Как да изберем имуносупресори при бъбречно заболяване? Тази статия обобщава
May 30, 2024
Сега имуносупресорите се използват широко за предотвратяване и лечение на отхвърляне на трансплантирани органи и тъкани и ефектът е относително положителен. Има положителен ефект при автоимунни заболявания (като нефротичен синдром и хроничен гломерулонефрит), но дългосрочната му ефикасност все още е трудно да се потвърди. Като цяло може временно да облекчи симптомите и да забави прогресията на заболяването, но не може да го излекува. Тази статия ще подреди спецификациите за клинична употреба на имуносупресори, които обикновено се използват при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване
1. Азатиоприн
1. Фармакология: Азатиопринът е имидазолово производно на 6-меркаптопурин. След като попадне в човешкото тяло, той бързо се разгражда до 6-меркаптопурин и метилнитрозимидазол. 6-Пуринът може бързо да премине през клетъчната мембрана и да се превърне в няколко аналози на тиопурин в клетката, което води до нарушения в синтеза на пурин. След това инхибира биосинтезата на нуклеинови киселини и включва аналози на тиопурин във веригата на дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), което води до увреждане на ДНК и предотвратява пролиферацията на клетките, участващи в имунното разпознаване и имунното усилване. Лекарството има силен инхибиторен ефект върху Т-лимфоцитите.
2. Показания: поддържащо лечение на бъбречна трансплантация, системен васкулит и лупусен нефрит, особено при жени по време на бременност.
3. Дозировка и приложение: Обикновено използваната доза е 2 mg/(kg·d), която трябва да се коригира във времето.
4. Нежелани лекарствени реакции:
Потискане на костния мозък: Препоръчва се пациентите да започнат лечението с ниска доза и да проверят кръвната рутина след 1 седмица от лечението. Ако тромбоцитите или белите кръвни клетки са намалени, дозата трябва да се намали или да се спре навреме. Пациентите с бъбречна недостатъчност трябва да започнат с ниска доза. В противен случай може да причини тежка медикаментозно индуцирана апластична анемия;
Стомашно-чревни реакции: гадене, повръщане, диария, кървене от стомашна язва и др. Приемането на разделени дози или след хранене може да го подобри. Приемът на азатиоприн в големи дози може да причини язви на чревната лигавица и язви в устата;
Инфекция: бактериални, гъбични и вирусни инфекции. Пациентите с бъбречна недостатъчност са предразположени към инфекция с Pneumocystis pneumonia;
Несъвършена чернодробна функция: понякога се наблюдават жълтеница и хепатотоксичност.
5. Предпазни мерки:
Забранено е да го използват пациенти с известна висока алергия към лекарството, хора с нарушена чернодробна функция и бременни жени. Пациенти със синдром на дефицит на хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза трябва да го използват с повишено внимание;
Проверявайте стриктно кръвната рутина по време на лечението. Пациентите в старческа възраст трябва да използват долната граница на препоръчания дозов диапазон и да обръщат внимание на наблюдението;
Комбинираната употреба с алопуринол може да увеличи ефикасността и токсичността на лекарството, така че дозата на лекарството трябва да бъде намалена до 1/4 от първоначалната доза;
Лекарството може да отслаби антикоагулантния ефект на варфарин;
Комбинираната употреба на тримоксамин и каптоприл с лекарството може да причини хематологични промени;
Когато се използва тиопурин, производните на аминосалициловата киселина (като сулфасалазин, олсалазин) трябва да се използват с повишено внимание. Лекарства, които имат инхибиторен ефект върху тиопурин метилтрансферазата.
II. Циклофосфамид
1. Фармакология: Циклофосфамидът е неактивен in vitro. Когато влезе в тялото, той се хидролизира от прекомерна фосфатаза или фосфатаза в черния дроб или тумора и се превръща в активиран фосфорамиден азотен иприт, за да работи. Това лекарство е бифункционален алкилиращ агент и неспецифично лекарство за клетъчния цикъл. Механизмът му на действие е подобен на този на азотния иприт. Той се свързва с ДНК, инхибира синтеза на ДНК и клетъчното делене и може също да попречи на функцията на РНК. Той има най-силна токсичност за бързо пролифериращи тъканни клетки и най-очевиден ефект върху S фазата. Той може да намали броя на Т и В лимфоцитите, да намали производството на антитела, да инхибира пролиферацията на лимфоцитите и да инхибира забавените реакции на свръхчувствителност.
