Резюме

Според съответните проучвания,цистанчее традиционна китайска билка, която се използва от векове за лечение на различни заболявания. Научно доказано е, че притежавапротивовъзпалително,против стареене, иантиоксидантИмоти. Проучванията показват, че цистанхата е полезна за пациенти, страдащи от бъбречни заболявания. Активните съставки на цистанче са известни нанамаляване на възпалението, подобряване на бъбречната функцияивъзстановяване на увредените бъбречни клетки. По този начин интегрирането на цистанхе в план за лечение на бъбречно заболяване може да предложи големи ползи на пациентите при управлението на тяхното състояние. Cistanche помага за намаляване на протеинурията, понижава нивата на BUN и креатинина и намалява риска от по-нататъшно увреждане на бъбреците. В допълнение, цистанче също помага за намаляване на нивата на холестерола и триглицеридите, които могат да бъдат опасни за пациенти, страдащи от бъбречно заболяване.

Кликнете върху добавката Cistanche Tubulosa

За повече информация:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Заден план

Възпалителните процеси участват в имунния отговор, който поддържа тъканната хомеостаза по време на неблагоприятни условия, като инфекции и други наранявания. Тези процеси водят до намаляване на тъканната функция и действат, като позволяват лечебния процес [1,2].

Болка, топлина, зачервяване и подуване са универсални признаци, които съпътстват всички възпалителни процеси, които са резултат от разширяване на венули и артериоли, повишена пропускливост на кръвоносните съдове, кръвен поток с просмукване на левкоцити в тъканите и освобождаване на възпалителни медиатори [3].

Исторически, четири знака са били свързани с рани и инфекции в продължение на хиляди години, както е описано от римския лекар Корнелий Целз през 1 век сл. Хр. През 1846 и 1867 г. Август Уолър и Юлиус Конхайм, съответно, описват основната характеристика на острия възпалителен процес чрез емиграция на левкоцити от кръвоносните съдове и съдови промени. Друг важен напредък в тази област е този на Ели Мечников през 1892 г., който открива фагоцитозата и ключовата роля на макрофагите и макрофагите (неутрофили) в защитата на гостоприемника и поддържането на тъканната хомеостаза. Тази идея е текущата концепция, че острият възпалителен отговор е средство за защита и оцеляване на тъканта [1,4].

В този контекст възпалението може да се счита за основен фактор в патологичната прогресия на остри и хронични заболявания на бъбреците. Функционалните характеристики на този орган повишават неговата уязвимост към развитие на различни форми на бъбречно увреждане, като остро бъбречно увреждане (ОБН) и хронично бъбречно заболяване (ХБН). Транслационните изследвания в тази област трябва да вземат под внимание няколко открития върху патогенезата на възпалителните процеси, произхождащи от лабораторно базирани изследвания – пейката – носещи подходящи констатации, възникнали от експерименти с клетъчни култури или животински модели (in vitro или in vivo). Отговорът от пейката трябва да се прилага в клиничната практика – до леглото – при провеждането както на клинични изследвания, така и на клинични изпитвания. Транслационните изследвания подсилват силата на мултидисциплинарните научни екипи, като наблягат на животоспасяващи терапии за различни заболявания и основана на доказателства практика [5].

Методи

Резултати и дискусия

Въз основа на процеса на подбор в процеса на идентификация бяха включени заглавия и резюмета на 689 изследвания; 345 проучвания бяха изключени, 287 проучвания бяха избрани за анализ на пълния текст и 45 проучвания бяха включени в окончателния преглед. Блок-схемата на PRISMA е показана на фигура 1.

Възпалителна реакция

1. Нараняване или инфекция, открити от рецепторите на вродената имунна система [1,6].

2. Иницииране на възпалителния отговор в тялото, включващ неинфекциозни или инфекциозни семейства от рецептори, експресирани в тъканно-резидентни макрофаги, дендритни клетки и мастоцити [7].

3. Производство на възпалителни цитокини, хемокини, биоактивни амини, ейкозаноиди и брадикинин, което повишава пропускливостта на кръвоносните съдове, предизвикана от вазодилатация на венули и артериоли с миграцията на левкоцити в тъканите [3,8].

