Ендогенни стволови клетки в хомеостазата и стареенето, част 3
Jul 11, 2023
7.1 Трафик на стволови клетки за възстановяване на тъкани
Известно е, че няколко растежни фактора и пептиди, като фактор 1 алфа, получен от стромални клетки (SDF-1a), VEGF, G-CSF и Substance-P, мобилизират стволови/прогениторни клетки на костния мозък, като HSCs, EPC и BMSC и улесняват възстановяването на тъканите в добре дефинирани животински модели. Последователните събития на лечебните механизми не са напълно изяснени, но няколко проучвания силно подкрепят участието на мобилизирани EPCs и BMSCs, пряко или косвено, в тъканна регенерация in situ [149–153]. Такива малки молекули или биологични продукти могат да бъдат ефективно и незабавно използвани за лечение на пациенти при спешни случаи, като например след инсулт или остър миокарден инфаркт (ОМИ), чрез използване на стволови клетки на пациенти в стратегия за мобилизиране на стволови клетки и насочване.
Гликозидът на цистанхе може също така да повиши активността на SOD в сърдечните и чернодробните тъкани и значително да намали съдържанието на липофусцин и MDA във всяка тъкан, като ефективно улавя различни реактивни кислородни радикали (OH-, H₂O₂ и др.) и предпазва от увреждане на ДНК, причинено от ОН-радикали. Cistanche phenylethanoid гликозидите имат силна способност за изчистване на свободните радикали, по-висока редуцираща способност от витамин С, подобряват активността на SOD в сперматозоидната суспензия, намаляват съдържанието на MDA и имат известен защитен ефект върху функцията на мембраната на спермата. Полизахаридите Cistanche могат да повишат активността на SOD и GSH-Px в еритроцитите и белодробните тъкани на експериментално стареещи мишки, причинени от D-галактоза, както и да намалят съдържанието на MDA и колаген в белите дробове и плазмата и да увеличат съдържанието на еластин, имат добър очистващ ефект върху DPPH, удължава времето на хипоксия при стареещи мишки, подобрява активността на SOD в серума и забавя физиологичната дегенерация на белия дроб при експериментално стареещи мишки. С клетъчна морфологична дегенерация експериментите показват, че Cistanche има добра антиоксидантна способност и има потенциала да бъде лекарство за предотвратяване и лечение на заболявания, свързани със стареенето на кожата. В същото време ехинакозидът в Cistanche има значителна способност да улавя свободните радикали DPPH и може да улавя реактивни кислородни видове, да предотвратява индуцираното от свободните радикали разграждане на колагена и също така има добър възстановителен ефект върху увреждането на аниона от свободните радикали на тимина.
Кликнете върху cistanche amazon
【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Сред рекомбинантните растежни фактори, които в момента се произвеждат в клинична степен, G-CSF, GM-CSF, VEGF, еритропоетин (EPO) и SDF-1a и техните комбинации се изследват активно въз основа на техния EPC и HSC мобилизиращ капацитет за намиране на терапевтичен начин за исхемични съдови заболявания, като ОМИ, исхемична болест на крайниците, диабетна язва и инсулт. Други нови кандидат-молекули, като Substance-P (SP), които запазват капацитета за мобилизиране на BMSC, също се изследват активно при специфични наранявания и болестни животински модели, като AMI, инсулт, диабетна язва, исхемична болест на крайниците, ревматоиден артрит, гръбначен нараняване на гръбначния стълб (SCI), индуцирано от радиация стомашно-чревно увреждане и увреждане на роговицата [153–161].
Някои клинични проучвания показват променливи резултати и по-ограничени ефекти от очакваното. Техните диференцирани резултати биха могли да насочат към основен проблем на тъканната регенерация при възрастни: тъканната регенерация in situ изисква рекапитулация на органогенезата на развитието. По този начин трябва да се разработят стратегии за фина настройка и регулиране на сложни фактори и клетки, пространствено, както и временно, въз основа на органогенезата и характеристиките на специфични тъканни наранявания и пациенти. По-конкретно, критичните прагови концентрации на фактори, необходими, локално и системно, за иницииране на трафика на прогениторни и стволови клетки към целевия орган, са до голяма степен неизвестни. Освен това спомагателни клетъчни компоненти, като миелоидни клетки и лимфоцити, могат да секретират спомагателни фактори за контролиране на възпалителната среда, премахване на мъртвите клетки, за да се подготви възприемчива тъканна среда за входящи репаративни стволови клетки и улесняване на специфично локално набиране и позициониране на циркулиращите клетки към реконструира добре дефинирана тъканна архитектура. Тези роли не са разгледани в дълбочина за тъканна регенерация in situ.
Тъй като различни дегенеративни заболявания, свързани с възрастта, могат да се считат за резултат от нарушено възстановяване на тъканите от ежедневно нискостепенно увреждане на тъканите, което възниква от различни инсулти и инфекции през целия живот, няколко ендогенни фактора, идентифицирани преди това в собствените стволови клетки -обновяване и трафик и улесняване на възстановяването на тъканите, биха могли да бъдат кандидати за терапия против стареене. Някои от тях са силно свързани с появата на хронични заболявания и фенотипа на стареенето, но доказателството за тяхната роля в стареенето е бъдеща тема за тази област.
