Ефективността и механизмът на тонизиращия метод на бъбреците и далака за предотвратяване и лечение на миелосупресия, предизвикана от адювантна химиотерапия на колоректален рак Ⅲ

2. Лечение на потискане на костния мозък със западна медицина

2.1 Профилактика и лечение на левкопения/неутропения

Левкоцитите и неутрофилите са в основата на защитната функция на организма. Следователно, левкопенията може лесно да предизвика различни инфекции. При по-сериозни случаи, като фебрилна неутропения (FN), трябва да се използват антибиотици, което често води до продължителна хоспитализация и доризастрашава живота на пациента. Неутрофилите остават в кръвоносните съдове за по-малко от 10 часа [54] и често са първите засегнати след химиотерапия. Следователно превенцията и лечението на левкопения е от решаващо значение при химиотерапията на тумори.

TheНационална цялостна мрежа за борба с рака(NCCN) клинични указания [55] препоръчват преди първата химиотерапия рискът от FN на пациента да бъде оценен въз основа на вида на заболяването,режим на химиотерапия, риск за пациента и цел на лечението. За високорисковите групи G-CSF трябва да се използва за превенция. За среднорисковите групи G-CSF трябва да се използва за профилактика според риска на пациента. Групите с нисък риск не трябва да използват G-CSF за превенция. Оценка трябва да се извършва преди всеки следващ цикъл на химиотерапия.

G-CSF действа главно върху HSCs във фазата G0, насърчавайки тяхната пролиферация и диференциация за увеличаване на броя на неутрофилите в периферната кръв [56,57]. Използването на G-CSF може значително да намали риска от FN [58-61] и степента на хоспитализация, свързана с FN [62]. Не се препоръчва профилактична употреба на антибиотици.

НОВА БИЛКА ЦИСТАНЧЕ ЗАОТБРАНИТЕЛНА ФУНКЦИЯ

2.2 Профилактика и лечение на тромбоцитопения

Тромбоцитопения, свързана с химиотерапияможе също да причини намаляване на дозата на химиотерапевтичните лекарства, забавяне на химиотерапията или дори прекратяване; в допълнение, тромбоцитопенията може да доведе до рискове от кървене, което дори може да бъде животозастрашаващо в тежки случаи [63]. Рискът от индуцирана от химиотерапия тромбоцитопения също е свързан с вида на тумора, химиотерапевтичните лекарства и схемите. Консенсусът на експертите в моята страна [64] препоръчва рискът от тромбоцитопения и рискът от кървене да бъдат оценени преди химиотерапия въз основа на състоянието на пациента и режима на химиотерапия. При тежка тромбоцитопения трансфузията на тромбоцити е най-важната мярка за лечение. Лечението с лекарства може да включва рекомбинантен човешки интерлевкин-11 (rhIL-11) и рекомбинантен човешки тромбопоетин (rhTPO). Пациенти с добър отговор към IL-11 и/или TPO могат да обмислят използването на агонисти на тромбопоетиновите рецептори. За пациенти, които са преживели тромбоцитопения от или равна на степен 3 в предишния цикъл на химиотерапия или които са преживели тромбоцитопения от или равна на степен 2 и също са свързани с високи рискови фактори за кървене, превантивната употреба на тромбоцитни растежни фактори е препоръчително.

НОВА БИЛКА ЦИСТАНЧЕ ЗА ОТБРАНИТЕЛНА ФУНКЦИЯ

2.3 Профилактика и лечение на анемия

Хемоглобин<11 g/L, or a decrease of >2 g/L от изходното ниво, може да се счита за анемия [55. Има много причини за анемия, свързана с химиотерапия, включително потискане на костния мозък, причинено от химиотерапия. Загубата на кръв, дефицитът на желязо, дефицитът на еритропоетин и хормоналните нарушения също могат да причинят анемия [65]. Следователно е необходимо да се идентифицира анемията от аспектите на морфологията на клетките, броя на ретикулоцитите, средния корпускуларен обем и т.н. и да се анализира цялостно кървенето на пациента, хемолизата, хранителния статус, генетичните фактори, бъбречната функция, нивата на хормоните и други фактори. Лечението трябва да се проведе след установяване на причината за анемията.

