Интраназален инсулин за болестта на Алцхаймер, част 2

3.2 Механизми за подобряване на познавателния ефект на инсулинона

Проучвания in vitro и експерименти при животни, но също и хора, позволиха да се прозре няколко възможни механизма зад подобряващото когнитивно въздействие на (интраназалния) инсулин.

С напредване на възрастта паметта на хората постепенно отслабва, а някои хора дори изпитват загуба на паметта, което носи големи проблеми в живота и работата на хората. Въпреки това, последните изследвания показват, че инсулинът е тясно свързан с паметта и че подходящият прием на инсулин може да помогне за подобряване на паметта.

Инсулинът е ключов хормон в тялото, който е важен за насърчаване на усвояването и използването на глюкозата. В допълнение, инсулинът може да упражнява физиологични ефекти върху централната нервна система през кръвно-мозъчната бариера. Най-новите изследвания показват, че инсулинът може да засили синаптичните връзки в хипокампуса и префронталния кортекс, насърчавайки подобряването на мозъчното обучение, паметта и когнитивните функции.

В допълнение, някои изследователи са открили, че инсулинът може да насърчи регенерацията на мозъчните клетки и да предпази нервните клетки от увреждане. Следователно приемът на подходящо количество инсулин може да помогне за подобряване на паметта на хората и за насърчаване на психичното здраве.

Трябва да се отбележи, че употребата на инсулин трябва да се извършва според съветите и указанията на Вашия лекар. Нивата на инсулин, които са твърде високи или твърде ниски, могат да имат отрицателни ефекти върху тялото и дори да застрашат физическото здраве. Ето защо, когато използваме инсулин, трябва да сме внимателни, да следваме съветите на лекаря и да го използваме умерено.

Като цяло има силна връзка между инсулина и паметта и умерената употреба на инсулин може да помогне на хората да подобрят паметта и да насърчат психичното здраве. Но в същото време трябва да обърнете внимание и на разумната употреба, а не на злоупотребата. Нека се отнасяме сериозно към нашето физическо здраве, поддържаме положителна нагласа и живеем здравословен и щастлив живот! Може да се види, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola има антиоксидантни, противовъзпалителни и анти-стареене ефекти, които могат да помогнат за намаляване на окисляването и възпалителните реакции в мозъка, като по този начин предпазват здраве на нервната система. В допълнение, Cistanche deserticola може също така да стимулира растежа и възстановяването на нервните клетки, като по този начин подобрява свързаността и функцията на невронните мрежи. Тези ефекти могат да помогнат за подобряване на паметта, ученето и скоростта на мислене и могат също така да предотвратят развитието на когнитивна дисфункция и невродегенеративни заболявания.

Щракнете върху познайте добавките за подобряване на паметта

Инсулинът активира своя рецептор, като се свързва с екстрацелуларните субединици и задейства димеризацията на вътреклетъчните субединици, като по този начин индуцира рецепторно автофосфорилиране. Двата най-подходящи сигнални пътя, активирани от инсулин, са инсулин-инсулинов рецепторен субстрат (IRS)-Akt път (набиране на IRS1 или IRS2) и митоген-активиран протеин киназен път.

Инсулин-IRS-Akt пътят медиира глюкорегулаторното действие на инсулина в мускулната, мастната и чернодробната тъкан и по-нататъшните процеси надолу по веригата във всички типове клетки, докато митоген-активираният протеин киназен път регулира транскрипционни фактори като CREB и c-Fos (вижте [{{4 }}] за детайли).

Мозъчните инсулинови рецептори се експресират във висока плътност в обонятелната луковица, хипоталамуса и малкия мозък и в области, които позволяват формирането на памет, като хипокампуса и свързаните лимбични мозъчни структури [87, 88]. Невроналните инсулинови рецептори се експресират както пре-, така и постсинаптично и сигнализирането на невроналинсулин разчита на инсулин-IRS-Akt, както и на митоген-активирания протеин киназен път [89].

Доказано е, че инсулинът допринася за широк спектър от невронни сигнални механизми, включително, но не само, освобождаване и усвояване на катехоламин, трафик на йонни канали и регулиране на рецепторите за невротрансмитери, т.е. -аминомаслена киселина, N-метил-d-аспартат (NMDA) и -амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионова киселина (АМРА) [90]. Той също така допринася за зависими от активността процеси на синаптична пластичност, т.е. дългосрочно потенциране и дългосрочна депресия [91]. Повече подробности за инсулиновите сигнални пътища в мозъка могат да бъдат намерени другаде [86, 92].

