Ликопенът и N-ацетилцистеинът осигуряват защита срещу увреждания, причинени от цисплатин

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Синергични защитни ефекти на ликопен и N-ацетилцистеин срещу индуцирана от цисплатин хепаторенална токсичност при плъхове

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy и др.

Въведение

Цисплатин(CP) е едно от най-често използваните химиотерапевтични лекарства. Макар чецисплатинима добре известна антинеопластична активност срещу множество злокачествени заболявания, неблагоприятни ефекти, главно поради повишени окислителни и клетъчни апоптотични ефекти в различни тъкани, ограничават приложението му-2. CP (Цисплатин) е силно активен цитотоксичен агент при лечение на рак; нефротоксичността обаче ограничава употребата му4. CP (Цисплатин) прилагането води до увреждане на черния дроб поради липидна пероксидация и окисление, което води до промени в чернодробните биомаркери и антиоксидантните ензими³. Много проучвания съобщават за CP (Цисплатин)-индуцирана хепатотоксичност- и нефротоксичност10-14.

Ликопен (LP)е ацикличен каротеноид (производно на витамин А) с мощна и ефективна активност за улавяне на свободните радикали и противовъзпалително, имуностимулиращо, антибиотично и антимутагенно действие15,16, LP (Ликопен) е червен пигмент, който присъства в голямо количество в домати и други червени плодове. Химическата структура на ликопена съдържа много двойни връзки, които играят основна роля в поглъщането на реактивни кислородни видове (ROS)17. Консумацията на домати или доматени продукти често се свързва с повишени нива на циркулиращия ликопен и намалено окислително увреждане на липидите, протеините и ДНК18. LP (Ликопен), естествен антиоксидант, има антиоксидантна активност срещу няколко причинени от оксидативен стрес тъканни наранявания9. In vitro ликопенът, антиоксидантната ефикасност е до 100 пъти по-мощен от витамин Е. В допълнение, LP (Ликопен) има химиопревантивна активност срещу определени форми на рак20 Защитната активност на LP (Ликопен) срещу индуцирано от химиотерапия хепаторенално увреждане привлече значителна изследователска дейност през последните години.

N-ацетилцистеин (NAC)е лекарствена и хранителна добавка, често използвана като муколитичен агент за лечение на предозиране на парацетамол1. NAC (N-ацетилцистеин) е пролекарство на L-цистеин, прекурсор на глутатион (GSH). Балансът оксидант-антиоксидант може да бъде модулиран от NAC (N-ацетилцистеин) регулиране на нивата на GSH в клетките, инхибиране на липидната пероксидация и изчистване на ROs2,23. NAC е в състояние да възстанови баланса прооксидант/антиоксидант и често се използва като ефективен антиоксидант срещу оксидативен стрес както in vivo, така и in vitro2425. CP (Цисплатин) се използва клинично за много заболявания като хелатор на тежки метали за защита срещу оксидативен стрес и предотвратяване на увреждане на клетките26. NAC (N-ацетилцистеин) има полезни лечебни свойства, включително инхибиране на канцерогенезата, туморогенезата, мутагенезата и туморния растеж и метастазите27.

Целта на този дизайн беше да се определят защитните ефекти на LP (Ликопен) и/или NAC (N-ацетилцистеин) срещу чернодробна и бъбречна токсичност, предизвикана от CP (Цисплатин) при плъхове чрез изследване на биохимичните маркери, маркерите за оксидативен стрес и експресията на каспаза-3.

Cistanche може да лекува увредена бъбречна функция

Материали и методи

Химикали. CP (Цисплатин) (CAS №: 15663-27-1), (50 mg/ml парентерално приложение) е закупен от EIMC Pharmaceuticals Company (Кайро, Египет).LP (Ликопен) (CAS №:502-65-8) е закупен от Sigma Aldrich Company (Сейнт Луис, Мисури, САЩ).NAC (N-ацетилцистеин) (CAS №: 616-91-1) е закупен от South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (6 октомври, Египет). Аналитичните комплекти са закупени от Bio-diagnostics Company (Гиза, Египет).