4. Инфилтрация на левкоцити, които играят основна защитна реакция при тъканно увреждане чрез неутрализиране и елиминиране на потенциално увреждащи стимули, целящи разрешаване на острия възпалителен отговор. Тъканта прогресира до разделяне чрез възстановяване на хомеостазата и елиминиране на мъртвите клетки [9].

Оксидативен стрес и възпалителна реакция

Възпалителните процеси и оксидативният стрес са патофизиологични събития, които са свързани едно с друго. При физиологични обстоятелства нормалният клетъчен метаболизъм произвежда реактивни кислородни видове (ROS) и реактивни азотни видове (RNS), които се елиминират ефективно в присъствието на антиоксидантни защитни механизми [10,11]. По този начин възпалителните клетки генерират няколко ROS и RNS, които инициират каскадно вътреклетъчно сигнализиране и усилват провъзпалителната генна експресия [6,8].

Прекомерното производство на ROS и RNS може да промени редокс баланса в полза на оксидативния стрес и да играе решаваща роля при увреждане на тъканите [10,11]. Оксидативният стрес се проявява чрез повишено производство на сигнални видове, като азотен оксид (NO) и водороден пероксид (H2O2), и силни окислители, като супероксидни аниони (O2 •-) и хидроксилен радикал (OH•-). Както ROS, така и RNS изчерпват и намаляват антиоксидантния капацитет и могат да причинят увреждане на всички жизненоважни клетъчни компоненти чрез окисление на протеини, пероксидация на липиди и увреждане на ДНК, което води до клетъчна смърт [12]. Доказателства от експериментални данни показват връзката между възпалителния отговор и оксидативния стрес при много заболявания [13].

Остро възпаление и хронично възпаление

Възпалителният процес е координиран отговор чрез активиране на клетъчни сигнални пътища и освобождаване на възпалителни медиатори, които действат в увредената тъкан. Възпалението е комплекс от физиологични реакции към чужд организъм, включително човешки патогени и различни частици и вируси. В зависимост от различни възпалителни процеси и клетъчни механизми, възпаленията се разделят на остри и хронични. Счита се за основен фактор за прогресирането на различни хронични заболявания/разстройства, включително диабет, рак, сърдечно-съдови заболявания, бъбречни заболявания, очни заболявания, артрит, затлъстяване, автоимунни заболявания и възпалителни заболявания на червата. Производството на свободни радикали от биологични и екологични източници и неговият дисбаланс с естествените антиоксиданти допълнително водят до няколко свързани с възпалителни заболявания [6, 7].

Острото възпаление е кратък имунен отговор и самоограничаващ се процес, продължаващ от минути до няколко дни. Активните имунни клетки генерират възпалителни медиатори, повишена микроваскуларна пропускливост, изтичане на плазмени протеини или течност и движение на левкоцити в екстраваскуларната област, характеризираща се с класически признаци на топлина, зачервяване и подуване. В допълнение, възпалителните медиатори повишават чувствителността на тъканите към болка [9,14].

Основната характеристика на възпалителните медиатори е краткият полуживот, когато стимулът на увреждането е отстранен и по този начин остри възпалителни елементи, в активен процес, което води до биосинтеза на активни медиатори – про-разтворими медиатори – които действат за насърчаване на тъканната хомеостаза [8, 15,16,17]. Ефектите от продължителния възпалителен отговор са свързани с неразрешени остри възпалителни фази и могат да бъдат предизвикани от персистиращо нараняване, инфекция или продължително излагане на токсични агенти, което води до хронично възпаление, разрушаване на тъканите, фиброза и некроза.

Това хронично тъканно възпаление е свързано с няколко последствия от биологичния отговор с повишен риск от хронични заболявания и разстройства [18,19].

Острото възпаление е защитен механизъм за поддържане на здравето, характеризиращ се с поредица от клетъчни и молекулярни събития, които намаляват прогресията на нараняването или инфекцията [1]. Острото възпаление е защитно, но неконтролираното възпаление може да доведе до увреждане на тъканите, причинявайки хронични възпалителни заболявания. Понастоящем възпалението може да се счита за основен фактор, участващ в патологичната прогресия на остри и хронични заболявания в различни органи, като сърце, панкреас, черен дроб, бъбреци, бял дроб, мозък, чревен тракт и репродуктивна система. Този процес зависи от естеството на етиологичния стимул и местоположението му в тялото [20].