Установяването на следи от паметта в хипокампуса зависи както от дългосрочната депресия, така и от дългосрочното потенциране [93]. Подкрепяйки предположението, че инсулинът подобрява паметта чрез модулиране на тези пластични процеси, беше установено, че инсулинът индуцира интернализацията на глутаматергичния АМРА рецептор, водеща до дългосрочна депресия [94] и фосфорилира АМРА рецепторите, водещи до свръхекспресия на PKMζ [95].

Понижаването на функцията на хипокампалния инсулинов рецептор уврежда дългосрочното потенциране и пространствената памет [96]. Инсулинът също така потенцира NMDA рецепторната активност чрез доставяне на NMDA рецептори към клетъчната повърхност [97] и NMDA рецепторно фосфорилиране [98], процеси, които могат да предизвикат дълготрайни метапластични промени.

В допълнение към ефектите върху синаптичната пластичност [99], има някои доказателства, че инсулинът благоприятства регионалното усвояване на глюкоза от мозъка чрез активиране на невроналния транспортер на глюкоза тип 4 и подобрява усвояването на гликоген в региони като базалния преден мозък, хипокампуса, амигдалата и кората на главния мозък [100, 101]( за прегледи вижте [102, 103]), по-специално при условия на високо когнитивно търсене [104, 105].

При експерименти със здрави хора, разчитащи на измервания с 18F-флуородезоксиглюкоза позитронно-емисионна томография (FDG-PET) по време на интравенозна инсулинова инфузия, докато ендогенното производство на инсулин е потиснато от соматостатин, беше установено, че използването на глюкоза в целия мозък се стимулира от инсулин [106], докато експериментите, използващи 1H- магнитно-резонансната спектроскопия не дава ефект на инсулиновата инфузия върху мозъчната глюкоза [14].

Невронното усвояване на глюкоза се регулира най-вече чрез глюкозен транспортер тип 3, за който обикновено се приема, че не зависи от инсулин [107, 108]; въпреки това, скорошни in vitro експерименти показват, че 4 дни активиране на инсулиновия рецептор повишават мембранната експресия на глюкозен транспортер тип 3 в невроните на хипокампа [109]. Инсулинът може също така да подпомогне енергийното снабдяване на мозъка чрез въздействие върху астроцитите [110] и други глиални клетки, включително олигодендроцити (за преглед вижте [86]).

Освен това е установено, че IN инсулин подобрява регионалната вазореактивност заедно с функцията на визуално-пространствената памет [111]. На системно ниво е наблюдавано, че прилагането на IN инсулин повишава концентрациите на високоенергийни фосфатни съединения, т.е. аденозин трифосфат и фосфокреатин, в моторния кортекс, както е оценено чрез 31P-магнитно-резонансна спектроскопия, ефект, който е положително свързан с последващия индуциран от инсулин потискане на приема на храна[112].

Освен това интраназалният инсулин може да задейства подобрения във функционалната свързаност между префронталните региони и хипокампалната формация, които благоприятстват формирането на памет [113]. Последните доказателства сочат свързаните със съня и стреса механизми като допълнителни потенциални медиатори за подобряване на когнитивните ефекти на IN инсулина. Въздействието върху активността на хипоталамо-хипофизната надбъбречна (HPA) ос на 160 IU IN инсулин, приложен преди сън, беше оценено в проучване, което включва млади и възрастни здрави мъже и жени [114].

В сравнение с младите участници, възрастните субекти показват признаци на повишени концентрации на кортизол по време на ранен сън, когато секрецията по оста HPA обикновено достига циркадния си надир. Интраназалният инсулин в сравнение с плацебо (разредител) намалява нивата на кортизол през първата половина на нощта при възрастните хора, но не и при младите участници по начин, независим от пола. Намаляване на активността на HPA оста при IN инсулин срещу плацебо (разредител) също се наблюдава при будни млади хора, изложени на психосоциален стрес тест [115], както и условия на недостатъчен покой след 8 седмици ежедневно приложение [63,78].