2. Показания: Използва се главно за лечение на лупусен нефрит, мембранна нефропатия, хормонално-резистентен и хормонално-зависим нефротичен синдром, сърповиден гломерулонефрит, ANCA-свързан васкулит, пурпурен нефрит и други заболявания.
3. Дозировка и приложение: Перорално: 1-2 mg/(kg·d); интравенозна шокова терапия: 0.5-1.0 g/m2, веднъж месечно.
4. Нежелани лекарствени реакции:
Потискане на костния мозък: левкопенията е по-честа от тромбоцитопенията, като най-ниската стойност се появява 1 до 2 седмици след лечението и обикновено се възстановява след 2 до 3 седмици;
Стомашно-чревни реакции: включително загуба на апетит, гадене и повръщане, които обикновено изчезват след 1 до 3 дни след спиране на лечението;
Реакции на пикочните пътища: Когато висока доза циклофосфамид се прилага интравенозно без ефективни превантивни мерки, може да възникне хеморагичен цистит, проявяващ се като симптоми на дразнене на пикочния мехур, олигурия, хематурия и протеинурия, което се причинява от дразненето на пикочния мехур от неговия метаболит акролеин, но честотата е ниска, когато циклофосфамид се използва в конвенционални дози;
Други реакции: включват косопад, стоматит, токсичен хепатит, пигментация на кожата, менструални нарушения, азооспермия или намаляване на сперматозоидите и белодробна фиброза и др.
5. Предпазни мерки:
Той е противопоказан или се използва с повишено внимание при пациенти с потискане на костния мозък, инфекция, увреждане на черния дроб и бъбреците и при пациенти, които са алергични към лекарството, както и при бременни и кърмещи жени;
Метаболитите на лекарството са дразнещи за пикочните пътища. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да пият повече вода, когато го използват. При използване в големи дози те трябва да бъдат хидратирани и диуретични, като едновременно с това трябва да се дава и протекторът на пикочните пътища месна;
Когато функцията на черния дроб и бъбреците е увредена, метастази в костен мозък или са били получени множество курсове на химиотерапия и лъчетерапия в миналото, дозата на циклофосфамид трябва да се намали до 1/3~1/2 от терапевтичната доза;
Тъй като лекарството трябва да се активира в черния дроб, интракавитарното приложение няма пряк ефект. Водният разтвор на циклофосфамид е стабилен само за 2~3 часа и трябва да се приготви незабавно.
III. Лефлуномид
1. Фармакология: Неговият механизъм на действие е главно да инхибира активността на дихидрооротат дехидрогеназата, като по този начин повлиява синтеза на пиримидин на активираните лимфоцити. In vitro и in vivo експерименти показват, че лекарството има противовъзпалителни ефекти.
2. Показания: лупусен нефрит, IgA нефропатия, ревматоиден артрит и др.
3. Дозировка и приложение: Обикновено използваната доза е 10-20 mg/d, като курсът на лечение варира за различните заболявания.
4. Нежелани лекарствени реакции:
Гадене, диария, язви в устата, косопад, обрив;
Повишени чернодробни ензими: Използвайте с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване;
Намален брой бели кръвни клетки, инфекция;
Потискане на гонадите, намалена менструация или дори аменорея, с риск от тератогенност. Когато приемате това лекарство, трябва да обърнете внимание на контрацепцията и да спрете приема на лекарството половин година преди раждането.
5. Предпазни мерки:
Клиничните изпитвания са установили, че лефлуномид може да причини преходно повишаване на ALT и левкопения. ALT и левкоцитите трябва да се проверяват редовно в началния етап на лечението;
Използвайте с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане и ясни положителни серологични показатели за хепатит B или хепатит C;
Използвайте с повишено внимание при пациенти с имунен дефицит, неконтролирана инфекция, активно стомашно-чревно заболяване, бъбречна недостатъчност и дисплазия на костния мозък.
