Периодично гладуване при рак на гърдата: систематичен преглед и критична актуализация на наличните проучвания, част 1

Резюме: Ракът на гърдата (РМЖ) е най-често срещаното злокачествено заболяване при жените, докато затлъстяването и прекомерната консумация на калории увеличават риска от развитие на заболяването. Целта на този систематичен преглед беше да се проучи въздействието на интермитентното гладуване (IF) върху предварително диагностицирани пациенти с РМЖ, по отношение на резултатите за качество на живот (QoL) по време на химиотерапия, индуцирана от химиотерапия токсичност, радиологичен отговор и рецидив на РМЖ, резултати, свързани с ендокринната система, както и IF-индуцирани неблагоприятни ефекти при тези популации. Беше проведено цялостно търсене между 31 декември 2010 г. и 31 октомври 2022 г., като се използваха бази данни PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science и Scopus. Двама изследователи независимо извършиха абстрактни прожекции, прожекции на пълен текст и извличане на данни, а инструментът за оценка на смесен метод (MMAT) беше използван за оценка на качеството на избраните проучвания. Прегледахме 468 статии, 10 от които бяха избрани за синтез на данни. Всички пациенти са възрастни жени, чиято възраст варира между 27 и 78 години. Участниците във всички проучвания бяха жени, диагностицирани с РМЖ в един от следните стадии: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A и LUMINAL-B (HER2−/+) . Трябва да се отбележи, че IF по време на химиотерапия е установено, че е осъществимо, безопасно и способно да облекчи предизвиканите от химиотерапия неблагоприятни ефекти и цитотоксичност. Изглежда, че подобрих QoL по време на химиотерапия, чрез намаляване на умората, гаденето и главоболието, но данните бяха характеризирани като ниско качество. Установено е, че намалявам увреждането на ДНК, причинено от химиотерапия, и подобрявам оптималната гликемична регулация, подобрявайки концентрациите на серумната глюкоза, инсулин и IGF-1. Сред наличните проучвания се наблюдава забележителна хетерогенност в продължителността на диетичните модели. В заключение, ние не успяхме да идентифицираме свързани с IF благоприятни ефекти върху QoL, отговор след химиотерапия или свързани симптоми, както и мерки за рецидив на тумор при пациенти с РБК. Ние идентифицирахме потенциален благоприятен ефект на IF върху токсичността, предизвикана от химиотерапия, въз основа на маркери за увреждане на ДНК и левкоцити; тези резултати обаче са получени от три проучвания и изискват допълнително валидиране. Допълнителни проучвания с подходящ дизайн и по-големи размери на пробите са оправдани, за да се изясни потенциалното му стандартно включване в ежедневната клинична практика.

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху Хронична умора

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Ключови думи: периодично гладуване; рак на гърдата; качество на живот; рецидив; химиотерапия; токсичност

1. Въведение

Ракът на гърдата (РМЖ) е най-често срещаното злокачествено заболяване при жените след немеланомните кожни неоплазми [1]. Приблизително 25% от изчислените нови случаи на злокачествени заболявания и 14% от изчислените смъртни случаи, предизвикани от неоплазми при жени, се дължат на РМЖ [1,2]. Предишни епидемиологични проучвания идентифицираха затлъстяването като рисков фактор за развитие и рецидив на РМЖ при пациенти с РМЖ, а стратегиите за оптимално телесно тегло се считат за съществени при първичната и вторичната превенция на това клинично заболяване [2]. Ограничаването на калориите (CR), без недохранване, се счита за една от най-ефективните интервенции за превенция на рак при бозайници [3].

Непрекъснатото ограничаване на енергията (CER), под формата на ежедневно 30% намаление на основната скорост на метаболизма, като същевременно се поддържат необходимите количества витамини, минерали и други необходими хранителни вещества, съчетано с по-малко заседнал начин на живот, е обичайна стратегия за намаляване на теглото загуба [4,5]. Независимо от това, наличните проучвания показват умерена степен на придържане в рамките на 1-4 месеца след диетична интервенция [4].

