Бъбречна функция при неизбрана популация с литий

за повече информация:ali.ma@wecistanche.com

H. Bendz, et al

АБСТРАКТ- Учихмебъбрекфункцияпри 124 краткосрочни и дългосрочни амбулаторни пациенти с литий от популация от 127 пациенти. Гломерулните и дисталните тубулни функции бяха измерени и корелирани с редица демографски и лечебни променливи. Имаше значителна отрицателна корелация между възрастта и скоростта на гломерулна филтрация. Нямаше други значими корелации. Тубулната функция е под нормалната при 51% от пациентите. Гломерулната функция е под нормата при 3% от пациентите. Заключаваме, че лечението с литий в нетоксична доза повлиявабъбречна функцияи че тубулната функция е по-засегната от гломерулната. Тубулната функция вероятно е по-добра, отколкото показват нашите цифри, гломерулната функция не е толкова добра. Видовете литиеви препарати не влияятбъбречна функцияпо различен начин, нито комбинираното лечение с невролептици.

Ключови думи: Lлечение с итий; литиев препарат; невролептично лечение; тубулна функция; гломерулна функция.

Тъй като литият е въведен като лечение на психични разстройства, ефектът му върхубъбречна функцияе повод за безпокойство. Полиурия, полидипсия и намалена способност за концентриране на урината са сред наблюдаваните ефекти (1). Тези ефекти се считат за обратими (2-5). Въпреки това през 1975 г. Lindop & Pad field (6) публикува случай на постоянен нефрогенен безвкусен диабет. Hestbech и др. (7) и Hansen et al. (8) изследват група пациенти с литий, приети поради интоксикация с литий или полиурия. Авторите очакваха да открият морфологични промени с остър характер, но вместо това откриха хронични промени. Това откритие, предполагащо вероятно сериозен нефротоксичен ефект от лечението с литий, привлече световното внимание и доведе до няколко изследвания набъбречна функция. Настоящото изследване е проведено в психиатричната клиника, болница Sahlgrenska, Гьотеборг, Швеция, и има за цел да отговори на следните въпроси:

1) Литият причинява ли смущение набъбречна функция?

2) Нарушена ли е тубулната или гломерулната функция?

3) Има ли връзка между такова разстройство и психиатричната диагноза?

4) Има ли връзка между такова нарушение и променливите на лечението?

5) Повлиява ли ставното невролептично лечениебъбречна функция?

Щракнете за Cistanche ползи и странични ефекти и Cistanche забъбречна функция

Материал

пациенти.Разследването започва през март 1978 г. Включени са всички 127 пациенти, които тогава са били на литий. Сто двадесет и четири бяха преминали през програмата до края на 1979 г. Тези, които не бяха, бяха три жени: едната беше маниакална и напусна района. Двама отказаха да участват след определяне на техния ендогенен креатининов клирънс.

Пол и възраст. Вижте таблица 1.

Психиатрични диагнози. Вижте таблица 2.

Диагностични критерии. Униполярно афективно разстройство (UP) - най-малко три различни епизода на меланхолична или немеланхолична депресия. Биполярно афективно разстройство (БП) – поне един пълен цикъл на депресия и мания (хипомания) или поне един епизод на мания (9, 10). Циклоидна психоза (ЦП) - критерии по Perris (1 1). Неуточнено афективно разстройство (УЗ) - не отговаря на критериите за UP, BP или CP. Шизофрения (SP) - критерии по Bleuler (12).

Диагнозата се отнася до началото на лечението с литий. Когато ходът на заболяването ясно показа, че първоначалната диагноза е неправилна, тя беше коригирана от нас.

