Cistanche може да тонизира бъбрека и да лекува бъбречна инфекция

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh

Резюме

Контекст: Определянето дали SARS-CoV-2 причинява директна инфекция на бъбреците е предизвикателство поради ограниченията в образните и молекулярните инструменти. Предметътна преглед: Все по-голям брой противоречиви доклади за биопсия и аутопсия на бъбреците подчертават този противоречив въпрос.Второ мнение: Въз основа на колективните доказателства, терапиите, които подобряват хемодинамичната стабилност и оксигенацията, или потискат активирането на комплемента, вероятно ще подобрят остратаувреждане на бъбрецитевCOVID-19. Понастоящем е неубедително дали инхибирането на вирусната инфекция и репликацията директно модулира увреждането на бъбреците. © 2021 S. Karger AG, Базел

Билка цистанче

Въведение

Избухването на вируса на тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) в Китай в края на 2019 г. доведе до пандемията от COVID-19, която отне над 1 милион живота към 1 октомври 2020 г. SARS-CoV-2 демонстрира широк органотропизъм, т.е. клетките в много системи на органи могат да бъдат директно заразени и могат да действат като резервоар за вируса. Ангиотензин-конвертиращият ензим 2 (ACE2) е функционалният рецептор на SARS-CoV-2 и се експресира в повечето органи, с най-висока експресия в бъбреците (проксимални тубулни клетки и подоцити) и илеума [1]. Като се има предвид това, което се знае за тъканното разпределение на ACE2, връзката между острото бъбречно увреждане и повишения риск от смъртност приCOVID-19и спешната необходимост от идентифициране на терапевтични цели, не е изненада, че свързаното със SARS-CoV- 2-бъбречно увреждане е област на активно изследване.

Предимство на екстракта от Cistanche: антибактериално

Изяснени са няколко индиректни пътя на SARS-CoV-2 остро бъбречно увреждане.Патология на бъбрецитепоказва различна степен на остро тубулно увреждане, което включва некроза, когато е тежка, поради комбинация от индуцирана от вирус цитокинова буря, хипоксемия и полифармация. Каскадите на комплемента и коагулацията се задействат и могат да се активират взаимно [2]; въпреки това бъбречната тромботична микроангиопатия присъства само в подгрупа от случаи [3–6]. Докладвани са няколко случая на гломерулна болест, като най-често срещаният е колабираща гломерулопатия [6–10], която може да бъде свързана с високорискови варианти на ген APOL1 [7–9]. Болест на минимални промени, мембранна гломерулопатия, анти-GBM заболяване, свързан с инфекция гломерулонефрит и свързан с ANCA васкулит също са докладвани едновременно с инфекция със SARS CoV-2 [3, 6, 7, 11–13].

Независимо дали е директен вирусенбъбречна инфекциявъзниква при SARS-CoV-2 е спорна тема. Методите за откриване включват хистология, т.е.имунохистохимия(IHC) и трансмисионна електронна микроскопия (TEM), ирибонуклеинова киселина(RNA) анализи, тоест in situ хибридизация (RNA-ISH) и количествена обратна транскриптаза-полимеразна верижна реакция в реално време (RT-PCR). Тези методи имат присъщи ограничения.

Полза от екстракта от Cistanche: Подобрява бъбречната функция

IHC е валиден само ако пробата за антитяло е специфична; за съжаление, наличните в търговската мрежа антитела, насочени къмSARS-CoV-2нуклеокапсиден протеин (NP) и спайк (S) антигени не са добре валидирани. По-специално има опасения относно анти-SARS-NP антитялото от клонинг ID: 019 (Sino Biological, Пекин, Китай), което е тествано при множество условия и е показало неспецифично положително оцветяване в бъбречния паренхим [8]. Освен това, проксималните тубули са склонни към неспецифично оцветяване на много антитела поради интензивния им абсорбционен капацитет.

ТЕМ е предизвикателство, тъй като множество ултраструктури (наречени вирусоподобни частици) могат да имитират вируси [14]. Например, мултивезикуларни тела в цитоплазмата на подоцитите и покрити с клатрин ендоцитозирани везикули в тубулни епителни клетки могат да изглеждат като вирусна корона [8, 15]. Няколко изследвания на биопсии преди епохата на COVID показаха структури, морфологично идентични с тези, докладвани като „SARS-CoV-2 вирусни частици“ [16, 17]. Към днешна дата не са докладвани проучвания, използващи имуноелектронна микроскопия за специфични вирусни антигени. Анализите на РНК се считат за най-чувствителни и специфични, но могат да бъдат ограничени, ако вирусът присъства под нивото на откриване. RT-PCR изисква хомогенизиране на тъканна проба и може да отчете фалшиво положителен резултат, ако кръвта не е внимателно измита от пробата, така че тестът всъщност открива извънклетъчния циркулиращ вирус. Освен това, ако тъканните проби са получени по време на аутопсията, степента на постмортална автолиза и клетъчна дегенерация може да усложни интерпретацията на тестовете за откриване на вируси.

