Ефекти на китайските билкови лекарства върху енергийния метаболизъм при исхемични сърдечни заболявания-Ⅱ

Попълване и активиране на кръвта

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, известен като San qi, San chi и/или Tian qi в Китай, е попълваща кръвта и разрешаваща застой TCM билка, широко използвана при лечението на сърдечно-съдови заболявания. Panax Notoginseng може да намали размера на MI и нивата на CK при плъхове модели на миокардна исхемия (Han et al., 2013). Има три основни сапонина на Panax Notoginseng, включително Rg1, Rb1 и Notoginsenoside R1 (R1). R1 е основният ефективен компонент на Panax notoginseng и упражнява значителни кардиопротективни ефекти чрез предотвратяване на дисрегулацията на енергийния метаболизъм. Свързаният с енергийния метаболизъм модулаторен механизъм на R1 може да бъде медииран чрез инхибиране на активността на ROCK и повишаване на експресията на ATP5D и съдържанието на ATP при миокардно увреждане, предизвикано от исхемия/реперфузия (He et al., 2014).

НАТУРАЛНА CISTANCHE TUBULOSA ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ИБС PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (наричана още Danshen), друга билка за попълване на кръвта и премахване на застоя на TCM, показа терапевтично обещание за множество сърдечно-съдови заболявания. Салвианова киселина А (Danshensu) е едно от основните водоразтворими съединения, получени от Salvia miltiorrhiza, и се съобщава, че облекчава сърдечните I/R увреждания чрез инхибиране на отварянето на mPTP и експресията на ATP синтаза c-субединица (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Дихидроксилфенил млечна киселина (DLA) е друго име за салвианова киселина А, за която е доказано, че намалява размера на инфаркта и подобрява митохондриалното аеробно дишане при миокардно I/R увреждане. NADH дехидрогеназа 1 алфа подкомплекс 10 (NDUFA10) принадлежи към една от субединиците на митохондриален комплекс I. DLA може да регулира митохондриалното дишане чрез повишаване на NDUFA10 и SIRT1 експресията (Yang et al., 2015). Сиртуин3 (SIRT3), друга NAD+-зависима деацетилаза в допълнение към SIRT1, модулира сукцинат дехидрогеназния комплекс, субединица А, флавопротеинов вариант (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) е препарат от активно съединение, извлечено от Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI има значителни кардиопротективни ефекти чрез регулиране на митохондриалната дихателна верига при миокардно увреждане, предизвикано от исхемия/реперфузия. TSI намалява размера на инфаркта и подобрява експресията на NDUFA10 и SDHA протеин чрез активирането на SIRT1 и SIRT3 (Huang et al., 2019). Съобщава се, че таншинон IIA (TIIA), друг мономер, изолиран от Salvia miltiorrhiza, защитава сърдечната функция срещу МИ и I/R наранявания. Джин и Ли (2013) откриха, че TIIA защитава митохондриалната функция при индуцирано от хипоксия H9c2 клетъчно увреждане, което може да включва регулирането на митохондриалното генериране на ROS, съдържанието на ATP и нивата на вътреклетъчния азотен оксид (NO) (Jin и Li, 2013). Механизмът на TIIA обаче все още не е разкрит.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) се използва широко в азиатските страни и проявява значителен капацитет за антикоагулация, увеличаване на коронарния кръвен поток и лечение на исхемични сърдечно-съдови заболявания (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) е основна представителна съставка на Carthamus tinctorius L. HSYA значително намалява нивата на CK-MB и LDH в кръвта, митохондриалното натрупване на ROS и загубата на MMP при индуцирано миокардно исхемично увреждане. In vitro, HSYA значително повишава експресията на PGC-1a и Nrf2 протеин в H9c2 клетки, подложени на OGD увреждане (Chen et al., 2016). HKII, разположен на външната митохондриална мембрана, регулира митохондриалната функция на сърцето и метаболизма на клетъчната глюкоза (Roberts and Miyamoto, 2015). Min и Wei (2017) се гмурнаха по-задълбочено в кардиопротективния механизъм на HSYA при исхемично-реперфузионно миокардно увреждане. Те откриха, че HSYA упражнява кардиопротективни ефекти чрез възстановяване на митохондриалния енергиен метаболизъм. Този механизъм на HSYA може да бъде медииран чрез Akt/HKII независимо от пътя на сигнала ERK/GSK-b. Взети заедно, тези резултати предполагат, че HSYA ефективно подобрява миокардното увреждане в предклинични модели на миокардна исхемия.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) се счита за една от основните билки за насърчаване на кръвообращението за облекчаване на болката в TCM. Комбинацията от Carthamus tinctorius L и Boswellia serrata Roxb. се използва широко за лечение на исхемична болест на сърцето (Chen et al., 2016). Ацетил-11-кето-b-босвелиевата киселина (AKBA) е призната за основен компонент на Boswellia serrata Roxb., която има подобни кардиопротективни действия като Hydroxysafflor Yellow A в H9c2 клетки, подложени на OGD увреждане. AKBA ефективно подобрява потенциалните нива на митохондриалната мембрана и повишава експресията на PGC-1a и Nrf2 протеин, което предполага, че полезната роля на AKBA при OGD-индуцирано миокардно исхемично увреждане може да се отдаде на подобряването на митохондриалната биогенеза (Chen et al. , 2016).