Соматично заболяване.Нито един от пациентите не е приет за консумация на фенацетин. Четиридесет пациенти съобщават за някакъв вид пикочни или сърдечно-съдови заболявания. От тях 15 пациенти са имали вероятно клинично значима анамнезабъбрек, сърдечно или съдово разстройство. По време на това изследване шест от пациентите са имали значителна бактериурия без симптоми на бъбречно засягане. Един пациент е имал диабет, лекуван с перорални хипогликемични средства, трима пациенти са имали диастолично кръвно налягане от 105 mmHg. Един от тях е бил на лекарства за хипертония преди началото на разследването. Други четирима пациенти са били на антихипертензивни лекарства. Никой не е имал нарушение на електролитния баланс.

Функция на щитовидната жлеза.Десет пациенти са приемали лекарства за заместване на щитовидната жлеза (левотироксин). Два от тях и още пет са имали повишено ниво на тироид-стимулиращ хормон (TSH).

Максимално 12 часа серумен литий.Five patients hid had at least one episode of serum lithium>2.0 meq/l.

Методи

Дизайн

Всички с изключение на един от 124-те пациенти бяха прегледани амбулаторно от HB или SA. Интервюирахме пациентите и прегледахме диаграмите по отношение на диагнозата, лечението с литий, невролептиците, серумния литий, страничните ефекти от лечението с литий, сърдечно-съдовите заболявания и нарушенията на пикочните пътища при пациента и неговите роднини и консумацията на фенацетин. Физикалният преглед включва: палпация на щитовидната жлеза, артериално налягане (болен лежи), ръст и тегло. Анализите на кръвта и урината са направени на три отделни случая на интервал от 1 седмица или повече. Извършени са следните анализи: 1) в кръвта: серумен Hb, електролити (включително Ca), литий, TSH и креатинин; в урината: протеин, глюкоза, литий, креатинин, микроскопия, култура и 24-h обем. 24-часовият ендогенен креатининов клирънс се изчислява по обикновен начин. 2) DDAVP-тест (13). 3) 51Cr-EDTA-клирънс (14).

Цистанче забъбречна функция

Серумният креатинин се определя съгласно рутинни лабораторни методи.

Креатининовият клирънс (CJ) е извършен само веднъж. Пациентите са събрали 24-h урина у дома. Задоволително съответствие се предполага при пациенти, които отделят между 70 и 110 процента от номиналната дневна доза литий в своята 24-h урина. Стойности под 90 m/min/1,73 m2 бяха проверени с 51Cr-EDTA-метод, когато е възможно Стойности над 90 ml/min бяха проверени с 51Cr-EDTA-метод, ако подозираме лабораторна грешка и при пациенти, които трябваше да участват в проучване за отнемане на литий

Изчистването на 51Cr-EDTA беше извършено при легнал пациент. Изследвани са петдесет и седем пациенти. Те не се различават от цялото население нито по пол, нито по възраст.

DDAVP-тестът за максимален U-осмолалитет се извършва като интраназално приложение на DDAVP след 12 часа (през нощта) жажда. Пациентите са взели последната си таблетка литий преди периода на жажда. Спазването на правилото за жажда не можеше да бъде контролирано. Осмотичността се измерва чрез техниката на точката на замръзване в машина Roebling.

Намаленабъбречна функция. U-осмоларитет под 800 mosmol (DDAVP-тест) или гломерулна филтрация (GFR) под -2 SD за възраст, измерена по метода 51Cr-EDTA (15).

Статистика

Функция на бъбрецитестойностите (серумен креатинин, ендогенен креатининов клирънс, клирънс на 5ICr-EDTA, осмоларитет на урината) са свързани с пола, възрастта, диагнозата, времето на прием на литий, средния и максималния серумен литий по време на приема на литий, общото количество изразен погълнат литий като продукт от времето на прием на литий и средния серумен литий, вида на литиевия препарат, невролептичното лечение и страничните ефекти от лечението с литий. Двадесет и четири часовият обем на урината корелира с осмоларитета на урината. Статистическата значимост беше тествана чрез t-тест на Стюдънт и регресионен анализ, ковариационен анализ и множествен, поетапен регресионен анализ. Значимостта на нивата от 5 процента, 1 процента и 0.1 процента беше обозначена съответно с една, две и три звездички.