Доказателството за неконтролирано възпаление е важен компонент за много хронични заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, възпалителни заболявания на червата, невродегенеративни заболявания като Алцхаймер и Паркинсон, астма, рак, диабет и автоимунни заболявания [18,21].

Бъбрек

Физиологично и метаболитно, бъбреците са най-сложният орган в тялото. Бъбрекът е функционален орган, който може да извършва екскрецията на отпадъчните продукти от метаболизма, поддържането на водно-електролитната хомеостаза и ендокринните функции. Функционалните единици на бъбреците са нефроните, състоящи се от гломерул (ендотелни клетки) и дълги тубулни сегменти (епителни клетки). Бъбреците се перфузират с 20 до 25 процента от сърдечния дебит до 125 ml/минута от филтрата, за да преминат през капсулата на Bowman, която се реабсорбира през перитубулната капилярна мрежа и произвежда около 1,5 L дневна урина. Тези функционални характеристики на органа повишават уязвимостта към развитие на различни форми на бъбречно увреждане – AKI и CKD [22].

AKI се определя като рязко намаляване на бъбречната функция, в резултат на няколко инсулта в гломерула – постинфекциозен гломерулонефрит, лупусен нефрит, IgA гломерулонефрит – в тубула – бъбречна исхемия (шок, операция, кръвоизлив, травма, бактериемия, панкреатит, бременност), нефротоксични лекарства (антибиотици, антинеопластични лекарства, контрастни вещества, органични разтворители, анестетици, тежки метали) и ендогенни токсини (миоглобин, хемоглобин, пикочна киселина) [23]. Разпространението на AKI варира от 1 до 25 процента, а смъртността от 15 до 60 процента, като достига до 50 до 60 процента при пациенти в интензивни отделения [23,24].

Възпалителният отговор играе основна роля в патофизиологията на AKI. В бъбреците острата възпалителна реакция води до повишена адхезия на ендотелни клетки и левкоцити, което компрометира кръвния поток в бъбречната микроваскулатура. Левкоцитите могат да се активират от възпалителни медиатори, като цитокини, ROS, RNS и ейкозаноиди. В отговор на възпалението епителните клетки на бъбречните тубули също генерират медиатори, които потенцират каскадата от възпаление [25].

Експериментални изследвания на AKI – модел на исхемия и реперфузия, модел на сепсис-ендотоксемия и нефротоксичен модел – са показали, че левкоцити, включително неутрофили, макрофаги, естествени клетки убийци и лимфоцити, инфилтрират в увредената област, което води до функционални промени в съдовите ендотелни клетки или клетки от тубуларен епител [3,26].

Бъбречните ендотелни клетки, клетките на тубуларния епител и възпалителните клетки в сложни кръстосани разговори поддържат повишено регулиране на цитокини и хемокини, ROS и RNS и вазоконстриктори – простагландини, левкотриени и тромбоксан – което води до инфилтрация на възпалителни клетки в бъбрека тъкан. Този механизъм може допълнително да определи увеличаването или намаляването на възпалителния процес в бъбреците чрез генериране на провъзпалителни или противовъзпалителни цитокини [3,26,27].

Хроничното възпаление в тъканния отговор от неразрешено нараняване или инфекция е биологичен отговор с няколко вторични последици, които повишават риска от хронични заболявания. Продължителните възпалителни процеси водят до отрицателен ефект върху тъканната функция или увреждане на тъканта. В допълнение, възпалителните клетки допринасят за нерегулиран отговор на възстановяване на тъканите, придружен от тъканно ремоделиране, фиброза и персистираща тъканна метаплазия. Нарушаването на регулацията на възпалението е подобно на тъканна патология или намаляване на тъканната функция [1].

Молекулярните и клетъчните процеси на хронично възпаление варират и зависят от вида на възпалените клетки и органи [28]. Прогресията на ХБН се влошава от хроничните възпалителни реакции. Тези процеси водят до гломерулно възпаление, което причинява протеинурия поради увреждане на гломерулните капиляри. Нараняванията на тубулите могат да причинят фиброза в бъбречната тъкан [29,30]. В допълнение, оксидативният стрес чрез изчерпване на ендогенния вътреклетъчен антиоксидант допринася за азотемия, високо гломерулно и тубулно увреждане и повишени нива на възпалителни медиатори. Както хроничното възпаление, така и окисляването на бъбречните клетки намаляват гломерулната филтрация, което допринася за прогресивно бъбречно увреждане и дисфункция [31].