7.2 SP като BMSC мобилизатор и противовъзпалителен модулатор: очаквания за анти-стареене
SP е 11-аминокиселинен невропептид, секретиран от периферните терминали на сетивните нервни влакна, където действа като невротрансмитер или хормон. Подгрупи от неврони в централната и периферната нервна система [162], не-невронални клетки, включително макрофаги и Т лимфоцити, имунни клетки и строма на костен мозък [163, 164] експресират SP и други структурно свързани пептиди [165], всички от които са кодирани от същия ген, препротахикинин-1 (PPT-1). Освен това, SP рецепторният неврокинин 1 рецептор се експресира върху различни не-невронални клетки, като BMSCs, хондроцити, остеоцити, остеобласти, остеокласти и мастоцити [166–168]. SP медиира усещането за болка, невро-имунната модулация, клетъчната пролиферация и засилената пролиферация и диференциация на ендотелни клетки, всички от които се очакват от неговото локално действие: директна нервна инервация и директни клетъчни контакти [169, 170]. В допълнение към локалното си действие, интравенозно инжектираният SP действа системно за мобилизиране на CD29. стромално-подобни клетки (а именно BMSC) от костния мозък до периферията на кръвта, което води до ускорено зарастване на рани [153–161]. Тази нова функция на SP първоначално беше идентифицирана като предизвикан от нараняване пратеник, за да задейства ендогенен механизъм за заздравяване на рани, който припомня BMSCs, мобилизиращи се и насочващи се към наранена тъкан.
В допълнение към своята BMSC мобилизираща функция, SP усилва BMSC-медиираната имунна модулация при късното преминаване на BMSC чрез секретиране на TGF-b1. SP-индуцираните BMSC инхибират активирането на CD4? Jurkat Т клетки и намалява секрецията на IL-2 и IFN-c от Т клетки дори в присъствието на активиращ фактор като LPS или CD3/CD28 антитела [171]. Наскоро беше идентифицирана новата функция на SP като цитокин; SP може директно да поляризира фенотипове на моноцити и макрофаги [172]. SP стимулира получените от костния мозък моноцити и макрофаги да станат възстановяващи тъканите M2 макрофаги чрез NK-1R сигнализиране, което експресира аргиназа-1 и секретира противовъзпалителния цитокин IL-10 [172]. Освен това, SP стимулира емиграцията на моноцити от костния мозък и тяхната инфилтрация в увредената тъкан на плъх с SCI. В резултат на това адаптивно прехвърлените SP-индуцирани M2 макрофаги достигат до мястото на лезия на SCI и подобряват функционалното възстановяване на SCI. Взети заедно, SP може да има неразделна роля в възстановяването на тъканите чрез набиране на репаративни стволови клетки от костния мозък, заедно с имунна модулация системно, локално и в нишата на стволовите клетки на костния мозък. Това е потенциален системен фактор, регулиращ пролиферацията, поддържането и функцията на HSCs, BMSCs и EPCs. Тъй като нивото на SP в кръвта е ниско при пациенти с диабет и тези с хронично сърдечно-съдово заболяване, неговата роля в преследването на успешното възстановяване на тъканите, особено в случай на остро увреждане на тъканите, може да не се изпълнява правилно при възрастни и хора с тези заболявания . По този начин SP или негово еквивалентно лекарство може да бъде разработено за възстановяване на хомеостатично базално ниво на SP и неговите медиирани от нараняване индукционни механизми.
8 Заключение и перспективи
Това проучване предостави цялостен преглед на физиологичната хомеостатична роля на ендогенните стволови/прекурсорни клетки в костния мозък (HSCs, BMSCs и EPCs), заедно с техните дисфункции при различни хронични дегенеративни заболявания и стареене. Кандидат системни фактори или малки молекули, които насърчават стареенето или подмладяването, възпалението, трафика на стволови клетки и възстановяването на тъканите, бяха прегледани от гледна точка на промени, свързани с възрастта или заболяването, и възможните фармакологични цели бяха изяснени за терапевтични средства против стареене, забавяне на стареенето в ex vivo клетъчна култура и средства за лечение на болести. Клиничните проучвания на терапиите със стволови клетки разкриха много ограничения на настоящото състояние на ex vivo култивираната терапия със стволови клетки. Въпреки това факторите, стимулиращи самообновяването на стволовите клетки и забавящи стареенето, споменати в този преглед, биха могли да предложат нов път за терапия със стволови клетки. Бъдещи проучвания, използващи модели на стареене и свързани с възрастта дегенеративни заболявания, могат да потвърдят тези обещаващи очаквания.
БлагодарностиТази работа беше подкрепена от грантове NRF2016M3A9B4917320 от корейското Министерство на науката, ИКТ и бъдещото планиране и HI13C1479 от корейското министерство на здравеопазването и социалните грижи към д-р Y Son.
Спазване на етичните стандарти
Конфликт на интересиАвторите нямат финансов конфликт на интереси.