Множество, поетапни регресионни анализи, включени като зависими променливибъбречна функцияпараметри, споменати по-горе един по един и като независима променлива възраст, среден серумен литий, време на прием на литий и общото количество погълнат литий, изразено като произведение на времето на прием на литий и средния серумен литий. Анализът е извършен върху цялата популация (n=124) и върху следните подгрупи: всички мъже (n=46), всички жени (n=78), всички пациенти, подложени на 51Cr EDTA изследване (n=57) и всички пациенти, които са отделили в урината си между 70 и 110 процента от номиналната дневна доза литий (n=69). Подгрупите не се различават по резултати от цялата популация, която следователно е единствената представена.

Извършихме ковариационен анализ, за ​​да изследваме ефектите от лечението с невролептици и вида на литиевия препарат върху бъбречната функция; ковариата беше възрастта.

Това изследване беше одобрено от комисията по етика към Медицинския факултет в Гьотеборг.

Резултати

Бъбречна функция

S-креатининът е малко над нормата при пет от 46-те пациенти мъже (нормата е под 120 pnoV1). Всички те имат нормален SICr-EDTA-клирънс. Средната стойност за мъжете е по-висока, отколкото за жените (съответно 91 и 78 pmoV1; t=5.37***). Няма разлики между възрастовите или диагностичните групи.

Двадесет и четири часовият ендогенен креатининов клирънс липсва при един от 124 пациенти и е бил под 90 ml/min при 18 мъже и 30 жени. Четиридесет и трима от тези 48 пациенти са преминали през SICr-EDTA изследване. При две жени са открити стойности под нормата. Няма разлики между диагностичните групи.

При 55 процента от пациентите с ендогенен креатининов клирънс < 90="" ml/min="" е="" записана="" числено="" по-висока="" стойност="" на="" клирънса="" на="" 51cr-edta.="" при="" почти="" всички="" пациенти="" с="" ендогенен="" креатининов="" клирънс=""> 90 ml/min е записана числено по-ниска стойност на Wr-EDTA-клирънса (Таблица 3).

51Cr-EDTA-clearance. There was no difference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was examined as an inpatient at the nephrological department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased SICr-EDTA-clearance had norma1 creatinine clearance (>90 м/мин). Изследвахме бъбречната функция на този човек като част от проучване за отнемане на литий.

И четиримата пациенти са имали само умерено намаление на GFR. Осмотичността е значително намалена при двама пациенти и малко или никаква при двама. Пациентите са приемали литий от 27 до 80 месеца. Нито един от тях не е имал анамнеза за значимо бъбречно заболяване, интоксикация с литий или повишен TSH (виж Таблица 4).

Максимален осмоларитет. Стойностите са били под 800 mosm/kg H20 при 20 мъже и 43 жени пациенти или 51 процента от населението. Между диагностичните групи няма разлики. Шест от седем пациенти с хипертония са имали осмоларитет на урината под 800. Всички те са имали нормална GFR. Десет от 15 пациенти със значимо бъбречно или сърдечно-съдово заболяване, несвързано с лечението с литий, са имали осмоларитет на урината под 800. Всички те са имали нормална GFR.

Обем на урината за двадесет и четири часа. Петнадесет пациенти са били с полиурия (над 3,000 ml). Дванадесет от тях са имали максимален осмоларитет на урината под 800 в сравнение с 47 от 106 пациенти без полиурия.

Жажда е докладвана от 74 пациенти („пациенти с жажда“). Техният 24-часов обем на урината (средно=2.{6 1) е значително по-висок от 37 пациенти, които не съобщават за жажда (средно=1.8 1; t { {7}}.96***). Всички пациенти с полиурия се оплакваха от жажда, както и някои пациенти без полиурия. Най-ниският 24--часов обем на урината, свързан с жаждата, е 800 ml. Максималният 24-h U-обем при пациенти без жажда е 2600 ml. Осмотичността на урината при 79 пациенти с жажда (средно=721) е значително по-ниска, отколкото при 40 пациенти без жажда (средно=816; t=3.02**).