Ободряващо и възстановяващо Ян

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, известен също катоHerba Cistanche(HC) е китайска тонизираща билка, която ободрява Ян.Екстракт от Herba Cistancheпредпазва от миокардна исхемия/реперфузионно увреждане чрез засилване на митохондриалното генериране на АТФ. Глутатионът (GSH) е първата защитна линия срещу оксидативно увреждане. Екстрактът от Herba Cistanche може да подобри митохондриалното дишане чрез повишаване на митохондриалните нива на GSH, намаляване на митохондриалния оксидиран глутатион (GSSG), подобряване на ММР и намаляване на митохондриалните нива на Ca 2+ (Siu and Ko, 2010). Друго проучване съобщава за кардиопротективния ефект на фракцията на Herba Cistanches (HCF1) in vitro и in vivo. In vitro, HCF1 при 30 ng/mL значително повишава капацитета за генериране на митохондриален АТФ (ATP-GC), митохондриалното производство на ROS и митохондриалното дишане. In vivo, HCF1 значително подобрява митохондриалния GSH статус и повишава съдържанието на ATP-GC при I/R възрастни женски плъхове. Изненадващо, те откриха, че ниската доза HCF1 значително намалява нивата на тъканен АТФ при не-I/R плъхове, докато изчерпването на тъканните нива на АТФ от HCF-1 е намалено при I/R плъхове. Това явление при не-I/R плъхове може да е свързано с индуцирано от HCF продължително митохондриално разединяване, докато при I/R плъхове може да е свързано с повишаването на ATP-GC от HCF-1 (Wong и Ko, 2013 г. ). b-ситостеролът (BS), като хидрофобно съединение на HCF1, намалява нивата на LDH и увеличава редокс цикъла на клетъчния глутатион в миокардни I/R женски плъхове. Въпреки това, BS няма значителни ефекти върху митохондриалния ATP-GC в миокарда на мъжки или женски плъх (Wong et al., 2014). Следователно ефектите на митохондриалния ATP-GC вЕкстракт от Cistanche deserticola Maможе да зависи от други съединения, които трябва да бъдат допълнително проучени.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. солариум (Rupr.) J. Léonard (наричан още Cynomorii herba) (CCS), друга "оживяваща Ян" китайска тонизираща билка, е установено, че подобрява митохондриалния ATP-GC в H9c2 клетки. Chen и Ko (2013) изолират биоактивирана фракция (HCY2) и урсолова киселина (UA) от cynomorii herba. Те демонстрираха, че HCY2 и UA могат да предпазят миокардната исхемия/реоксигенация при мъжки и женски плъхове. HCY2 и UA могат да защитят митохондриалната функция чрез намаляване на нивата на LDH, повишаване на нивата на ATP в сърдечната тъкан и митохондриалните ATP-GC и регулиране на митохондриалното съотношение GSH/GSSG и активността на глутатион редуктазата (GR).

НАТУРАЛНА CISTANCHE TUBULOSA КИТАЙСКИ БИЛКОВИ ЛЕКАРСТВА ЗА СЪРДЕЧНИ БОЛЕСТИ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Други екстрактни съединения на китайските билкови лекарства

Берберин

Берберинът, изохинолинов алкалоид, изолиран от Coptis chinensis Franch., се използва широко при лечението на диария в азиатските страни. Wang и др. (2015b) съобщават, че берберинът (200 mg/kg/ден) проявява кардиопротективни ефекти чрез отслабване на миокардната апоптоза и подобряване на митохондриалната дисфункция при миокардна исхемия/реперфузия. Метаболитният механизъм на берберин обаче остава неясен. Лечението с берберин (100 mg/kg/ден, ig) подобрява сърдечната функция и намалява размера на инфаркта. Берберинът може да има кардиопротективни ефекти чрез регулиране на AMPK фосфорилирането при исхемично-реперфузионно миокардно увреждане. Интересното е, че те откриха, че берберинът намалява експресията на p-AMPK и намалява съотношението ADP/ATP и AMP/ATP в периинфарктните зони. За разлика от това, берберинът повишава експресията на p-AMPK и повишава съотношението ADP/ATP и AMP/ATP в области без исхемия. Въпреки това, този феномен все още не е разкрит (Chang et al., 2012).