ХБН се описва също чрез намалена скорост на гломерулна филтрация (GFR) и елиминиране на цитокини, повишаване на нивата на циркулиращи цитокини и прооксидативни метаболити. Тези последици от пациенти с ХБН могат да бъдат свързани с повишени серумни нива на азотни отпадъци, метаболитна ацидоза и чести инфекции [33].

Възпалението и имунната дисрегулация при пациенти с ХБН могат да бъдат потенциално увеличени чрез лечение с хемодиализа. Екстракорпоралната процедура води до повишени възпалителни цитокини от примеси в диализната вода, микробиологично качество на диализата и бионесъвместими фактори в екстракорпоралната диализна верига [34,35]. В допълнение, пациентите на диализа могат да бъдат свързани с чести инфекциозни и тромботични събития, които допринасят за възпалителни стимулации. Тези събития включват свързани с катетъра инфекции на кръвния поток, инфекции на мястото на достъпа, тромбирани интраваскуларни фистули и присадки и епизоди на перитонит при пациенти на перитонеална диализа [36].

Биомаркери за бъбречни заболявания

Най-новите диагностични критерии са предложени от насоките за бъбречно заболяване: подобряване на глобалните резултати (KDIGO), които описват AKI въз основа на промени в серумния креатинин (SCr) и отделянето на урина (UO). AKI се определя чрез повишаване на нивото на SCr до най-малко {{0}}.3 mg/dL или повече от 1,5 пъти спрямо изходното ниво в рамките на 48 часа, или намаляване на UO до по-малко от 0,5 mL/kg/ ч за 6 часа. Критериите на KDIGO стратифицират три етапа на AKI (Таблица 1) [37].

ХБН се дефинира чрез намаляване на GFR до по-малко от 60 ml/min/1,73 m² за повече от три месеца или увреждане на бъбреците от албуминурия за повече от три месеца. Въпреки че повишената екскреция на албумин в урината и нивата на SCR, заедно с намалената GFR, също са важни маркери за влошаване на бъбречната функция [38].

ХБН се категоризира в етапи на тежест до диагностика и лечение на заболяването (Таблица 2) [38].

Понастоящем диагностичните критерии за бъбречни заболявания се основават на промени както в SCr, така и в UO, където AKI се определя от повишен SCr и понижен UO. ХБН се открива чрез измерване на бъбречно увреждане чрез албуминурия и намален GFR [23]. Така SCr и UO са маркери, които се прилагат в клиничната практика.

SCr има слаба чувствителност при бъбречно увреждане. Този маркер не е идеален, защото се влияе от няколко фактора като възраст, пол, мускулна маса, прием на течности и секреция на някои лекарства. От друга страна, UO е ранен маркер за бъбречна дисфункция, който може да бъде повлиян от волемичния и хемодинамичния статус на пациента или приложението на диуретици, така че е трудно да се измери UO без уринарен катетър [39,40].

Идеалният биомаркер може да предвиди и диагностицира различни видове и етиология на бъбречно заболяване или местоположението на увреждането. Използването на неинвазивни и леснодостъпни проби осигурява бързи резултати, предсказва изхода и дава възможност за започване и наблюдение на терапевтични интервенции. Различни молекули са идентифицирани в маркерите на системното кръвообращение и гломерулната филтрация на гломерулната функция, като ензими, които се освобождават от тубулните клетки в урината след увреждане на тубулните клетки, описани като маркери за тубулно увреждане, или възпалителни медиатори, освободени от бъбречни клетки или инфилтриращи възпалителни клетки, описани като маркери за увреждане и индикатори за мястото на нараняване [41,42].

Използването на концепцията „от пейката до леглото“ in vivo или in vitro проучвания са довели до обещаващи бъбречни биомаркери от молекули, които съобщават за гломерулна филтрация и увреждане на тубулите, и небъбречни биомаркери, получени от молекули, които са филтрирани, секретирани или реабсорбирани , молекули, които са конститутивни или регулирани нагоре, или молекули от инфилтрация на имунни клетки [41]. Докато някои възпалителни молекули от фундаменталната наука могат да бъдат полезен биомаркер за откриване и диагностика на бъбречно заболяване, биомаркерите, които се открояват в този контекст, са свързаният с неутрофилната желатиназа липокалин (NGAL), молекула за увреждане на бъбреците-1 (KIM -1) и интерлевкин 18 (IL-18).

Липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа

Свързаният с неутрофил желатиназа липокалин (NGAL) е протеин, свързан с желатиназа от неутрофили [43,44]. Във физиологично състояние нивата на NGAL протеин са много ниски в различни биологични течности. Екскретира се от черния дроб, далака и бъбреците [45]. NGAL се регулира нагоре и се освобождава в урината и плазмата при клетъчно увреждане. Тъй като NGAL е ниско молекулно тегло и положителен заряд, който претърпява гломерулна филтрация, филтрираният NGAL се изтрива чрез ендоцитоза от апикалната мембрана и се появява в урината [46].

Многоцентрови проучвания показват, че пациентите с повишени нива на NGAL без повишен SCr са изложени на по-висок риск от смърт, отколкото пациентите само с повишен SCr [47]. Ранното откриване на NGAL също е описано, че NGAL в урината точно разграничава пациентите, които са развили AKI от пациенти, които не са развили хоспитализирани пациенти с цироза [48], а повишените серумни нива на NGAL са свързани с риска от развитие на AKI при пациенти с остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност [48] 49].

Молекула за увреждане на бъбреците-1

Молекула за бъбречно увреждане -1 (KIM-1) се произвежда от проксимални тубулни клетки след исхемично или нефротоксично увреждане и нейните нива на иРНК се увеличават повече от всеки друг ген след бъбречно увреждане [50].

Екстензивна експресия на KIM-1 беше открита в епителни клетки на проксималните тубули в срезове от биопсия на човешки бъбрек от пациенти с остра тубулна некроза [51]. Нефротоксичните модели на фолиева киселина и цисплатин на AKI показаха, че регулирането на експресията на KIM-1 предшества повишаването на SCr и служи като общ биомаркер за тубулно увреждане [52]. В допълнение, нивата на KIM-1 в урината са значително по-високи при пациенти с исхемична AKI в сравнение с пациенти с друга етиология на AKI [53]. KIM-1 е описан като важен предиктор на AKI в различни сценарии на клиничната практика – при пациенти след сърдечна хирургия и критично болни пациенти и повишенията на KIM-1 са настъпили в рамките на часове след бъбречно увреждане [54, 55].

Първоначалните клинични проучвания показват, че повишеното ниво на KIM-1 в урината е нов биомаркер и KIM-1 е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати като биомаркер за клинично разработване на лекарства [41].

Интерлевкин 18

Интерлевкин 18 (IL-18) е член на суперсемейството на интерлевкин-1 цитокини и е известен като интерферон- -индуциращ фактор, който регулира вродения и адаптивен имунитет отговор [56]. Този цитокин се произвежда от мононуклеарни клетки, макрофаги и неимунни клетки, включително клетки на проксималните тубули. Активността на IL-18 е описана при няколко възпалителни заболявания, като възпалителен артрит, множествена склероза, възпалително заболяване на червата, хроничен хепатит, системен лупус еритематозус и псориазис [56]. Повишена експресия на бъбречен IL-18 е показана при исхемично-реперфузионно увреждане, възпалителен нефрит и индуцирана от цисплатин нефротоксичност [57].

Нивата на IL-18 в урината са повишени при пациенти с остра тубулна некроза в сравнение с преренална азотемия, инфекция на пикочните пътища, ХБН и нефротичен синдром [58]. и при по-високите нива на IL-18 е ранен маркер за AKI и добър предиктор на смъртността при критично болни пациенти [59]. Също така, проучвания за системен преглед и мета-анализи описват, че IL-18 на урината може да бъде полезен за прогнозиране на развитието на AKI [60].

Обещаващи биомаркери на бъбречни заболявания

Няколко биомаркера са приложени за ранна диагностика на бъбречно заболяване в животински модели или специфични клинични условия, демонстрирайки потенциала за подобряване на грижите за пациентите. Бъбречните тъкани са хетерогенни и понастоящем подходите се фокусират върху локализирането на специфични части от нефрона и представянето на различни механизми на отговор на бъбречно заболяване в процеса на бъбречно увреждане [61].

