Как да се лекува нефропатия с аристолохиева киселина

През 1992 г. в Белгия е открито странно бъбречно заболяване. Това бъбречно заболяване е различно от обикновените бъбречни заболявания преди. Протеинът в урината не е очевиден, креатининът в кръвта е висок, бъбречната функция продължава да се влошава, бъбречната атрофия и уремия. Освен това около половината от пациентите с това бъбречно заболяване ще развият злокачествени тумори в бъбречното легенче и уретрата. Предварителните разследвания установиха, че повече от 70 пациенти са приемали едно и също лекарство за отслабване, предоставено от същата клиника.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Клиниката обаче работи от 15 години и преди не са констатирани подобни проблеми. Защо се появиха наскоро? След подробно проучване беше установено, че от 1990 г. клиниката е променила формулата за отслабване и е добавила две растения - Stephania tetranda и Magnolia officinalis. Накрая беше потвърдено, че аристолохичната киселина в Stephania tetranda причинява необратимо увреждане на бъбреците.

Химическият анализ установи, че прахообразната Stephania tetranda в лекарството за отслабване е заменена от Aristolochia fangchi. Десет от 12-те партиди прах съдържат аристолохинова киселина със средна концентрация 0.609 mg/g.

Кумулативната доза от 147 mg причинява заболяването, а дозата на прием е пропорционална на скоростта на прогресиране на заболяването. Другите съставки в капсулите могат да бъдат изключени като единствен рисков фактор. [1] До 1998 г. 70% от 128 диагностицирани случая са развили краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) [2, 3].

След като новината излезе наяве, тя предизвика голям шок в световната медицинска общност.

След 1956 г. има съобщения, че странно бъбречно заболяване е открито в някои села в басейна на река Дунав в България, Хърватия, Сърбия, Босна и Херцеговина, Румъния и др. Пациентите обикновено развиват тежка анемия и уремия на възраст от 40 до 60. Симптомите са бъбречна фиброза, тежка бъбречна атрофия, злокачествени тумори на уретера, а средната продължителност на живота на пациентите е само 45 години. По онова време причината е неизвестна, затова се нарича балканска ендемична нефропатия.

След като излезе докладът на белгийския лекар, някои нефролози бързо се сетиха, че симптомите на билковата нефропатия и балканската ендемична нефропатия са много сходни. Може ли и двете да са причинени от аристолохинова киселина?

По-късно американски експерти установяват, че в житните полета на Балканите има много растения с аристолохиева киселина. Когато пшеницата се жъне, растенията с аристолохинова киселина се смесват с пшеница и се изяждат по погрешка.

Впоследствие, аристолохинова киселина-ДНК адукти (адукти, комплекс, образуван от комбинацията на ДНК фрагменти и канцерогенни химикали) бяха открити в бъбречни проби на пациенти с балканска ендемична нефропатия, докато нямаше такива адукти при обикновени пациенти с бъбречно заболяване. Това категорично доказва, че аристолохиевата киселина е причината за балканската ендемична нефропатия, така че тя се нарича нефропатия с аристолохинова киселина.

Впоследствие много страни забраниха продажбата или предупредиха срещу консумацията на растения, съдържащи аристолохинова киселина. През 2003 г. моята страна също премахна стандартите за лекарства за три билки с аристолохинова киселина: аристолохинова киселина, аристолохинова киселина и аристолохинова киселина.

Има стотици растения в семейство Aristolochiaceae, които обикновено съдържат аристолохинова киселина. Растенията, съдържащи аристолохинова киселина, които са забранени в Хонконг са:

1. Аристолохия: аромат на зелено дърво с големи листа, южен юнански аристолохия, южен дървесен аромат, тръбен южен аромат, тритръбна лула, листа от прицветник Aristolochia, цинобър лотос, Aristolochia, Tianxianteng, зелен дървесен аромат, тиквени листа Aristolochia, Guangfangji, Tongchenghu , Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Tengxiang, Nanyue Aristolochia, вдлъбната вена Aristolochia, Huaitong, гръбначна змия, тръбен южен аромат, Guan Mutong, Xungufeng, кожени листа Aristolochia, фалшив голям картоф, тъмно изчезване на пеперуда, бял цинобър лотос, принуден кръвен гръм, плодова маслина от бяло злато, малък южен дървесен аромат.

2. Asarum: земен asarum, голям asarum, разни asarum, Duheng, asarum, златни обеци, земни златни обеци, черна златна трева, asarum с цветно лице, taitung asarum.

Има много солидни доказателства, че дори ако вземете само една малка доза растения, съдържащи аристолохинова киселина, това ще причини необратимо увреждане на бъбреците и ще увеличи вероятността от бъбречна недостатъчност и рак на уротелиума в бъдеще. Колкото повече вземете, толкова по-голяма е вероятността.