В това отношение алтернативни методи са предложени като подходящи диетични режими, включително периодично ограничаване на енергията (IER) като общ термин, който включва два различни подтипа гладуване: периодично гладуване (IF) и ограничено във времето хранене (TRF) [4]. Прекъснатото гладуване (IF) включва кратки периоди на изразено енергийно ограничение, последвано от периоди на обичаен калориен прием [6].

IF диетичните модели се състоят от дълги периоди (напр. 16–48 часа) на малко или никакво потребление на калории, многократно редуващи се с периоди на прием ad libitum (по собствено желание, съкратено до „ad lib“). IF вариациите включват: (i) алтернативно гладуване (ADF), (ii) алтернативно гладуване с модифицирано гладуване (ADF), (iii) гладуване 2 дни в седмицата (2DW) и (iv) периодично гладуване (PF) с продължителност 2–21 дни [4]. Подтипът ADF IF се състои от редуване на деня, когато лимитът на енергия е 75%, известен като „бързия ден“, и деня, когато храната се яде ad libitum [7]. Ограниченото във времето хранене (TRF) е IF диета, която се фокусира върху хранене в рамките на определен период от време, в рамките на един ден (обикновено от 6-12 часа) [7].

Въпреки че хроничният калориен дефицит не може да бъде практически приложен при пациенти с рак, кратките периоди на гладуване могат да включват алтернативен подход като кандидат-допълнителен инструмент за превенция и лечение на рак. Резултатите от наличните проучвания обаче са противоречиви, особено за някои видове злокачествени заболявания, включително РМЖ. Това се дължи главно на недостига на висококачествени доказателства, въпреки наличните предклинични данни, предполагащи благоприятните ефекти на IF при свързана с химиотерапия токсичност и туморен растеж [8]. Имахме за цел систематично да прегледаме наличните доказателства относно прилагането на IF при пациенти с РБК, в среда за вторична превенция, с дискурс за настоящите пропуски в знанията и бъдещата изследователска програма. Този систематичен преглед имаше за цел да проучи ефекта от периодичното гладуване (IF) върху вече диагностицирани пациенти с РМЖ по отношение на QoL по време на химиотерапия, индуцирана от химиотерапия токсичност, радиологичен отговор и рецидив на РМЖ, свързани с ендокринната система резултати и индуцирани от IF неблагоприятни ефекти. Този анализ разглежда потенциалните ефекти от прилагането на IF върху вторичната превенция на БК. Обосновката зад този анализ се основава на множество по-ранни проучвания [9–14], които демонстрират, че кратки периоди на много нисък калориен прием, включително период на краткотрайно гладуване (2–4 дни) или диетична манипулация на специфични макронутриенти, може да бъде ефективен при забавяне на растежа на първичен тумор. Обратно, прекомерната консумация на протеини от животински произход е свързана с повишен риск от рак и смъртност от всякаква причина. Различните форми на периодично гладуване (IF) и ограничено във времето хранене (TRF) се характеризират като цяло с циклични периоди на нисък калориен прием или пълно гладуване, разпръснати между периодите на ad libitum (AL) хранене. IF и TRF водят до драматично намаляване на растежа на тумора и са спечелили сцепление както като адювант към химиотерапията, така и като инструмент за превенция на рак с обещаващи транслационни приложения.

