Резюме

Епидемиологичните проучвания показват силна връзка между остро или хронично бъбречно увреждане и бъбречни тумори. Не е ясно обаче дали тези асоциации са причинно-следствени и в каква посока. Данните, натрупани от основни и клинични проучвания, сега хвърлят светлина върху този въпрос и ни подтикват да предложим нова патофизиологична концепция, която е присъща за управлението на пациенти с бъбречно заболяване и бъбречни тумори. Като централна парадигма, тази статия предлага механизъм на бъбречно увреждане и възстановяване, активен при остро бъбречно увреждане, а също и при персистиращо увреждане на хронично бъбречно заболяване, като спусък на увреждане на ДНК, което насърчава разширяването на (пред)злокачествени клетъчни клонове. Тъй като бъбречните прогениторни клетки са идентифицирани от различни проучвания като клетки на произход на няколко доброкачествени и злокачествени бъбречни тумори, ние обсъждаме как различните видове бъбречни тумори са свързани със зародишна линия или соматични мутации в бъбречните прогениторни клетки на специфични места на нараняване, както и в различни сигнални пътища. Ние обясняваме как известните рискови фактори за рак на бъбреците представляват рискови фактори за увреждане на бъбреците като предстояща причина за рак. И накрая, ние предлагаме нова роля за нефролозите при рак на бъбреците (т.е. първична и вторична профилактика и лечение на увреждане на бъбреците за намаляване на честотата, разпространението и рецидивите на рак на бъбреците).

Ключови думи

увреждане на бъбреците; рак на бъбреците;Екстракт от цистанче

Щракнете тук, за да получитеползите от Cistanche за бъбрецитеикакво е Cistanche tubulosa

Въведение

Карциногенезата е сложен процес, включващ зародишна линия и/или соматични мутации, които водят до неконтролирано разрастване на мутантни клетки. Обикновено това се случва в поредица от стъпки, при които голяма комбинация от мутации само постепенно преминава прага на неограничен клетъчен растеж Тъканното увреждане е известен отключващ фактор за карциногенеза поради две причини: (i) може да предизвика увреждане на ДНК и соматични мутации, особено в тъканно резидентни дългоживеещи стволови клетки; и (ii) насърчава разширяването на такива мутантни клетки по време на възстановяването на тъканите. Потенциално тези два механизма допринасят, например, за колоректален рак, свързан с възпалително заболяване на червата, рак на белия дроб, свързан с излагане на токсични изпарения и прахови частици, рак на стомаха, свързан с атрофичен гастрит и хепатоцелуларен карцином, свързан с цироза.

Много епидемиологични проучвания съобщават за връзка между хронично бъбречно заболяване (ХБН) и рак на бъбреците. Въпреки че и двете за предпочитане се случват през втората половина от живота, не е ясно дали и как тези асоциации са свързани чрез причинно-следствена връзка. Например, етиологията може да бъде един от начините, тъй като онкологичните лечения, включително хирургия, антиангиогенни лекарства или механични цели на рапамицин (mTOR) и инхибитори на имунната контролна точка, включват повишен риск от остро бъбречно увреждане (AKI) и ХБН. Отново, дали увреждането на бъбреците води до рак на бъбреците не е ясно, въпреки че някои проучвания предполагат, че ракът на бъбреците възниква след епизод на AKI или години след ХБН във фазата на бъбречна недостатъчност.