ЕФЕКТИ НА ЕКСТРАКТЪТ ОТ ЦИСТАНША: предпазва черния дроб

Резултати

Цисплатиннаправиха индукция за хепатотоксичност и нефротоксичност, което се показва от повишените серумни нива на чернодробните и бъбречните биомаркери (Таблица 1). Активностите на AST, ALT и ALP и концентрацията на креатинин, урея, холестерол, триглицериди и LDL холестерол бяха значително повишени, тъй като резултат от CP (Цисплатин) лечение в сравнение с тези на контролните плъхове. Също така, CP (Цисплатин) намаляват серумните концентрации на общия протеин, албумин и HDL холестерол. От друга страна, случаят е различен, когато тези параметри са значително намалени при CP-третирани плъхове с LP (Ликопен), NAC (N-ацетилцистеин), или комбинирано лечение (LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин)) в сравнение с групата на СР. Трябва да се отбележи, че тези параметри бяха значително намалени, когато интоксикирани с CP плъхове бяха третирани и с двете LP (Цисплатин) и NAC (N-ацетилцистеин) спрямо лечението с LP (Ликопен) или NAC (N-ацетилцистеин) сам. Стойностите са значително по-ниски в сравнение с контролите. По този начин, комбинация от LP и NAC показва по-добра защита от хепаторенално увреждане, причинено от CP, отколкото самостоятелно.

Таблица 1. Ефекти на LP, NAC и/или CP върху серумните биохимични параметри (n=7). Данните са изразени като средна стойност±SE (n=7).Различни горни букви в един и същи ред показват статистическа значимост при P По-малко или равно на 0.05.Цисплатин(CP) при единична доза от 7,5 mg/kg (IP); ликопен (LP) в доза 10 mg/kg; N-ацетилцистеин (NAC) в доза 150 mg/kg; аспартат аминотрансфераза (AST); аланин аминотрансфераза (ALT); алкална фосфатаза (ALP); липопротеини с висока плътност (HDL); липопротеини с ниска плътност (LDL).

Ефектите от CP (Цисплатин) интоксикация и лечение с LP (Ликопен), NAC (N-ацетилцистеин), и тяхната комбинация върху MDA, редуциран глутатион и антиоксидантни ензими в тъканите на черния дроб и бъбреците са показани съответно в таблици 2 и 3. Нивата на MDA се повишават значително и нивата на CAT, SOD и GSH в черния дроб намаляват значително при интоксикирани с CP плъхове в сравнение с контролните плъхове. LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) леченията намаляват ефектите на CP (Цисплатин) върху MDA в чернодробната тъкан, CAT, SOD и GSH, но тези стойности на y все още са значително различни от контролните стойности. Комбиниран LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) лечението значително подобрява оксидативното увреждане, причинено от CP в чернодробните и бъбречните тъкани в сравнение с LP (Ликопен) или NAC (N-ацетилцистеин) самостоятелни лечения. Тези резултати бяха потвърдени от резултата от хистопатологията.

Таблица 2. Ефекти на LP, NAC и/или CP върху антиоксидантните параметри в чернодробните тъкани (n=7).Данните са изразени като средна стойност±SE (n{{0}}). Различни горни букви в един и същи ред показват статистическа значимост при P По-малко или равно на 0,05.Цисплатин(CP) при единична доза от 7,5 mg/kg (IP); Ликопен (LP) в доза 10 mg/kg; N-ацетилцистеин (NAC) в доза 150 mg/kg. Малонов диалдехид (MDA); каталаза (CAT); супероксид дисмутаза (SOD); намален глутатион (GSH).

Таблица 3. Ефекти на LP NAC и/или CP върху антиоксидантните параметри в бъбречните тъкани. Данните са изразени като средна стойност ±SE (n=7).Различни горни букви в един и същи ред показват статистическа значимост при P По-малко или равно на 0.05.Цисплатин(CP) при единична доза от 7,5 mg/kg (IP);; Lvcopene (LP) при доза от 10 mg/kg: N-ацетилцистеин (NAC) при доза от 150 mg/kg. Малонов диалдехид (MDA); каталаза (CAT); супероксид дисмутаза (SOD); намален глутатион (GSH).