Полза от екстракта от Cistanche: лечение на бъбречни заболявания

Противоречиви проучвания, публикувани между април и ноември 2020 г., провокираха продължаващ дебат дали SARS-CoV-2 причинявадиректна бъбречна инфекция(Маса 1). Няколко постмортални проучвания съобщават за откриване на SARS-CoV-2 чрез електронна микроскопия, IHC и/или РНК анализи [18–23] (включително един препринт medRxiv от Diao et al.). Трябва да се отбележи, че 2 от тези проучвания са използвали анти-SARS-NP антитялото, което е повдигнало опасения за неспецифичен сигнал, както е обсъдено по-горе [8]. Puelles и др. [22] предоставят убедителни доказателства за точково оцветяване на вирусна РНК в гломерули и тубули чрез in situ хибридизация и тяхното изследване включва множество отрицателни контроли на SARS-CoV-2. Проучването на Braun et al. [20] демонстрира успешна инфекция на култивирани бъбречни тубулни епителни клетки на примати, използвайки хомогенизирани бъбречни проби, получени по време на аутопсията от пациенти със SARS-CoV-2; въпреки това, възможността вирусът да присъства в остатъчната кръв в бъбречната тъкан също може да обясни това наблюдение. Трябва да се отбележи, че се съобщава за затруднения при интерпретирането на RNA-ISH в аутопсионна тъкан [5], при което има рядка тубулна позитивност както при SARS-CoV-2-положителни, така и при отрицателни пациенти. По този начин, в тъкан за аутопсия, RNA-ISH може да покаже фалшиви положителни резултати и прагът, както и характеристиките за истинско положително оцветяване, остава да бъдат установени.

Обратно, данните от биопсия от живи пациенти и други проучвания за аутопсия не са открили SARS-CoV-2 в бъбрека чрез IHC, RT-PCR и RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25] . Възможно е липсата на откриване на вирус да отразява изчистването на вируса от бъбрека, тъй като често има забавяне между първоначалната SARS-CoV-2 инфекция ибъбречна биопсияили аутопсия. Въпреки това отрицателните доклади са по-съвместими с факта, че SARS-CoV-2 рядко се открива в урината и нивата в урината не корелират със степента наувреждане на бъбреците[26, 27]. Освен това кръвните нива също като цяло са ниски или неоткриваеми [27]. Тези данни подкрепят идеята, че по-голямата част от SARS-CoV-2бъбречни усложнениявероятно са резултат от индиректни механизми, дори ако малка част от случаите може наистина да показват директна бъбречна вирусна инфекция.

Като се има предвид това противоречие, бъдещите проучвания трябва да използват строг контрол, включително SARS-CoV-2-положителна и отрицателна тъкан. Мултимоделни стратегии за откриване, включително IHC, RNA-ISH и имуноелектронна микроскопия, са оправдани. Вярваме, че без имуноелектронно откриване морфологичната оценка само чрез електронна микроскопия не е достатъчна, за да потвърди наличието на вирусни частици. За щастие се появяват публикувани проучвания за валидиране на SARS-CoV-2 антитела и RNA-ISH [28], които ще помогнат за насочване на използването на подходящи налични в търговската мрежа антитела и RNA-ISH сонди.

Доказателство за вирусна репликация в човешки бъбречни клетки остава да бъде потвърдено [29, 30]. Въз основа на колективните доказателства терапиите, които подобряват хемодинамичната стабилност и оксигенацията или намаляват активирането на комплемента, вероятно ще облекчат острото бъбречно увреждане при COVID-19. Понастоящем е неубедително дали инхибирането на вирусната инфекция и репликацията директно модулира увреждането на бъбреците.

Cistanche може да тонизира бъбреците и да подобри сексуалната функция

Препратки

1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Бъбрекът ли е мишена на SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 1 юни 2020 г.; 318 (6): F1454–f62.

2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Остра бъбречна травма при COVID-19: появяващи се доказателства за различна патофизиология. J Am Soc Nephrol. 2020 юли;31(7):1380–3.

3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Многоцентрова клинико-патологична корелация на бъбречни биопсии, извършени при пациенти с COVID-19 с остро бъбречно увреждане или протеинурия. Am J Kidney Dis. 2021 януари;77(1):82–93.e1.

4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Тромботична микроангиопатия при пациент с COVID-19. Kidney Int. 2020 август; 98 (2): 509–12.

5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudos S, Batal I, et al. Находки за патология на бъбреците след смъртта при пациенти с COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (9): 2158–67.

6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19: свързано бъбречно увреждане: поредица от случаи на находки от бъбречна биопсия. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (9): 1948–58.

7 Kudos S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Находки от бъбречна биопсия при пациенти с COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (9): 1959–68.

8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Колабираща гломерулопатия при пациент с COVID-19. Kidney Int. 2020 юни; 5 (6): 935–9.

9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Находки от бъбречна биопсия при пациенти с COVID-19, бъбречно увреждане и протеинурия. Am J Kidney Dis. 18 ноември 2020 г.?

10 Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Остра бъбречна травма поради колабираща гломерулопатия след инфекция с COVID-19. Kidney Int Rep. 2020, 28 април; 5 (6): 940–5.

11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Многоцентрова клинико-патологична корелация на бъбречни биопсии, извършени при пациенти с COVID-19 с остро бъбречно увреждане или протеинурия. Am J Kidney Dis. 2021 януари;77(1):82–93.e1.

12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Антигломерулна базална мембранна болест по време на пандемията от COVID-19. Kidney Int. Септември 2020 г.; 98 (3): 780–1.

13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Свързан с De Novo ANCA васкулит с гломерулонефрит при COVID-19. Kidney Int. 2020 ноември; 5 (11): 2079–83.

14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Мултивезикуларни тела, имитиращи SARS-CoV-2 при пациенти без COVID-19. Kidney Int. 2020 юли;98(1):233–4.

15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG и др. Хистопатологични и ултраструктурни находки в постмортален материал от бъбречна биопсия при 12 пациенти с AKI и COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020 г.; 31 (9): 1944–7.