2. Методи

2.1. Източници на данни и стратегия за търсене

Проведохме систематичен преглед по отношение на безопасността и ефикасността на IF сред пациентите с РБК за намаляване на страничните ефекти, свързани с химиотерапията, и предотвратяване на рецидив на заболяването. Беше извършено цялостно търсене на литература, като се използва следната стратегия за търсене. Комбинирахме термините „интермитентно гладуване“, ИЛИ „гладуване през алтернативен ден“, ИЛИ „гладуване с ограничено време“, ИЛИ „гладуване“, за да идентифицираме компонента на гладуване и „рак на гърдата“, ИЛИ „злокачествено заболяване на гърдата“ за идентифициране на BC компонента. Базите данни PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science и Scopus бяха използвани като платформи за търсене. Търсенето беше извършено в полетата на заглавието на статията, резюмето и термините на медицинското подзаглавие (MeSH) в PubMed и полетата на заглавието на статията, резюмето и ключовите думи в CINAHL и Scopus. Референтните списъци на избраните статии бяха претърсени, за да се идентифицират допълнителни статии. Този протокол за преглед е разработен, но не е регистриран; следователно, пълно копие на контролния списък за систематични прегледи и мета-анализи (контролен списък PRISMA 2020) е дадено в подкрепящата информация (Таблица S2).

2.2. Критерии за допустимост

Включени са оригинални проучвания, публикувани между 31 декември 2010 г. и 31 октомври 2022 г. и изследвани IF при пациенти с РБК. Избраните проучвания или съобщават за връзката между резултатите, свързани с IF и BC, или предоставят достатъчно данни за изчисляване на съответните мерки за връзка. Включихме напречни, надлъжни, контролни и кохортни проучвания.

Включихме резултати, свързани с качеството на живот (QoL), индуцирана от химиотерапия токсичност, отговор след химиотерапия, рецидив на радиологично заболяване, неблагоприятни ефекти и свързани с ендокринната система резултати от IF при предишни диагностицирани пациенти с РБК. Търсенето на литература беше ограничено до статии, публикувани на английски и включваше само оцелели от пр.н.е. на възраст над 18 години. Дублиращите се статии бяха премахнати.

Изключихме проучвания, които не са публикувани на английски език, които не са извършени върху хора, както и тези, извършени върху здрава популация и включващи хора на възраст под 18 години. Заглавията и резюметата на останалите статии бяха прегледани, за да се изберат публикации за пълния рецензия на хартия. След това пълните документи бяха оценени, за да се определи тяхната допустимост, като се използваха предварително определени критерии за включване и изключване.

2.3. Оценка на качеството

Използвахме Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) [15], за да оценим качеството на избраните проучвания. MMAT е критичен инструмент за оценка, предназначен за етапа на оценка на систематични смесени проучвания (Таблица S1). Позволява оценка на методологичното качество на качествени изследвания, рандомизирани контролирани проучвания, нерандомизирани проучвания, количествени описателни изследвания и проучвания със смесени методи. MMAT проверява за пристрастност при избора, уместността на измерването за очакваната експозиция, пълнотата на данните за резултатите и планираната експозиция. Пет основни критерия са най-подходящи за оценка на методологичното качество на изследванията. Всеки елемент беше оценен по категорична скала (да, не и не мога да кажа); ако подробностите за критериите за оценка на качеството не бяха докладвани в прегледаните документи, всеки елемент беше категоризиран като „не мога да кажа“.

2.4. Извличане на данни

Създаден е шаблон за извличане на данни. Това включва полета за методи (дизайн, характеристики на пробата, тип IF, критерии за изключване и включване, докладвани резултати, свързани с BC, и/или неблагоприятни ефекти от IF на (ако са докладвани)). Търсенето на литература, проверката на заглавието/резюмето, оценката на цялата статия, оценката на качеството на статиите и извличането на данни бяха извършени независимо от MA, AV и VK Всички разлики в тези резултати бяха обсъдени и беше постигнат консенсус и отнесен до SK за разрешаване и/или потвърждение.

3. Резултати

Идентифицирахме 468 статии, с изключение на дубликати. Прегледът на заглавието/резюмето изключи 344 статии. Бяха включени общо 10 от останалите 67 статии. Причините за изключване са дадени на Фигура 1. Избраните проучвания използват различни дизайни на проучвания, а именно кохорта (n=2), клинично изпитване (n=1), серия от случаи (n=1) , качествено проучване (n=1), контролирано кръстосано (n=1), рандомизирано кръстосано пилотно проучване (n=2), рандомизирано контролирано сляпо проучване (n {{ 14}}) и нерандомизирано кръстосано пилотно проучване (n=1). Характеристиките на извадката са представени в таблица 1.