Хистопатологичните находки показват нормално организирани хепатоцити, образуващи излъчващи чернодробни връзки около централната вена, с нормални чернодробни тъкани, включително кръвни синусоиди и портални структури, които се наблюдават в тъканни срезове от контролен физиологичен разтвор, LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин)-третирани плъхове. За разлика от това, ние наблюдавахме тежки алтернативни промени в чернодробния паренхим, включително загуба на нормалното разположение на чернодробните връзки, претоварена централна вена и синусоиди, пенеста вакуолизирана цитоплазма и изразени дегенеративни промени, свързани с тежка ядрена пикноза, която беше забелязана в участъци от CP (Цисплатин) третирани плъхове. Интересното е, че LP (Ликопен), NAC (N-ацетилцистеин), и тяхната комбинация значително възстановява обичайната чернодробна архитектура (фиг. 1).

От другата страна, Фиг. 2 показва нормалната архитектура на бъбречната кора, бъбречните телца, гломерулите, проксималните извити тубули и дисталните извити тубули на плъхове от контролата, LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) групи. За разлика от това, CP (Цисплатин)-интоксикирани плъхове показват тежки нефротични лезии, свързани с подчертани дегенеративни промени в епителната обвивка на бъбречните тубули, претоварени междубъбречни кръвоносни съдове, хидропична дегенерация, пикнотични ядра в епителните клетки и хиалинови отливки в лумена на повечето тубули. Лечение с LP (Ликопен), NAC (N-ацетилцистеин), или тяхната комбинация предотвратява хистопатологичните бъбречни промени, предизвикани от CP (Цисплатин).

Що се отнася до резултатите от имунохистохимичния тест, има драматично повишено регулиране на каспаза-3 или в цитоплазмената, или в ядрената експресия в чернодробните и бъбречните тъкани, причинено от CP (Цисплатин)(фиг.3 и 4, съответно). От друга страна, изразите на каспаза-3 са леко регулирани нагоре за разлика от контролната група в LP (Ликопен) плюс CP и NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP групи. Освен това КП (Цисплатин)-медиирана каспаза-3 регулация нагоре беше намалена рязко от комбинираното лечение на LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин).

ДЕЙСТВИЕ НА ЕКСТРАКТЪТ ОТ ЦИСТАНХА: ПРОТИВОВЪЗПАЛЕНИЕ

Дискусия

CP (Цисплатин) предизвиква противоракови ефекти чрез взаимодействие с ДНК и предизвикване на програмирана клетъчна смърт. Множество in vitro проучвания са показали цитотоксичните ефекти на CP в различни клетъчни линии, но са проведени само няколко in vivo проучвания45, 32-36. Нашите констатации са в съответствие с in vivo резултатите от други проучвания, включително участието на оксидативен стрес и апоптотични механизми в CP-индуцирано хепаторенално увреждане и потенциалната употреба на LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) като защитни агенти срещу увреждане, предизвикано от СР.

Повишените активности на чернодробните ензими показват клетъчно изтичане и загуба на функционална цялост на хепатоцитите; чернодробните ензими се освобождават в кръвния поток, когато плазмените мембрани на хепатоцитите са увредени1, В това проучване CP (Цисплатин)-индуцираната хепатотоксичност се доказва от значителни промени в серумните чернодробни ензими (AST, ALT и ALP). CP (Цисплатин) се поема от черния дроб и се натрупва в хепатоцитите, причинявайки клетъчно увреждане, което в крайна сметка води до повишаване на циркулиращите чернодробни ензими*. В допълнение, CP повишава нивата на креатинин и урея, в съгласие с предишни проучвания, 17, 37. Повишените нива на креатинин и урея се дължат на намалена скорост на гломерулна филтрация. Освен това, Cayer et al.38 приписват токсичността на черния дроб и бъбреците, причинена от CP, на свободните радикали, които се генерират в клетките на черния дроб и бъбреците, което води до пероксидация на липидите и следователно води до оксидативен стрес, който уврежда клетките.

Приложението на CPV индуцира значително намаляване на общия циркулиращ протеин и албумин. Този резултат е в съгласие с Абузинада и Ахмад3. След увреждане на черния дроб, CP (Цисплатин) интоксикацията намалява протеиновия синтез и променя функционалната цялост на бъбрека, което води до протеинурия и в крайна сметка до понижени нива на циркулиращия протеин40.