Пациентите са разделени на три групи: 1) съобщават за всички следните нежелани реакции: жажда, полиурия (субективно) и често уриниране (субективно); 2) не съобщава нито един от тези странични ефекти; 3) други. Няма разлика между групи 1 и 2 в концентрацията в урината.

Връзка между функционални и терапевтични променливи

Прости корелации.Открихме очакваната значима, отрицателна корелация между гломерулната функция и възрастта. Не са открити други значими корелации. Вижте таблица 5.

Връзка между мерките набъбречна функция. Установихме значителна отрицателна корелация между осмоларитета на урината и обема (r {{0}}.51**), значителна положителна корелация между максималния осмолалитет на урината и клирънса на 51Cr-EDTA (r=плюс 0,29*, частична корелация, коригиране за възрастта).

Регресионен анализ

Множество стъпаловидни регресионни анализи с четирите измервания на бъбречната функция като зависими променливи показаха, че само възрастта е допринесла значително за дисперсията. Възрастта е значително свързана с измерванията на гломерулната функция, но не и с измерванията на тубулната функция (Таблица 6). Като цяло общата дисперсия беше ниска.

Таблица 6 Множествена поетапна регресия на параметрите на бъбречната функция върху четири променливи на лечение (X). Коефициент на множествена корелация (R) и коефициент на определяне (R2) при въвеждането на всеки нов X

Ковариационен анализ

Вид литиев препарат. Цялата популация беше разделена на три групи, дефинирани както следва: 1) лекувани само с бързо разтварящ се (RD) тип през най-малко 90 процента от времето; 2) лекувани само с тип бавно освобождаване (SR) през най-малко 90 процента от времето; 3) други. Ковариационният анализ на първите две групи с възрастта като ковариат не показва разлики в четирите измервания на бъбречната функция. По този начин видовете литиеви препарати изглежда нямат различен ефект върху бъбречната функция. Ефектът на литиевия препарат върху осмоларитета е показан на фиг. 1.

Невролептично лечение. Цялата популация беше разделена на три групи, дефинирани както следва: 1) лекувани с невролептици от всякакъв вид (с изключение на диксиразим и алимемазин) и всякаква дозировка, общо най-малко 2 години през целия им живот; включени са само периоди на лечение от поне 1 седмица непрекъснато; 2) нелекувани с невролептици; лечение, определено както по-горе; 3) други.

Ковариационният анализ на първите две групи с възрастта като ковариат не показва разлика в четирите измервания на бъбречната функция. Следователно лечението с невролептици изглежда няма ефект върху бъбречната функция. Ефектът от невролептичното лечение върху осмоларитета е показан на фиг. 2.

Дискусия

Източници на грешка Изследвахме нашите пациенти с различни лабораторни тестове. Освен това ги интервюирахме. Установихме, че редица от тях показват признаци на значителнибъбрекзаболяване. Освен това окултнобъбрекзаболяване не изглежда вероятно да е повлияло на нашите резултати в някаква съществена степен.

Взехме кръв за определяне на серумния литий 12 часа след последната доза литий по време на това проучване. От диаграмите обаче беше ясно, че много предишни серумни нива на литий не са 12-h стойности. Изчислихме средното серумно ниво на литий, като използвахме всички стойности след първия месец на лечението, въпреки че несигурността относно времето на вземане на кръв прави средните стойности несигурни. Серумният литий се определя по-често при хоспитализирани, отколкото при амбулаторни пациенти, така че стойностите при хоспитализирани пациенти имат относително по-голяма тежест в средната стойност. Разумно е това да е така, тъй като е по-вероятно стойностите за болнични пациенти да следват правилото 12-h. Включени са нива на литий от лаборатории, различни от Sahlgrenska.

Обсъдихме възможността за оценка на общото количество погълнат литий чрез използване на записи в диаграмата, но е трудно да се оцени спазването на пациента през много години на лечение. Поради тази причина общото количество литий се определя като: среден серумен литий, умножен по времето на литий.