Смята се, че отслабващите ефекти на мозъчния инсулин върху активността на HPA оста се медиират от подобрена кортикостероидна обработка на обратната връзка в хипокампуса [116]. При здрави възрастни хора е установено, че кортизолът рязко намалява оцененото чрез FDG-PET използване на глюкоза в хипокампуса [117], а увеличенията на активността на HPA оста са свързани с повишен риск от метаболитни и когнитивни увреждания, включително AD [118–120].

От особен интерес е, че инсулинът може да регулира съвместно активността на оста HPA във връзка с циркадните и свързаните със съня механизми, тъй като консолидирането на съдържанието на паметта силно се облагодетелства от съня: невронните ансамбли, които кодират информация по време на будност, се активират отново по време на последващ сън, като по този начин укрепват съответните представяния на паметта [121].

Съответно, нарушеният сън може да предразположи или да ускори когнитивните увреждания, включително AD [122]. Докато IN доставянето на инсулин преди сън не повлиява полисомнографски оценената архитектура на съня или субективното качество на съня [114], делта мощността на електроенцефалограмата през вторите 90 минути на не-бързо око- Установено е, че сънят при движение (NREM) се подобрява от инсулин в сравнение с плацебо (разредител) при млади здрави мъже [65].

Нощната инсулинова секреция е включена в NREM фазите на съня [123]. При плъхове периферното и интрацеребровентрикуларното приложение на инсулин увеличава времето, прекарано в NREM сън [124], докато хормонът изглежда има противоположния ефект върху REM съня [124].

Повишаването на делта мощността на електроенцефалограмата от IN инсулин съвпадна с ясно изразено, но статистически несвързано с инсулин увеличение на нивата на хормона на растежа, което не зависи от пола на участника [65]. Участниците също кодираха декларативно и процедурно съдържание на паметта (двойки думи и, съответно, последователности от потупване с пръст) преди прилагането на INinsulin вечерта.

Инсулинът в сравнение с плацебо не променя директно извличането на съдържанието на паметта, придобито преди сън, но като цяло нарушава придобиването на смущаващо съдържание на паметта на следващия ден (въпреки че, както е описано по-горе, участничките показаха тенденция към подобрено заучаване на нови двойки думи в инсулина срещу плацебо състояние).

Тези резултати предполагат, че консолидирането на паметта, свързано със съня, може да не е основен медиатор на острото подобряване на паметта на инсулина при здрави индивиди. Все пак, че IN инсулинът намалява смущаващото влияние на кодирането на нова информация на следващия ден, може да се приеме като индикатор, че процесите на активно забравяне по време на сън [125] се инхибират от инсулина.

Индуцираните от инсулин подобрения в делта мощността на електроенцефалограмата на съня могат да подпомогнат изчистването на метаболитните отпадъци, които са свързани с бавно вълнова активност [126]; по-специално е установено, че активността на бавни вълни по време на NREM сън е отрицателно свързана с тау патологията и отлагането на A в мозъка на когнитивно здрави стареещи хора [127].

Ролята на свързаните със съня механизми в когнитивните подобрения, дължащи се на IN инсулин, също би била в съответствие с наблюденията при здрави индивиди от мъжки пол, че по-продължителното ежедневно IN приложение на 160 IU инсулин спрямо плацебо преди нощен сън, но не сутрин, предизвиква леко подобрения в декларативната памет, т.е. забавено припомняне на думи, научени 1 седмица по-рано [128], което също предполага, че времето може да бъде критичен фактор за IN инсулиновите ефекти.

Този ефект изглежда по-изразен след 5 седмици в сравнение с края на лечението след 8 седмици, но като цяло остава доста скромен; интересно е, че posthoc медианните анализи на разделяне предполагат, че участниците с относително висока в сравнение с тези с относително ниска системна инсулинова чувствителност (отразена чрез оценка на инсулиновата резистентност на хомеостатичния модел) са се възползвали в по-голяма степен [128].

Въпреки че механизмите, описани в този параграф, се предполага, че опосредстват функционалното въздействие на усилването на физиологичния мозъчен инсулинов сигнал при здрави възрастни, допълнителни механизми вероятно влизат в действие при индивиди, които проявяват нарушения в работата на паметта, не на последно място защото се предполага, че такива нарушения произтичат от намалена инсулинова чувствителност на ЦНС.

