нива на защита срещу Делта. Естествената инфекция изглежда предлага по-устойчива защита срещу Делта, отколкото медиираният от ваксината имунитет. Скорошни проучвания показват, че медиираният от ваксината имунитет отслабва след 6 месеца, с бърз спад в ефикасността срещу Delta след само 90 дни [10, 11, 13, 19]. Тази констатация е допълнително подкрепена от голямо обсервационно проучване в Израел, което съобщава, че лицата, които не са били заразени със SARS-CoV-2 и са получили 2 дози от иРНК ваксината BioNTech/Pfizer, са имали 6–13 пъти по-голяма вероятност да се заразят с Delta, отколкото пациенти, които са имали инфекция преди това [20]. По подобен начин открихме, че сред ваксинираните пациенти тези, които не са били заразени преди това, са били почти 8 пъти по-склонни да бъдат впоследствие заразени с Delta.

Нашето проучване има няколко ограничения. Главният сред тях е, че нямахме достъп до резултатите от тестовете извън здравната система на клиниката в Кливланд. Въпреки това, освен ако не е имало разлика при пациентите, търсещи тестове в клиниката в Кливланд, въз основа на техния предишен инфекциозен статус, нашите открития все още трябва да са валидни. По същия начин някои пациенти може да са били заразени, но да не са потърсили изследване, особено ако са били безсимптомни или леко. Пациентите с предишни инфекции може да са по-малко склонни да потърсят изследване, защото смятат, че са имунизирани, което би довело до надценяване на защитния ефект на предишна инфекция. Възможно е също така пациентите с предишни инфекции да са повече или по-малко склонни да се откажат от ваксинация или да проявят високорисково поведение, като и двете биха били свързани с риск от повторно заразяване, освен с имунитета. Въпреки това, когато анализирахме нашите резултати, стратифицирани по възраст, пациентите на възраст 18–34 години не показаха намалена ефективност срещу Delta, въпреки че такива пациенти са по-склонни да участват в рисково поведение [21] и по-малко вероятно да бъдат ваксинирани [22].

Освен това, когато анализирахме нашите резултати сред ваксинирани пациенти, констатациите бяха същите. Освен това, тъй като секвенирането не е извършвано рутинно върху клинични проби по време на периода на нашето изследване, е възможно някои положителни тестове след 1 юли 2021 г. да не представляват инфекция с Delta. Като се има предвид обаче, че Делта представлява 87 процента от секвенираните вируси в Съединените щати до средата на юли 2021 г., като този процент достига 96 процента до 31 юли 2021 г., по-голямата част от инфекциите със SARS-CoV-2 след 1 юли може се предполага, че са причинени от Delta [1]. Възможно е също така да има специфични Delta щамове, които могат да избягат от естествения имунитет и за които нашите защитни оценки не биха били приложими. И накрая, не успяхме да оценим въздействието на ваксинациите, тъй като много от тях са извършени извън нашата здравна система; това ограничи способността ни да правим разлика между липсващи данни и нулеви дози ваксина. Типът ваксини, които пациентите са получили, също е неизвестен, така че не можахме да направим разлика между пациенти, които са получили еднодозова ваксина или 2-дозова ваксина. Поради това ограничихме нашия анализ на ваксинацията до тези пациенти, които са имали 2 потвърдени дати за своите ваксини срещу COVID-19.

Нашето проучване има няколко важни последици. Повечето страни с ниски и средни доходи са изправени пред значителни предизвикателства при получаването на адекватни доставки на ваксини срещу COVID-19 [23]. Въз основа на нашите констатации страните с недостиг на ваксини трябва да обмислят забавяне на ваксинирането на инфектирани преди това индивиди, за да дадат приоритет на ваксинирането на неимунизирани индивиди, като се започне с най-уязвимите групи от населението (напр. пациенти в напреднала възраст, такива с множество съпътстващи заболявания и здравни работници на първа линия). Нашите констатации може да имат отражение и върху неотдавнашния временен стандарт за извънредни ситуации в САЩ, който ще изисква от големите работодатели да наложат задължителна ваксинация срещу COVID-19, политика, съгласно която всички служители трябва или да бъдат ваксинирани срещу COVID-19, или да се подлагат на ежеседмично Тестване за COVID-19 [24]. Пациентите, които са се възстановили от инфекция с COVID-19, по-специално не са освободени. Това е в контраст с политиките на няколко други държави, които признават имунитета, осигурен от предишна инфекция с COVID-19. Израел [25], Европейският съюз [26] и Обединеното кралство [27] предоставят някаква версия на COVID пропуск, който позволява достъп до обществени места след ваксинация или възстановяване от COVID-19. Като се има предвид, че предишната инфекция изглежда предлага устойчива защита срещу Делта варианта, нашето проучване предполага, че естественият имунитет трябва да се вземе предвид във временния стандарт за спешни случаи на САЩ.

Нашите констатации също предполагат, че някои страни може да се доближат до групов имунитет срещу бъдещи варианти поради защитата, предлагана от комбинацията от предишни инфекции със SARS-CoV-2 и ваксинации срещу COVID-19. С R0 от 6, Делта вариантът би изисквал праг на колективен имунитет от поне 85 процента [28, 29]. Изследователите изчисляват, че около една трета от населението на САЩ е било заразено с COVID-19 до края на 2020 г., а 58,8 процента от населението на САЩ е било напълно ваксинирано срещу COVID-19 към 15 ноември 2021 г. [20, 30]. Като се имат предвид многото допълнителни случаи на COVID-19 през 2021 г., Съединените щати може да се доближават до колективен имунитет [31]. Въпреки това, широкомащабните програми за ваксиниране са от решаващо значение за продължаващия напредък. Неотдавнашен филогенетичен анализ на еволюционно близки роднини на коронавирус изчисли, че повторното заразяване от SARS-CoV-2 се случва средно 16 месеца след пиковия отговор на антителата, което предполага, че имунитетът не трае вечно [32].