Повечето проучвания (n=7) са болнични; две проучвания набират участници както от болницата, така и от общността (n=2), докато едно проучване набира участници от неидентифициран източник (n=1). Размерът на извадката варира от 4 до 2413 пациентки. Всички пациенти са възрастни жени и възрастта им варира от 27-78 години. Участниците във всички проучвания са жени, диагностицирани с РМЖ в следните стадии: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A и LUMINAL-B (HER2−/+).

3.1. Здравни резултати

3.1.1. Качество на живот: Странични ефекти, предизвикани от химиотерапия

Положителен ефект на IF върху QoL резултатите на пациенти с РМЖ, подложени на химиотерапия, е докладван в четири проучвания. QoL беше оценено чрез The Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G), Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-F), скалата на Big Five Inventory (BFI), както и резултат, базиран на Common Терминологични критерии за нежелани събития на Националния институт по рака [16]. Като цяло, пациентите с РМЖ показват по-висока толерантност към химиотерапия и по-малко индуцирани от химиотерапия странични ефекти, докато следват IF схема.

Подробно Kleckner et al. оценява 4–60 месеца след лечение на рак, преживели РБК, които вече съобщават за ниво на умора, по-голямо или равно на 3 по скала между 0 и 10 [17]. Жените следват 2-седмица 14: 10 часа TRF диетичен режим (този хранителен режим включва 14 часа гладуване в рамките на същия ден) без включване на контролна група в проучването [17]. Симптомите на умора бяха оценени с помощта на скалите FACIT-F и BFI преди и след интервенцията. FACIT-F е разделен на пет подскали: физическо благополучие, социално благополучие, емоционално благополучие, функционално благополучие и умора [16]. BFI е скала за самоотчитане, която е предназначена да измерва основните личностни черти (екстравертност, сговорчивост, добросъвестност, невротизъм и откритост) и се състои от 10-въпросник за умора от елементи, който също е валидиран и често използван в популацията от рак [18].

Беше очевидно значително подобрение на симптомите на скалата на умората, както и висока степен на придържане към този TRF режим на оцелелите от РМЖ. Авторите съобщават за намаляване на тежестта на умората след 2 седмици от режима на TRF [17]. По-конкретно, резултатите за умора се подобриха с 5,3 ± 8,1 точки по подскалата за умора FACIT-F (p < 0.001, размер на ефекта (ES)=0.55) , 30.6 ± 35,9 точки за общия резултат на FACIT-F (p < 0.001, ES=0.50) и −1,0 ± 1,7 точки по скалата на BFI (p <0.001, ES=−0.58) [17].

Bauersfeld и др. (2018) се фокусира върху ефектите на IF върху въздействието на химиотерапията (шест цикъла) върху пациенти с РМЖ, които са започнали гладуване 36 часа преди химиотерапията и са спрели гладуването 24 часа след химиотерапията (60 часа период на гладуване) [19]. Като цяло, 34 пациенти с БК са били инструктирани да следват IF диетичен модел през първата половина на химиотерапевтичните цикли, последвани от некалорична диета (Група A; n=18) или обратно (Група B; n {{8 }}) [19]. Авторите оценяват резултатите за QoL чрез общата функционална оценка на терапията на рака (FACT-G) [16]. Това е 27-въпросник за оценка на качеството на живот, свързано със здравето, що се отнася до физическото, социалното, емоционалното и функционалното благополучие [16]. Индуцираното от химиотерапия намаление на QoL е по-малко от минимално важната разлика (MID; FACT-G=5) с краткотрайно гладуване (STF), но по-голямо от MID за периоди без гладуване, по време на цикли на химиотерапия c1 –c3 в сравнение с химиотерапевтичните цикли c4–c6 [19]. И накрая, IF подобрява умората, слабостта и стомашно-чревните странични ефекти, предизвикани от химиотерапия [19].