Етична декларацияЗа статията не са провеждани експерименти с животни.
Препратки
1. О Дж, Лий Ю.Д., Залагания AJ. Стареене на стволови клетки: механизми, регулатори и терапевтични възможности. Nat Med. 2014; 20: 870-80.
2. Lo´pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Отличителните белези на стареенето. клетка. 2013; 153: 1194-217.
3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Свързани с възрастта промени на човешкия костен мозък: хистометрична оценка на пролиферативни клетки, апоптотични клетки, Т клетки, В клетки и макрофаги. Mech Aging Dev. 2000; 117: 57-68.
4. Beause´jour C. Клетки, получени от костен мозък: влиянието на стареенето и клетъчното стареене. Handb Exp Pharmacol. 2007; 180: 67-88.
5. Eggel A, Wyss-Coray T. Възраждане на парабиозата в биомедицинските изследвания. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13914.
6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et al. Факторът на диференциация на растежа 11 е циркулиращ фактор, който обръща свързаната с възрастта сърдечна хипертрофия. клетка. 2013; 153: 828-39.
7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. Стареещата системна среда регулира негативно неврогенезата и когнитивната функция. Природата. 2011; 477: 90-4.
8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Възпалителни и противовъзпалителни: системна гледна точка за стареенето и дълголетието се появява от проучвания при хора. Mech Aging Dev. 2007; 128: 92-105.
9. Franceschi C, Campisi J. Хронично възпаление (възпалително) и неговия потенциален принос към заболявания, свързани с възрастта. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014; 69: S4–9.
10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC отговарят на спешни повиквания. Клетъчна стволова клетка. 2014; 14: 415-6.
11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Механизми, контролиращи функциите на хематопоетичните стволови клетки по време на нормална хематопоеза и хематологични злокачествени заболявания. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011; 3: 681–701.
12. Mendelson A, Frenette PS. Поддържане на ниша на хемопоетични стволови клетки по време на хомеостаза и регенерация. Nat Med. 2014; 20: 833-46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et al. Съдово и неврогенно подмладяване на стареещия мозък на мишка от млади системни фактори. Наука. 2014; 344: 630-4.
14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et al. Окситоцинът е специфичен за възрастта циркулиращ хормон, който е необходим за поддържане и регенерация на мускулите. Nat Commun. 2014; 5: 4082.
15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA е регулиран от нараняване системен фактор, който индуцира прехода на стволови клетки в GAlert. Cell Rep. 2017; 19: 479–86.
16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Възпаление: нарушено взаимодействие между аутофагия и инфламазоми. Стареене. 2012; 4: 166–75.
17. Wang LD, Wagers AJ. Динамични ниши в възникването и диференциацията на хематопоетичните стволови клетки. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011; 12: 643–55.
18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Пречистване и характеризиране на миши хематопоетични стволови клетки. Наука. 1988; 241: 58-62.
19. Seita J, Weissman IL. Хематопоетични стволови клетки: самообновяване срещу диференциация. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010; 2: 640-53.
20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Рецепторите на семейството SLAM разграничават хематопоетичните стволови и прогениторни клетки и разкриват ендотелни ниши за стволови клетки. клетка. 2005; 121: 1109-21.
21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Семейните маркери на SLAM разрешават функционално различни субпопулации на хематопоетични стволови клетки и мултипотентни предшественици. Клетъчна стволова клетка. 2013; 13: 102-16.
22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Анализът, ролите и регулирането на покоя в хемопоетичните стволови клетки. развитие. 2014; 141: 4656-66.
23. Ortells MC, Keyes WM. Нови прозрения за стареенето на стволовите клетки на кожата и рака. Biochem Soc Trans. 2014; 42: 663–9.
24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ и др. Хемопоетичните стволови клетки на човешкия костен мозък се увеличават по честота и миелоидно предубедени с възрастта. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.
25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Различни подтипове на хемопоетични стволови клетки се регулират различно от TGF-бета1. Клетъчна стволова клетка. 2010; 6: 265–78.
26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW и др. Протеинът Satb1 насочва диференциацията на хематопоетичните стволови клетки към лимфоидни линии. Имунитет. 2013; 38: 1105–15.
27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. Активността на Cdc42 регулира стареенето и подмладяването на хематопоетичните стволови клетки. Клетъчна стволова клетка. 2012; 10: 520-30.
28. Подписал RA, Morrison SJ. Механизми, които регулират стареенето и продължителността на живота на стволовите клетки. Клетъчна стволова клетка. 2013; 12: 152-65.
29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, et al. PAR1 сигнализирането регулира задържането и набирането на EPCR-експресиращи хематопоетични стволови клетки от костен мозък. Nat Med. 2015; 21: 1307–17.
30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Мезенхимни стволови клетки: изолиране, in vitro разширяване и характеризиране. Handb Exp Pharmacol. 2006; 174: 249-82.
31. Грегъри CA, Prockop DJ, Spees JL. Нехемопоетични стволови клетки от костен мозък: молекулярен контрол на експанзията и диференциацията. Exp Cell Res. 2005; 306: 330-5.