IL-6

IL-6 е провъзпалителен медиатор. Острият бъбречен инсулт включва възпалителен отговор, а IL-6 е възпалителен маркер при бъбречни пациенти, изпълняващ системния възпалителен маркер С-реактивен протеин. Повишените нива на IL-6 в серума или урината са ранен маркер за бъбречно заболяване [61].

Разтворими TNF рецептори

Разтворимите TNF рецептори (TNFR1 и TNFR2) са циркулиращи биомаркери на възпаление. TNF рецепторите играят важна роля в прогресията на атеросклеротичното и бъбречното заболяване и са свързани с прогресията на диабетната нефропатия до ХБН стадий 3 и краен стадий на бъбречно заболяване [62].

5-метокси триптофан

5-метокситриптофанът (5-MTP) е ендогенен метаболит на триптофан и се преобразува от ензима триптофан хидроксилаза-1. 5-MTP има противовъзпалителни действия. Chen et al показаха, че триптофанът показва същата тенденция с 5-MTP при пациенти с ХБН, серумните 5-нива на MTP намаляват с прогресирането на ХБН и лечението на 5-MTH при едностранно обструкция на уретера моделира атенюирана бъбречна интерстициална фиброза чрез намаляване на възпалителните сигнални молекули [63].

Мастни киселини

Бъбречната функция може да повлияе на кръвното ниво и екскрецията на метаболитите в урината. Следователно промените в липидния метаболизъм могат да допринесат за прогресирането на ХБН. Липидните нарушения ускоряват атеросклерозата и сърдечно-съдовите заболявания при пациенти с ХБН [20, 33].

Feng и колеги са описали, че метаболизмът на мастните киселини е свързан с промяна в албуминурията, намаляване на полиненаситените мастни киселини – докозахексаенова киселина (DHA), докозатриенова киселина (DTA) и преходен рецепторен потенциал (TTA) – и увеличаване на наситените мастни киселини (SFA), като като 5,8-октадекадиенова киселина (5,8-TDA) и ейкозадиенова киселина (EDA) при пациенти с ХБН с микроалбуминурия и макроалбуминурия [64].

Изводи

Съкращения

Наличие на данни и материали

Финансиране

Конкуриращи се интереси

Авторски принос

Етично одобрение

Съгласие за публикуване

Препратки

1. Меджитов Р. Възпаление 2010: нови приключения на един стар пламък. клетка. 19 март 2010 г.; 140 (6): 771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Хронично възпаление: значението на NOD2 и NALP3 в поколението на интерлевкин-1бета. Clin Exp Immunol. 2007 февруари;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Медиатори на възпаление при остро бъбречно увреждане. Медиатори на възпаление. 2009 21 февруари; 2009: 137072.

4. Таубер AI. Мечников и теорията за фагоцитозата. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003 ноември;4(11):897-901.

5. Хънт PW. Клинично-транслационният лекар-учен: превод от леглото към пейката. J Infect Dis. 14 август 2018 г.; 218 (допълнение 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Ролята на антиоксидантите и природните продукти при възпаление. Oxid Med Cell Longev. 10 октомври 2016 г.; 2016: 5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLRs, NLRs и RLRs: триединство от патогенни сензори, които си сътрудничат във вродения имунитет. Тенденции Immunol. 2006 август;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Резолюция на възпаление: състояние на техниката, дефиниции и термини. FASEB J. 2007 февруари;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Възпаление и възпалителни заболявания, маркери и медиатори: Роля на CRP при някои възпалителни заболявания. Биология на C реактивния протеин в здравето и болестта. 2016 март; 24: 67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Оксидативен стрес и азотен оксид в бъбречната функция. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 януари;15(1):72-7.

11. Нат К.А., Норби С.М. Реактивни кислородни видове и остра бъбречна недостатъчност. Am J Med. 1 декември 2000 г.; 109 (8): 665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Преглед от пейка до легло:

13. сепсис - от редокс гледна точка. Критична грижа. 2011 14 септември;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Оксидативен стрес и възпаление, връзка между хронично бъбречно заболяване

14. и сърдечно-съдови заболявания. Kidney Int Suppl. 2008 декември;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Ролята на комплемента при възпалителни заболявания от зад кулисите в светлината на прожекторите. Am J Pathol. 2007 септември;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Липидни медиатори при разрешаването на възпалението. Cold Spring Harb Perspect Biol. 30 октомври 2014 г.;7(2):a016311.

