Хуморален отговор към BNT162b2 MRNA SARS-CoV-2 ваксина при пациенти с недиализно хронично бъбречно заболяване

Delphine Kervella, Pierre Braud, Claire Garandeau, Celine Phelizot, Xavier Ambrosi, Gilles Blancho, Maryvonne Hourmant, Lucile Figueres и Divat Consortium* CJASN 16: 1872–1874, 2021.

Пациенти с тежкиХБНса били изключени от големи изпитвания на ваксини (1). Досега имунният отговор на ваксинацията срещу коронавирусна болест 2019 при нетрансплантирани, недиализирани пациенти сХБНне е определена и повдига въпроси предвид известната им недостатъчна чувствителност към ваксинация.

Ние оценихме серологичния отговор на пациенти сХБНот нашия център 1 месец след тежък остър респираторен синдром коронавирус 2(SARS-CoV-2) тРНКваксинация (BNT162b2Pfifizer/BioNTech Comirnaty, две дози, с интервал от 3 до 6 седмици).Трансплантация на бъбрекреципиентите и пациентите, подложени на поддържаща диализа, бяха изключени. Пациенти съсХБНстадий 3b, 4 или 5 (eGFR под 45 ml/min на 1,73 m2) с отрицателна предваксинална анти-протеин N серология и мониториране на анти-Spike рецептор-свързващ домен (RBD) IgG (електрохемилуминесцентен имуноанализ; Roche Elecsys) 1 месец след втората доза са включени. Пациентите са класифицирани като „отговорили“ (anti-Spike RBD IgGs над 30 единици свързващи антитела [BAU]/ml) и „неотговорили“.

Щракнете върху Cistanche Tubulosa

ПИТАЙТЕ ЗА ПОВЕЧЕ:david.deng@wecistanche.com ТЕЛ:0013632399501

Ретроспективно събрахме серологични резултати и биологични и клинични данни от пациенти, ваксинирани между януари и май 2021 г., включително използването на имуносупресивна терапия по време на ваксинацията и терапия с ритуксимаб в рамките на 6 месеца преди ваксинацията. Тестът на Wilcoxon (количествени променливи, P#0.05, считани за значими) и точният тест на Fisher (качествени променливи, P#0,05, считани за значими) бяха извършени с помощта на "R studio версия 1.3.1056."

В проучването са включени седемдесет и пет пациенти. Средното време между двете инжекции на BNT162b2 е 28 дни (интерквартилен диапазон [IQR], 26–28), докато средното време между втората инжекция и измерването на анти-Spike RBD IgGs е 31 дни (IQR, 31–37). Anti-Spike RBD IgG са откриваеми при 69 пациенти (92 процента), шест пациенти са имали отрицателна постваксинална серология (8 процента от кохортата) и шест (8 процента) са имали нисък имунен отговор (anti-Spike RBD IgG под 3{ {23}} BAU/ml). Така неотговорилите представляват 16 процента от нашата кохорта (12 пациенти). Всички неотговорили имаха значително по-нисък брой лимфоцити от отговорилите, въпреки сходния брой бели кръвни клетки (Таблица 1) (P50.003). Имаше силна връзка между хроничното имуносупресивно лечение и липсата на отговор (P, 0,001). Всички неотговорили са имали лимфопения, дори при пациенти без хронична имуносупресивна терапия (средният брой на лимфоцитите при тези пет пациенти е 1,27 G/L; IQR, 0,99–1,45).

Всичките шест пациенти с отрицателна постваксинална серология са имали значими съпътстващи заболявания: двама са били реципиенти на трансплантирани солидни органи (черен дроб и сърце-бял дроб), един е страдал от невроендокринен тумор и трима са били лекувани с ритуксимаб (двама за ANCA-свързан васкулит и един за лимфом). Двама пациенти, лекувани с терапия с ритуксимаб, са получили лечението през месеца, предхождащ ваксинацията, а един го е получил 6 месеца преди това. Няма отговорили с анамнеза за трансплантация на твърди органи или лечение с ритуксимаб през последните 6 месеца.

Въз основа на нашите данни, броят на лимфоцитите под 1,3 G/L, свързан с хронична имуносупресивна терапия, е силно предсказуем за слаб имунен отговор при пациенти сХБН(анализ на кривата на работната характеристика на приемника за задаване на прага на броя на лимфоцитите; чувствителност, 45 процента; специфичност, 100 процента; положителна прогнозна стойност, 100 процента; отрицателна прогнозна стойност, 91 процента).