Бадар и др. [20] набират четирима пациенти с РМЖ в стадий IIB/IIIB/IV, лекувани с доцетаксел. В тяхното проучване пациентите, постещи за Рамадан, първо са получили химиотерапия (20 минути след залез слънце) и след това са продължили гладуването си през останалата част от месеца. По време на периода на гладуване пациентите гладуваха всеки ден от зори до залез слънце и позволяваха достъп до храна от залез до зори. За минимум 2 седмици „отмиване“ след края на Рамадан пациентите са претърпели същата химиотерапия, без да гладуват.

Всички пациенти са наблюдавани ежедневно по телефона по отношение на предизвиканите от химиотерапията неблагоприятни ефекти (оценени чрез общите терминологични критерии за нежелани събития на националния рак) и пълна кръвна картина, както и оценка на бъбречната и чернодробната функция, са извършени веднъж седмица. Общо 12,5% от пациентите отбелязват подобрение на гаденето по време на гладуване; 50% съобщават за подобрение на умората по време на гладуване; при 62,5% от пациентите гладуването ги е накарало да се почувстват по-добре, както е демонстрирано от The Common Terminology Criteria for Adverse Events of the National Cancer Institute Questionnaire [20].

Мас и др. включва 16 полуструктурирани интервюта на пациенти с РМЖ, които преди това (в рамките на последната година) са били лекувани с химиотерапия [21]. Участниците не бяха инструктирани според конкретен диетичен режим, а по-скоро следваха хранителни съвети от общопрактикуващи лекари. Пациентите гладуват основно, за да облекчат химиотерапевтичните неблагоприятни ефекти, както и да се справят с тревожността, предизвикана от лечението, чрез получаване на чувство за контрол върху своето лекарство [21]. Авторите съобщават, че гладуването подобрява гаденето и повръщането, както и апетита, насищането и умората между химиотерапевтичните сесии [21]. Серия случаи, проведена от Safdie et al. [22] съобщават за страничните ефекти от гладуването сред четирима пациенти с РБК, като използват невалидиран въпросник, който използва елементи от Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния институт по рака. Авторите разкриват, че гадене, повръщане, диария, коремни спазми и мукозит не са докладвани по време на гладуване, а умората и слабостта са намалени [22]. И накрая, Marinac et al. съобщават, че пациентите, подложени на шап, проявяват по-голяма продължителност на нощния сън за повече часове на нощ в сравнение с тези, които следват некалорична диета (= 0.20; 95% CI, 0). 14–0,26) [23].

3.1.2. Индуцирана от химиотерапия токсичност

Положителен ефект на IF върху токсичността, предизвикана от химиотерапия, е докладван в 4 от 10 проучвания.

Увреждането на дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК) беше оценено чрез теста COMET, който беше използван за количествено определяне на левкоцитния оксидативен стрес и -H2AX фосфорилирането (образувано от фосфорилирането на Ser-139 остатъка на хистоновия вариант H2AX) [24] като маркер за индуцирани от химиотерапия двойноверижни разкъсвания на ДНК. Резултатите от честотата и токсичността бяха използвани за оценка на индивидуалната токсичност.

Zorn и др. изследвали пациенти, подложени на минимум четири цикъла на химиотерапия, и те гладували в продължение на 96 часа по време на половината от своите цикли на химиотерапия и следвали некалорична диета по време на останалите цикли на химиотерапия. Установено е, че IF (подтип на периодично гладуване STF) значително намалява (p=0.023) честотата и оценката на тежестта на стоматита (p=0.013), главоболието (p=0.002 ), слабост (p=0.024) и общ резултат за токсичност [25]. Нещо повече, след прилагането на IF е налице подобрение на химиотерапевтичната издръжливост (p=0.034), а химиотерапията е значително по-рядко отлагана [21]. Groot и др. рандомизирани 131 пациенти с HER2-отрицателен стадий II/III рак на гърдата, без предварително диагностициран диабет и ИТМ по-голям или равен на 18 kg m2, за да получат или диета, имитираща гладуване (FMD), или обичайната им диета за 3 дни преди и по време на неоадювантна химиотерапия. Нещо повече, те съобщават, че диетичният модел ad libitum значително увеличава CD45 + CD3 + Т-лимфоцитно увреждане на ДНК след химиотерапия, в сравнение с пациенти, които са претърпели шап (p=0.045 ) [26].