Въпреки че нашите открития подчертават ефективността на естествения имунитет, умишленото излагане на COVID-19 за придобиване на такъв имунитет не се препоръчва. Скорошни проучвания от Канада [33] и Сингапур [34] показват, че Делта вариантът е свързан с повишен риск от хоспитализация, приемане в интензивно отделение, нужда от кислород и смърт. Затова постигането на имунитет чрез ваксинация е за предпочитане. За разлика от естествения имунитет, ваксинацията значително намалява риска от развитие на тежко заболяване [35], както и потенциални дългосрочни усложнения на инфекцията с COVID-19 [36].

В обобщение, открихме, че предишна инфекция със SARSCoV-2 предлага силна защита срещу повторна инфекция със силно трансмисивния Делта вариант. Установихме също, че такъв естествен имунитет изглежда продължава най-малко 13 месеца. Заедно тези резултати подкрепят усилията за ваксиниране, които дават приоритет на пациенти, които нямат известна история на предишна инфекция, и предполагат, че груповият имунитет може скоро да бъде достигнат.

Забележка

Потенциални конфликти на интереси. SMG е служил в комитета за клинични крайни точки за проучването Abbott Heartmate 3 M3PAS. MBR притежава акции в Moderna. Всички други автори не съобщават за потенциални конфликти. Всички автори са подали формуляра на ICMJE за разкриване на потенциални конфликти на интереси. Конфликтите, които редакторите смятат за свързани със съдържанието на ръкописа, са разкрити.

Препратки

1. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Вариантни пропорции на COVID-19, CDC инструмент за проследяване на данни за COVID. 2021 г. Достъпно на: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Посетен на 10 август 2021 г.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, et al. Неутрализиране на Бета и Делта вариант със серуми на COVID-19 възстановени случаи и ваксинирани с инактивирана COVID-19 ваксина BBV152/Covaxin. J Travel Med 2021. Достъпно на: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Достъп до 9 август 2021 г.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Ефективност на ваксините срещу Covid-19 срещу варианта B.1.617.2 (Делта). N Engl J Med 2021. Наличен на: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Достъп до 9 август 2021 г.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, et al. Намалена чувствителност на SARS-CoV-2 вариант Delta към неутрализиране на антитела. Nature 2021. Достъпно на: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Достъп до 9 август 2021 г.

5. Шийхан М.М., Реди А.Й., Ротберг М.Б. Нива на повторно заразяване сред пациенти, които преди това са били положителни за коронавирусна болест 2019: ретроспективно кохортно проучване. Clin Infect Dis 2021. Наличен на: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Достъп до 9 август 2021 г.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Оценка на защитата срещу повторно заразяване със SARS-CoV-2 сред 4 милиона PCR-тествани лица в Дания през 2020 г.: наблюдателно проучване на популационно ниво. The Lancet 2021; 397:1204-12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, et al. Състояние на антитела и честота на инфекция със SARS-CoV-2 при здравни работници. N Engl J Med 2021; 384: 533-40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Процент на инфекция с SARS-CoV-2 на положителни за антитела в сравнение с здравни работници с отрицателни антитела в Англия: голямо, многоцентрово, проспективно кохортно проучване (SIREN). The Lancet 2021; 397:1459-69.

9. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Имунологична памет към SARS-CoV-2, оценена до 8 месеца след инфекцията. Наука 2021: eabf4063.

10. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Отслабващ имунен хуморален отговор към BNT162b2 Covid-19 ваксина за 6 месеца. N Engl J Med 2021. Достъпно на: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Достъп на 8 октомври 2021 г.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Отслабване на защитата от ваксина BNT162b2 срещу SARS-CoV-2 инфекция в Катар. N Engl J Med 2021. Достъпно на: http:// www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Достъп на 8 октомври 2021 г.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K, et al. Динамика на отговора на антитялото към BNT162b2 ваксина след шест месеца: надлъжно проспективно проучване. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. Защита от ваксина срещу SARS-CoV-2 и смъртни случаи сред ветерани от САЩ през 2021 г. Наука 2021 г. Достъпно на: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Посетен на 14 ноември 2021 г.

14. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Критерии за разследване за предполагаеми случаи на повторна инфекция със SARS-CoV-2 (ICR). 2020 г. Достъпно на: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Посетен на 10 август 2021 г.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, et al. Позитивността на антитялото срещу SARS-CoV-2 предпазва от повторно заразяване за поне седем месеца с 95 процента ефикасност. EClinicalMedicine 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, et al. SARS-CoV-2 риск от повторна инфекция в Австрия. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Естествено подобрен неутрализиращ обхват срещу SARS-CoV-2 една година след заразяването. Природа 2021; 595: 426-31.

18. Плебани М. Устойчиво отделяне на вирусна РНК при COVID-19: предпазливост, не страх. EBioMedicine 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC, et al. Ефект на Делта варианта върху вирусното натоварване и ефективността на ваксината срещу нови инфекции на SARS-CoV-2 в Обединеното кралство. Nat Med 2021. Достъпно на: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Посетен на 15 ноември 2021 г.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G, et al. Сравняване на естествения имунитет на SARS-CoV-2 с имунитета, предизвикан от ваксина: повторни инфекции срещу пробивни инфекции. medRxiv 2021. Достъпно на: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Посетен на 6 октомври 2021 г.

For more information:1950477648nn@gmail.com