Администриране на CP (Цисплатин) доведе до значително повишаване на циркулиращия холестерол, триглицериди и LDL холестерол и понижен HDL холестерол. Черният дроб играе жизненоважна роля в регулирането на нивата на плазмения холестерол. По този начин, когато чернодробната дисфункция е предизвикана от лекарствено лечение, нивата на серумния общ холестерол (TC) и LDL-холестерол се повишават41. Значителното повишаване на серумните нива на TC, триглицеридите (TG) и LDL-холестерола след излагане на плъхове нацисплатинвероятно се дължи на неблагоприятните ефекти на CP, водещи до хепатоцелуларна дисфункция и нарушен липиден метаболизъм, в съгласие с констатациите на Akindele et al.42. Черният дроб синтезира TG и трансформира TG в липопротеин с много ниска плътност (VLDL) холестерол за транспортиране до периферните тъкани и увреждането на синтеза на VLDL-C води до повишени нива на TG3. Наблюдава се подчертано възстановяване от увреждане на CP в LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин)-третирани групи. Освен това NAC (N-ацетилцистеин) и LP (Ликопен) имат хиполипидемични ефекти28,44.

По отношение на параметрите на оксидативен стрес/антиоксидант, нивата на MDA (повишена липидна пероксидация) са значително повишени, а антиоксидантите (CAT, SOD и GSH) са значително намалени в чернодробните и бъбречните тъкани след CP (Цисплатин) лечение. Тези резултати са в съгласие с Abd El-Kader и Tahal, Abdel-Razek et al.12 и Elkomy et al.!. Генерирането на ROS като супероксидни аниони и хидроксилни радикали води до медииране на оксидативен стрес и изчерпване на плазмените антиоксиданти39.

LP (Ликопен) инхибира липидната пероксидация чрез директно реагиране с различни ROS и чрез предотвратяване на увреждане на митохондриите, предизвикано от CP (Цисплатин). Нашите резултати показват, че LP (Ликопен) пречи на окисляването на липидите на митохондриалната мембрана. LP (Ликопен) инхибира липидната пероксидация като прекъсвач на веригата, ловец на свободни радикали и антиоксидантен модулатор 45.

Благоприятните ефекти на NAC (N-ацетилцистеин) се приписват на ролята му на силен ловец на свободни радикали. Свободната сулфхидрилна група на NAC може да реагира директно с електрофилни съединения, като свободни радикали45. NAC също така стимулира синтеза на GSH и по този начин стимулира ендогенната антиоксидантна активност². Директната антиоксидантна активност и стимулирането на ендогенната антиоксидантна активност обясняват способността на NAC (N-ацетилцистеин) за възстановяване на окислителната хомеостаза в черния дроб и бъбреците в нашето изследване. Улавянето на свободните радикали от NAC (N-ацетилцистеин) може да предотврати нарушен бъбречен кръвен поток след оклузия на долна празна вена и да предотврати намаленото бъбречно съдово съпротивление, причинено от CP (Цисплатин) 48. Ефектът на NAC (N-ацетилцистеин) върху бъбречния кръвен поток и съдовата резистентност при интоксикирани с CP плъхове може да обясни подобрението в бъбречната функция, наблюдавано в това проучване.

Фигура 1, Хистопатологични промени в чернодробни срезове.

(a)-(c) Нормална организация на чернодробните връзки (дебела стрелка), кръвен синусоид (тънки стрелки) и централна вена (CV) на черния дроб в контролата (a), LP (Ликопен)(б) и NAC (N-ацетилцистеин)(c) групи.

CP (Цисплатин)-индуцираните промени в черния дроб включват тежки дегенеративни промени, като загуба на нормална подредба на чернодробните връзки, вакуолизация (тънки стрелки), пенест вид (дебела стрелка) и пикнотични ядра на някои хепатоцити (S).

д)CP (Цисплатин)-индуцирана загуба на нормална клетъчна архитектура на чернодробни връзки с тежка чернодробна вакуолизация (дебела стрелка), разширен кръвен синусоид (тънка стрелка) и пикнотични ядра на хепатоцити (къса стрелка).

(f) хистологични промени в черния дроб в LP (Ликопен) плюс CP (Цисплатин) група. Умерените ефекти в черния дроб включват претоварени кръвоносни съдове (CV), разширен кръвен синусоид (дебела стрелка) и кондензация на ядрения хроматин на хепатоцитите (тънка стрелка).

(g) Хистологични промени в черния дроб в NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP (Цисплатин) група. Умерените ефекти в черния дроб включват конгестия на CV, хидропична дегенерация (тънки стрелки) и дегранулирана цитоплазма на хепатоцити (дебела стрелка).