4 Интраназален инсулин и нарушена памет

4.1 Ефекти на интраназалния инсулин при хора с леко когнитивно увреждане и AD

Интересът към ролята на мозъчното инсулиново сигнализиране в развитието на AD и към методите за подобряване на инсулиновото действие в ЦНС за предотвратяване на прогресията на заболяването се засили през последните години [напр., 129-131]. Този интерес е предизвикан от пионерски проучвания, проведени от Suzanne Craft и колеги, които показват, че благоприятните ефекти на IN инсулина върху декларативната памет, описани по-горе, не са ограничени до здрави участници, но могат да бъдат открити и при хора с леко когнитивно увреждане (MCI) или (ранна) AD ( вижте [132] за систематичен преглед, обхващащ съответните изследвания до октомври 2017 г.).

В проучване на 23 мъже и жени с AD и 14 здрави контроли на същата възраст, които не са били диабетици, интравенозният инсулин в сравнение с плацебо подобрява припомнянето на истории, мярка за функцията на декларативната памет и селективното внимание, оценено с теста за интерференция на Stroop [ 133]. Последващите изпитания използват IN парадигмата. При сравнение на 13 възрастни мъже и жени с ранна AD и 13 мъже и жени с MCI, съпоставени с 35 контроли, острия ефект на IN инсулин е изследван при три състояния (плацебо [физиологичен разтвор], 20 IU и 40 IU инсулин, приложен 15 минути преди когнитивните оценки) [134].

Батерията от когнитивни тестове оценява вербалната декларативна памет (припомняне на история и припомняне на списък с думи), визуална работна памет (самоподредена задача за посочване), селективно внимание (тест на Строп) и визуално търсене. Интраназалният инсулин в сравнение с плацебо подобрява и двете мерки за припомняне само при участници с увредена памет dapoE ε4-отрицателни, докато здравите контроли нямат полза, а носителите на увредена памет apoE ε4 дори показват признаци на индуцирано от инсулин влошаване на извикването на думи. Последващи проучвания откриха сравними модели: apoEε4-отрицателни участници с увреждания на паметта се възползваха от остра IN инсулин срещу плацебо (физиологичен разтвор) условия за подобряване на паметта, докато носителите на apoEε4 демонстрираха относителен спад [135].

Възрастни с MCI, включително амнестични симптоми (напр. поради AD), които са били лекувани с IN инсулин в продължение на 3 седмици (2 × 20 IU/ден, n=13), показват значително повишено припомняне на истории в сравнение с участниците, лекувани с плацебо (физиологичен разтвор; n=12) [136]. Наблюдението на apoE ε4-зависимите разлики във въздействието на IN инсулина повдига възможността, че мозъчното инсулиново сигнализиране може да бъде само нарушено и следователно особено заслужаваща внимание цел на интервенции при пациенти без theapoE ε4 алел [137], който е получил допълнителна подкрепа в последващи опити [41, 70] (за противоречиви данни вижте напр. 138).

В пилотно клинично изпитване, продължило 4 месеца [139], жени и мъже, диагностицирани с MCI или лека до умерена AD, са получили 40 IU обикновен инсулин, плацебо (физиологичен разтвор) или 40 IU инсулин детемир (всеки n=12), дългодействащ инсулинов аналог със сравнително висока липофилност, за който се предполага, че оказва по-силен ефект върху мозъчните функции от обикновения инсулин [138, 140]. Когнитивните тестове включват забавено припомняне на история, скалата за оценка на болестта на Алцхаймер – когнитивна подскала12 (ADAS-Cog-12 [141]) и скалата за оценка на тежестта на деменцията [142].

Интраназалното доставяне на обикновен инсулин в сравнение с плацебо подобрява резултатите от паметта след 2 и 4 месеца лечение и е свързано със запазен обем на мозъка, оценен чрез ядрено-магнитен резонанс (MRI) в левия горен париетален кортекс, десния среден цингулум, левия клинус и десния парахипокампален гирус. Изненадващо приложението на инсулин детемир остава без ефект. В свързано 4-месечно изпитване [143], възрастни мъже и жени с амнестичен MCI или лека до умерена AD са получили плацебо (физиологичен разтвор; n=30) или 20 IU (n=36) или 40 IU (n=38) обикновен инсулин/ден.