Сурови терпенови гликозиди

Суровите терпенови гликозиди (CS-TG), като основни активни компоненти в Paeonia lactiflora Pall., включват паеонифлорин, албифлорин и ензоилпаеонифлорин. Доказано е, че суровите терпенови гликозиди намаляват сърдечната хипертрофия, инхибират апоптозата на кардиомиоцитите и насърчават притока на кръв (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) провежда модела на миокардна исхемия при плъхове, хранени с 300 mg/kg/ден CS-TG. CS-TG значително намалява нивата на CK и LDH в серума и подобрява енергийния метаболизъм. Плъхове, третирани с CS-TG, подобряват енергийния метаболизъм при ISO-индуцирано миокардно исхемично увреждане, което може да е свързано с повишаване на съдържанието на АТФ и гликоген, защита на митохондриалната ултраструктура и намаляване на експресията на p-AMPK (Ke et al., 2017). Обратно, много проучвания показват, че активирането на AMPK фосфорилирането насърчава енергийния метаболизъм чрез регулиране на глюкозния и липидния метаболизъм (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015). Активирането на AMPK също насърчава деленето на митохондриите чрез фосфорилиране на MFF (Garcia и Shaw, 2017). Несъответствието между регулирането нагоре и надолу на фосфорилирането на AMPK по време на исхемия може да зависи от клетъчния тип, исхемичния модел на миокарда, патофизиологичната настройка и продължителността на исхемията. Освен това, инхибирането на AMPK е вероятно да включва други механизми като миокардна ацидоза и апоптоза.

Ginkgo Biloba L. Екстракт

Екстрактът от Ginkgo biloba L. (GBE) е една от най-често използваните билки и проявява множество фармакологични действия. GBE се използва широко за лечение на сърдечно-съдови заболявания.

Проучване на Wang et al. (2016b) съобщава, че предварителната обработка с GBE (200 mg/kg/ден) може значително да възстанови нивата на мастни киселини, глицериди и аминокиселини, като по този начин упражнява кардиопротективни ефекти при ISO-индуцирана миокардна исхемия при плъхове. Друго проучване установи, че лечението с GBE отделя митохондриалното окислително фосфорилиране и намалява митохондриалните свободни радикали в исхемични сърца на плъхове за 10 и 18 дни (Bernatoniene et al., 2011).

Лутеолин

Лутеолинът е полифенолно съединение, получено от зеленчуци, плодове и лечебни билки. In vivo, Hu et al. (2016) съобщават, че лутеолинът може да подобри сърдечната дисфункция при мишки от див тип след миокарден инфаркт. Междувременно е показано, че лечението с лутеолин повишава нивата на ММР, съдържанието на АТФ, активността на цитрат синтазата (CS) и активността на комплекси IV, индуцирани от хипоксия в камерни кардиомиоцити на новородени мишки. Кардиопротективните ефекти на лутеолина, свързани с подобряването на митохондриалната биогенеза, могат да бъдат проявени чрез инхибиране на експресията на стерилна 20-като киназа 1 (Mst1) при бозайници.

кверцетин

Кверцетинът, флавон, използван като хранителна добавка, има мощен антиоксидантен ефект. Punithavathi и Prince (2010) демонстрират, че кверцетинът намалява размера на миокардния инфаркт и предотвратява митохондриалната дисфункция при плъхове с миокарден инфаркт, третирани с изопротеренол. Друго проучване също установи, че кверцетин (10 mg/kg) предварителна обработка предизвиква кардиопротективни ефекти, включително подобряване на натрупването на липиди и промяна на нивата на липопротеините и ензимите, участващи в липидния метаболизъм при третирани с изопротеренол миокардни инфарктни плъхове (Prince and Sathya, 2010). Защитният механизъм обаче остава неясен.

Ресвератрол

Ресвератролът е естествен полифенол от много растителни храни, включително боровинки, грозде и червени боровинки. Множество проучвания съобщават, че ресвератролът упражнява кардиопротективни ефекти (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Канамори и др. (2013) изследват ефектите на ресвератрол при мишки с миокарден инфаркт и откриват, че ресвератролът може да подобри енергийния статус на миокарда чрез повишаване на съдържанието на АТФ и увеличаване на активирането на p-AMPK. Освен това Fourny et al. (2019) също се фокусира върху кардиопротективните ефекти на ресвератрола срещу I/R нараняване, което е свързано с подобряване на митохондриалната дисфункция. Те откриха, че основният механизъм може да бъде свързан с повишена експресия на pAKT, eNOS и SIRT1, което води до подобрен енергиен метаболизъм.

