Градиент на риска и асоциации със сърдечно-съдовата ефикасност на ертуглифлозин чрез измерване на бъбречната функция

SGLT2 (натриево-глюкозен котранспортер-2) инхибитори намаляват риска от сърдечно-съдови и бъбречни резултати при пациенти със захарен диабет тип 2 (T2DM) със или без установени сърдечно-съдови илизаболяване на бъбреците.Намаляването на съотношението албумин към креатинин в урината (UACR) след инхибиране на SGLT2 е свързано с по-нисък риск от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития и бъбречни резултати. Въпреки прогностичното значение назаболяване на бъбрецитеза сърдечно-съдови резултати пациентите с T2DM рядко са стратифицирани по отношение на риска чрез измервания на бъбреците в кардиологичната практика, като тези мерки отсъстват от често използваните алгоритми за прогнозиране на сърдечно-съдовия риск.

Докладваме резултати от предварително определени проучвателни анализи от проучването VERTIS CV (Сърдечно-съдови резултати след лечение с ертуглифлозин при пациенти със захарен диабет тип 2 със съдово заболяване), оценяващи ефектите на ертуглифлозин върху сърдечно-съдовите събития по изходно нивобъбречна функция(изчислена скорост на гломерулна филтрация [eGFR] ихронично бъбречно заболяване [CKD]стадий), UACR и рискова категория за хронична бъбречна недостатъчност (KDIGO CKD), която комбинира eGFR и UACR за оценка на риска заХБНпрогресия. Анализите включват тестване на взаимодействията на лекуваната група по подгрупа без корекция за многократно тестване.

Първичните резултати от VERTIS CV са публикувани. Проучването е проведено в съответствие с принципите на добрата клинична практика и е одобрено от съответните институционални съвети за преглед и регулаторни агенции. Беше получено информирано съгласие от всички лица. Във VERTIS CV 8246 пациенти са рандомизирани на плацебо (n=2747) или ертуглифлозин (n=5499; 5- и 15-mg дози). В този анализ на популацията с намерение за лечение, резултатите, свързани със сърдечно-съдовата система, включват време до първото голямо нежелано сърдечно-съдово събитие, хоспитализация поради сърдечна недостатъчност (HHF), сърдечно-съдова смърт и комбинация от HHF или сърдечно-съдова смърт.

Пропорциите на пациентите с ХБН етапи 1, 2 и 3 на изходно ниво са съответно 25 процента, 53 процента и 22 процента. Общо 60% и 40% от пациентите са имали съответно нормална и повишена албуминурия. Общо 49 процента, 32 процента и 19 процента са класифицирани съответно в категориите с нисък, умерен и висок/много висок риск на KDIGO ХБН.

Цистанчее традиционна китайска билка, която се използва от векове за лечение на различни заболявания. Научно доказано е, че притежава противовъзпалителни, против стареене и антиоксидантни свойства. Проучванията показват, чеЦистанчее от полза за пациенти, страдащи отзаболяване на бъбреците. Активните съставки наЦистанчеза които е известно, че намаляват възпалението,подобряване на бъбречната функцияи възстановяване на увредените бъбречни клетки. По този начин, интегрирането на Cistanche в aзаболяване на бъбрецитепланът за лечение може да предложи големи ползи на пациентите при управлението на тяхното състояние.

Кликнете върху Cistanche Supplement

За повече информация:david.deng@wecistanche.com

Cistanche помага за намаляване на протеинурията, понижава нивата на BUN и креатинина и намалява риска от по-нататъшно увреждане на бъбреците. В допълнение,Цистанчесъщо помага за намаляване на нивата на холестерола и триглицеридите, които могат да бъдат опасни за пациентите, страдащи отзаболяване на бъбреците.

Честотата на събитията е по-висока за всички докладвани сърдечно-съдови резултати с по-напреднализаболяване на бъбреците(Таблица). Бяха предложени взаимодействия за класификациите на UACR и KDIGO за ХБН чрез лечение за състава на HHF/сърдечносъдова смърт и за HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.

Таблица. Пропорционални рискове на Кокс за сърдечно-съдови резултати, по изходни категории на бъбречната функция

3-те изходни схеми за класификация на бъбречната функция бяха както следва: (1) Категории на изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR): хронично бъбречно заболяване (CKD) стадий 1 (eGFR По-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m2), CKD стадий 2 (eGFR по-голям или равен на 60 и<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g или eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.

Определянето на сърдечно-съдовия риск се постига с помощта на алгоритми за прогнозиране на риска, допълнени от биомаркери. Базираните на креатинин оценки на скоростта на гломерулна филтрация също се признават като сърдечно-съдов рисков фактор, особено за HHF. UACR измерванията са част от базирани на насоки препоръки за клинична практика задиабетно бъбречно заболяванескрининг и също са предиктор за кардиоренален риск и клинични отговори на лечения като инхибитори на SGLT2.3 Рутинното използване на UACR тестване при пациенти с T2DM в общата практика остава ниско и UACR тестването не е част от стандартните грижи в кардиологичната практика. Тези резултати подкрепят значението на стратификацията на риска както по eGFR, така и по статуса на албуминурия, като например по класификацията на риска за ХБН KDIGO.