Лечението с невролептици е количествено определено само по отношение на времето. Данните за невротичното лечение бяха по-трудни за извличане и интерпретиране от диаграмите, отколкото лечението с литий. Следователно времето на невролептици е по-несигурна мярка от времето на литий. За да намалим влиянието на тази несигурност, разделихме населението на две крайни подгрупи.

Цистанче забъбречна функция

Резултати

Не открихме връзка междубъбречна функцияи следните характеристики на пациента и лечението: пол, диагноза, време на прием на литий, среден серумен литий, продуктът на последните два, максимален серумен литий, вид литиев препарат и комбинирано лечение с невролептици. Открихме очакваната значителна корелация между възрастта и GFR, но не и между възрастта и максималния осмоларитет.

От нежеланите реакции, съобщени от пациента (жажда, полиурия, повишена честота) жаждата може да е индикатор за намалена способност за концентрация или увеличен обем на урината.

Някои от тези отрицателни констатации са в разрез с няколко други подобни проучвания (16). Това е особено вярно за време-онлитий, за който в осем от 10 проучвания е установено, че корелира значително и отрицателно с максималния осмоларитет. Причината за несъответствието вероятно се крие в DDAVP-теста. Не беше възможно да се гарантира 12-часово абсолютно въздържание от вода в тази амбулаторна популация. Липсата на съответствие би имала тенденция да отслаби възможната връзка между времето на прием на литий и максималния осмоларитет. Друга причина да вярваме, че нашият метод може да е отслабил статистическите корелации, е откриването на липса на корелация между възрастта и осмоларитета.

Броят на пациентите под определена нормална граница за осмоларитет също би бил повлиян от спазването на пациента. Ниското съответствие би увеличило този брой. Долната нормална граница е определена на 800 mosm/kg H2O, както в други подобни проучвания. Тъй като тубулната функция, подобно на гломерулната функция, намалява с възрастта, границите от 800 могат да бъдат поставени под въпрос като твърде високи и твърди. И накрая, нашите данни предполагат, че известни соматични разстройства може да са имали влияние в посока на понижаване на максималния осмоларитет. Следователно ние заключаваме, че нашата констатация на 51 процента от пациентите под нормата при теста DDAVP дава твърде негативна картина на дисталната тубулна функция в тази популация.

Ендогенният креатининов клирънс е ненадеждно измерване на гломерулната функция, особено когато пациентът събира урина у дома и само веднъж, както в нашето проучване. За да компенсираме слабостта на метода, ние въведохме SICr-EDTA-метода като устройство за проверка. За предпочитане е този метод да е бил използван при всички пациенти. По онова време това не се смяташе за осъществимо с оглед на капацитета на лабораторията. Чрез проверка само на тези пациенти, които са паднали под 90 m/min на креатининовия клирънс, въведохме отклонение в картината на GFR. Това е показано от Таблица 3, която показва, че ендогенният креатининов клирънс обикновено дава по-високи стойности от SICr-EDTA-метода. Това откритие беше потвърдено от Wallin et al. (17), които са използвали и двата метода при 185 пациенти. Те установиха, че стойността на креатининовия клирънс е с 23 процента по-висока от тази на Wr-EDTA клирънса.

В допълнение, с нашия метод успяхме да коригираме необичайно ниски и очевидно фалшиви стойности на креатининов клирънс. Високите фалшиви стойности са коригирани само при няколко пациенти, докато други може да са избегнали корекцията. Следователно ние заключаваме, че нашето откритие на четири (3 процента) пациенти с GFR малко под нормата дава твърде положителна картина на гломерулната функция.

Очевидно влиянието на лития е по-изразено за тубулната, отколкото за гломерулната функция. Това е в съответствие с повечето други проучвания. Обширно обсъждане на последиците от това проучване забъбречна функцияи за лечението с литий се отлага за обща дискусия на направените проучвания върхубъбречна функцияпри пациенти с литий. Подобна дискусия се появява отделно в този брой на Acta Psychiatrica Scandinavica (16).