тетрандрин

Тетрандрин (TTD), бис бензилизохинолинов алкалоид, изолиран от Stephania tetrandra S. Moore, е показал кардиопротективни ефекти върху миокардна фиброза и миокарден инфаркт (Teng et al., 2015). In vivo, предварителната обработка с тетрандрин (50 mg/kg) значително подобрява сърдечната функция, намалява размера на инфаркта и намалява нивата на LDH в кръвта при миокардна исхемия и реперфузионно увреждане. В кардиомиоцити на новородени плъхове, лечението с тетрандрин (10 mM) значително намалява митохондриалното натрупване на ROS, стабилизира MMP, отслабва освобождаването на митохондриален цитохром c и засилва експресията на p-AKT и p-GSK-3b протеин. Това явление може да е свързано с митохондриалната функция (Yang et al., 2017b).

Метаболитни ефекти на китайските билкови формули и свързаните с тях механизми

В допълнение към билките и основните биоактивни компоненти, описани по-горе, ние също така обобщаваме метаболитните ефекти и свързаните с тях механизми на китайските билкови формули при ИБС. Китайските билкови формули (включително отвари, китайски патентовани лекарства и инжекции), които се отнасят до комбинация от специфични билки въз основа на теорията на TCM, се използват широко в китайската клинична практика. Изследването на формулите обаче е изправено пред многобройни препятствия и предизвикателства поради сложността, свързана с фармакологичните свойства на много билки, многокомпонентни и многоцелеви. През последните години изследователите започнаха да разглеждат сложността на биологията във формулите от системна гледна точка, използвайки съвременна наука и напреднали технологии като контрол на качеството, метабономия и молекулярна биология. Новите технологии са важни за осигуряване на стандартизация и индустриализация на CHM и идентифициране на оптималното лечение на сърдечно-съдови заболявания.

отвари

Отвара Buyang Huanwu

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), класическа формула на TCM за метод за попълване на чи и елиминиране на застой, съдържа Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae и Carthamus tinctorius L. BYHWD може да облекчи увреждането на МИ чрез регулиране на енергийния метаболизъм при плъхове с коронарна болест на сърцето (Wang et al., 2011). Въпреки това, метаболитният механизъм на BYHWD все още не е разкрит.

Шенгмай Сан

Shengmai San (SMS), добре позната рецепта на TCM, включваща Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl и Schisandra chinensis (Turcz.) Baill се използва широко за лечение на коронарна артериална болест, ангина пекторис и HF в клиничната практика. SMS водният екстракт значително подобрява сърдечната функция и повишава активността на АТФазата в продължение на 3 седмици в модела на мишки, предизвикана от сърдечна недостатъчност. In vitro, SMS (400 µg/mL) може да подобри митохондриалната функция чрез повишаване на нивата на MMP и ATP. Освен това, SMS инхибира фосфорилирането на Drp1 при Ser 616 и повишава фосфорилирането на Drp1 при Ser 637 при OGD-индуцирано увреждане на кардиомиоцитите (Yang et al., 2017d). Drp1 има две основни места за фосфорилиране. Фосфорилирането на Drp1 при Ser616 води до митохондриално делене, докато фосфорилирането на Drp1 при Ser637 инхибира митохондриалното делене и индуцира митохондриално сливане и удължаване (Willems et al., 2015). Тези резултати показват, че механизмът на SMS може да бъде свързан с инхибиране на митохондриалното делене чрез Drp1 сигнални пътища.

Qishen гранула

Гранулата Qishen (QSG) се състои от 6 китайски билки, които се прилагат за лечение на сърдечно-съдови заболявания в продължение на много години в клиники (Wang et al., 2017). QSG предизвиква значителни кардиопротективни ефекти чрез регулиране на метаболизма на липидите и глюкозата в модела на MI плъх. 28 дни след МИ, QSG подобрява сърдечните функции и отслабва сърдечното ремоделиране. От една страна, QSG може да регулира транскрипцията на метаболизма на мастни киселини чрез пътя на PPARa-RXRs. От друга страна, QSG може да регулира метаболизма на глюкозата чрез инхибиране на отделянето на гликолизата от окислението на глюкозата. Нещо повече, QSG също улеснява TAC и защитава митохондриалната функция при HF плъхове (Gao et al., 2020).