3. Разбирането на TCM за потискане на костния мозък, предизвикано от химиотерапия

Няма данни за "потискане на костния мозък" в класическата теория на TCM. Въпреки това, той се предизвиква главно от увреждане на вътрешностите и ци от злото на лекарствената токсичност. Според клиничните прояви на потискане на костния мозък, като умора, понижен имунитет, треска и др., то може да се класифицира в категориите „дефицит“[66], „дефицит“[67,68] и „дефицит на кръв “ [69]. Съвременните лекари обаче имат различни възгледи относно основната патогенеза и лечение на индуцираната от химиотерапия потискане на костния мозък: Park Bingkui [70] смята, че потискането на костния мозък се дължи на химиотерапевтичните лекарства, увреждащи далака и бъбреците или ци и кръвта, и че лечението трябва използвайте главно продукти, които укрепват далака и бъбреците и попълват ци и кръвта; Lin Lizhu [71] вярва, че потискането на костния мозък трябва да се лекува чрез попълване на далака и бъбреците и подхранване на черния дроб и бъбреците; Yang Yufei [66] вярва, че индуцираното от химиотерапия потискане на костния мозък е причинено главно от слабостта на чи на далака и бъбреците, така че попълването на далака и бъбреците е ключът към лечението; Fu Huazhou [72] вярва, че пациентите с рак нямат достатъчно жизнена енергия, лекарствената токсичност уврежда далака и стомаха и производството на Чи и кръв е недостатъчно; бъбречната ци е увредена и функцията на бъбреците за съхраняване на есенцията и производството на костен мозък е унищожена, причинявайки потискане на костния мозък, а дефицитът на далака и бъбреците и дефицитът на ци и кръвта са основната патогенеза; Лу Су [73] смята, че основната патогенеза на потискането на костния мозък, причинено от химиотерапия на гинекологични тумори, е, че ин и ян на тялото са били увредени от химиотерапевтични лекарства и това няма нищо общо с ци и кръвния дефицит; Yao Yang и др. [74] смятат, че потискането на костния мозък, причинено от химиотерапия на рак на стомаха, трябва да се диагностицира и лекува на етапи: превенция преди химиотерапия и регулиране на заболяването. Основното лечение е укрепване на далака и стомаха, намаляване на токсичността и повишаване на ефикасността по време на химиотерапията и укрепване на далака и бъбреците. В късния етап на химиотерапията основното лечение е да се предотврати разпространението на болестта. Лечението трябва да се фокусира върху укрепване на далака и бъбреците, попълване на есенция и подхранване на костния мозък. Ли Шаншан и др. [75] въз основа на теорията на zang-fu, вярват, че ключът към индуцираното от химиотерапия потискане на костния мозък е дефицитът на далака и бъбреците и лечението трябва да се фокусира върху попълването на Чи и кръвта и укрепването на далака и бъбреците. Huang Dongrong и др. [76] смятат, че „скритата отрова“ уврежда функцията на далака и бъбреците, което води до потискане на костния мозък.

Разглеждайки разбирането за потискане на костния мозък от различни лекари, въпреки че има разлики в ци и кръвта, ин и ян и т.н., тяхното лечение е неделимо от тонизирането на далака и бъбреците. Далакът е основата на придобитата конституция и източникът на Чи и производството на кръв. „Suwen Linglan Secret Classic“ казва: „Далакът и стомахът са складовете“, „Lingju Jueqi“ казва: „Средната горелка получава ци и взема сок, който се променя и става червен, което се нарича кръв“; бъбрекът е в основата на придобитата конституция, отговорен за съхранението на есенцията и производството на костен мозък. „Suwen Yinyang Yingxiang Dalun“ казва: „Бъбрекът произвежда костен мозък“, „Suwen Qi Tongtian Lun“ казва: „Костният мозък е силен, а ци и кръвта го следват“. По-късни произведения като „Zhubinyuanhou Lun“ на Chao Yuanfang, „Puji Fang“ на Zhu Tang и „Jingyue Quanshu“ на Zhang Jingyue вярват, че есенцията на бъбреците е тясно свързана с производството на ци и кръв.