Ефектът на ертуглифлозин върху HHF и комбинацията HHF/сърдечно-съдова смърт се различават на базата на тежестта назаболяване на бъбрецитеизползвайки класификации, които включват UACR. Наличието на значителни взаимодействия както за класификациите KDIGO CKD, така и за UACR предполага по-големи ползи при пациенти с по-висок рисков профил въз основа набъбрекмерки за HHF и HHF/сърдечно-съдова смърт. Поради малкия размер на извадката и малкия брой събития в някои подгрупи, интерпретируемостта на резултатите за тези подгрупи е ограничена и оценката на статистическата значимост в рамките на подгрупата не беше целта на анализите. Ниският брой събития заслужава да се подчертае, особено в подгрупи с по-нисък риск, като eGFR По-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m2, които бяха разгледани отделно в този анализ, вместо да бъдат включени в eGFR По-голяма от или равна до 60 mL/min/1,73 m2 група, което показва значително взаимодействие за eGFR<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.

ИНФОРМАЦИЯ ЗА СТАТИЯТА

Тази работа беше представена като резюме на научните сесии на Американската сърдечна асоциация, 13–17 ноември 2020 г.

Този ръкопис беше изпратен на John JV McMurray, MD, гост-редактор, за преглед от експертни рефери, редакционно решение и окончателно разпореждане.

Кореспонденция

Д-р Дейвид З.И. Черни, Отдел по нефрология, Университет на Торонто, Обща болница в Торонто, 585 University Avenue, 8N-845, Торонто, Онтарио, M5G 2N2, Канада.

Принадлежности

Отдел по нефрология, Университет на Торонто, Канада (DZIC). Отдел по кардиология, Катедра по вътрешна медицина, Югозападен медицински център на Тексаския университет и Здравна и болнична система на Паркланд, Далас (DKM). Катедра по ендокринология и диабет, Университет на Нант, Франция (BC). Отдел по кардиология, Каролинска институт и Каролинска университетска болница Солна, Стокхолм, Швеция (FC). Транслационен изследователски институт AdventHealth, Орландо, Флорида (RP). Отдел по ендокринология, диабет и метаболизъм, Здравен научен център на Университета на Тенеси, Мемфис (SD-J.). Проучване и развитие, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Диабет и ендокринология, MSD Limited, Лондон, Обединено кралство (MM). Диабет и ендокринология (JL) и биостатистика (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Сърдечно-съдово отделение, Бригъм и Женска болница, Харвардско медицинско училище, Бостън, Масачузетс (CPC).

Благодарности

Редакционната подкрепа беше предоставена от Moamen Hammad, Ph.D., MPharm, от Scion и беше финансирана от Merck Sharp & Dohme Corp., дъщерно дружество на Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, в сътрудничество с Pfizer Inc. , Ню Йорк, Ню Йорк.

Източници на финансиране 

Това проучване е спонсорирано от Merck Sharp & Dohme Corp., дъщерно дружество на Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, в сътрудничество с Pfizer Inc, Ню Йорк, Ню Йорк.

Разкрития

Д-р Черни е получил консултантски хонорар или хонорар за говорене, или и двете, от Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, и Sanofi и е получил оперативни средства от Janssen, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca и Merck & Co., Inc. , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring и Sanofi USA, и е получил консултантски хонорари от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk , Metavant, Afimmune и Sanofi. Д-р Шарбонел е получавал такси за консултативни съвети от AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., дъщерно дружество на Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi и Servier; и бюро за лектори: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., дъщерно дружество на Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi и Takeda. Д-р Косентино е получавал хонорари от Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk и Pfizer, както и грантове за научни изследвания от Шведския изследователски съвет, Шведската фондация за сърцето и белите дробове и крал Густав V и кралицата Фондация Виктория. Д-р Пратли е получил следното (насочено към неговата институция): такси за лектори от Novo Nordisk; консултантски такси от Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc и Sun Pharmaceutical Industries; и грантове от Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA и Sanofi. Д-р Дагого-Джак е ръководил клинични изпитвания за AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc и Boehringer Ingelheim; е получил такси от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc. и Sanofi; и притежава дялово участие в Jana Care, Inc и Aerami Therapeutics. Д-р Фредерик е служител и акционер на Pfizer Inc. Д-р Малдонадо е служител на MSD UK и може да притежава акции и опции върху акции в Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Д-р J. Liu, Pong и C.-C. Лиу са служители на Merck Sharp & Dohme Corp., дъщерно дружество на Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, и може да притежават акции и опции върху акции в Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Д-р Кенън съобщава за грантове и лични такси от Pfizer Inc и Merck & Co., Inc., по време на провеждането на проучването; грантове и лични такси от Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb и Janssen; субсидии от Daiichi Sankyo; и лични такси от Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly и Rhoshan извън представената работа.

ПРЕПРАТКИ

1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C, et al. SGLT2 инхибитори за превенция на бъбречна недостатъчност при пациенти с диабет тип 2: систематичен преглед и мета-анализ. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7: 845-854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6

2.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Асоциация на SGLT2 инхибитори със сърдечно-съдови и бъбречни резултати при пациенти с диабет тип 2: мета-анализ. JAMA Кардиол. 2020; e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

3.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Асоциация на SGLT2 инхибитори със сърдечно-съдови и бъбречни резултати при пациенти с диабет тип 2: мета-анализ. JAMA Кардиол. 2020; e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, et al; VERTIS CV изследователи. Сърдечно-съдови резултати с ертуглифлозин при диабет тип 2. N Engl J Med. 2020; 383: 1425-1435. doi: 10.1056/ NEJMoa2004967

5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ и др.; VERTIS CV изследователи. Ефикасност на ертуглифлозин при събития, свързани със сърдечна недостатъчност при пациенти със захарен диабет тип 2 и установено атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване: резултати от проучването VERTIS CV. Тираж. 2020; 142: 2205–2215. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050255