В този преглед обсъждаме ролята на бъбречното увреждане като двигател на рак на бъбреците. Започвайки от епидемиологични и генетични доказателства, ние обсъждаме развиващата се експериментална подкрепа за бъбречно увреждане като тригер за увреждане на ДНК и клонова пролиферация на мутантни бъбречни клетки в различни бъбречни отделения, идентифицирайки видовете туморна тъкан. Обсъждаме скорошни прозрения за предполагаемия клетъчен произход на доброкачествени и злокачествени бъбречни тумори и обясняваме как медиираните от нараняване промени, активирани от различни сигнални пътища, водят до различни видове тъкани на бъбречни тумори. Освен това изследваме как механизмите, лежащи в основата на възстановяването на бъбреците, които играят преходна роля в епизодите на AKI и постоянно при ХБН, насърчават растежа на тумора и рецидива на тумора. И накрая, предполагаме, че превенцията на AKI и CKD е най-добрият начин за спиране на развитието на бъбречноклетъчен карцином (RCC) и избягване на последствията от него. Тази концепция за двупосочна причинно-следствена връзка между бъбречно заболяване и бъбречни тумори изисква нефролозите да играят централна роля в превенцията и лечението на пациенти с рак на бъбреците.

Ползи от билката Cistanche

Рисковите фактори за рак на бъбреците са рискови фактори за бъбречно заболяване

Епидемиологичните проучвания са установили корелации, но не и причинно-следствена връзка, и такива корелации често водят до подвеждащи тълкувания. Например, при търсенето на неизвестни причини за рак на бъбреците, епидемиологични проучвания са идентифицирали няколко „рискови фактора“, чиято пряка причинно-следствена връзка с рака не винаги е очевидна. Затлъстяването, диабетът, хипертонията, тютюнопушенето, нефротоксичните лекарства и тежките метали допринасят за увреждане на бъбреците, включително AKI или ХБН, и могат да бъдат косвено свързани с честотата на рак на бъбреците, свързан с увреждане. Наистина нефротоксичните лекарства и тежките метали могат да индуцират епизоди на токсичен AKI, свързан с некровъзпаление и оксидативен стрес. Затлъстяването, диабетът и тютюнопушенето са признати рискови фактори за гломерулна филтрация чрез свързана с гломерулосклероза ХБН, което води до загуба на бъбречна единица и значителни адаптивни клетъчни промени в остатъчното бъбречните единици да се адаптират към метаболитните нужди И накрая, хипертонията обикновено е следствие от бъбречно заболяване и чувствителен индикатор за ранна ХБН, а не етиология.

Уврежданията на бъбреците, специфични за мястото, причиняват уникални подвидове рак на бъбреците

Има все повече доказателства, че различни подвидове бъбречни тумори произхождат от клетки, разположени на мястото на първоначалното увреждане. В допълнение, разпространението на различни хистотипове на бъбречен рак корелира с разпространението на специфични задействания на бъбречно увреждане.

Най-чести: Светлоклетъчен карцином, възникващ от метаболитно претоварване на проксималния тубул на остатъчната бъбречна единица при ХБН

Проспективни проучвания показват, че ХБН пряко допринася за рак на бъбреците, особено хистотипа на светлоклетъчния RCC (ccRCC), който представлява 70 - 80 процента от раковите заболявания на бъбреците. Последващо проучване на 33 346 субекта, на изходна възраст 26 - 61 години със среден период на проследяване от 28 години, показа, че умерената ХБН в началото повишава риска от последващ рак на бъбреците. Насърчаването на ХБН, затлъстяването и диабетът също стимулират развитието на СРС. Връзката между тези две състояния се демонстрира от метаболитното претоварване на проксималните тубулни клетки в остатъчния нефрон, със значително увеличаване на хиперфилтрацията на единичен нефрон (и висока тубулна реабсорбция). Това води до хронично кортикално увреждане и ХБН при пациенти със затлъстяване и диабет, което може впоследствие да се развие в ccRCC, обикновено произхождащ от клетки в проксималния тубул на кората (S1/S2 сегмент).