4. Механизмът на китайската медицина за предотвратяване и лечение на индуцирано от химиотерапия потискане на костния мозък

Голям брой проучвания показват, че китайската медицина може ефективно да предотвратява и лекува левкопения, анемия, тромбоцитопения и др., предизвикана от химиотерапия, и в същото време да подобрява качеството на живот на пациентите [77-86]. Проведени са и голям брой изследвания върху механизма на действие на китайската медицина. Традиционната китайска медицина облекчава индуцираната от химиотерапия потискане на костния мозък главно в три аспекта: инхибиране на апоптозата на HSC, забавяне на стареенето на HSC и регулиране на HM.

4.1 Инхибиране на апоптозата на HSC

Джао и др. [87] установяват, че отварата от Liuwei Dihuang и отварата от Buzhong Yiqi могат да стимулират клетките на костния мозък на CTX-индуцирани мишки от G0 фаза към S фаза и G2 фаза, да насърчават пролиферацията на HSCs и HPCs и да инхибират тяхната апоптоза . Отварата от Danggui Sini [88] също има ефект на регулиране на клетъчния цикъл на костния мозък и насърчаване на пролиферацията на клетките на костния мозък. Ming Yue [89] установи, че хапчетата Guishao Dihuang могат значително да намалят степента на апоптоза на ядрените клетки на костния мозък в CTX-индуцирани мишки и да насърчат G0/G1 фазовите клетки да навлязат в S фаза и G2/M фаза. Ю Ботао [90] откри, че капсулата Fuzheng Shengxue предотвратява и лекува CTX-индуцирано потискане на костния мозък чрез регулиране нагоре експресията на Bcl-2 и понижаване експресията на Bax. Yang Peiying и др. [91] установяват, че отварата от Xiaoyan може да насърчи G0/G1 фазовите клетки на костния мозък да навлязат в S и G2/M фазите и да повишат експресията на Bcl-2 mRNA в тъканта на костния мозък при CTX модел мишки. Отварата Buzhong Yiqi [92] и прахът Taishan Panshi [93] доказано подобряват хематопоетичната функция чрез облекчаване на спирането на клетъчния цикъл на хематопоетичните клетки на костния мозък и насърчаване на пролиферацията.

В допълнение, единични екстракти от китайска медицина/китайска медицина могат също да играят антиапоптотична роля в клетките на костния мозък: гинзенозид Rk3 [941 може да намали дела на G0/G1 фазовите клетки в костния мозък на мишки с модел на циклофосфамид и насърчават клетъчната пролиферация. Механизмът може да е свързан с Rk3, регулиращ нагоре експресията на Bcl-2 и понижаване на експресията на каспаза-3. Метаболитите на гинзенозидите Rb1, Rb2 и Rc и гинзенозидния комплекс K [95] могат да регулират пролиферацията на ядрени клетки на костния мозък чрез сигналния път Bcl-2/Bax.

4.2 Забавете стареенето на HSC

Liuwei Dihuang Pills и Guifu Dihuang Pills [96] могат да намалят нивата на C и C при мишки чрез повишаване на супероксид дисмутазата (SOD) и глутатион пероксидазата (GSH-Px) при миелосупресирани мишки. Диалдехидът (малондиалдехид, MDA) играе антиоксидантна роля при стрес и насърчава възстановяването на хемопоетичната функция на костния мозък при мишки. Guiluerxianjiao [97] може значително да намали дела на свързаните със стареенето SA- -gal положителни клетки в HSC в CTX модел мишки и да регулира процеса на стареене на HSC чрез p16Ink⁴a-Rb сигналния път. Полизахаридите на Angelica sinensis (ASP) могат да облекчат 5-FU-индуцираното увреждане на антиоксидантния капацитет на BMSCs на мишка и да подобрят активността на клетъчната манган супероксид дисмутаза (MnSOD) и каталаза (CAT), намалявайки вътреклетъчните реактивни кислородни видове (ROS) и липидите маркер за окисление съдържание на MDA [981, намаляване на дела на BMSCs, свързани със стареенето SA- -gal положителни клетки I⁹9], като по този начин обръща 5-Fu-индуцирана хемопоетична дисфункция. .