Отвара Yiqihuoxue

Отварата Yiqihuoxue (YQHX) е създадена на базата на формулата TCM на отвара Danggui Buxue (DBD), която е признато лечение за ИБС с дефицит на Qi и синдром на застой на кръвта. Li et al. (2018a) съобщава, че 28-дневно приложение на YQHX, формулировка, съдържаща Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC., и Panax notoginseng, може значително да подобри сърдечната функция и митохондриалната функция при миокардни исхемични плъхове с LAD операция. Лечението с YQHX значително повишава експресията на PGC-1a, подобрява митохондриалната ултраструктура и повишава съдържанието на митохондриален АТФ. In vitro, YQHX до голяма степен намалява нивата на LDH и ROS, възстановява митохондриалната морфология и повишава MMP. Междувременно YQHX повишава експресията на PGC-1a и NRF-1 протеин чрез активиране на p-AMPK фосфорилиране, индуцирано от исхемия/индуцирано от хипоксия H9c2 клетъчно увреждане. Сред тях AMPK, PGC- 1a, NRF-1 и Tfam са повишени, което означава, че кардиопротективните ефекти на YQHX може да са свързани с подобряване на митохондриалната дисфункция.

Отвара Gualou Xiebai

Отварата от Gualou Xiebai (GLXB), класическа рецепта на TCM, се използва широко за лечение на сърдечни заболявания. GLXB се състои от Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge и вино, предложено през 200–205 г. сл. Хр. от известния лекар Zhang Zhong-Jing. Плъхове, третирани с GLXB, показват значително намаляване на размера на миокардния инфаркт, както и подобрена сърдечна функция и миокардна структура след миокардно I/R увреждане, което вероятно е постигнато чрез модулиране на енергийния метаболизъм чрез инхибиране на RhoA/ROCK сигналния път ( Ян и др., 2018).

НАТУРАЛНА CISTANCHE TUBULOSA ЗА МОДУЛИРАНЕ НА ЕНЕРГИЙНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Китайски патентовани лекарства

QishenYiqi капсула

Qishen Yiqi капсула (QSYQ), клинично използвана формула, състояща се от екстракти от Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng и Dalbergia odorifera, е одобрена за клинична употреба в Китай и се използва широко за лечение на сърдечно-съдови заболявания като ИБС, ангина пекторис и исхемична СН (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Последните фармакологични проучвания показват, че QSYQ може да модулира енергийния метаболизъм и да подобри сърдечната функция при исхемични плъхове с LAD лигиране на коронарна артерия (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Джан и др. (2018d) идентифицира 24 химически съставки в QSYQ чрез UPLC-Q-TOP/MS в отрицателен и положителен режим. Лечението с QSYQ може да облекчи митохондриалната дисфункция и да защити броя на ядрата и митохондриалната маса срещу увреждане, предизвикано от хипоксия/исхемия, но метаболитният механизъм все още не е разкрит. По подобен начин е доказано, че QSYQ регулира енергийния метаболизъм при плъх модел на сърдечно I/R увреждане (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Qiliqiangxin капсула

Qiliqiangxin капсула (QLQX) е {{0}} билково китайско лекарство, широко използвано за лечение на миокарден инфаркт и дори застойна сърдечна недостатъчност в клиничната практика. При овариектомирани мишки лечението с QLQX (0.5 g/kg) значително отслабва сърдечното ремоделиране и улеснява енергийния метаболизъм след инфаркт на миокарда чрез регулиране на експресията на свързани с липидния метаболизъм гени и активиране на PPARg (Shen et al., 2 017). В първични сърдечни микроваскуларни ендотелни клетки (CMECs) на плъхове, подложени на хипоксия, беше установено, че QLQX подобрява оползотворяването на глюкозата и защитава CMECs срещу индуцирано от хипоксия увреждане чрез насърчаване на индуцируем от хипоксия фактор 1-алфа (HIF-1a) -зависима гликолиза (Wang et al., 2018a). Джао и др. (2019) провеждат операция на миокарден инфаркт при мъжки SD плъхове, хранени с (0,25, 0,5 и 1,0 g/kg/ден) QLQX. 4 седмици след инфаркт на миокарда, лечението с QLQX защитава сърдечната функция, подобрява зависимата от митохондриите апоптоза и засилва експресията на p-AKT и pGSK3b. В допълнение, QLQX също така регулира деленето на митохондриите, намалява отварянето на mPTP и повишава нивата на ММР при индуцирано от оксидативен стрес кардиомиоцитно увреждане. Взети заедно, тези открития показват, че QLQX може да регулира енергийния метаболизъм чрез повишаване на липидния метаболизъм, подобряване на използването на глюкоза и регулиране на митохондриалното делене.