32. Лим Дж, Парк ЕК. Ефект на фактора на растежа на фибробластите -2 и ретиноевата киселина върху ангажираността на линията на мезенхимните стволови клетки на костния мозък. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 47-56.
33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Минимални критерии за определяне на мултипотентни мезенхимни стромални клетки. Изявление за позицията на Международното общество за клетъчна терапия. Цитотерапия. 2006; 8: 315–7.
34. Lepperdinger G. Възпаление и стареене на мезенхимни стволови клетки. Curr Opin Immunol. 2011; 23: 518-24.
35. Райън JM, Бари FP, Murphy JM, Mahon BP. Мезенхимните стволови клетки избягват алогенно отхвърляне. J Inflamm (Лондон). 2005;2:8.
36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Ефект на мезенхимни стволови клетки и растежен фактор, получен от тромбоцити, върху заздравяването на индуцирана от радиация язва при плъхове. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 78-90.
37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, et al. Автоложна хондрогенеза, индуцирана от мезенхимни клетки на костен мозък за лечение на остеоартрит на коляното. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 200-9.
38. Raggi C, Berardi AC. Мезенхимни стволови клетки, стареене и регенеративна медицина. Мускули, връзки, сухожилия J. 2012; 2: 239–42.
39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N, et al. Ефект на остарялата микросреда на костния мозък върху миграцията на мезенхимни стволови клетки. Възраст (Dordr). 2015;37:16.
40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Общ предшественик на примитивната еритропоеза и дефинитивната хемопоеза. Природата. 1997; 386: 488-93.
41. Христов М, Вебер С. Ендотелни прогениторни клетки: характеристика, патофизиология и възможно клинично значение. J Cell Mol Med. 2004; 8: 498-508.
42. Йодер МС. Човешки ендотелни прогениторни клетки. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2: a006692.
43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Ендотелните прогениторни клетки навлизат в арената на стареенето. Фронт физиол. 2012; 3:30.
44. He T, Joyner MJ, Katusic ZS. Стареенето намалява експресията и активността на глутатион пероксидазата-1 в човешките ендотелни прогениторни клетки. Microvasc Res. 2009; 78: 447-52.
45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T и др. Оксидираният липопротеин с ниска плътност уврежда ендотелните прогениторни клетки чрез регулиране на ендотелната синтаза на азотен оксид. J Lipid Res. 2006; 47: 1227–37.
46. Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et al. Възстановяването на системните нива на GDF11 обръща свързаната с възрастта дисфункция в скелетния мускул на мишката. Наука. 2014; 344: 649-52.
47. Елиът Б.Т., Хърбърт П., Скулторп Н., Грейс Ф.М., Стратън Д., Хейс Л.Д. Упражнението през целия живот, но не и краткотрайното високоинтензивно интервално обучение, повишава GDF11, маркер за успешно стареене: предварително разследване. Physiol Rep. 2017; 5: e13343.
48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 се увеличава с възрастта и инхибира регенерацията на скелетните мускули. Cell Metab. 2015; 22: 164–74.
49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et al. Биохимия и биология на GDF11 и миостатин: прилики, разлики и въпроси за бъдещи изследвания. Circ Res. 2016; 118: 1125-41.
50. Харпър SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA и др. Дали факторът на диференциация на растежа 11 е реалистична терапия за зависими от стареенето мускулни дефекти? Circ Res. 2016; 118: 1143–50.
51. Хамърс DW, Мершам-Банда М, Hsiao JY, Engst S, Хартман JJ, Суини HL. Супрафизиологичните нива на GDF11 предизвикват атрофия на набраздените мускули. EMBO Mol Med. 2017; 9: 531-44.
52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ, et al. Локален контрол на хомеостазата на чревните стволови клетки от ентероендокринни клетки в средното черво на дрозофила при възрастни. Curr Biol. 2014; 24: 1199-211.
53. Fu X, Wang H, Hu P. Активиране на стволови клетки при регенерация на скелетни мускули. Cell Mol Life Sci. 2015; 72: 1663–77.
54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Многото лица на хепатоцитния растежен фактор: от хематопоезата до хематопоезата. J Cell Biol. 1995; 129: 1177-80.
55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK и др. mTORC1 контролира адаптивния преход на неподвижни стволови клетки от G0 към G(Alert). Природата. 2014; 510: 393-6.
56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. Употребата на канабис е свързана с повишени плазмени нива на CCL11 при млади здрави доброволци. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013; 46: 25–8.
57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K, et al. Бета2-микроглобулинът е системен про-стареене фактор, който уврежда когнитивната функция и неврогенезата. Nat Med. 2015; 21: 932-7.
58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et al. Диагностичната полза от повишаването на цереброспиналната течност бета 2-микроглобулин при HIV-1 деменция. Многоцентрово кохортно проучване за СПИН. Неврология. 1992; 42: 1707–12.
59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Предсказуеми маркери за комплекс от деменция при СПИН: брой CD4 клетки и концентрации на бета 2-микроглобулин и неоптерин в цереброспиналната течност. J Infect Dis. 1996; 174: 294-8.