IV. Циклоспорин
1. Фармакология: Циклоспоринът е нов тип Т-лимфоцитен регулатор, който може специфично да инхибира активността на хелперните Т-лимфоцити, но не инхибира Т-лимфоцитите, но насърчава тяхната пролиферация. Има силен ефект върху Т-клетъчно зависимия имунен отговор. Той образува комплекс с Т-клетъчния цитоплазмен рецепторен протеин циклофилин, след което се свързва с калциневрин, инхибира активността на ензима и след това инхибира отговора на Т-клетките към специфична антигенна стимулация. Лекарството може също така да инхибира производството и освобождаването на цитокин IL-2 чрез насърчаване на експресията на трансформиращ растежен фактор В (TGF-B), предотвратявайки пролиферацията и функцията на Т клетки, зависими от IL-2, и намаляване на производството на цитотоксични Т клетки (CTL). Намаляват освобождаването на възпалителни цитокини като IL-1 и TNF-, инхибират производството на интерферон и функцията на естествените клетки убийци (NK).
2. Показания: хормонално-резистентен или зависим нефротичен синдром (болест на минимални промени, мембранозна нефропатия, фокална сегментна гломерулосклероза), бъбречна трансплантация, лупусен нефрит (тип V), някои рефрактерни IgA нефропатии и др.
3. Употреба и дозировка: начална доза: 3-5 mg/(kg·d), перорално в 2 разделени дози.
4. Нежелани лекарствени реакции:
Нефротоксичност: среща се при 10%~40% от потребителите. С увеличаване на дозата гломерулната филтрация намалява и креатининът в кръвта се повишава. Повечето пациенти могат постепенно да се възстановят след спиране на лекарството. Дългосрочната употреба на високи дози може да причини необратима тубулна атрофия, фиброза и микроартериално увреждане. Бъбречна токсичност често възниква през първите 4 месеца от лечението, особено при пациенти със съпътстващо бъбречно увреждане.
Хипертония: среща се при 33% от пациентите и изисква антихипертензивни лекарства за контрол;
Стомашно-чревни нежелани реакции: като лош апетит, гадене, повръщане и др., и жълтеница, повишени трансаминази и други прояви на чернодробно увреждане могат да се появят, когато дозата е висока;
Може да се появи и тремор, хирзутизъм, гингивална хиперплазия и др.
5. Предпазни мерки:
Хора, които са алергични към лекарството, имат анамнеза за злокачествени тумори, тежко увреждане на черния дроб и бъбреците, имунна недостатъчност, активна инфекция, тежко сърдечно и белодробно заболяване, ниска кръвна картина, получавали са циклофосфамид и други лечения в рамките на 3 месеца, сънливи са и приемат лекарства и са противопоказани за бременни жени и кърмачки;
Лекарството е силно токсично за бъбреците. Креатининът в кръвта и креатининовият клирънс трябва да се измерват няколко пъти преди употреба, за да се изясни основното ниво; след началото на лечението бъбречната функция и креатининът в кръвта трябва да се проследяват на всеки 2 седмици. Ако увеличението е повече от 30% в сравнение с първоначалното основно ниво, дозата трябва да се намали; ако дозата продължи да се повишава след един месец намаляване, лекарството трябва да се преустанови; трябва да се използва само след като креатининът в кръвта се върне към първоначалното основно ниво и се повиши с по-малко от 10%;
Редовно проверявайте чернодробната функция, кръвната картина, електролитите и следете ежедневно кръвното налягане;
Когато лекарството се използва за лечение на автоимунни заболявания, максималната дневна доза е 5 mg/Kg. Ако ефектът все още не е очевиден след 3 месеца употреба, може да се преустанови.
V. Такролимус
1. Фармакология: Имуносупресивният ефект на такролимус е 10 до 100 пъти по-силен от този на циклоспорин. Механизмът му на действие е подобен на този на циклоспорина. Такролимус се свързва с протеина (FKBP) в цитоплазмата и се натрупва в клетката, за да предизвика ефекти.
2. Показания: Същите като циклоспорин.
3. Дозировка и приложение: Начална доза: 0.05 до 0,1 mg/(kg·d), дневната доза се приема в 2 приема, 1 път/12h.