Все още често: папиларен карцином, предизвикан от исхемична некроза на проксималните тубули

Данни от италиански и датски кохортни проучвания предполагат, че пациентите с анамнеза за AKI са изложени на повишен риск от развитие на папиларен RCC (pRCC) Допълнителен мултицентров анализ показа, че пациентите, които са претърпели резекция на pRCC тумор и са имали следоперативни епизоди на AKI, имат по-висок риск от рецидив на тумора в сравнение с при пациенти, които не са преживели следоперативно AKI, което предполага, че исхемичното увреждане насърчава растежа на тумора. Тази връзка беше допълнително потвърдена при AKI беше допълнително потвърдена в експериментален модел, където авторите наблюдават, че пост-исхемичното AKI насърчава дългосрочното развитие на папиларни тумори при мишки чрез активиране на пътища за насърчаване на растежа на тумора Директно доказателство за причинно-следствена връзка между исхемичната AKI и бъбречния рак идва от експерименти, показващи появата на папиларни аденоми 3 - 6 месеца след исхемия и, в някои случаи, по-късната трансформация на тези последователности на аденом-карцином в pRCC папиларните аденоми и карциноми са разположени предимно във външните ивици на външната медула, а исхемичната некроза засяга клетките в S3 сегмента на проксималния тубул.

Ехинакозид

Рядко, но специфично: литият е токсичен за събирателните канали и причинява тумори, произхождащи от клетките на събирателните канали

Литиево-йонната терапия е свързана с токсичност на събирателния канал, което води до нефрогенна уринарна инконтиненция при до 40 процента от пациентите. Проучванията показват, че литият причинява загуба на молекулярния воден канал аквапорин-2. Литият също така променя пътя на Notch, който участва в много аспекти на биологията на рака и играе важна роля в регулирането на поддържането на състоянието на зрелите бъбречни епителни клетки. Дългосрочната експозиция на литий може да доведе до тубулоинтерстициален нефрит и бъбречни кисти, произхождащи от дисталните тубули и събирателни канали Въпреки че дългосрочната употреба на литий не е свързана с повишен кумулативен риск от рак на бъбреците, например пациентите, лекувани с литий, проявяват развитие на феохромоцитом/фобичен RCC (причинен от общи лезии на прогениторни клетки, сходни по хистология и морфология) и висок риск от рак на събирателния канал. Всички тези тумори произхождат от събирателните канали и се съобщава, че са редки.

Въпреки това, Комитетът за оценка на риска от предупреждение за лекарства към Европейската агенция по лекарствата се съгласи, че има достатъчно доказателства, за да се заключи, че дългосрочната употреба на литий може да предизвика микроцистицеркоза, феохромоцитом и бъбречен карцином на събирателния канал. По подобен начин животните, третирани с литий, показват повишена пролиферация на основните клетки, както и увеличен брой интеркалирани клетки, което може да се дължи на пролиферацията и диференциацията на прогениторни клетки или превръщането на основните клетки в интеркалирани клетки. По този начин свързаните с лечението с литий феохромоцитоми и карциномите на събирателния канал представляват друг пример за специфична за мястото карциногенеза при бъбречно увреждане.

Рядко, но специфично: сърповидно-клетъчната анемия предизвиква исхемично увреждане на медулата и медуларен карцином

Сърповидно-клетъчна анемия (SCA) е моногенно нарушение на хемоглобина, свързано с повтарящи се епизоди на органна хипоперфузия, тъканна исхемия и некроза. Сърповидно-клетъчната нефропатия е сериозно усложнение на SCA, което може да прогресира до ХБН и бъбречна недостатъчност.66,67 При проучвания на напречно сечение при деца със SCA, повишено кръвно налягане и исхемия по време на епизоди на ХБН сърповидно-клетъчна анемия са наблюдавани съответно при 16,7% и 8,3% от пациентите, могат да причинят необратимо увреждане на съдовите структури на бъбречната медула, което понякога води до развитие на медуларен карцином , агресивна форма на рак на бъбреците, почти изключително свързана със SCA. В действителност, екстремни хипоксични и хиперосмотични състояния в бъбречната медула, заедно с локална исхемия, причинена от еритроцитна сърповидна анемия, активират механизми за възстановяване на ДНК, за да задвижат делецията и транслокацията на член на подсемейство b на хроматин, свързан с превключвател/захароза, несвързан с ферментацията, свързан с матрицата 1 (SMARCB1), туморен супресорен ген, локализиран в уязвима област на хромозома 2268.

