ЗАКЛЮЧИТЕЛНИ БЕЛЕЖКИ И БЪДЕЩИ ПЕРСПЕКТИВИ
Намиране на детерминантите напроцес на стареенекоито ни помагатразбирамзаболявания, свързани с възрасттаотдавна е търсене нагеронтолози и практици в гериатричната област от десетилетия.
С нововъзникващи интереси в микробиологията и имунологията,изследователите са се опитали да свържат и разширят знанията сида открием улики за тайните на стареенето и свързаните с него
дисфункция. Напоследък нова парадигма на свързаните със стареенетопонятия, наречени „имуносценция“ и „възпаление“.се появи, което обяснява феномена на стареенето от гледна точка на
имунология (6, 10, 11). Зависещи от стареенето промени в имунната системаклетки и микросредата на БМ водят до субклинвъзпалителни състояния и последващи хронични състояния
възпалителните стимули допринасят за функционалния спад наимунната система и дори повишен риск от левкемогенеза,в подкрепа на концепцията за възпаление (68). Като BM ниша
фактор, MSC играят ключова роля в модулирането на имунната системав тялото; обаче тяхната роля в стареенето-имуноста на възпалението остава да бъде изяснена. По този начин, тук, ние
обсъдиха предишните доклади, свързани със стареещите MSCи поведението им и предлага тяхната потенциална роля впрогресия на възпалението.
Щракнете тук, за да научите повече за Cistanche за анти-стареене
Един решаващ фактор за индукцията и прогресията навъзпалениее продължително стимулиране на произхода на DAMPот стареещи MSC като техен секретна повредени макромолекулии саморазрушаването се увеличава с възрастта и може да доведе допоследващ спонтанен вроден имунен отговор. Предубеден към възрасттаадипогенната диференциация на костния мозък причинява не самоотслабена функция на BM ниша и костна хомеостаза, но също таканарушава хематопоезата, което води до нарушена миелопоеза.Възпалението на MSC може да е свързано с геномнинестабилност на хематопоетичната система чрез натрупване нарецидивиращASXL1мутации в ниша микросреда иличрез производство на мутациногенни ензими. Може би най-многоважен принос на MSCs към възпалението е масатапроизводство на провъзпалителни цитокини по време на стареенетопроцес, който след това допълнително насърчава М1 поляризацията намакрофаги.
Въпреки настоящите постижения в изследването на ефекта отMSC върху прогресията на възпалението, все още има многонеизследвана територия, която остава да бъде изяснена, което включва
други механизми, които могат да допринесат за възпалениепрогресия. Например, MSCs могат да потискат инфламазомата,което е важно за техния терапевтичен потенциал срещу
имуно-свързани разстройства (65, 97), но ефектът на стареенеотносно регулирането на инфламазомите е по-слабо проучен.
Проучванията върху столетниците показват съвсем различновъзпалениефенотипове, катопровъзпалителен цитокиннива вплазма, дори при хора безхронични патологии
(18); така че трябва да се проведат бъдещи проучвания, за да се определят характеристиките наиндивиди и случаи (като праг на стрес илигенотоксини), или как действат цитокините, свързани с възпалението
специфични тъканни MSCs, които биха могли да регулират началото наспецифични хронични заболявания. Може също така да се представи как възпалението допринася запромяна на терапевтичната ефикасност на трансплантираните MSC.Въпреки че някои проучвания съобщават за товаинвитростареенеMSC имат намален терапевтичен потенциал, включителноимуномодулация и присаждане (98), техният специфичен режимна действие при възрастни хора и повлиява от възпаление сапо-малко изследвани, независимо дали трансплантираните клеткиса MSC с ранно или късно преминаване.
Възпалениее от съществено значение заоцеляване и има благоприятен ефект върху вредния сигналнеутрализация при млади индивиди; обаче възпаление ввъзрастните хора е вредно и тази среда евентуалностимулира трансплантираните MSC за по-нататъшна хиперактивностпроизводство на SASP, последвано от инхибиране на регенеративни илиимуномодулираща способност (18). Следователно, ние също трябваразгледайте антагонистичната плейотропия на провъзпалителнитецитокини върху терапевтичния механизъм на трансплантирани MSC.
И накрая, повечето от проучванията за възпаление са фокусирани върхукои стимули, като молекули и цитокини, са важниза индукция и прогресия, но за определяне на връзката
между възпалението и MSCs, системен подход къмразбиране на взаимодействието на MSCs с всяка ниша- илинеобходима е тъканно-специфична сигнална каскада от рецептори. Нашите
усилия за разбиране на сложното взаимодействие между MSC ивъзрастната среда и да се интегриратMSC терапия вконцепция за възпалениеще допринесе за подобряване
превантивна и персонализирана медицина за възрастни хора.
БЛАГОДАРНОСТИ
Тази работа беше подкрепена от Католическия медицински центърФондация за научни изследвания, направени през програмната 2018 г. ипрограмата за основни изследвания (2019R1C1C1008896) чрез
Националната изследователска фондация на Корея (NRF), финансирана откорейското правителство.
КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ
Авторите нямат противоречиви интереси.
ПРЕПРАТКИ
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K иEzzati M (2017) Бъдеща продължителност на живота в 35 индустриализирани странидържави: проекции с байесов моделен ансамбъл.Ланцет 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D и Capri M (2017) Имунобиография иХетерогенност на имунните отговори при възрастни хора: AСъсредоточете се върху възпалителен и трениран имунитет. ПреденИмунол 8%2с 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunoseneнауката и възпалителното стареене като две страни на едно и същоМонета: приятели или врагове? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) Въздействието настареене върху хематопоезата на примати, разпитана от клоналнипроследяване. Кръв 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Човешка костхемопоетичните стволови клетки в костния мозък се увеличаватчестота и миелоидно отклонение с възрастта. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) Hallmarkпризнаци на имуносесенция отсъстват при фамилнитедълголетие. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D и McInnes IB (2016) Ревматоиденартрит. Ланцет 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM и Maseri A (2002) Възпалениеи атеросклероза. Тираж 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM и Becher B (2015) Имуненатака: ролята на възпалението при болестта на Алцхаймер. НацRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammстареене. Еволюционна гледна точка върху имуносесенцията.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Стари черваМикробиотата допринася за системно възпаление следПрехвърлете на мишки без микроби. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Ролятана нискостепенно възпаление и метаболитна гъвкавост встареене и хранителна модулация от него: системиподход на биологията. Механично стареене Dev 136-137, 138-14713. Yu KR и Kang KS (2013) Свързани със стареенето гени вмезенхимни стволови клетки: мини преглед. Геронтология 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK-медииранпромяната на COX-2/PGE2 регулира имуномодулаторносвойства при стареенето на човешки мезенхимни стволови клетки. PLoS
Едно 9, e102426
15. Badiavas AR и Badiavas EV (2011) Потенциални ползи оталогенни мезенхимни стволови клетки от костен мозък зазаздравяване на рани. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Репликативностареене на мезенхимни стволови клетки: непрекъснато иорганизиран процес. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Ефект на остарялата костмикросреда на костен мозък върху мезенхимни стволови клеткимиграция. Възраст (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M и SalvioliS (2017) Възпаление и „остаряване на дрехи“. Тенденции ЕндокринолМетаб 28%2в %7б%7б1%7д%7д
19. Franceschi C и Campisi J (2014) Хронично възпаление(възпаление) и неговия потенциален принос към свързаните с възрасттазаболявания. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Допълнение 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Извънклетъчни везикули и стареене. СтъблоКлетка Разследване 4, 98
Питай за още:
Имейл:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: плюс 86 15292862950
