Вътрешните механизми на бъбреците са нови цели за реноваскуларна хипертонияⅡ

Вътрешни механизми на бъбрека

Реактивни кислородни видове на окислителния стрес (ROS)

Като важни вторични посланици, ROS играят важна роля в бъбречната патофизиология, но когато ROS са прекомерни, те могат да увредят антиоксидантната защитна система и да увеличат оксидативния стрес. Исхемичното увреждане предизвиква оксидативен стрес, който благоприятства охлаждането на азотния оксид (NO), което води до микроваскуларна ендотелна дисфункция, тъй като изобилието на ROS активира редокс-зависимо възпаление и растежни фактори, освобождавайки прогресивно ремоделиране на бъбречната микроваскуларна структура, включително удебеляване на интимата и стесняване на лумена. Те проправят пътя за развитието на гломерулосклероза, тубулоинтерстициална и периваскуларна фиброза и тубулна атрофия, която насърчава развитието и прогресирането на хронична RVD бъбречна недостатъчност. Следователно, изобилието от ROS в бъбреците започва по-рано и активно участва в патофизиологичния процес на RVD.

Кликнете, за да цистанче за бъбречно заболяване

Регресията на RVD намалява оксидативния стрес, подобрява антиоксидантната защита, повишава бионаличността на NO, подобрява съдовата функция и контрола на хипертонията и поддържа многостепенни патофизиологични каскади. Следователно ROS като единична или синергична интервенция е логична стратегия за RVD, но е показала различни резултати в експериментални и клинични условия. Основните източници на ROS са никотинамид аденин динуклеотид фосфат оксидаза и митохондрии, които са повсеместни в целия бъбрек. Насочването към специфични източници на ROS може да улесни разработването на нови терапии, насочени към механизми, които могат да противодействат на бъбречното увреждане при RVD, както е обсъдено в следващите раздели. Въпреки това, тъй като намаляването на ROS може частично да подобри бъбречната недостатъчност, хипертонията, микроваскуларното ремоделиране, възпалението и фиброзните активности в RVD, техните източници са трудни за разграничаване като лекарствени цели. Следователно специфичните за бъбречните клетки/органели антиоксидантни съединения като терапевтични средства са малко и изискват по-нататъшно изследване.

възпаление

Бъбречното възпаление играе важна роля в патогенезата на RVD и има отрицателни ефекти върху бъбреците и други органи. При плъхове 2-притискането на бъбрек 1 е довело до инфилтрация на интерстициални лимфоцити и макрофаги. Провъзпалителните цитокини се експресират като моноцитен хемоатрактантен протеин (MCP)-1, ядрен фактор (NF)-κB и фактор на туморна некроза (TNF)- в дисфункционални бъбреци на RVD при свине. -Kappa B и TNF- са повишени, свързани с инфилтрация на BT клетки и макрофаги. По същия начин, проби от бъбречна биопсия и нефректомия от пациенти с тежка RVD показват инфилтрация на макрофаги и фиброза.

Освен това проби от бъбречна вена от стенотични свински и човешки бъбреци показват повишени нива на възпалителни цитокини, предсказващи остро бъбречно увреждане и увредена бъбречна функция, и корелират с нивата на липокалин, свързани с неутрофилната желатиназа, отразявайки бъбречно и системно възпаление и исхемия. Системният С-реактивен протеин и нивата на периферните левкоцити също са повишени и се свързват с по-високи нива на коронарна болест на сърцето и смъртност. При прасета с атеросклеротичен RVD, възстановяването на проходимостта на бъбречната артерия не успя да намали бъбречното възпаление или да подобри бъбречната функция, а освобождаването на провъзпалителни цитокини беше обратно пропорционално свързано с възстановяването на бъбречната функция, подчертавайки доминиращата роля на възпалението в RVD. По същия начин, при пациенти с RVD, възстановяването на артериалния кръвен поток не обръща маркерите за тъканно възпаление и увреждане или подобрява бъбречната функция, което може частично да обясни ограничената клинична полза от бъбречното стентиране.

Наистина, противовъзпалителната интервенция изглежда ефективна за намаляване на бъбречното увреждане при експериментална RVD. При прасета MCP-1 инхибиторите подобряват възпалението и фиброзата и повишават скоростта на гломерулна филтрация в стенозирани бъбреци. По същия начин, интраренална инфузия на мезенхимни стволови клетки (MSCs) с важни противовъзпалителни свойства запазва структурата и функцията на стенотичния бъбрек, което предполага нов терапевтичен потенциал за противовъзпалителна интервенция при RVD.

фиброгенен път

Бъбречните белези и ремоделирането на тъканите са ключови за прогресирането на RVD до бъбречна недостатъчност. Прогресивната гломерулосклероза, интерстициалната фиброза и тубулната атрофия са чести при хроничен исхемичен бъбрек и са свързани с прогресия до бъбречна недостатъчност. Профиброзни фактори, като трансформиращ растежен фактор (TGF)-, тъканен инхибитор на матриксната металопротеиназа (TIMP)-1, положителна обратна връзка на TGF- и MCP-1 сигнализиране в гломерулни мезангиални клетки насърчават производството на ROS и прогресията на бъбречното заболяване и неговото инхибиране намалява фиброзата и атрофията при експериментална RVD. TGF-регулацията е особено изразена в постстенозния бъбрек, когато съдовото ремоделиране е завършено. Неговият низходящ медиатор Smad2/3 непрекъснато се увеличава в стенотични бъбреци и предизвиква интерстициална фиброза, докато TIMP-1 инхибира разграждането на извънклетъчния матрикс и насърчава отлагането на колаген, а PAI-1 регулира медиираното от ангиотензин II хипертонично увреждане. Следователно, насочването към тези профибротични каскади може да намали фиброзата и бъбречната дисфункция при RVD. Клетъчната терапия, лекарствата за защита на митохондриите, факторът, стимулиращ гранулоцитните колонии (G-CSF), MCP-1 инхибиторите, АСЕ инхибиторите/ангиотензин II рецепторните блокери, тройната терапия и др., са ефективни за подобряване на експерименталната стеноза на RVD. Фиброзата работи.