60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et al. Панел от потенциални биомаркери на цереброспиналната течност за диагностика на болестта на Алцхаймер. Протеомика. 2003; 3: 1486–94.
61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et al. Младата кръв обръща свързаните с възрастта увреждания в когнитивната функция и синаптичната пластичност при мишки. Nat Med. 2014; 20: 659-63.
62. Кайзер Дж. Стареене. „Факторът на подмладяване“ в кръвта връща часовника назад при старите мишки. Наука. 2014; 344: 570-1.
63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y, et al. PDGFRa и CD51 маркират човешки нестин? извършване на мезенхимни стволови клетки, способни на експанзия на хематопоетични прогениторни клетки. J Exp Med. 2013; 210: 1351–67.
64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Поддържане на пула от хемопоетични стволови клетки чрез CXCL12-CXCR4 хемокиново сигнализиране в ниши на стромални клетки на костен мозък. Имунитет. 2006; 25: 977-88.
65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et al. Епидермалния растежен фактор регулира хемопоетичната регенерация след радиационно увреждане. Nat Med. 2013; 19: 295-304.
66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M, et al. Плейотрофинът регулира задържането и самообновяването на хематопоетичните стволови клетки в съдовата ниша на костния мозък. Cell Rep. 2012; 2: 964–75.
67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Ex vivo разширяване на стволови клетки от кръв от пъпна връв за трансплантация: нарастващи знания от хематопоетичната ниша. Трансплантация на костен мозък. 2007; 39: 11-23.
68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. In vivo изобразяване на Treg клетки, осигуряващи имунна привилегия към нишата на хематопоетичните стволови клетки. Природата. 2011; 474: 216-9.
69. Ямазаки С, Ема Х, Карлсон Г, Ямагучи Т, Мийоши Х, Шиода С и др. Немиелинизиращите Schwann клетки поддържат хибернация на хематопоетичните стволови клетки в нишата на костния мозък. клетка. 2011; 147: 1146–58.
70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et al. Мезенхимните и хематопоетичните стволови клетки образуват уникална ниша на костния мозък. Природата. 2010; 466: 829-34.
71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F, et al. Макрофагите на костния мозък поддържат ниши на хемопоетични стволови клетки (HSC) и тяхното изчерпване мобилизира HSC. Кръв. 2010; 116: 4815-28.
72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW, et al. CD82/KAI1 поддържа латентността на дългосрочни хематопоетични стволови клетки чрез взаимодействие с DARC-експресиращи макрофаги. Клетъчна стволова клетка. 2016; 18: 508-21.
73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et al. Моноцити-макрофаги, които експресират алфа-гладкомускулен актин, запазват примитивните хемопоетични клетки в костния мозък. Nat Immunol. 2012; 13: 1072-82.
74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Много повече от M1 и M2 макрофаги, има и CD169(плюс) и TCR(плюс) макрофаги. Преден имунол. 2015; 6: 263.
75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me´ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. Костен мозък CD169? макрофагите подпомагат задържането на хемопоетични стволови и прогениторни клетки в нишата на мезенхимните стволови клетки. J Exp Med. 2011; 208: 261-71.
76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Адипоцитите на костния мозък като негативни регулатори на хемопоетичната микросреда. Природата. 2009; 460: 259-63.
77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, et al. Натрупването на адипоцити в костния мозък по време на затлъстяване и стареене уврежда базираната на стволови клетки хематопоетична и костна регенерация. Клетъчна стволова клетка. 2017; 20: 771-84.
78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, et al. Остеокластите са незаменими за поддържане и мобилизиране на хемопоетични стволови клетки. J Exp Med. 2011; 208: 2175-81.
79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Остеокластите разграждат ендосталните компоненти и насърчават мобилизирането на хемопоетични прогениторни клетки. Nat Med. 2006; 12: 657-64.
80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, et al. Ендотелните прогениторни клетки като възможен компонент на нишата на стволовите клетки за насърчаване на самообновяването на мезенхимните стволови клетки. Mol Cell Biochem. 2014; 397: 235-43.
81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D, et al. Фибронектинът поддържа кохезия между ендотелни прогениторни клетки и мезенхимни стволови клетки от костен мозък на мишка. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015; 61: 26-32.
82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Сигнализиране на извънклетъчни матрици за тъканна регенерация и терапия. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 1–12.
83. Юсеф А, Абоалола Д, Хан В.К. Ролята на инсулиноподобните растежни фактори в нишата на мезенхимните стволови клетки. Стволови клетки Int. 2017; 2017: 9453108.
84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Бета3-адренергична регулация на характеристиките на EPC чрез манипулиране на MSC нишата на костния мозък. J Cell Biochem. 2017; 118: 4753-61.
85. Пал С, Тайлър Дж.К. Епигенетика и стареене. Sci Adv. 2016; 2: e1600584.
86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM и др. Инактивирането на ензима за ремоделиране на хроматин Isw2 от дрожди имитира ефекта на дълголетие от ограничаване на калориите чрез индуциране на генотоксичен отговор на стреса. Cell Metab. 2014; 19: 952-66.