4.3 Регулиране на хемопоетичната микросреда

Xu Xianguang [100] установи в клетъчни експерименти, че Polygonum multiflorum може да облекчи предизвиканото от цисплатин увреждане на BMSC и да облекчи апоптозата на BMSC. Qi Rongjia [98] потвърди в клетъчни експерименти, че ASP може да лекува индуцирано от химиотерапия потискане на костния мозък чрез обръщане на дисбаланса на остеогенно-адипогенната диференциация на BMSCs и регулиране на SDF-1. Съставният желатин от магарешка кожа [101] подпомага възстановяването на хемопоетичната функция при миелосупресирани мишки чрез регулиране на остеогенезата и остеогенната диференциация. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] може да регулира нагоре експресията на VEGF и PECAM-1 в тъканта на костния мозък на APH и CTX комбиниран модел на мишки, да повлияе на хемопоетичната микросреда и по този начин да упражни защитен ефект върху костния мозък. Отварата от Danggui Buxue [102] може да увеличи експресията на TPO и GM-CSF при мишки, лекувани с химиотерапия с гемцитабин, и играе роля в предотвратяването и лечението на потискане на костния мозък, причинено от химиотерапия. Феруловата киселина, активната съставка на Angelica sinensis, и астрагалозид IV, активната съставка на Astragalus membranaceus, могат да повишат съдържанието на HGF в серума на CTX модел мишки. Активната съставка Rg1 на корейския женшен [103] може да повиши нивата на серумния IL-3 и GM-CSF в 5-Fu модел мишки. Предполага се, че съединенията на китайската медицина, отделните китайски лекарства или техните активни съставки могат да насърчат възстановяването на хематопоетичната функция на костния мозък чрез повлияване на хематопоетичната микросреда или хематопоетичните растежни и регулаторни фактори в хематопоетичната микросреда.

5. Обобщение

Появата на миелосупресия е свързана главно с апоптоза, преждевременно стареене и HM увреждане на HSCs на костния мозък, индуцирани от химиотерапевтични лекарства. Съвременната медицина може да използва хемопоетични растежни фактори за предотвратяване и лечение на левкопения, гранулоцитопения, анемия и тромбоцитопения, причинени от химиотерапия. Миелосупресията принадлежи към категорията на умората и дефицита в традиционната китайска медицина и лечението се основава на попълване на далака и бъбреците. Традиционната китайска медицина може да играе роля, като се противопоставя на апоптозата на HSCs, забавя стареенето на HSCs и повлиява HM.

справка

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Глобална статистика за рака 2018: Глобокански оценки на заболеваемостта и смъртността в световен мащаб за 36 вида рак в 185 страни [J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68 (6): { {7}}.

[2]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Глобална статистика за рака 2020: Глобокански оценки на заболеваемостта и смъртността в световен мащаб за 36 вида рак в 185 страни [J]. CA Cancer J Clin, 2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8] Wang Y, Probin V, Zhou D. Остатъчно увреждане на костния мозък, предизвикано от терапия на рак - механизми на индукция и значение за терапията [J]. Curr Cancer Ther Rev, 2006, 2 (3): 271-279.

[9] Dzierzak E, Bigas A. Развитие на кръвта: зависимост и независимост на хематопоетичните стволови клетки [J]. Клетъчни стволови клетки, 2018, 22 (5): 639-651.

[10] Ivanovs A, Rybtsov S, Ng ES, et al. Развитие на човешки хематопоетични стволови клетки: От ембриона до съда [J]. Развитие, 2017, 144 (13): 2323-2337.

[11]Larsson J, Karlsson S. Ролята на smad сигнализирането в хематопоезата [J]. Oncogene, 2005, 24 (37): 5676-5692.

[12]Park SM, Deering RP, Lu Y, et al. Musashi-2 контролира клетъчната съдба, отклонението на родословието и tgf-сигнализирането в hscs[J].J Exp Med, 2014,211(1):{ {7}}.

[13] Will B, Steidl U. Регулиране на съдбата на стволови клетки чрез динеинов моторен протеин lis1[J].Nat

Genet, 2014, 46 (3): 217-218.