Вербаскозид

Тази връзка предполага причинно-следствена връзка между увреждането на рака, тъй като ракът не може да причини SCA, мутациите на хемоглобина не могат директно да причинят медуларен карцином и SCA-асоцииран медуларен карцином не възниква при липса на бъбречно увреждане.52,53 Следователно, SCA-асоцииран бъбречен карцином дава силна представа за ролята на увреждането при бъбречния карцином в сравнение с едногенните форми на бъбречен рак, които директно включват мутации в бъбречните клетки. поради липсата на причиняващи гени в бъбречните клетки и използването на бъбречно увреждане само като предходно събитие в бъбречната карциногенеза. Освен това, ролята на аналгетиците и други потенциални трети фактори е малко вероятна в тази среда, тъй като медуларното местоположение на нараняване и подтип рак не поддържа токсичен тригер, но поддържа патогенна роля за SCA-медиирано исхемично увреждане на това място. По този начин, свързаната със SCA нефрокалциноза предоставя още едно доказателство за концепцията, че бъбречното увреждане може да бъде причинител на рак на бъбреците.

ПРЕПРАТКИ

1. Kiwerska K, Szyfter K. Възстановяване на ДНК при започване, прогресия и терапия на рак - нож с две остриета. J Appl Genet. 2019; 60: 329-334.

2. Tomasetti C, Vogelstein B. Етиология на рака: вариациите в риска от рак сред тъканите могат да се обяснят с броя на деленията на стволовите клетки. Наука. 2015; 347: 78-81.

3. Басу АК. Увреждане на ДНК, мутагенеза и рак. Int J Mol Sci. 2018; 19: 970.

4. Grouter T, Vavricka S, König AO, et al. Злокачествени заболявания при възпалителни заболявания на червата. Храносмилане. 2020; 101 (допълнение 1): 136–145.

5. Lipfert FW, Wyzga RE. Надлъжни връзки между смъртността от рак на белия дроб, тютюнопушенето и качеството на атмосферния въздух: цялостен преглед и анализ. Crit Rev Toxicol. 2019; 49: 790-818.

6. Vannella L, Lahner E, Osborn J, et al. Систематичен преглед: честота на рак на стомаха при пернициозна анемия. Aliment Pharmacol Ther. 2013; 37: 375–382.

7. Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P, et al. Естествената история на компенсираната цироза, дължаща се на вируса на хепатит С: 17-годишно кохортно проучване на 214 пациенти. Хепатология. 2006; 43: 1303-1310.

8. Na SY, Sung JY, Chang JH и др. Хронично бъбречно заболяване при пациенти с рак: независим предиктор за специфична за рака смъртност. Am J Nephrol. 2011; 33: 121-130.

9. Christiansen CF, Johansen MB, Langeberg WJ и др. Честота на остро бъбречно увреждане при пациенти с рак: датско кохортно проучване, базирано на населението. Eur J Intern Med. 2011; 22: 399-406.

10. Kitchlu A, McArthur E, Amir E, et al. Остро бъбречно увреждане при пациенти, получаващи системно лечение за рак: популационно кохортно проучване. J Natl Cancer Inst. 2019; 111: 727–736.

11. Kim WH, Shin KW, Ji SH и др. Силна връзка между остро бъбречно увреждане след радикална нефректомия и дългосрочна бъбречна функция. J Clin Med. 2020; 9: 619.

12. Klarenbach S, Moore RB, Chapman DW, et al. Неблагоприятни бъбречни резултати при субекти, подложени на нефректомия за бъбречни тумори: популационен анализ. Eur Urol. 2011; 59: 333-339.

13. Hung PH, Tsai HB, Hung KY, et al. Повишен риск от краен стадий на бъбречно заболяване при пациенти с бъбречноклетъчен карцином: 12--годишно последващо проучване в цялата страна. Медицина (Балтимор). 2014;93:e52.