В сравнение с групата на плацебо, припомнянето на историята след забавяне от 20 минути е подобрено в 20-IU, но не и в 40-IU групата, докато оценената от болногледач функционалност е запазена и в двете групи, лекувани с инсулин; освен това прогресията на хипометаболизма, оценена чрез FDGPET, е намалена и в двете инсулинови групи. Констатации като тези предполагат, че може да има оптимален режим на прилагане на IN инсулин между дози, които са твърде ниски и, по-специално, твърде високи, т.е. обърната U-образна функция на благоприятните инсулинови ефекти. Това предположение е получило подкрепа в остри експерименти от групата на Suzanne Craft [135] и може да означава, че над определен праг (който все още не е идентифициран) инсулинът може да увреди когнитивната функция, потенциално чрез индуциране на възпалителни ефекти (вижте раздел 5) [144].

Резултатите от първото многосайтово клинично изпитване фаза II/III на IN инсулин за MCI и AD, проведено в 27 места на Института за терапевтични изследвания на Алцхаймер и включващо 289 участници (155 от тях мъже) на възраст между 55 и 85 години с диагноза амнестичен MCI или AD, са публикувани наскоро [145]. Устройството ViaNase (KurveTechnology), което е било ефективно използвано в предишни проучвания на IN инсулин [138, 139, 143], се оказа ненадеждно при първите 49 участници поради проблеми с новодобавения електронен таймер.

Следователно, останалите 240 участници (определени като първична популация с намерение за лечение) получиха дневна доза от 40 IU инсулин или плацебо (разредител) с I109 Precision Olfactory Delivery device (ImpelNeuroPharma) в продължение на 12 месеца, последвано от {{6 }}месечна фаза на отворено удължаване. Промяната на средния резултат на ADASCog-12 [141], оценена на 3-месечни интервали, беше основната мярка за резултата.

За разлика от обещаващите ефекти, обсъдени по-горе, не са наблюдавани разлики между инсулина и плацебо в първичната мярка или други клинични (напр. Дейности за съвместно изследване на болестта на Алцхаймер за ежедневна скала за MCI, ADLMCI [146]) или CSF параметри (напр. A 42 и A 40, общ тау протеин, tau p-181, CSFinsulin концентрации).

Много малки намаления в обема на хипокампалния и енториналния кортекс бяха идентифицирани чрез ЯМР в инсулина в сравнение с участниците, лекувани с плацебо. Интересното е, че при вторичните анализи на участниците, които са използвали устройството ViaNase, бяха признаци на подобрени ADAS-Cog-12резултати наблюдавани при инсулин (n=23) в сравнение с групата на плацебо (n=22) по време на заслепената, както и по време на отворената удължена фаза, заедно с повишени съотношения на A 42–A 40 и A 42 спрямо общия тау както и индуцирано от инсулин намаляване на обема на енториналния кортекс. Като се има предвид, че на участниците е разрешено да получават основна терапия като инхибитори на холинестеразата или мемантин, тези подобрения са оценени като клинично значими [25].

4.2 Мозъчна инсулинова резистентност при AD и свързаните с това нарушения на паметта

Като се има предвид, че прилагането на ЦНС (чрез IN пътя) на инсулин, основен фактор в контрола на периферната глюкозна хомеостаза, подобрява когнитивната функция при амнестичните пациенти, не е изненадващо, че уврежданията в системната и мозъчната инсулинова чувствителност са взаимосвързани и че те могат заедно да допринесат за патогенеза и прогресия на AD.

„Мозъчна инсулинова резистентност“, дефинирана като неуспех на мозъчните клетки да реагират на инсулин [24, 86], на функционално ниво предполага, че инсулиновият сигнал на ЦНС не поддържа ефективно когнитивните процеси (или контрола на метаболизма) и може да включва регулиране надолу или повреда на инсулиновите рецептори, както и увреждания на низходящото сигнализиране. Мозъчната инсулинова резистентност може да бъде съпътстващо явление или, потенциално, последица от периферна инсулинова резистентност, което е в съответствие например с кумулативната хипотеза на Fernanda de Felice, че допълнителното въздействие на нездравословния начин на живот (напр. ниска физическа активност, неадекватно хранене) в крайна сметка води до дефекти на мозъчния метаболизъм и мозъчноинсулиновата сигнализация, които предизвикват когнитивен спад [92].