87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. H3K27 деметилазата UTX-1 регулира продължителността на живота на C. elegan по независим от зародишната линия, инсулин-зависим начин. Старееща клетка. 2011; 10: 980-90.
88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X и др. H3K36 метилирането насърчава дълголетието чрез повишаване на прецизността на транскрипцията. Genes Dev. 2015; 29: 1362–76.
89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS и др. Членовете на комплекса за триметилиране H3K4 регулират продължителността на живота по начин, зависим от зародишната линия в C. elegans. Природата. 2010; 466: 383-7.
90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se´vin DC, Schauer T, et al. Удължаване на продължителността на живота чрез насочване към връзка между метаболизма и ацетилирането на хистони в дрозофила. EMBO Rep. 2016; 17: 455–69.
91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins като регулатори на метаболизма и здравето. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012; 13: 225-38.
92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Прогероидният синдром при мишки се причинява от дефекти в А-тип ламини. Природата. 2003; 423: 298-301.
93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo´pez-Otı´n C. Отличителни белези на прогероидни синдроми: уроци от мишки и препрограмирани клетки. Dis Модел Mech. 2016; 9: 719-35.
94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Двойно поемане на двувалентни промотори. Genes Dev. 2013; 27: 1318–38.
95. Sun D, Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et al. Епигеномното профилиране на млади и възрастни HSC разкрива съгласувани промени по време на стареенето, които засилват самообновяването. Клетъчна стволова клетка. 2014; 14: 673-88.
96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J, et al. Хроматиновите модификации като детерминанти на неподвижността на мускулните стволови клетки и хронологичното стареене. Cell Rep. 2013; 4: 189–204.
97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Хистоновата деметилаза Kdm3a е от съществено значение за прогресията чрез диференциация. Nucleic Acids Res. 2012; 40: 7219-32.
98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B се фокусира върху метилирането на H3K4 близо до промотори и подобрители по време на самообновяване и диференциация на ембрионални стволови клетки. Genome Biol. 2014; 4: R32.
99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E´, MacRae T, et al. RNAi екранът идентифицира Jarid1b като основен регулатор на активността на миши HSC. Кръв. 2013; 122: 1545–55.
100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Зависещите от пролиферация промени в пейзажа на ДНК метилиране са в основата на стареенето на хематопоетичните стволови клетки. Клетъчна стволова клетка. 2013; 12: 413-25.
101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE, et al. Делецията на Tet2 при мишки води до нерегулирани хемопоетични стволови клетки и последващо развитие на миелоидни злокачествени заболявания. Кръв. 2011; 118: 4509-18.
102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. Метилирането на ДНК защитава мултипотентността на хематопоетичните стволови клетки от миелоеритроидно ограничение. Нат Генет. 2009; 41: 1207–15.
103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. ДНК метилтрансфераза 1 е от съществено значение за и уникално регулира хематопоетичните стволови и прогениторни клетки. Клетъчна стволова клетка. 2009; 5: 442-9.
104. Challen GA, Sun D, Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Dnmt3a и Dnmt3b имат припокриващи се и различни функции в хематопоетичните стволови клетки. Клетъчна стволова клетка. 2014; 15: 350-64.
105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC и др. МикроРНК miR-125a контролира броя на хематопоетичните стволови клетки. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34.
106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. МикроРНК-125b разширява хемопоетичните стволови клетки и обогатява лимфоидно балансираните и лимфоидно предубедените подгрупи. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10.
107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et al. Xist RNA е мощен супресор на хематологичен рак при мишки. клетка. 2013; 152: 727-42.
108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L и др. Епигенетична дисрегулация при стареене на мезенхимни стволови клетки и спонтанна диференциация. PLoS One. 2011;6:e20526.
109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et al. Инхибиторите на хистон деацетилаза насърчават апоптоза и стареене в човешки мезенхимни стволови клетки. Stem Cells Dev. 2009; 18: 573-81.
110. И така, AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. ДНК метилтрансферазата контролира стареенето на стволовите клетки чрез регулиране на BMI1 и EZH2 чрез микроРНК. PLoS One. 2011;6:e19503.
111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M, et al. HOXA10 контролира остеобластогенезата чрез директно активиране на костни регулаторни и фенотипни гени. Mol Cell Biol. 2007; 27: 3337–52.
112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B и др. CDK1-зависимото фосфорилиране на EZH2 потиска метилирането на H3K27 и насърчава остеогенната диференциация на човешки мезенхимни стволови клетки. Nat Cell Biol. 2011; 13: 87-94.
113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G, et al. BCOR регулира функцията на мезенхимните стволови клетки чрез епигенетични механизми. Nat Cell Biol. 2009; 11: 1002–9.
114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL, et al. Транскрипционната индукция на гена за остеокалцин по време на остеобластната диференциация включва ацетилиране на хистони h3 и h4. Мол Ендокринол. 2003; 17: 743–56.
115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L и др. Геномен анализ на модификации на хистон H3 лизин9 в остеогенна диференциация на човешки мезенхимни стволови клетки. PLoS One. 2009;4:e6792.
116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. Епигенетичният механизъм на механично индуцирана остеогенна диференциация. J Biomech. 2010; 43: 2881–6.