(h) Хистологични промени в черния дроб в LP (Ликопен) плюс NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP (Цисплатин) група. Леките ефекти в черния дроб включват разширени кръвоносни съдове (CV) и кръвни синусоиди (стрелки). Мащаб=50 μum.

В допълнение към дейността по почистване на ROS, LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) възстанови активността на SOD и CAT и нивата на GSH в CP (Цисплатин)-интоксикирани плъхове. Следователно, ние силно препоръчваме LP (Ликопен) и/или NAC (N-ацетилцистеин)-медиирани подобрения в серумните биохимични параметри, тествани в това проучване, са медиирани от потискане на ROS и повишена регулация на антиоксидантните механизми срещу CP (Цисплатин)-индуцирано оксидативно увреждане.

LP (Ликопен) се състои от въглеродни и водородни атоми (CHs6) с много двойни връзки, които намаляват енергията, необходима за делокализацията на електроните, осигурявайки добър източник на донорство на водородни атоми, необходимо за стабилизиране на свободните радикали. От LP (Ликопен) е липофилен, той е интегриран с липидния двоен слой на клетъчната мембрана, което позволява да се абстрахира Н атом от LP (Ликопен) вместо ненаситени мастни киселини, спиращи CP (Цисплатин)-индуцирана липидна пероксидация, наблюдавана чрез драстично намаляване на MDA49.

Фигура 2. Хистопатологични промени в бъбречни срезове.

(a)-(c) Нормална архитектура на бъбречната кора, бъбречно телце (стрелка), гломерул (G), проксимални извити тубули (P) и дистални извити тубули (D) в контролата (a), LP (Ликопен) (1b) и NAC (N-ацетилцистеин)(d) групи.

г) CP (Цисплатин)-индуцирани тежки дегенеративни промени в епителната обвивка на бъбречните тубули (f), претоварени междубъбречни кръвоносни съдове (I), хидропична дегенерация (тънка стрелка) и пикнотични ядра на епителните клетки (дебела стрелка).

д) CP (Цисплатин)-индуцирана загуба на нормална архитектура в бъбречните тубули, с хиалинови отливки в лумена на повечето тубули (дебели стрелки), дегранулирана цитоплазма в някои епителни клетки (d) и десквамирани клетки (тънка стрелка).

(f) Хистологични промени в бъбрека в LP (Ликопен) плюс CP (Цисплатин) група. Умерени ефекти върху бъбречните тубули и дегенерирали и отлепени епителни клетки (дебела стрелка).

(g) Хистологични промени в бъбреците в NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP (Цисплатин) група. Умерените ефекти включват претоварени междубъбречни кръвоносни съдове (C), хиалинови отливки в лумена на някои тубули (h) и некроза в някои епителни клетки (e).

(h) Хистологични промени в бъбрека в LP (Ликопен) плюс NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP (Цисплатин) група. Леките ефекти включват протеинови материали в лумена на някои тубули (дебели стрелки). Мащабна лента= 50 um.

NAC (N-ацетилцистеин) е донор на тиоли с антиоксидантни свойства. Той е отличен източник на сулфхидрилни групи и се превръща in vivo в метаболити, които стимулират производството на глутатион (GSH), като по този начин поддържат вътреклетъчните нива на GSH, засилват детоксикацията и действат директно като ловец на свободни радикали50.

Хистологичните и имунохистохимичните наблюдения на настоящото изследване са в хармония и потвърждават промените в биохимичните и окислителните/антиоксидантни параметри сред експерименталните групи. CP (Цисплатин) лечението показва изразени нефротоксични ефекти, включително цитоплазмена вакуолизация в тубулни епителни клетки и апоптоза, както се съобщава от Alhoshani et al.4. Тежки дегенеративни промени в бъбречните тубули са настъпили след CP (Цисплатин) лечение, включително хидропична дегенерация, пикнотични ядра, увеличени цитоплазмени везикули, цитоплазмена вакуолизация, некроза и апоптоза на тубулни клетки и десквамация на некротични епителни клетки, запълване на тубулните лумени и образуване на хиалинови отливки. Тези резултати са в съгласие с резултатите на Perse и Veceric-Haler51.

Фигура 3. Промени в експресията на чернодробната каспаза-3.