Изводи от настоящото изследване, свързани с уводни въпроси

1) При някои пациенти литият причинява смущения вбъбречна функция.

2) Способността за концентрация е основно засегнатата функция, докато способността за филтриране е в много по-малка степен. Приблизително половината от нашите пациенти са имали максимален U-осмоларитет под 800 mosm/kg H2O, четирима са имали умерено намалена GFR според SICr-EDTA-метода. Нашите методи не позволяват никакви заключения относно постоянството на смущението. Тези цифри вероятно означават подценяване на тубулната функция, надценяване на гломерулната функция.

3) Няма значима корелация междубъбречна функцияи психиатрична диагноза.

4) Няма значима корелация междубъбречна функцияи следните променливи за лечение: среден серумен литий, време на приемане на литий и общото количество погълнат литий (изразено като произведение на двете гореспоменати). Поради методологични източници на грешки обаче такава корелация не е изключена.

5) Различните литиеви препарати не влияятбъбречна функцияразлично.

6) Лечението с невролептици не повлиявабъбречна функция.

Cistanche продукти забъбречна функция

Благодарности

Множественият поетапен регресионен анализ и ковариационният анализ бяха извършени от Steffan Ekblom и Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen, University of Stockholm, използвайки SPSS Batch System. Д-р Майкъл Фейнбърг, MD, Ph.D., в Отделението по психиатрия за възрастни, Университетска болница в Мичиган, Ан Арбър, Мичиган, САЩ, даде ценна помощ при превода и редактирането на този документ.

От: „Бъбречна функция при неизбрана популация с литий“ отH. Bendz, et al

---Acta Psychiatr. Сканиране. 1983:68:325-334

Препратки

1. Schou M. Изследвания на литий. I. Токсичност. Acta Pharmacol Toxicol 1958:15:70-84.
2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G. Синдром, подобен на безвкусен диабет, индуциран от литий. Compr Psychiatry 1970:ZI:141-146.
3. Baldessarini RJ, Lipinski J F. Литиеви соли: 197k1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.
4. Johnson FN, Vacaflor L. Странични ефекти и токсичност на лития: механизми. В: Johnson FN, ed. Изследвания и терапия с литий. Ню Йорк: Academic Press, 1975 г.
5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J. Отравяне с литий. Am J Psychiatry 1968:125:520-527.
6. Lindop GBM, Padfield L. Бъбречна патология в случай на индуциран от литий безвкусен диабет. J Clin Pathol 1975: 28: 472.

7. Хестбех Дж, ХансенH E, Amdisen A, OlsenS. Хронични бъбречни лезии след продължително лечениес литий. БъбрекВътр1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen S, Amdisen A. Бъбречна функция и бъбречна патология при пациенти с индуцирано от литий увреждане на бъбречната концентрационна способност. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:14:518-527

9. Perris C. The bipolar unipolar dichotomy and the need for consistent terminology. Neuropsychobiology 1975:1:6>69.

10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Униполярна мания: отделна клинична единица? Am J Psychiatry 1979:136:1420-1423.

11. Perris C. Изследване на циклоидни психози. Acta Psychiatr Scand 1974: Доп. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatrie, 12-то изд. Берлин: Springer-Veriag. 1972 г.

13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Тест за концентрация в урината с дезмопресин. Br Med J 1978: 951: 757-158.

14. Brochner-Mortensen J. Прост метод за определяне на скоростта на гломерулна филтрация. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granerus G, Aurell M. Референтни стойности за "Клирънс на CrEDTA като мярка за скорост на гломерулна филтрация. Scand J Clin Lab Invest 1981:41: 611-616.

16. Бен и Х.Функция на бъбрецитепри пациенти, лекувани с литий: проучване на литературата. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324.

17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Увреждане на бъбречната функция при пациенти на дългосрочно лечение с литий. Clin Nephrol 1982:28:23-28.