117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. Функционалното профилиране разкрива критична роля на miRNA в диференциацията на човешки мезенхимни стволови клетки. PLoS One. 2009;4:e5605.
118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA -204 регулира експресията на Runx2 протеин и диференциацията на мезенхимните прогениторни клетки. Стволови клетки. 2010; 28: 357-64.
119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF и др. Нова микроРНК, насочена към HDAC5, регулира диференциацията на остеобластите при мишки и допринася за първичната остеопороза при хората. J Clin Invest. 2009; 119: 3666-77.
120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, et al. MiRNA-20a насърчава остеогенната диференциация на човешки мезенхимни стволови клетки чрез съвместно регулиране на BMP сигнализирането. RNA Biol. 2011; 8: 829-38.
121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, et al. Геномна карта на количествено определени епигенетични промени по време на in vitro хондрогенна диференциация на първични човешки мезенхимни стволови клетки. BMC Genomics. 2013;14:105.
122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q и др. Специфична експресия на микроРНК по време на хондрогенеза на човешки мезенхимни стволови клетки. Int J Mol Med. 2010; 25: 377-84.
123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MicroRNA -145 регулира хондрогенната диференциация на мезенхимни стволови клетки чрез насочване към Sox9. PLoS One. 2011;6:e21679.
124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. Регулирането на FOXO3A от miPHK-29a контролира хондрогенната диференциация на мезенхимните стволови клетки и образуването на хрущял. Stem Cells Dev. 2014; 23: 1195-205.
125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M, et al. Sox9-регулирана miRNA-574-3p инхибира хондрогенната диференциация на мезенхимни стволови клетки. PLoS One. 2013; 8: e62582.
126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Histone H3 лизин 4 диметилиране сигнализира за транскрипционната компетентност на адипонектиновия промотор в преадипоцитите. J Biol Chem. 2006; 281: 17180–8.
127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et al. EZH2 и KDM6A действат като епигенетични превключватели за регулиране на спецификацията на линията на мезенхимните стволови клетки. Стволови клетки. 2014; 32: 802-15.
128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D, et al. Свързването на JmjC деметилазата JARID1B към LSD1/NuRD потиска ангиогенезата и метастазите в клетките на рака на гърдата чрез потискане на хемокина CCL14. Cancer Res. 2011; 71: 6899-908.
129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM, et al. EZH2 е медиатор на EWS/FLI1-диференциран туморен растеж и метастази, блокиращи ендотелната и невро-ектодермална диференциация. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9.
130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL и др. Хистон H3 лизин 36 метилтрансфераза Hypb/Setd2 е необходима за ембрионално съдово ремоделиране. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61.
131. Березин А.Е. Епигенетични механизми на дисфункция на ендотелни прогениторни клетки. J Clin Epigenet. 2016; 2: 24–6.
132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et al. Епигенетична регулация на гени, свързани с ендотелна линия в проангиогенни хематопоетични и ендотелни прогениторни клетки. Circ Res. 2011; 109: 1219-29.
133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. Хистон деацетилазната активност е от съществено значение за експресията на HoxA9 и ендотелната ангажираност на прогениторните клетки. J Exp Med. 2005; 201: 1825–35.
134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Понижаването на микроРНК-126 в ендотелните прогениторни клетки от пациенти с диабет уврежда функционалните им свойства чрез разпространение на целевия ген-1. J Mol Cell Cardiol. 2012; 53: 64–72.
135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C и др. Понижаването на микроРНК-130a допринася за дисфункцията на ендотелните прогениторни клетки при пациенти с диабет чрез своята мишена Runx3. PLoS One. 2013; 8: e68611.
136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D, et al. МикроРНК-10A* и МикроРНК-21 модулират стареенето на ендотелни прогениторни клетки чрез потискане на високоподвижната група А2. Circ Res. 2013; 112: 152-64.
137. Singh T, Newman AB. Възпалителни маркери в популационните изследвания на стареенето. Aging Res Rev. 2011; 10: 319–29.
138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B, et al. Провъзпалителни цитокини, стареене и свързани с възрастта заболявания. J Am Med Dir Assoc. 2013; 14: 877-82.
139. Deeks SG. ХИВ инфекция, възпаление, имунозаболяване и стареене. Annu Rev Med. 2011; 62: 141-55.
140. Джени Н.С. Възпаление при стареене: причина, следствие или и двете? Discov Med. 2012; 13: 451-60.
141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et al. Toll-подобни рецептори на хематопоетичните прогениторни клетки стимулират възстановяването на вродената имунна система. Имунитет. 2006; 24: 801-12.
142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. Цитотоксичен CD8? Т клетките стимулират хемопоетичните прогенитори чрез насърчаване на освобождаването на цитокини от мезенхимните стромални клетки на костния мозък. Клетъчна стволова клетка. 2014; 14: 460-72.
143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. Сигнализацията на MyD88 в CD4 Т клетки насърчава производството на IFN-гама и експанзията на хемопоетични прогениторни клетки в отговор на вътреклетъчна бактериална инфекция. J Immunol. 2013; 190: 4725-35.