16. Леви BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Превключване на клас липиден медиатор по време на остро възпаление: сигнали в резолюция. Nat Immunol. 2001 юли;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Резолюция на възпалението: Какво контролира началото му? Преден имунол. 2016 26 април; 7:160.

18. Либи П. Възпалителни механизми: молекулярната основа на възпалението и заболяването. Nutr Rev. 2007 декември;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Патофизиология на зарастването на остри рани. Clin Dermatol. 2007 януари-февруари;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Възпалителни реакции и свързани с възпаление заболявания в органите. Oncotarget. 2017 г. 23 януари;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. Семинар на CDC/AHA за маркери на възпаление и сърдечно-съдови заболявания: Приложение в клиничната и обществената здравна практика: доклад от дискусионната група по лабораторни науки. Тираж. 2004 декември 21;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Патофизиология на AKI. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 септември;31(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Остро бъбречно увреждане: от диагностика до стратегии за превенция и лечение. J Clin Med. 2 юни 2020 г.;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Остра бъбречна травма. Ланцет. 2008 29 ноември;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Консултативна група за остри бъбречни увреждания на Американското дружество по нефрология. Световна честота на AKI: мета-анализ. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 септември;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Исхемична остра бъбречна недостатъчност: възпалително заболяване? Kidney Int. 2004 август;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Възпалителни клетки при исхемична остра бъбречна недостатъчност. Kidney Int. 2004 август;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Хронично чернодробно възпаление и хепатоцелуларен карцином: постоянството има значение. Swiss Med Wkly. 10 май 2011 г.; 141: w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Корелации между бъбречна кортикална интерстициална фиброза, атрофия на проксималните тубули и увреждане на скоростта на гломерулна филтрация. Клин Нефрол. 1981 април;15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Автофагия и възпаление на бъбреците. Автофагия. 2017;13(6):997-1003.

31. Никълъс С.Б., Юан Дж., Аминзаде А., Норис К.С., Крум А., Вазири Н.Д. Благотворни ефекти на нов модулатор на оксидативен стрес върху индуцирана от аденин хронична прогресивна тубулоинтерстициална нефропатия. Am J Transl Res. 2012; 4 (3): 257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Хронично бъбречно заболяване като глобален проблем на общественото здраве: подходи и инициативи - изявление за позиция от Бъбречно заболяване Подобряване на глобалните резултати. Kidney Int. 2007 август;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Актуализация на възпалението при хронично бъбречно заболяване. Пречистване на кръвта. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Дали хемодиафилтрацията е техническото решение за хронично възпаление, засягащо пациенти на хемодиализа? Kidney Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Ефект на ултрачист диализат върху маркери на възпаление, оксидативен стрес, хранене и параметри на анемия: мета-анализ. Трансплантация на Nephrol Dial. 2013 февруари;28(2):438-46.

36. Насар Г.М. Предотвратяване и лечение на възпаление: ролята на управлението на достъпа до диализа. Semin Dial. 2013 януари-февруари;26(1):28-30.

37. Бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO), Работна група за остро увреждане на бъбреците. Насоки за клинична практика на KDIGO за остро бъбречно увреждане. Kidney Int. 2012 г.; (2 добавки):1-138.

38. Бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO). Насоки за клинична практика на KDIGO за хронично бъбречно заболяване. Kidney Int. 2013; 3 (допълнение): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Несъвършени златни стандарти за оценка на биомаркера за бъбречно увреждане. J Am Soc Nephrol. 2012 януари;23(1):13-21.

40. Моледина ДГ, Парих ЧР. Фенотипизиране на остро бъбречно увреждане: Отвъд серумния креатинин. Семин Нефрол. 2018 януари;38(1):3-11.