През 2013 г. учените откриха местата на генна мутация, причинени от аристолоховата киселина, доказвайки, че аристолоховата киселина има най-силната способност да причинява генни мутации сред всички познати днес вещества: 150 основни гена ще мутират във всеки милион бази. Също така за първи път е доказано, че аристолохичната киселина е хепатотоксична.

Патогенният механизъм на аристолоховата киселина е, че част от нейните метаболити се редуцират до лактам на аристолоховата киселина, навлизат в епителните клетки на бъбречните тубули, натрупват се в цитоплазмата и оказват токсични ефекти; другата част може да образува адукти с човешка ДНК, причинявайки мутации в гена RAS и гена p53. Експериментите показват, че аристолоховата киселина причинява заболяване, защото може да се свърже здраво с ДНК и да промени Т в четири бази в А. Такива промени правят тълкуването на живота напълно погрешно, точно както сте написали писмо до богиня, съдържанието е "WoAi Ni " (Обичам те), но беше подправено от аристолохинова киселина в "Wo Ti Ni" (Ритам те), финалът може да си представите.

И няма така наречения праг на безопасност за увреждане на ДНК, причинено от този мутаген.

Въпреки че някои не-Aristolochicaceae растения като Houttuynia cordata не съдържат аристолохинова киселина, те съдържат метаболит на аристолохинова киселина амид на аристолохинова киселина, който също може да причини рак.

Относително казано, ракът на белия дроб, причинен от тютюнопушене, има средно 8 мутации на 1 милион ДНК. Това вече е много лошо, но в сравнение със 150 аристолохинова киселина, това е просто малък въпрос.

1. Клинични прояви на нефропатия с аристолохиева киселина

Нефропатията на аристолоховата киселина може да се прояви като остро бъбречно увреждане (като остра тубулна некроза), хронично бъбречно увреждане (като хроничен тубулоинтерстициален нефрит) и злокачествени тумори.

1. Остра тубулна некроза

Често се появява след прием на голяма доза лекарства, съдържащи аристолохиева киселина, за кратък период от време (дори еднократно). Началото е бързо, като олигурия, анурия, отоци, сърдечна недостатъчност, хипертония и др. често се появяват в рамките на няколко часа след приема на лекарството. В същото време могат да се появят симптоми от храносмилателния тракт като гадене, повръщане и дискомфорт в горната част на корема.

Изследването на урината може да покаже следи от протеинурия, хематурия, глюкозурия, аминокиселинна урина, хипоосмотична урина и повишен ензим NAG в урината. Кръвните изследвания показват повишен креатинин в кръвта, ацидоза, анемия, тромбоцитопения и повишени чернодробни ензими. Ехографското изследване с цветен доплер показва увеличен обем на бъбреците и перинефрален оток.

Бъбречната патология е остра тубулна некроза. Под светлинен микроскоп бъбречните тубулни епителни клетки са силно дегенерирани, некротични и дезинтегрирани, част от базалната мембрана е изложена, бъбречен интерстициален оток и понякога малко количество лимфоцити и моноцити са разпръснати инфилтрати. Няма видима лезия в гломерула и артериоларните ендотелни клетки са подути. Имунофлуоресценцията е отрицателна.

Тежка дегенерация и некроза на бъбречни тубулни епителни клетки, открита тубулна базална мембрана, но без регенерация на тубулни епителни клетки, са характерни патологични промени на острата нефропатия с аристолохинова киселина.

2. Хроничен тубулоинтерстициален нефрит

Причинява се от продължителна употреба на ниски дози лекарства, съдържащи аристолохинова киселина, а някои се развиват от остра нефропатия на аристолохинова киселина. Заболяването прогресира бавно, вариращо от месеци до години от приема на лекарството до появата на симптомите. Началото е коварно, а симптомите са предимно нетипични. Често няма симптоми в ранния стадий и постепенно се появяват симптоми като повишена никтурия, повишен креатинин в кръвта, анемия, умора и лош апетит.

Изследването на урината може да покаже следи от протеинурия, глюкозурия, аминоацидурия, хипоосмотична урина и повишени ензими NAG в урината. Кръвните изследвания показват повишен кръвен креатинин, анемия, тромбоцитопения и др. и могат да се появят прояви на бъбречна тубулна ацидоза и/или синдром на Fanconi. Ултразвуковото изследване с цветен доплер показва намален обем на бъбреците, изтъняване на бъбречната кора и повишено кортикално ехо.

Патологичните прояви на бъбреците са хронична тубулоинтерстициална фиброза. Под светлинен микроскоп бъбречният интерстициум показва мултифокална или широкомащабна олигоцелуларна фиброза, със случайна инфилтрация на разпръснати или дребномащабни лимфоцити и мононуклеарни клетки, мултифокална или мащабна атрофия на бъбречните тубули и без очевидни лезии в гломерулите или исхемични свиване на базалната мембрана и склероза, удебеляване на артериоларната стена и стесняване на лумена. Имунофлуоресценцията е отрицателна.