14. Cho A, Lee JE, Kwon GY и др. Постоперативното остро бъбречно увреждане при пациенти с бъбречноклетъчен карцином е мощен рисков фактор за новопоявило се хронично бъбречно заболяване след радикална нефректомия. Трансплантация на Nephrol Dial. 2011; 26: 3496-3501.

15. Sun M, Bianchi M, Hansen J, et al. Хронично бъбречно заболяване след нефректомия при пациенти с малки бъбречни маси: ретроспективен наблюдателен анализ. Eur Urol. 2012; 62: 696-703.

16. Erman M, Benekli M, Basaran M, et al. Бъбречноклетъчен рак: преглед на текущия терапевтичен пейзаж. Expert Rev Anticancer Ther. 2016; 16: 955-968.

17. Porta C, Cosmai L, Leibovich BC, et al. Адювантното лечение на рак на бъбреците: мултидисциплинарна перспектива. Nat Rev Nephrol. 2019; 15: 423–433.

18. Weng PH, Hung KY, Huang HL и др. Специфична за рака смъртност при хронично бъбречно заболяване: надлъжно проследяване на голяма кохорта. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6: 1121-1128.

19. Christensson A, Savage C, Sjoberg DD, et al. Асоциация на рак с умерено увредена бъбречна функция в началото в голяма, представителна, базирана на населението кохорта, проследена до 30 години. Int J Рак. 2013; 133: 1452-1458.

20. Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N, et al. ХБН и рискът от възникване на рак. J Am Soc Nephrol. 2014; 25: 2327-2334.

21. Stewart JH, Buccianti G, Agodoa L, et al. Ракови заболявания на бъбреците и пикочните пътища при пациенти на диализа за краен стадий на бъбречно заболяване: анализ на данни от Съединените щати, Европа и Австралия и Нова Зеландия. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 197–207.

22. Denton MD, Magee CC, Ovuworie C, et al. Разпространение на бъбречноклетъчен карцином при пациенти с ESRD преди трансплантация: патологичен анализ. Kidney Int. 2002; 61: 2201-2209.

23. Yanik EL, Clarke CA, Snyder JJ, et al. Разлики в случаите на рак сред пациенти с ESRD по време на бъбречна функция и интервали на нефункция. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 1495-1504.

24. Karami S, Yanik EL, Moore LE, et al. Риск от бъбречноклетъчен карцином сред реципиентите на бъбречна трансплантация в Съединените щати. Am J трансплантация. 2016; 16: 3479–3489.

25. Peired AJ, Antonelli G, Angelotti ML, et al. Острото бъбречно увреждане насърчава развитието на папиларен бъбречноклетъчен аденом и карцином от бъбречни прогениторни клетки. Sci Transl Med. 2020;12:eaaw6003.

26. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Индекс на телесна маса и честота на рак: систематичен преглед и мета-анализ на проспективни обсервационни проучвания. Ланцет. 2008; 371: 569-578.

27. Johansson M, Carreras-Torres R, Scelo G, et al. Влиянието на факторите, свързани със затлъстяването, в етиологията на бъбречноклетъчния карцином - менделско рандомизирано проучване. PLoS Med. 2019; 16: e1002724.

28. Liu X, Sun Q, Hou H, et al. Връзката между BMI и риска от рак на бъбреците: актуализиран мета-анализ доза-отговор в съответствие с насоките PRISMA. Медицина (Балтимор). 2018;97:e12860.

29. Macleod LC, Hotaling JM, Wright JL, et al. Рискови фактори за бъбречноклетъчен карцином в проучването VITAL. J Urol. 2013; 190: 1657-1661.

30. Adams KF, Leitzmann MF, Albanes D, et al. Размер на тялото и честота на рак на бъбречните клетки в голямо кохортно проучване в САЩ. Am J Epidemiol. 2008; 168: 268–277.