атеросклероза

Атерогенният процес има силно влияние върху развитието на бъбречно увреждане преди образуването на обструктивни лезии, тъй като атеросклеротичната RVD е по-податлива на прогресивно извънбъбречно съдово заболяване и бъбречна недостатъчност, отколкото неатеросклеротичната RVD. Циркулиращите липиди и продуктите на тяхното окисление се отлагат в бъбреците, насърчавайки гломерулно, тубулоинтерстициално и подоцитно увреждане, водещо до протеинурия и загуба на бъбречна функция. Системната атеросклероза също засяга съдовата стена и микроваскуларното ремоделиране, тъй като съпътстващата атеросклероза при RVD при свине насърчава оксидативен стрес, възпаление и фиброза, подчертавайки ролята на липидните аномалии и атеросклерозата в развитието на RVD. Динамични патофизиологични ефекти. Атеросклерозата също влияе върху резултатите от лечението. Реваскуларизацията на неатеросклеротични стенотични свински бъбречни артерии подобрява бъбречния кръвен поток и възстановява функцията, но нейният защитен ефект е значително намален, когато се насложи атеросклероза. По-конкретно, микроваскуларното разреждане и фиброзата персистират след бъбречна ангиопластика, което може да е в основата на често противоречивите резултати от реваскуларизация при атеросклеротичен RVD. Важно е, че тези данни предполагат, че обструкцията сама по себе си не е единственото увреждане и че ранните механизми на увреждане в атеросклеротичния процес могат да продължат да съществуват независимо от исхемията, което изисква подобрени стратегии за лечение. Наистина, интрареналните клетъчно-базирани или проангиогенни терапии подобряват бъбречното възстановяване и хипертонията, без да засягат васкуларната обструкция, подчертавайки значението на стенотичното увреждане на бъбречния паренхим и осигурявайки нови пътища за клинично терапевтично приложение .

активиране на RAAS

Пионерските експерименти на Goldblatt, показващи намалена бъбречна перфузия в кучешки бъбреци, поставиха началото за прилагането на този подход в други транслационни животински платформи като плъхове и прасета. Тези наблюдения се подкрепят от показването, че блокадата на RAAS забавя развитието на хипертония, ангиотензин I (AT1) рецептор нокаут 2 бъбрек 1 клип мишки не могат да развият хипертония. В модела на 2-бъбрек-1-кламп, контралатералният бъбрек е изложен на повишено системно перфузионно налягане, което благоприятства секрецията на натриуретичен пептид, блокира освобождаването на ренин, потиска повишеното системно налягане, поддържа намалена перфузия и увеличава освобождаването на ренин при стенотични бъбреци. Важно е, че моделът на Goldblatt служи като платформа за функционални изследвания на RVD като каптоприлова нефрография или определяне на ренин в бъбречната вена.

Ефектите на RAAS при RVD включват вазоконстрикция и повишена съдова резистентност, задържане на натрий и освобождаване на алдостерон. В допълнение, ангиотензин II допринася за ремоделиране на бъбречните съдове, възпаление и фиброза и увреждане на таргетните органи (напр. левокамерна хипертрофия). Следователно модулаторите на RAAS (напр. АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери) могат да постигнат многостепенна бъбречна защита чрез модулиране на множество аспекти на бъбречно увреждане.

микроваскуларно заболяване

Здравите бъбречни капиляри са от решаващо значение за бъбречната функция и храненето. Проучванията показват, че дисфункцията и ремоделирането на бъбречната микроваскулатура (главно разположена в кората) предшестват открити обструктивни лезии в бъбречните артерии, поддържайки микроваскуларно увреждане, основна патофизиологична характеристика на RVD. На свой ред, обструктивните лезии изострят микроваскуларното заболяване чрез ускоряване на ремоделирането и загубата на малки съдове не само в кората, но и в медулата. RVD при свине води до стенотична бъбречна кора и плътност на медуларните микросъдове, която намалява (фиг. 1), засягайки интерлобуларната, аферентната, еферентната, гломерулната или перитубуларната васкулатура, в зависимост от техния размер. Въпреки че микросъдовете могат да поддържат бъбречната функция в ранните етапи на RVD, едновременното прогресиране на оксидативен стрес, възпаление и фиброза може да наруши тяхната функция, морфология и възстановяване. Стенозата е увреждане както на количеството, така и на качеството на малките интраренални съдове, което се отразява в незрели и пропускащи съдове с необичайна морфология и повишена изкривеност, което подчертава, че прогресивното микроваскуларно заболяване е следствие от бъбречната хемодинамика, филтрация и вероятно тубуларна важна детерминанта на функционалност. Експерименталната RVD е свързана с намалена бъбречна експресия на ангиогенни фактори като васкуларни ендотелни клетки и хепатоцитен растежен фактор. Въпреки това, тяхната добавка предотвратява и обръща микроваскуларното увреждане и възстановява стенозираната бъбречна функция. Освен това, микроваскуларната загуба при RVD при свине е свързана с лоши резултати за бъбречната функция след стентиране на бъбречната артерия и може да бъде подобрена чрез синергично насочена проангиогенна интервенция. Наистина, загубата на екстракортикални микросъдове е свързана с остатъчна бъбречна функция след реваскуларизация на бъбречната артерия, подкрепяйки идеята, че необратими промени в бъбречната микроваскулатура могат също да нарушат отговора на бъбречната терапия.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.