В предишно проучване на Groot et al. [27], 13 HER2-отрицателни пациенти с РМЖ в стадий II/III бяха избрани, от които 7 бяха рандомизирани на IF (гладуване 24 часа преди и след неоадювантен TAC режим: доцетаксел/доксорубицин/циклофосфамид). Като цяло IF се понася добре, докато авторите съобщават за забележително по-високи средни концентрации на еритроцити и тромбоцити 7 дни след химиотерапия при пациенти, подложени на IF в сравнение с тези, рандомизирани в групата без IF (95% CI, p=0 .007 и 95% CI, p=0.00007, съответно) [27]. Нещо повече, при пациентите, придържащи се към IF, е очевидна защита от приписвана на химиотерапия костно-мозъчна и клетъчна токсичност, както и подобрение в увреждането на ДНК в мононуклеарните клетки на периферната кръв (PBMCs), количествено определено чрез нивото на -H2AX, анализирано чрез поточна цитометрия [27]. ], особено 30 минути след химиотерапия.

На изходно ниво (при започване на химиотерапия), фосфорилирането на -H2AX се увеличава както в IF, така и в не-IF групите, но 7 дни след химиотерапията, то намалява само в IF групата [27].

Дорф и др. [28] изследват три кохорти и те оценяват левкоцитния оксидативен стрес чрез COMET анализ (едноклетъчна гел електрофореза) и мононуклеарни клетки на периферната кръв. Увреждането на ДНК се увеличава във всички кохорти след химиотерапия; въпреки това, има намаление в момента на маслиновата опашка (OTM) (описва хетерогенността в клетъчната популация и може да улови вариации в разпределението на ДНК в рамките на опашката) в кохортите от 48 часа и 72 часа (диапазон 0).9 –20,7) [28]. Съобщава се също за положителен ефект на IF върху индуцирана от платина токсичност (гладуване за повече от или равно на 48 часа (p=0.08)) при минимизиране на увреждането на ДНК в левкоцитите [28]. Беше заключено, че перихимиотерапевтичното гладуване в продължение на 72 часа е безопасно и постижимо за пациенти с РМЖ [28].

3.1.3. Химиотерапевтичен или радиологичен отговор/рецидив на тумора

Идентифицирахме две проучвания, които докладваха резултати за терапевтичен отговор и рецидив на тумора.

De Groot и др. [26] изследват ефектите на шап върху растежа на тумора и реакцията според оценките на Милър и Пейн (система за класифициране, сравняваща клетъчността на тумора между пренеоадювантна основна биопсия и окончателния хирургичен образец). Рентгенологично пълен или частичен отговор се наблюдава по-често при пациенти, използващи шап (OR 3.168, p=0.039). Освен това анализът по протокол показа, че патологичният отговор на Miller и Payne 4/5, показващ 90–100% загуба на туморни клетки, е по-вероятно да се появи при пациенти, използващи FMD (OR 4.109, p {{ 13}}.016) [26]. Marinac и др. (2016) използва данни, получени от 2413 жени с ранен стадий на инвазивен РМЖ (телефонни разговори на полугодие) и изследва рецидив на тумора средно за 7,3 години [23]. Нощно гладуване за по-малко от или равно на 13 часа разкри по-висок риск от смъртност от РМЖ (коефициент на опасности, 1,21; 95% CI, 0,91–1,60) или по-висок риск от смъртност по всякаква причина (коефициент на опасност, 1,22; 95% CI, 0,95–1,56) [23]. Трябва да се подчертае, че гладуването на нощ По-малко от или равно на 13 часа е свързано с 36% по-висок риск от рецидив на РМЖ, за разлика от гладуването над или равно на 13 часа (коефициент на опасност, 1,36; 95% CI, 1,05 –1,76) [23].

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】