Трябва да се отбележи, че нарушенията в периферното инсулиново сигнализиране при индивиди с AD бяха предложени преди повече от 25 години [147]. Frazier и колегите му наскоро излязоха с вдъхновяващ разказ за изследване на мозъчната инсулинова резистентност, излагайки идеята, че докато мозъчното инсулиново сигнализиране може да е нарушено при AD, диабет тип 2 и стареене, инсулиновата чувствителност сама по себе си може да бъде запазена при тези условия [103]. ].

Индикатори за мозъчна инсулинова резистентност също са открити при относително отсъствие на системна инсулинова резистентност (виж по-долу). Както беше отбелязано наскоро [25] обаче, не е ясно дали инсулиновата резистентност може да се развие в мозъка независимо от системната инсулинова резистентност. Освен това мозъчната инсулинова резистентност досега е била определяна само относно предполагаемите нормални инсулинови ефекти върху мозъка, докато дискретни функционални, неврофизиологични или невроизобразяващи критерии не са установени [25].

Няколко когнитивни области са постоянно наблюдавани като засегнати при индивиди с диабет тип 2 (напр. памет, психомоторна скорост, изпълнителна функция, скорост на обработка, вербална плавност и внимание [137]) и съответните органни дефицити включват лезии на бялото вещество [148] като както и исхемични увреждания, церебрална атрофия и кортикален хипометаболизъм [86]. При експерименти с животни е доказано, че хроничната хиперинсулинемия, установена при затлъстяване и диабет, намалява броя на инсулиновите рецептори при BBB [35], като по този начин намалява усвояването на инсулин от мозъка. Агрегирането на крайни продукти на напреднала гликация, дължащо се на хипергликемия, също компрометира функционалността на BBB [149].

Такива увреждания могат да допринесат за повишената честота на AD при пациенти с метаболитни увреждания като диабет, което е показано както от епидемиологични, така и от експериментални открития [напр. 150,151] (за прегледи вижте [152, 153]), и това може да има неблагоприятни терапевтични последици, когато стига до самоконтрол на диабета [154]. Наскоро завършено клинично изпитване (NCT02415556) изследва въздействието на дългосрочното приложение (24 седмици и 24 седмици проследяване) на INinsulin (40 IU/ден срещу физиологичен разтвор) върху когнитивните мерки (напр. пространствена работна памет, сдвоено асоциирано обучение ), ежедневна функционалност и скорост на походка при възрастни с диабет тип 2 и контроли на възраст 50–85 години [155]; очаква се неговите резултати потенциално да идентифицират клинични фенотипове, които предсказват отговора към IN инсулин.

Използвайки висока пространствена разделителна способност, MRI за маркиране на артериален спин в покой и по време на лека хиперкапния, Frosch и колеги [156] сравняват слаби контроли и възрастни със затлъстяване или наднормено тегло със и без инсулинова резистентност и откриват намаляване на цереброваскуларната реактивност до лека хиперкапния при затлъстяване в сравнение с нормално тегло. При пациенти със затлъстяване в рамките на инсулинова резистентност, цереброваскуларната реактивност и инсулиновата чувствителност, отразени от стойностите на QUICKI [157], са значително свързани, което предполага, че уврежданията в цереброваскуларната реактивност могат да предшестват пълния диабет и в крайна сметка да доведат до порочен кръг на централна и периферна инсулинова резистентност.

По-специално, индивиди със системна инсулинова резистентност също показват намаляване на обема на хипокампа [158] и атрофия на хипокампа, маркер за невродегенерация [159]. Хиперфосфорилираният тау в CSF и мозъчния паренхим [160, 161] и повишеното отлагане на А [162, 163] са свързани с признаци на инсулинова резистентност в някои проучвания. Въпреки че това и свързаните с тях доказателства [164] сочат връзка между системната инсулинова резистентност или диабет тип 2 и молекулярните симптоми на невродегенеративни заболявания, много проучвания не са успели да установят такава връзка [напр. [165] (за задълбочени дискусии на in vivo и постмортални изследвания, както и генетични рискови фактори, вижте [25, 86]).

Скорошни изследвания, които оценяват натрупването в мозъка А чрез 11C-Pittsburgh съединение B(PiB)-PET сканиране при 41 индивида с диабет тип 2 от финландското проучване за гериатрична интервенция за предотвратяване на когнитивни увреждания и увреждания (FINGER), също разкриват само слаби показатели за връзка между кръвните маркери на инсулинова резистентност и отлагане на A [166].

For more information:1950477648nn@gmail.com