Съставно капещо хапче Danshen

Compound Danshen dripping pill (CDDP) се състои от Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng и Borneolum, който се използва широко залечение на исхемична болест на сърцето.Гуо и др. (2016) генерира модел на остра миокардна исхемия на плъх, индуцирана от изопротеренол, и установи, че предварителното третиране с CDDP може да увеличи производството на АТФ и да модулира метаболомните модели в исхемичния миокард на плъх чрез насърчаване на метаболитно изместване към метаболизма на мастни киселини.

DanQi хапче

Хапчето DanQi (DQP) се състои от две билки, а именно Salvia Miltiorrhiza и Panax Notoginseng. Формулировката е включена в Китайската фармакопея от 2010 г. и се използва широко за клинично лечение на ИБС. Последните фармакологични проучвания показват, че лечението с DQP може значително да подобри сърдечната функция и да модулира липидния метаболизъм при плъхове модели на MI (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), както и насърчават значително увеличаване на експресията на CPT-1A, CD36 и PPARa. Сред тях експресиите на CPT-1A, CD36 и PPARa са повишени, което означава, че метаболитният механизъм на DQP може да бъде свързан с липидния метаболизъм. Джан и др. (2018c) провежда HF след MI модели на плъхове и модели на H9c2 клетъчно увреждане, индуцирани от лишаване от кислород-глюкоза-реперфузия (OGD/R). Те откриха, че DQP има подобни действия като селективен активатор на PPARg (розиглитазон), който спасява сърдечната функция и регулира ключови фактори в метаболизма на липидите и глюкозата в модел на плъх, индуциран от MI HF чрез пътя на PPARg. За допълнително уточняване на метаболитния механизъм на DQP върху PPARg, H9c2 клетките бяха третирани с/без PPARg инхибитор (T0070907) и DQP. Те откриха, че повишаването на съдържанието на ATP и експресията на PPARg на DQP може да бъде инхибирано от T0070907 при OGD/R-индуцирано H9c2 клетъчно увреждане. Освен това се предполага също, че DQP регулира енергийния метаболизъм в исхемичния миокард на плъх чрез AMPK/SIRT1-PGC-1сигнален път (Meng et al., 2019).

Таблетка Yangxinshi

Таблетката Yangxinshi (YXS) се състои от 13 билки, които са били широко използвани за предотвратяване и лечение на стягане в гърдите, ангина пекторис и коронарна болест на сърцето. Той се използва широко за попълване на Qi, активиране на кръвообращението и разрешаване на стаза на кръвта в клиниката. Джан и др. (2018b) откриват 25 метаболита от метаболитни профили при исхемично-реперфузионно увреждане. Метаболитите участват главно в енергийния метаболизъм, метаболизма на мастните киселини и метаболизма на аминокиселините. Механизмът на YXS обаче трябва да бъде допълнително проучен. Друго проучване се гмурна по-задълбочено в кардиопротективния механизъм на YXS. Лечението с YXS значително намалява размера на инфаркта, защитава сърдечната функция и подобрява енергийния метаболизъм при плъхове с хронична исхемична сърдечна недостатъчност. YXS подобрява енергийния метаболизъм чрез увеличаване на експресията на p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 и HIF-1a (Wu et al., 2020b).

инжекции

Инжекция Shengmai

Инжекцията Shengmai (SMI) е одобрена от Китайската администрация по храните и лекарствата (CFDA) през 1995 г. и се използва широко за предотвратяване и лечение на коронарна болест на сърцето и хронична сърдечна недостатъчност. SMI се състои от две билки, включително Panax ginseng CAMey. и Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang и др. (2018b) прилага iTRAQ-базиран протеомичен подход за идентифициране на диференциално експресирани протеини на SMI и открива, че тяхната функция е свързана с митохондриално окислително фосфорилиране. SMI значително повишава експресията на ATP5D, NDUFB10 и TNNC1 протеин при плъхове с миокардно исхемично увреждане. In vitro, SMI повишава съдържанието на ATP и MMP и има положителен ефект върху митохондриалното дишане, предизвикано от хипоксия. Друго проучване идентифицира метаболитните ефекти на SMI срещу исхемично-реперфузионно увреждане. SMI намалява митохондриалната маса, подобрява MMP и инхибира отварянето на mPTP. Лечението със SMI повишава експресията на MFN1, MFN2 и OPA mRNA и намалява експресията на Drp и Fis mRNA. Тези резултати означават, че кардиопротективният ефект на SMI може да бъде свързан с митохондриалната динамика (Yu et al., 2019).