31. Larsson SC, Wolk A. Захарен диабет и честота на рак на бъбреците: мета-анализ на кохортни проучвания. Диабетология. 2011; 54: 1013-1018.

32. Hidayat K, Du X, Zou SY, et al. Кръвно налягане и риск от рак на бъбреците: мета-анализ на проспективни проучвания. J Хипертония. 2017; 35: 1333-1344.

33. Kim CS, Han KD, Choi HS, et al. Асоциация на хипертония и кръвно налягане с риск от рак на бъбреците: национално кохортно проучване на популацията. Хипертония. 2020; 75: 1439–1446.

34. Weikert S, Boeing H, Pischon T, et al. Кръвно налягане и риск от бъбречноклетъчен карцином в европейското проспективно изследване на рака и храненето. Am J Epidemiol. 2008; 167: 438-446.

35. Gago-Dominguez M, Yuan JM, Castelao JE, et al. Редовната употреба на аналгетици е рисков фактор за бъбречноклетъчен карцином. Br J Рак. 1999; 81: 542–548.

36. Yoon C, Yang HS, Jeon I и др. Използване на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или блокери на ангиотензин-рецепторите и риск от рак: мета-анализ на наблюдателни проучвания. CMAJ. 2011; 183: E1073 – E1084.

37. Grossman E, Messerli FH, Goldbourt U. Увеличава ли диуретичната терапия риска от бъбречноклетъчен карцином? Am J Cardiol. 1999; 83: 1090-1093.

38. Colt JS, Hofmann JN, Schwartz K, et al. Употреба на антихипертензивни лекарства и риск от бъбречноклетъчен карцином. Ракът причинява контрол. 2017; 28: 289-297.

39. Zaidan M, Stucker F, Stengel B, et al. Повишен риск от солидни бъбречни тумори при пациенти, лекувани с литий. Kidney Int. 2014;86:184–190.

40. Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW, et al. Ролята на тютюневия дим в канцерогенезата на пикочния мехур и бъбреците: сравнение на експозициите и мета-анализ на рисковете от честота и смъртност. Eur Urol. 2016;70:458-466.

41. Boffetta P, Fontana L, Stewart P, et al. Професионална експозиция на арсен, кадмий, хром, олово и никел и бъбречно-клетъчен карцином: проучване случай-контрола от Централна и Източна Европа. Occup Environ Med. 2011; 68: 723-728.

42. Song J, Luo H, Yin X и др. Връзка между експозицията на кадмий и риска от рак на бъбреците: мета-анализ на наблюдателни проучвания. Sci Rep. 2015; 5: 17976.

43. Mostafa MG, Cherry N. Арсен в питейната вода и рак на бъбреците в селските райони на Бангладеш. Occup Environ Med. 2013; 70: 768-773.

44. Carriazo S, Vanessa Perez-Gomez M, Ortiz A. Хипертонична нефропатия: основна пречка, възпрепятстваща напредъка на прецизната нефрология. Clin Kidney J. 2020; 13: 504–509.

45. Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Некровъзпаление при бъбречно заболяване. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 27-39.

46. ​​Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Хронично бъбречно заболяване. Nat Rev Dis Primers. 2017; 3: 17088.

47. Polascik TJ, Bostwick DG, Cairns P. Молекулярна генетика и хистопатологични характеристики на тумори на дисталния нефрон при възрастни. Урология. 2002; 60: 941-946.

48. Ambrosiani L, Pisanu C, Deidda A, et al. Тироидни и бъбречни тумори при пациенти, лекувани дългосрочно с литий: серия от случаи от литиева клиника, преглед на литературата и международни доклади за фармакологична бдителност. Int J Биполярно разстройство. 2018; 6:17.

49. Rookmaaker MB, van Gerven HA, Goldschmeding R, et al. Солидни бъбречни тумори от произход на събирателния канал при пациенти на хронична литиева терапия. Clin Kidney J. 2012; 5: 412–415.