4. Нежелани лекарствени реакции:
Ендокринна система: Конкурира се с хипогликемичните лекарства за свързване с плазмените протеини, което може да повиши кръвната захар. Пациентите с диабет трябва да коригират дозата според кръвната захар;
Централна нервна система: Чести тремор, главоболие, парестезии и безсъние, предимно в умерена степен, не засягат нормалната дейност; други като безпокойство, тревожност и емоционална нестабилност могат да се появят самостоятелно или едновременно. Пациентите с чернодробно увреждане са изложени на висок риск от тежки неврологични симптоми. Потенциални невротоксични лекарства и инфекции могат да причинят тези симптоми.
Сърдечно-съдова система: Често се появява хипертония. Хипертрофична кардиомиопатия може да възникне, когато концентрацията на лекарството в кръвта е по-висока от 25 ng/ml, която може да се възстанови след намаляване на дозата или спиране на лекарството.
Хематологична система: Може да се наблюдават анемия, нарушение на коагулацията, тромбоцитопения, левкоцитоза или левкопения, панцитопения и др.
Други: Хиперкалиемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия, хиперурикемия; стомашно-чревни симптоми като запек, дехидратация, нарушена чернодробна функция и жълтеница, болки в ставите, миалгия, свързана с EB вирус лимфоцитоза и др.
5. Предпазни мерки:
Лекарството може да постигне добри резултати при концентрация на лекарството в цяла кръв от 20 ng/ml. Поради дългия му полуживот са необходими няколко дни, за да се коригира дозата, за да се отразят наистина промените в концентрацията на лекарството в кръвта. Следете кръвното налягане, ЕКГ зрението, кръвната захар, кръвния калий и други електролитни концентрации, кръвния креатинин, урейния азот, хематологичните параметри, коагулационните стойности и чернодробната функция;
Избягвайте едновременното приложение с циклоспорин, в противен случай полуживотът на последния ще се удължи. При преминаване от циклоспорин към това лекарство за лечение трябва да се следи концентрацията на циклоспорин в кръвта;
Това лекарство може да причини нарушения на зрението и нервната система. Пациентите, които са приемали това лекарство и имат нежелани реакции, не трябва да шофират или да работят с опасни машини;
Избягвайте едновременното приложение с нефротоксични лекарства (като аминогликозиди, амфотерицин В, ванкомицин, ко-тримоксазол и др.).
VI. Микофенолат мофетил
1. Фармакология: Това е инхибитор на синтеза на пурин. След перорална абсорбция се превръща в активния метаболит микофенолова киселина. Той блокира синтеза на лимфоцитна ДНК чрез инхибиране на активността на инозин нуклеотид дехидрогеназата, инхибира пролиферационния отговор на Т и В лимфоцитите и инхибира образуването на В клетъчни антитела и диференциацията на цитотоксичните Т клетки.
2. Показания: Анти-отхвърляне след бъбречна трансплантация, хормон-резистентен и хормон-зависим нефротичен синдром, IgA нефропатия, лупусен нефрит, ANCA-асоцииран васкулит и др.
3. Употреба и дозировка: Конвенционалната дозировка е 1-2g/ден, приета в 2 дози.
4. Нежелани лекарствени реакции:
Стомашно-чревни симптоми: гадене, повръщане, запек, лошо храносмилане и др.;
Лека анемия и тромбоцитопения;
Предизвикване и влошаване на инфекция: може да причини кожна херпесна вирусна и цитомегаловирусна инфекция;
Анормална чернодробна функция: причинява преходно повишаване на трансаминазите и следете внимателно чернодробната функция по време на употреба;
Употребата от бременни жени може да причини малформации на плода и спонтанен аборт и лекарството трябва да се преустанови повече от 6 месеца преди бременността. Бременни и кърмещи жени са забранени за употреба.
5. Предпазни мерки:
Микофенолат мофетил или микофенолат натрий взаимодействат с някои лекарства и трябва да се избягват, доколкото е възможно, като ацикловир, валацикловир, азатиоприн, холестирамин, циклоспорин, метронидазол, норфлоксацин, пробенецид, рифампицин, севеламер, противозачатъчни хапчета, лекарства, съдържащи магнезий или алуминий , омепразол, лансопразол и др.
Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?
Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат ползабъбрекздраве.
Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.
Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.
Освен това е доказано, че цистанхата има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.
Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища за възпаление, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.
Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.
Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.
В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.
В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.