Xuesaitong инжекция

Инжекцията Xuesaitong (XST) се състои главно от сапонини Panax Notoginseng, които са широко използвани за предотвратяване и лечение на сърдечно-мозъчни съдови заболявания. Лечението с XST засили активността на PDH, ключов ензим, преобразуващ пирувата в ацетил CoA в митохондриите и свързан с TCA цикъла, както и повишени Na+ -K+ -ATPase и Ca2+-Mg{ {4}}АТФаза и повишени вътреклетъчни нива на АТФ и ацетил-КоА в състояние на хипоксия/реоксигенация. XST значително повишава експресията на протеин на пируват дехидрогеназа Е1 алфа (PDHA1) и ATP синтаза 5A (ATP5A) в клетки H9c2 с увреждане на хипоксия/реоксигенация. Тези протеини са свързани главно с енергийния метаболизъм на сърцето (Zhao et al., 2017).

Инжектиране на прах YiQiFuMai

YiQiFuMai прахообразна инжекция (YQFM) е проектирана на базата на добре познатата TCMs рецепта Shengmaisan, която се прилага широко за лечение на ангина пекторис, коронарна болест на сърцето и хронична сърдечна недостатъчност. YQFM се състои от три билки, включително Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl и Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM значително намалява сърдечната недостатъчност, предизвикана от лигиране на коронарна артерия, чрез подобряване на сърдечната функция и отслабване на митохондриалната дисфункция при мишки. В допълнение, YQFM значително инхибира фосфорилирането на Drp1 при Ser616 и повишава експресията на Mfn2 при HF мишки и OGD-индуцирано NRVM увреждане (Zhang et al., 2019). Това показва, че YQFM може да подобри енергийния метаболизъм чрез регулиране на митохондриалната динамика. В друго проучване, описано в миокардно увреждане, предизвикано от исхемия/реперфузия, YQFM може да регулира енергийния метаболизъм чрез активиране на AMPK фосфорилиране (Li et al., 2016a).

ИЗВОДИ И ПЕРСПЕКТИВИ

През последното десетилетие нарастващото внимание се фокусира върху модулирането на сърдечния енергиен метаболизъм като терапия за лечение на сърдечно-съдови заболявания (Neubauer, 2007). Модулирането на сърдечния енергиен метаболизъм, сложен процес, включващ използване на субстрат, митохондриално окислително фосфорилиране и трансфер и използване на АТФ, играе ключова патофизиологична роля както в прогресията на сърдечното заболяване, така и в лечението му (Фигура 1). Сърдечната метаболитна мрежа има сложност и висока гъвкавост при използването на енергийния субстрат по време на хипоксични/исхемични състояния. В ранните етапи на сърдечно ремоделиране, промените в селекцията на миокардния субстрат се считат отчасти за компенсиран и защитен механизъм, който може да попречи на необратимото увреждане на сърцето. Обратно, в напреднал стадий персистиращата исхемия/хипоксия и последващата реперфузия могат да доведат до намаляване на окислението на мастни киселини и повишаване на окисляването на глюкозата, което допълнително допринася за липотоксичност, лактатна ацидоза, ниско производство на АТФ, контрактилна дисфункция и прогресия до HF . Този процес показва, че връзката между сърдечния енергиен метаболизъм и ИБС е двустранна. Балансирането на противоречивите ефекти на енергийния метаболизъм в различни моменти от време може да подобри ефикасността на лекарството при лечението на ИБС.

Китайските билкови лекарства имат голям терапевтичен потенциал за лечение на ИБС чрез модулиране на сърдечния метаболизъм. В този преглед ние основно обобщаваме метаболитните ефекти и основните механизми на билките, основните биоактивни компоненти и китайските билкови формули при ИБС. Множество сигнални пътища и множество цели са свързани с медиирани от CHMs ефекти върху енергийния метаболизъм при ИБС (Фигура 3). Подробностите са както следва:

(1) Механизмите на билките, MBC и отслабващото нарушение на енергийния метаболизъм, предизвикано от MI, могат да включват главно насърчаване на митохондриалната биогенеза, регулиране на метаболизма на мастни киселини и глюкоза, модулиране на митохондриалното дишане и поддържане на баланса на митохондриалната динамика.