144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR и др. Преобразуване на сигнали за опасност в цитокинови сигнали от хемопоетични стволови и прогениторни клетки за регулиране на индуцираната от стрес хематопоеза. Клетъчна стволова клетка. 2014; 14: 445-59.
145. Педерсен Б.К. Противовъзпалително – друга дума за против стареене? J Physiol. 2009;587:5515.
146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate подобрява гликемията и възпалителните параметри при затлъстели млади възрастни. Грижи за диабет. 2008; 31: 289-94.
147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. Хроничното възпаление предизвиква дисфункция на теломерите и ускорява стареенето при мишки. Nat Commun. 2014; 2: 4172.
148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et al. Възпалението, но не и дължината на теломерите, предсказва успешно стареене в екстремна старост: надлъжно проучване на полу-суперстолетници. EBioMedicine. 2015; 2: 1549–58.
149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Диференциална мобилизация на подгрупи от прогениторни клетки от костния мозък. Клетъчна стволова клетка. 2009; 4: 62–72.
150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. Локалният съдов ендотелен растежен фактор ускорява зарастването на диабетни рани чрез повишена ангиогенеза и чрез мобилизиране и набиране на клетки, получени от костен мозък. Am J Pathol. 2004; 164: 1935–47.
151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. G-CSF индуцира мобилизация на стволови клетки чрез намаляване на SDF-1 в костния мозък и регулиране нагоре на CXCR4. Nat Immunol. 2002; 3: 687–94.
152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J, et al. Локалното инжектиране на гранулоцит-колония стимулиращ фактор ускорява заздравяването на рани в модел на ексцизионна рана на плъх. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 297-303.
153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et al. Нова роля на субстанция Р като индуцируем от увреждане пратеник за мобилизиране на CD29(?) стромални клетки. Nat Med. 2009; 15: 425-35.
154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Набиране на стволови клетки и ангиогенеза на невропептидна субстанция Р, съчетана със самосглобяващи се пептидни нановлакна в модел на исхемия на задния крайник на мишка. Биоматериали. 2013; 34: 1657–68.
155. Hong HS, Son Y. Вещество P подобрява индуцирания от колаген II артрит при мишки чрез потискане на възпалителния отговор. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 453: 179–84.
156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS, et al. Субстанция P индуцира макрофаги тип M2- след нараняване на гръбначния мозък. Невроотчет. 2012; 23: 786-92.
157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS и др. Веществото Р стимулира възстановяването на костния мозък след облъчване. J Cell Physiol. 2011; 226: 1204-13.
158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Вещество P и тиорфан синергично засилват ангиогенезата при заздравяване на рани. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 149–54.
159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Вещество P модулира свойствата на нормални и диабетни дермални фибробласти. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13: 155-61.
160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Substance-P блокира дегенерацията на ретината чрез стимулиране на миграцията и пролиферацията на пигментирани епителни клетки на ретината. Tissue Eng Regen Med. 2015; 12: 121-7.
161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Идентифициране на молекулярен и клетъчен фенотип на мезенхимни стволови клетки, мобилизирани от вещество P в периферната кръв. Tissue Eng Regen Med. 2015; 12: 128-42.
162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Вещество P: структура, функция и терапия. Curr Top Med Chem. 2004; 4: 75-103.
163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Човешките моноцити и макрофаги експресират субстанция Р и неврокинин-1 рецептор. J Immunol. 1997; 159: 5654-60.
164. Rameshwar P. Вещество P: регулаторен невропептид за хематопоеза и имунни функции. Clin Immunol Immunopathol. 1997; 85: 129-33.
165. Quartara L, Maggi CA. Тахикинин NK1 рецептор. Част I: лиганди и механизми на клетъчно активиране. Невропептиди. 1997; 31: 537-63.
166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L, et al. Експресия на тахикинин в хрущяла и функция при механотрансдукция на човешки ставни хондроцити. Артрит Rheum. 2003; 48: 146–56.
167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ и др. Субстанция Р стимулира остеогенната активност на стромалните клетки на костния мозък, диференциацията на остеокластите и активността на резорбция in vitro. Костен. 2009; 45: 309-20.
168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Функционална експресия на неврокинин NK-1 рецептор в перитонеални мастни клетки на плъх. Inflamm Res. 1999; 48: 274–9.
169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Ангиогенеза, индуцирана от контролирано освобождаване на невропептидно вещество P. Биоматериали. 2010;31:8617–25.
170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT, et al. Мимикрия между неврокинин-1 и фибронектин може да обясни транспорта и стабилността на повишената имунореактивност на субстанция Р при пациенти с фиброза на костен мозък. Кръв. 2001; 97: 3025-31.
171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Вещество P усилва имунната модулация, медиирана от мезенхимни стволови клетки. цитокин. 2015; 71: 145-53.
172. Lim JE, Chung E, Son Y. Невропептид, Substance-P, директно индуцира тъканно-възстановяващи M2-подобни макрофаги чрез активиране на пътя PI3K/Akt/mTOR дори в присъствието на IFNc. Sci Rep. 2017; 7: 9417.
【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】