Как да изберем правилното лечение за мембранозна нефропатияⅣ

Лечение на вторична мембранозна нефропатия

Вторичната MN представлява приблизително 25% от MN и включва заболявания, причинени от инфекция, злокачествени тумори, автоимунни заболявания и лекарства. Разпознаването на вторичните форми е критично, тъй като лечението на тези форми зависи от лечението на основното заболяване и съществуват рискове, свързани с имуносупресивната терапия при злокачествени заболявания или инфекциозни вторични заболявания. PLA2R антителата могат да предложат, но не и да изключат първичен MN, докато THSD7A или NELL1 могат да гарантират форми, свързани със злокачествено заболяване; разпределението на подкласове IgG в гломерулни отлагания също може да бъде полезно, тъй като IgG4 е силно предполагащ първичен, докато IgG1 и IgG2 се откриват при заболявания, свързани със злокачествен тумор. Комбинираното използване на PLA2R и IgG4 значително подобрява способността за разграничаване на първично от вторично.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Най-честите злокачествени тумори на вторичния MN са белите дробове, стомашно-чревния тракт и простатата и по-рядко кожата, гърдата и пикочния мехур. Резекцията или лечението на тумори може да доведе до изчезването на NS. В миналото няколко лекарства са били замесени в причиняването на MN, включително антиревматични лекарства, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), пенициламин и каптоприл. Наскоро доклади за случаи описват MN, причинена от инхибитора на тирозин киназата гефитиниб, но не и от същия клас лекарства, ерлотиниб. Обикновено спирането на такова лечение води до значително подобрение на протеинурията и НС, обикновено след шест месеца или една година. Наскоро бяха докладвани няколко случая относно инхибитори на имунните контролни точки. Особено при приложение на RTX, приложението може да бъде възобновено след облекчаване на NS. В един рядък случай употребата на лекарството Cedar е свързана с развитието на MN поради наличието на живак. В този случай, особено при NELL1-положителни пациенти, значително подобрение е постигнато чрез преустановяване на лечението с такива лекарства. Друг случай описва пациент, който е развил MN в отговор на рекомбинантния гранулоцитно-макрофагов колония-стимулиращ фактор (GM-CSF) сарграмостим, който се е възстановил напълно след спиране на лекарството.

Вторичната MN може също да бъде свързана с автоимунни чернодробни заболявания, като първичен склерозиращ холангит, първична билиарна цироза или автоимунен хепатит. Тези форми на лечение са противоречиви, тъй като чернодробната трансплантация води до значително подобрение на протеинурията при някои пациенти, докато други изискват MN-специфично лечение, тъй като няма подобрение. В случай на RA, вторичният MN може да се дължи на нефротоксичните ефекти на най-често срещаните модифициращи заболяването антиревматични лекарства (DMARDs) или, при липса на такова лечение, може да е свързан със самата активност на заболяването. В първия случай, макар и с променливо време, MN може да се подобри с лекарства, свързани с прекъсване; във втория, по-рядък случай, доклад за случай показва, че стероидите, метотрексат и акромион са ефективни при комбинирана терапия за ревматични заболявания. В случаи, вторични на анкилозиращ спондилит, употребата на антагониста на тумор некротизиращия фактор (TNF)-алфа адалимумаб (40 mg/2 седмици) значително подобрява протеинурията. Метимазолът успешно лекува МН, свързана с болестта на Грейвс, докато други съобщават за подобрение след аблация на щитовидната жлеза с радиоактивен йод, но не и след медицинска терапия. Въпреки това, за пациенти с миастения гравис и MN, възможностите за лечение включват стероиди, ACTH (за който е доказано, че води до частична ремисия), RTX и накрая тимектомия. Както е посочено от Pestana et al., ако цьолиакията е основната причина, опитът с диета без глутен плюс поддържащо лечение може да доведе до ремисия на протеинурията.