(a)-(c) показва отрицателните реакции на имунооцветяване в контролата (a), LP (Ликопен)(b) и NAC (N-ацетилцистеин)(c) групи.(d) и(e)CP (Цисплатин)-индуцирани промени, показващи тежка реакция на имунооцветяване.

(f) Оцветяване с каспаза в LP (Ликопен) плюс CP (Цисплатин) групата показва умерено имунооцветяване. (g) Оцветяване с каспаза в NAC (N-ацетилцистеин) плюс СР групата показва умерено имунооцветяване.

(h) Оцветяване с каспаза в LP (Ликопен) плюс NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP (Цисплатин) групата показва леко имунооцветяване.

Мащаб=50 μm. CP (Цисплатин) индуцирана от лечението експресия на каспази-3, което предполага появата на апоптоза на тубулни епителни клетки.

Тези резултати потвърждават резултатите на Liu et al.52 и Miller et al.53, които демонстрират, че CP (Цисплатин) се превръща метаболитно в по-мощен токсин, който причинява увреждане на ДНК и митохондриална ДНК и увреждане на дишането.

Тези индуцирани от токсини промени водят до активиране на апоптотични пътища и иницииране на възпалителни реакции.

КП (Цисплатин)-индуцираната хепатотоксичност, показана чрез синусоидална дилатация, конгестия на кръвоносните съдове и дезорганизирана архитектура на чернодробните лобули, е в съответствие с CP-индуцираните ефекти, докладвани от Elkomy et al.1.

NAC (N-ацетилцистеин) няма странични ефекти в черния дроб или бъбреците, както се проявява от нормалната хистология в тези тъкани. Нашите данни потвърдиха, че лечението с NAC (N-ацетилцистеин) има защитен ефект срещу нефротоксичност и хепатотоксичност, показан от отслабването на СР (Цисплатин)-индуцирани дегенеративни промени в черния дроб и бъбреците. Третиране на плъхове с LP (Ликопен) намалява нефротоксичните и хепатотоксичните ефекти на CP (Цисплатин), както е показано от умерени хистопатологични находки в черния дроб и бъбреците. Комбинация от LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) имаше голям профилактичен ефект срещу CP (Цисплатин)-индуцирана хепатотоксичност и нефротоксичност. Плъховете, третирани с LP (Ликопен) и NAC (N-ацетилцистеин) преди лечението с CP има само леки хистопатологични лезии на черния дроб и бъбреците и лека експресия на каспаза 3, което показва понижено ниво на апоптоза. Тези резултати са в съответствие с констатациите на Jiang et al.54, които разглеждат LP (Ликопен) антиоксидантно лекарство, което предпазва черния дроб и бъбреците от оксидативно увреждане, предизвикано от CP. Тези резултати също са в съгласие с Abdel-Wahab et al.4, които демонстрират, че NAC (N-ацетилцистеин) намалява нефротоксичността, предизвикана от CP и възстановява правилното функциониране на бъбреците, и с De Vries7, който посочва, че NAC насърчава детоксикацията на черния дроб. NAC може също така да намали концентрацията на CP в бъбреците чрез увеличаване на бъбречната му екскреция и/или предотвратяване на натрупването му в бъбречната тъкан, както е докладвано от Appenroth. Zhao и Shichi" демонстрират, че свободната сулфхидрилна група може да реагира директно с електрофилни съединения, като напр. свободни радикали и Yalcin22 демонстрира, че NAC може да действа като антиоксидантно лекарство.

Предварителното третиране с LP и/или NAC защитава срещу индуцирана от CP хепаторенална токсичност, както се вижда от подобрените биохимични параметри, маркери за оксидативен стрес, хистопатология и експресия на каспаза-3. Диетична комбинация от LP и NAC може да подобри капацитета за почистване на ROS17. Нашите данни разкриха, че съвместното прилагане на LP и NAC предизвиква по-добър защитен ефект срещу CP инсулт, отколкото техните отделни добавки.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, тимохинон3 и L-карнитин“.

Фигура 4, Промени в експресията на бъбречна каспаза-3. (a)-(c) показват отрицателните реакции на имунооцветяване.

(а). Контролна група, показваща много леко имунооцветяване на каспаза-3. Оцветяване с каспаза-3 в LP (Ликопен)(б) и NAC (N-ацетилцистеин) (C) групите показват отрицателна реакция на имунооцветяване.