50. Christensen BM, Kim YH, Kwon TH, et al. Лечението с литий индуцира изразена пролиферация на предимно главни клетки във вътрешния медуларен събирателен канал на бъбрека на плъх. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 291: F39– F48.

51. Davis CJ Jr, Mostofifi FK, Sesterhenn IA. Бъбречно медуларен карцином: седмата сърповидноклетъчна нефропатия. Am J Surg Pathol. 1995; 19: 1–11.

52. Найк Р.П., Деребайл В.К. Спектърът на сърповидно-свързаната с хемоглобина нефропатия: от сърповидно-клетъчна болест до сърповидна черта. Експерт Rev Hematol. 2017; 10: 1087-1094.

53. Nath KA, Hebbel RP. Сърповидноклетъчна болест: бъбречни прояви и механизми. Nat Rev Nephrol. 2015; 11: 161-171.

54. Nnaji UM, Ogoke CC, Okafor HU, et al. Сърповидноклетъчна нефропатия и свързани фактори сред асимптоматични деца със сърповидноклетъчна анемия. Int J Pediatr. 2020;2020:1286432.

55. Изображения на хистопатология от Bonert, M. 2011.

56. Busset C, Vijgen S, Lhermitte B, Pu Y. Доклад за случай на засяване на папиларен бъбречноклетъчен карцином по протежение на перкутанен биопсичен тракт. Отворете J Pathol. 2018; 8: 139-146.

57. Uthman E. Хромофобен бъбречноклетъчен карцином от набор от слайдове за изследване.

58. Grunfeld JP, Rossier BC. Преглед на литиевата нефротоксичност. Nat Rev Nephrol. 2009; 5: 270-276.

59. Majumder S, Crabtree JS, Golde TE, et al. Насочване към Notch в онкологията: пътят напред. Nat Rev Drug Discov. 2021; 20: 125-144.

60. Mukherjee M, deRiso J, Otterpohl K, et al. Ендогенното сигнализиране на Notch в бъбреците на възрастни поддържа специфични за сегмента епителни клетъчни типове на дисталните тубули и събирателните канали, за да се осигури водна хомеостаза. J Am Soc Nephrol. 2019; 30: 110-126.

61. Pottegard A, Hallas J, Jensen BL, et al. Дългосрочна употреба на литий и риск от рак на бъбреците и горните пикочни пътища. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 249-255.

62. Tickoo SK, Reuter VE, Amin MB, et al. Бъбречна ендоцитоза: морфологично изследване на четиринадесет случая. Am J Surg Pathol. 1999; 23: 1094-1101.

63. Brennan K, Metzner TJ, Kao CS и др. Разработване на диагностичен подпис, базиран на ДНК метилиране, за разграничаване на доброкачествен онкоцитом от бъбречноклетъчен карцином. JCO Precis Oncol. 2020;4. PO.20. 00015.

64. Lindgren D, Eriksson P, Krawczyk K, et al. Генни програми, специфични за клетъчния тип на нормалния човешки нефрон, определят подтиповете рак на бъбреците. Cell Rep. 2017; 20: 1476–1489.

65. Тейлър SM, Паробек CM, Феърхърст RM. Хемоглобинопатии и клинична епидемиология на маларията: систематичен преглед и мета-анализ. Lancet Infect Dis. 2012; 12: 457-468.

66. Naik RP, Irvin MR, Judd S, et al. Сърповидноклетъчна черта и риск от ESRD при чернокожи. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 2180–2187.

67. Bodas P, Huang A, O'Riordan MA, et al. Разпространението на хипертония и анормална бъбречна функция при деца със сърповидно-клетъчна анемия - напречен преглед. BMC Nephrol. 2013;14:237.

68. Msaouel P, Tannir NM, Walker CL. Модел, свързващ сърповидноклетъчни хемоглобинопатии и загуба на SMARCB1 при бъбречен медуларен карцином. Clin Cancer Res. 2018; 24: 2044–2049