(2) Китайски билкови формули, които могатмодулират енергийния метаболизъм при ИБСобикновено съдържат билки, попълващи Qi и/или активиращи кръвта. Освен това, Qi-попълващи и/или активиращи кръвта CHM, особено Qi-попълващи билки и техните основни компоненти, често играят ключова роля в регулирането на енергийния метаболизъм при ИБС. Това предполага, че ефектите на CHM за попълване на Qi може да са свързани с регулирането на енергийния метаболизъм, особено митохондриалната функция.

(3) Освен това, билки за попълване на Qi или комбинация от билки за попълване на Qi и билки за активиране на кръвта може да доведе до по-добра ефикасност върху енергийния метаболизъм на сърцето, отколкото монотерапия с билки за активиране на кръвта. Вземайки QSYQ като пример, Cui et al. (2018) сравняват приноса на пет основни компонента (ASIV, Rb1, Rg1, R1 и DLA) в QSYQ и QSYQ към техния потенциал да регулират енергийния метаболизъм при увреждане на миокарда на плъх, предизвикано от исхемия. Те откриха, че QSYQ и неговите пет компонента могат да подобрят сърдечната структура. По-специално, QSYQ значително подобрява сърдечната функция и модулира енергийния метаболизъм. Механизмът на QSYQ може да предотврати индуцирано от исхемия увреждане на миокарда на плъх чрез увеличаване на съдържанието на АТФ, повишаване на експресията на cTnI и ATP5D и подобряване на активността на АТФ синтазата. Въпреки това, пет компонента на QSYQ имат различни ефекти върху регулирането на енергийния метаболизъм. Лечението с AS-IV и Rb1 може да повиши съответно нивата на АТФ, експресията на ATP5D протеин и активността на АТФ синтазата. Обратно, R1 само значително повишава експресията на cTnI протеин. Rg1, R1 и DLA на QSYQ нямат ефект върху производството на ATP, експресията на ATP5D или активността на ATP синтазата. Тези данни показват, че петте компонента в QSYQ упражняват синергични ефекти, насърчавайки производството на АТФ, експресията на cTnI и ATP5D и активността на АТФ синтазата. Сред тях AS-IV и Rb1 принадлежат към съединенията на билките, попълващи Qi, докато R1 и DLA принадлежат към съединенията на билките, активиращи кръвта. Следователно, кардиопротективният ефект на CHMs върху енергийния метаболизъм при миокардна исхемия може да зависи главно от синергичния ефект на комбинации от Qi-попълване и Bloodactivating CHMs. Освен това, проучванията могат да осигурят структурната основа за ефекта на основните биоактивни съединения от CHM. Основните биоактивни съединения с регулаторна активност на енергийния метаболизъм, идентифицирани в CHM, като AS-IV, Rb1, Rg1, Rd и R1, принадлежат основно към групата на сапонинови съединения, които се извличат основно от Astragalus membranaceus, Panax ginseng и Panax notoginseng, съответно. Те притежават способността да регулират митохондриалната биогенеза и митохондриалното дишане чрез множество цели и пътища.

Понастоящем ефектите и механизмите на СНМ върху сърдечния енергиен метаболизъм са все още неясни и частично противоречиви в експериментални проучвания, което може да се отдаде основно на сложните химични и фармакологични свойства наКитайски билкови лекарства. По-нататъшното установяване на платформата за проучвания върху сложни предписания на TCM и техните разложени рецепти е от съществено значение за изясняване на съвместимите взаимодействия на различни традиционни китайски лекарства. Междувременно трябва да обърнем повече внимание на предклиничните токсикологични проучвания, за да гарантираме безопасността и ефикасността на билките при подобряване на енергийния метаболизъм при ИБС. Сърдечният енергиен метаболизъм след миокардна исхемия е динамичен и много гъвкав процес. По-нататъшно проучване трябва да сравни промяната на енергийния метаболизъм в различни периоди след миокардна исхемия. Освен това при ИБС има поредица от сложни патологични процеси, предизвикани от различни патогенетични фактори, които са придружени от други симптоми и се комбинират с други сърдечно-съдови заболявания. Обаче обикновените животински модели често са предназначени само за еднофакторна интервенция. По този начин трябва да проектираме повече комбинирани модели като модел на плъх на MI, комбиниран с диабет, които са по-близо до клиничната практика. В клиничните изпитвания, въпреки че ТКМ имат дълга история на клинични приложения при лечението на ИБС, като цяло все още липсват висококачествени доказателства за тяхната ефективност. Клиничните изследвания на съвременната традиционна китайска медицина остават с много практически проблеми, включително недостатъчно разбиране.

ЕСТЕСТВЕН CISTANCHE TUBULOSA ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА СЪРДЕЧНАТА ФУНКЦИЯ PHGS75% ECH 30% ACT 12%