(d) и (e) третирана група с CP (Цисплатин) показва тежка имунооцветяваща реакция. (f) Оцветяване с каспаза в LP (Ликопен) плюс СР групата показва умерено имунооцветяване.

(g) Оцветяване с каспаза в NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP (Цисплатин) групата показва умерено имунооцветяване. (h) Оцветяване с каспаза в LP (Ликопен) плюс NAC (N-ацетилцистеин) плюс CP групата показва леко имунооцветяване.

Мащаб =50 μm. бъбреците чрез увеличаване на неговата бъбречна екскреция и/или предотвратяване на натрупването му в бъбречната тъкан, както се съобщава от Appenroth 36. Zhao и Shichi7 демонстрират, че свободната сулфхидрилна група може да реагира директно с електрофилни съединения, като свободни радикали, а Yalcin2 демонстрира, че NAC (N-ацетилцистеин) може да действа като антиоксидантно лекарство.

Заключение

Като цяло, нашите данни показват, че CP причинява значително увреждане на тъканите в черния дроб и бъбреците поради оксидативен стрес и апоптотични механизми, както се вижда от променени биохимични параметри и хистопатологични лезии. Комбинацията от LP и NAC проявява защитни ефекти срещу медиирано от СР увреждане в черния дроб и бъбреците.

ЕФЕКТИ НА ЕКСТРАКТЪТ ОТ ЦИСТАНША: АНТИОКСИДАЦИЯ

Препратки

1, Elkomy, A, et al. L-карнитинът намалява оксидативния стрес и дезорганизацията на междинните филаменти на цитоскелета вцисплатин-индуцирана хепато-ренална токсичност при плъхове. Отпред. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AO et al. Подобряващите ефекти на L-карнитина срещуЦисплатин-индуцирана гонадна токсичност при плъхове. Пак Вет. 41 (1), 147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC & Bianchi, MDLP Защитни ефекти на витамин С срещуцисплатин-индуцирана нефротоксичност и липидна пероксидация при възрастни плъхове: дозозависимо проучване. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. Защитен ефект на добавките с рутин срещуцисплатин-индуцирана нефротоксичност при плъхове. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVE Ефект на daidzein върхуцисплатин-индуцирана хепатотоксичност и хепатотоксичност при опитни плъхове. Indian J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Екстракт от лятна чубрица (Satureja hortensis L.) Фитохимичен профил и модулация нацисплатин-индуциран черен дроб,

бъбречна и тестикуларна токсичност. Токсикол за хранителна химия. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGH Honey предпазва отцисплатин-индуцирана чернодробна и бъбречна токсичност чрез инхибиране на медиираната от NF-KB експресия на COX-2 и зависимия от оксидативния стрес BAX/Bcl-2/caspase-3 апоптотичен път. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE & Badawy, MMMMодулаторен ефект на zingerone срещуцисплатинили индуцирана от y-облъчване хепатотоксичност чрез регулиране на молекулярно насочване. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Въздействие на маслото от чесън (Allium sativum) върхуцисплатин-индуцирани хепаторенални биохимични и хистопатологични промени при плъхове. Total Sci. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Ефект на сурамин върху увреждане на бъбречните проксимални тубулни клетки, предизвикано отЦисплатинпри плъхове (хистологично и имунохистохимично изследване). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Сравнителни нефропротективни ефекти на куркумин и еторикоксиб срещуцисплатин-предизвикано остро бъбречно увреждане при плъхове.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM & Azouz, AABenzbromarone смекчавацисплатиннефротоксичност, включваща повишена експресия на рецептор-алфа (PPAR-), активиран от пероксизомен пролифератор. Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat, LAA, Barakat, N, Zakaria, MM & Khirallah, SM Защитна роля на наночастиците от цинков оксид при увреждане на бъбреците, предизвикано отцисплатинпри плъхове. Life Sci. 262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Антиоксидантен и защитен ефект на Stachys pilifera Benth срещу нефротоксичност, индуцирана отцисплатинпри плъхове. Хранителна биохимия.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Сравнителни антиоксидантни активности на каротеноидите, измерени чрез фериредуцираща антиоксидантна мощност (FRAP), ABTS тест за избелване (TEAC), DPPH анализ и анализ за отстраняване на пероксилни радикали. Food Chem.129, 139-148 (2011).