В това първо описание наSARS-CoV-2 иРНКсерологичен отговор на ваксината при недиализирани, нетрансплантирани пациенти сХБН, отчитаме висок процент на имунизация след две дози BNT162b2. Въпреки че все още не можем да направим заключение относно ефикасността на ваксината при тази популация (липса на постваксинална честота на инфекция със SARS-CoV- 2 при пациенти сХБН), тези данни са обнадеждаващи. Те са в съответствие с тези, докладвани при пациенти на диализа, като показват цялостен добър серологичен отговор на две инжекции BNT162b2 (2). Ефективност наSARS-CoV-2 иРНКваксинацията трябва да се проучи в по-големи кохорти от пациенти сХБН(3). Освен това, текущи проучвания се опитват да определят защитни прагове за анти-Spike RBD IgG чрез корелиране на серологични резултати с неутрализиращи антитела (4). Появата на варианти обаче може да промени тези прагове. Постваксиналната серология може да помогне да се открият високорискови пациенти сХБНи увреждане на имунната система поради техните съпътстващи заболявания или лечение, които може да се нуждаят от същото лечение като трансплантираните пациенти (три до четири инжекции с ваксина).

Разкрития

G. Blancho съобщава за договори за консултантски услуги с Astellas и Novartis, получаване на хонорари от Astellas и Novartis и работа като научен съветник или член на Novartis. M. Hourm ant съобщава за дял в собствеността на Sanofifi. Всички останали автори нямат какво да разкриват.

Финансиране

Нито един.

Препратки

1. Windpessl M, Bruchfeld A, Anders HJ, Kramer H, Waldman M, Renia L, Ng LFP, Xing Z, Kronbichler A: COVID-19 ваксини и бъбречно заболяване. Nat Rev Nephrol 17: 291–293, 2021 г

2. Attias P, Sakhi H, Rieu P, Soorkia A, Assayag D, Bouhroum S, Nizard P, El Karoui K: Антитяло отговор към BNT162b2 ваксина при пациенти на поддържаща хемодиализа. Kidney Int 99: 1490–1492, 2021 г

3. Kho MML, Reinders MEJ, Baan CC, van Baarle D, Bemelman FJ, Diavatopoulos DA, Gansevoort RT, van der Klis FRM, Koop mans MPG, Messchendorp AL, van der Molen RG, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Hilbrands LB, Sanders JF; Сътрудници на RECOVAC: Проучването RECOVAC IR: Имунният отговор и безопасността на иРНК-1273 COVID-19 ваксината при пациенти с хронично бъбречно заболяване, на диализа или живеещи с бъбречна трансплантация - Проспективна, контролирана, многоцентрова обсервационна кохорта от консорциума за COVID-19 VACcination (RECOVAC) на пациента REnal Консорциум за COVID-19 VACcination (RECOVAC) [публикувано онлайн преди печат на 26 май 2021 г.]. Трансплантация на Nephrol Dial

4. Trougakos IP, Terpos E, Zirou C, Sklirou AD, Apostolakou F, Gumeni S, Charitaki I, Papanagnou ED, Bagratuni T, Liacos CI, Scorilas A, Korompoki E, Papassotiriou I, Kastritis E, Dimopoulos MA: Сравнителна кинетика на SARS-CoV-2 анти-спайк протеин RBD IgG и неутрализиращи антитела при реконвалесцентни и наивни реципиенти на BNT162b2 mRNA ваксина срещу пациенти с COVID-19. BMC Med 19: 208, 2021 г

*Членовете на Divat Consortium включват Gilles Blancho, Julien Branchereau, Diego Cantarovich, Agnes Chapelet, Jacques Dantal, Clement Deltombe, Lucile Figueres, Raphael Gaisne, Claire Garandeau, Magali Giral, Caroline Gourraud-Vercel, Maryvonne Hourmant, Georges Karam, Clarisse Kerleau, Делфин Кервела, Кристоф Масе, Орели Мерет, Симон Вил, Кристин Кандел, Ан Моро, Карин Реноден, Флоран Делбос, Александър Валенчик и Ан Девис. MH и LF допринесоха еднакво за тази работа. Публикувано онлайн преди печат. Датата на публикуване е достъпна на www.cjasn.org

ПИТАЙТЕ ЗА ОЩЕ:david.deng@wecistanche.com