Някои случаи на MN, вторично на лекарства за туберкулоза, като Mycobacterium tuberculosis и редкия Mycobacterium shimmied, са описани без явна бъбречна туберкулоза. Освен това, в тази среда, патоген-специфичното антибиотично лечение срещу тези микобактерии, а именно кларитромицин, рифампицин и етамбутол, значително подобрява протеинурията и бъбречния статус. При MN, свързана с хепатит, имуносупресивната терапия увеличава вирусната репликация. Доказано е, че специфични лечения за инфекцията, включително използването на ентекавир, плюс плазмен обмен и стероиди, подобряват вирусния товар и NS. Въпреки това, рядка причина за вторичен MN може да бъде сифилисът. Откриването на сифилитичен MN е важно, тъй като лечението със стероиди може да влоши симптомите и да доведе до прогресиране на стадия на основното заболяване, докато използването на лечения, специфични за причинителя Treponema pallidum, може да доведе до бързо подобрение на NS и да избегне необходимостта от лечение със стероиди. Интрамускулен бензатин пеницилин, прилаган веднъж седмично в продължение на три седмици, е ефективен. В допълнение, MN може да възникне, когато пациенти с трансплантация на костен мозък развият хронична болест на присадката срещу приемника (GVHD). В този случай е използван RTX, който е едновременно безопасен и ефективен. Ако се насложи пароксизмална нощна хемоглобинурия, комплемент-насочената терапия може да бъде полезна. Освен това, MN, вторична на болестта на Castleman, беше успешно лекувана с тоцилизумаб от бъбречна и хематологична гледна точка. Друга причина за MN е хроничната лимфоцитна левкемия; такива случаи са били лекувани с RTX в продължение на много години и напоследък venetoclax се използва успешно при рефрактерни пациенти.

Мембранозният лупусен нефрит представлява приблизително 15% от случаите на лупусен нефрит (LN). Свързва се с нисък риск от прогресия до ESKD, но обратното носи повишен риск от тромбоемболични усложнения и често се придружава от протеинурия от нефротичен диапазон и нейните клинични прояви. Микофенолат мофетил се препоръчва като първоначално лечение, но други проучвания показват ефикасността на такролимус. Алтернативните терапии включват циклоспорин и циклофосфамид, докато глюкокортикоидите сами по себе си не успяват да предизвикат ремисия. Въпреки това, когато лупусният нефрит е усложнен от пролиферативно заболяване, лечението може да се промени значително. И накрая, MN е най-честият гломерулонефрит при саркоидоза. Въпреки че механизмите, по които възниква бъбречно увреждане при пациенти със саркоидоза, не са ясни, има добри доказателства, че за разлика от пациентите с първична MN, тези пациенти реагират само на стероиди.

13. Икономически фактори и предпочитания на пациентите

Друг важен въпрос се отнася до цената на такова лечение; наистина е изключително важно да се оцени въздействието на тези лечения върху бюджета за здравеопазване. Освен това оценките на разходите трябва да вземат предвид не само самото лекарство, но и различни фактори, включително лечение на нежелани събития, наблюдение на нивата на лекарството в кръвта и лабораторни изследвания в края на хоспитализацията. Понастоящем малко проучвания са извършили анализи на ефективността на разходите за лечение на мембранозна нефропатия. През 2018 г. Hamilton et al сравняват модифицирания режим на Ponticelli с ритуксимаб; въпреки по-високата цена на последния за единична доза, той остава най-евтиният вариант в краткосрочен до средносрочен план пет години след лечението. Според китайски мета-анализ от 2020 г. най-евтиното лечение в Китай е циклофосфамид, докато най-скъпото в Обединеното кралство и Китай е ритуксимаб. Освен това, MMF и такролимус се характеризират с високи разходи. Обратно, през 2023 г. Xu et al установиха, че циклофосфамид и ритуксимаб са сравними от гледна точка на ефективността на разходите, докато инхибиторите на калциневрин имат отрицателно съотношение на ефективност на разходите. Въпреки това, използването на биоподобни може да помогне да се направи ритуксимаб по-достъпен.

В допълнение, модифицираният режим на Ponticelli изисква отделни стационарни инфузии на стероиди и циклофосфамид, докато RTX може да се прилага амбулаторно. Доколкото ни е известно, няма проучвания, които систематично да оценяват избора на пациента между различни възможности за лечение на MN; по подобен начин други пациенти желаят да избегнат употребата на стероиди или CNIs за лечение на техните странични ефекти. Обратно, ритуксимаб изглежда се понася добре, особено когато се използва в амбулаторни условия.

14. Заключение

Тази статия прави преглед на напредъка на изследванията на лечението на MN през последните години. Въпреки че откриването на нови автоантитела може да позволи диагностицирането на MN без необходимост от бъбречна биопсия и да предостави важни прогностични и терапевтични улики, до 30% от пациентите в момента не отговарят на лечението въпреки поддържащите грижи и подходящата имуносупресивна терапия. , което води до ESKD. Използването на нови лекарства, които понастоящем се изследват и са насочени към плазмените клетки и системата на комплемента, може да помогне за значително намаляване на този процент. От друга страна, необходими са допълнителни проучвания в специални ситуации като детство, бременност и бъбречна трансплантация, за да се подобри диагнозата и да се избере най-подходящото лечение.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.