41. Чарлтън JR, Portilla D, Okusa MD. Основен научен поглед върху биомаркерите за остро бъбречно увреждане. Трансплантация на Nephrol Dial. 2014 юли;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Клиничен преглед: Биомаркери на остро бъбречно увреждане: къде сме сега? Критична грижа. 2012 21 септември;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Изолиране и първична структура на NGAL, нов протеин, свързан с човешка неутрофилна желатиназа. J Biol Chem. 1993 май 15; 268 (14): 10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Липокалин L, свързан с неутрофилна желатиназа: като обещаващ биомаркер при остро бъбречно увреждане. В: Salgado A, Kumar V. Възпаление. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020 г.

45. Кувабара Т, Мори К, Мукояма М, Касахара М, Йокой Х, Сайто И, Йошиока Т, Огава И, Имамаки Х, Кусакабе Т, Ебихара К, Омата М, Сато Н, Сугавара А, Бараш Дж, Накао К. Нивата на липокалин, свързани с неутрофилната желатиназа в урината, отразяват увреждане на гломерулите, проксималните тубули и дисталните нефрони. Kidney Int. 2009 февруари;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Ендоцитният рецептор мегалин свързва транспортиращия желязо неутрофил-желатиназа-свързан липокалин с висок афинитет и медиира неговото клетъчно поемане. FEBS Lett. 31 януари 2005 г.; 579 (3): 773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Резултатът от субклинично остро бъбречно увреждане, свързано с липокалин, свързано с неутрофилна желатиназа: многоцентров общ анализ на проспективни проучвания. J Am Coll Cardiol. 13 май 2011 г.;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа в урината: диагностичен и прогностичен маркер за остро бъбречно увреждане (AKI) при хоспитализирани пациенти с цироза и предразположени към AKI условия. BMC Гастроентерол. 16 октомври 2015 г.; 15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Липокалин, свързан със серумната неутрофилна желатиназа (NGAL) при прогнозиране на влошаване на бъбречната функция при остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност. J Card Fail. 2010 януари;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Kidney injury molecule -1 (KIM-1), предполагаема адхезионна молекула на епителните клетки, съдържаща нов имуноглобулин домен, се регулира нагоре в бъбречните клетки след нараняване. J Biol Chem. 1998, 13 февруари; 273 (7): 4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Молекула за тубулно бъбречно увреждане-1 (KIM-1) при бъбречно заболяване при хора. J Pathol. 2007 юни;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Молекула за бъбречно увреждане-1: тъканен и уринарен биомаркер за индуцирано от нефротоксичност бъбречно увреждане. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 март;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Молекула за увреждане на бъбреците-1 (KIM-1): нов биомаркер за увреждане на човешки бъбречни проксимални тубули. Kidney Int. 2002 юли;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Уринарни биомаркери в ранната диагностика на остро бъбречно увреждане. Kidney Int. 2008 април;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, Джордж ПМ. Подобрена ефективност на уринарните биомаркери за остро бъбречно увреждане при критично болни чрез стратификация за продължителност на увреждането и изходна бъбречна функция. Kidney Int. 2011 май;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Интерлевкин-18. J Leukoc Biol. 2003 февруари;73(2):213-24.

57. Лесли JA, Meldrum KK. Ролята на интерлевкин-18 при бъбречно увреждане. J Surg Res. 2008 март;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Интерлевкинът в урината-18 е маркер за остра тубулна некроза при хора. Am J Kidney Dis. 2004 март;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. IL-18 в урината е ранен диагностичен маркер за остро бъбречно увреждане и предсказва смъртността в интензивното отделение. J Am Soc Nephrol. 2005 октомври;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Интерлевкин в урината-18 при прогнозиране на остро бъбречно увреждане: системен преглед и мета-анализ. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Биомаркери на остро и хронично бъбречно заболяване. Annu Rev Physiol. 2019 10 февруари;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Високи нива на циркулация TNFR1 повишава риска от смъртност по всякаква причина и прогресиране на бъбречно заболяване при диабетна нефропатия тип 2. Нефрология (Карлтън). 2017 май;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Идентифициране на серумни метаболити, свързани с прогресията на хронично бъбречно заболяване и антифибротичен ефект на 5-метокситриптофан. Nat Commun. 1 април 2019 г.;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Активираните NF-κB/Nrf2 и Wnt/-катенинови пътища са свързани с липидния метаболизъм при пациенти с ХБН с микроалбуминурия и макроалбуминурия. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019 1 септември; 1865 (9): 2317-32.

За повече информация: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501