Обширната интерстициална фиброза и намаленият брой на бъбречните тубули в кортикалната област или кортикомедуларното съединение, но без очевидна клетъчна инфилтрация, са характерните патологични прояви на хроничната нефропатия с аристолохиева киселина.

Степента на прогресиране на увреждането на бъбречната функция при хронична нефропатия с аристолохиева киселина варира. Някои пациенти прогресират бързо и навлизат в терминална бъбречна недостатъчност за няколко месеца до една година; някои пациенти прогресират бавно и достигат до уремия след повече от 10 години. Анемията често се появява рано и може да не е успоредна на степента на увреждане на бъбречната функция.

3. Злокачествени тумори

Експериментите с животни също потвърдиха, че аристолохичната киселина е силно канцерогенна и може да предизвика преходноклетъчен карцином на бъбречното легенче и пикочния мехур при плъхове. Клиничните наблюдения показват, че честотата на злокачествени тумори при пациенти с хронична нефропатия на аристолохинова киселина е много висока, главно преходен епителен карцином на пикочния мехур, бъбречното легенче и уретера.

Ако пациентите с хронична нефропатия на аристолоховата киселина имат очевидна микроскопска хематурия или макроскопска хематурия, те трябва да бъдат много бдителни за тумори на пикочната система.

2. Принципи и планове на лечение

Понастоящем патогенезата на нефропатията на аристолоховата киселина не е ясна, така че няма специален и зрял план за лечение.

1. Спрете лекарствата навреме

След като се потвърди, че това е нефропатия на аристолохинова киселина, растенията и лекарствата, съдържащи аристолохинова киселина, трябва да бъдат спрени навреме. В същото време трябва да се популяризират съответните знания за нефропатия с аристолохинова киселина, трябва да се изправи лице в лице вредата от аристолоховата киселина и дозировката и курсът на лечение трябва да бъдат строго контролирани.

2. Използване на глюкокортикоиди

Острата нефропатия на аристолоховата киселина може да се лекува с глюкокортикоиди за намаляване на тубулното увреждане и подпомагане на възстановяването на тубулите.

Хроничната нефропатия на аристолоховата киселина може също да се лекува с глюкокортикоиди. Белгийският лекар Vanherweghem и други използват преднизон за лечение с доза от 1 mg/kg•d. След едномесечно лечение дозата постепенно се намалява и накрая се поддържа на 0.15 mg/kg•d, което има известен ефект върху забавянето на прогресията на увреждането на бъбречната функция. Професор Чен Ипу и други в моята страна също са използвали глюкокортикоиди за лечение на хронична нефропатия с аристолохинова киселина.

Ранното лечение с глюкокортикоиди помага за обръщане и забавяне на прогресията на бъбречната функция и има известен ефект върху това заболяване, но показанията за лечение и специфичните схеми на лечение, като начална доза, как да се намали дозата и времето за поддържане, все още не са окончателни и трябва да бъдат изследвани и клинично потвърдени. Механизмът на неговото лечение също е неясен.

3. RASi, SGLT2i и MRA

Ранното приложение на ACEI или ARB при животински модели на хронична нефропатия на аристолохинова киселина може значително да намали натрупването на извънклетъчен матрикс и фиброзата в бъбречните интерстициални клетки и да подобри бъбречната функция. Необходима е обаче допълнителна проверка на клиничната ефикасност с големи данни.

Клиничните проучвания потвърждават, че хипогликемичните лекарства SGLT2i имат ясен ефект върху недиабетната ХБН и могат да забавят влошаването на бъбречната функция, но специфичният ефект върху хроничната нефропатия с аристолохинова киселина все още не е ясно потвърден.

Антагонистът на алдостероновия рецептор от трето поколение финеренон има ясен противовъзпалителен ефект и може да има широки перспективи за лечение на хронична нефропатия с аристолохинова киселина.

4. Симптоматично поддържащо лечение

Активно лекувайте анемията и използвайте HIF-PHI като еритропоетин или роксадустат в ранен стадий. Активно коригирайте ацидозата и електролитните нарушения, за да поддържате стабилна вътрешна среда. Пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване могат да изберат бъбречна заместителна терапия.

3. Прогноза

Прогнозата не е идеална. Дори ако лекарствата, съдържащи аристолохинова киселина, бъдат преустановени навреме, само няколко пациенти с остра нефропатия на аристолохинова киселина могат да възстановят бъбречната си функция до нормална, а по-голямата част от острите пациенти не могат да възстановят бъбречната си функция и преминават към хронична бъбречна недостатъчност. Дори след спиране на лечението, пациентите с хронична нефропатия на аристолоховата киселина все още могат постепенно да прогресират до краен стадий на бъбречна недостатъчност.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.