Механизъм на Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria Rhizome при лечението на остеопороза въз основа на мрежова фармакология и молекулярно докинг Ⅱ

Таблица 1 Активни съставки на Drynaria fortunei, Cistanche deserticola и Epimedium

Фигура 1 Целеви пресечни гени

Фигура 3 Целева мрежа лекарство-съставка-мишена-удар

Анализ на обогатяване на GO

5 Анализ на пътя на KEGG

注:A:MMP-9-Сухилактон;B:MMP-9-кверцетин;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-кемпферол

Таблица 2 Енергия на свързване на лиганд-рецептор

3 Дискусия

ОП е сериозно нарушение на костния метаболизъм, особено при жени над 60 години. Поради влиянието на хормоналните нива,честота на ОПсе увеличава значително. Характерната промяна на ОП е, ческоростта на костен синтезот остеобласти е по-малко оттози на остеокластите. В допълнение, фактори като намалениусвояване на калций,нарушения на метаболизма на витамин D, инамалена бъбречна функциясъщо може да доведе до OP[2]. В същото време ОП може да доведе до повишена чупливост на костите и лесни фрактури.

Основната цел на лечението на ОП е предотвратяване на фрактури и няколко лекарства като напрбифосфонатиДенозумаб, терипаратид и абалопаратид често се използват клинично. Терапевтичният ефект от лечението на ОП чрез стимулиране на синтеза на остеобласти или инхибиране на действието на остеокластите не е много ясен.

ВИСОКОГЛИКОЗИДЕН ЕХИНАКОЗИД ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША ЗА ПРОДАЖБА ЗА

очевиден, и също има някои странични ефекти. Традиционната китайска медицина е особено важна при лечението на ОП. Китайските билкови лекарства като Drynariae, Epimedium и Cistanche deserticola се считат от много практикуващи китайски лекари за висококачествени медицински материали при лечението на ОП. Основните компоненти на Drynariae включват флавоноиди, терпени, фенолни киселини и др., Които имат добър терапевтичен ефект върху ОП [3, 4]. Epimedium, като тревисто растение от семейство Berberidaceae, често се използва втрадиционна китайска медицина за подхранване на бъбреците, и афродизиак, укрепва мускулите и костите и разсейва ревматизма в комбинация с други лекарства. През последните години все повече проучвания установяват, че епимедиумните гликозиди също имат имунорегулиращи и противовъзпалителни ефекти [5, 6]. Въз основа на метаболомиката

ТРАДИЦИОННА КИТАЙСКА МЕДИЦИНА ЗА ПОДХРАНВАНЕ НА БЪБРЕЦИТЕ

Проучванията показват, че Epimedium има терапевтичен ефект върху ОП [7]. Съединението на традиционната китайска медицина икариин, сапонин от Anemarrhena и ферулова киселина могат да стимулират експресията на костния матрикс и да регулират UMR-106 чрез BMP и Wnt/-катенин сигнални пътища. Остеобластна остеогенеза[8].

Като сукулентно растение, растящо в северната част на моята страна, Cistanche deserticola расте в пустини и сухи райони. За първи път е записано в Compendium of Materia Medica за лечение на бъбречен ян дефицит, болезненост и слабост на кръста и коленете и е известен като "пустинен женшен". Основните компоненти на Cistanche deserticola включват гликозид на Cistanche deserticola, евгенол гликозид, -ситостерол, каротин, аминокиселини и полизахариди. Проучванията показват [9], че общите гликозиди на Cistanche deserticola могат да активират GSK-3 за разграждане на -катенин фактори през Wnt/-катенин сигналния път, като по този начин повлияват клетъчния цикъл, насърчават клетъчната апоптоза, ограничават клетъчната миграция и инхибират черния дроб рак.

Wang F и др. [10] са показали, че общите гликозиди и полизахариди на Cistanche deserticola могат да насърчат образуването на остеогенна кост при SAMP6 мишки чрез активиране на Wnt/-catenin сигнален път, подобряване на микроструктурното увреждане на костите и лечение на ОП. В това проучване стигмастерол, бета-ситостерол, кемпферол,

Има общо 46 основни съставки, включително лутеолин, икариин, кверцетин, хризериол и др. Основните включени цели са AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR и др. Проучванията показват, че Drynariae, Epimedium и Съединенията на Cistanche deserticola могат да лекуват OP чрез фактори като AKT, mTOR и др. За да се идентифицират допълнително Drynariae, Epimedium и Cistanche deserticola, Epimedium за механизма на метаболизма на OP. Това проучване използва GO обогатяване и KEGG анализ и резултатите показват, че молекулите, включени в трите лекарства, са многоцелеви. ТЪРВИ

Записите включват типични възпалителни фактори IL-2, митоген-активирана протеин киназа MAPK, апоптозен фактор CASPASE и др. Експресията на IL-2 играе важна роля в Wnt/ пътя на метаболитно костно заболяване [11 ] .

В същото време проучванията показват, че пуераринът инхибира остеокластогенезата чрез инхибиране на TRAF6/ROS-зависимия MAPK/NF-κB сигнален път, като по този начин облекчава остеопорозата при овариектомирани мишки [12]. Горните резултати показват, че традиционната китайска медицина Drynariae, epimedium и Cistanche deserticola може да лекува ОП чрез регулиране на възпалението, инхибиране на апоптозата на костните клетки и регулиране на метаболизма. Резултатите от KEGG показват, че пътищата, включени в Drynariae, Epimedium и Cistanche deserticola, включват главно пътища на рак, естрогенни сигнални пътища, PI3K-Akt сигнални пътища и други пътища. При заболявания, свързани с костния метаболизъм, пътят на PI3K-Akt играе важна роля като метаболитен център. Проучванията показват [13], че увеличаването на механичното натоварване и производството на червени кръвни клетки може да увеличи остеогенезата и ангиогенезата, водещи до ОП след менопаузата, чрез регулиране на сигналния път на PI3K-Akt.

ТРАДИЦИОННА КИТАЙСКА МЕДИЦИНА ЗА ПОДХРАНВАНЕ НА БЪБРЕЦИТЕ

Съединението на традиционната китайска медицина Eucommia ulmoides, спермата на Cuscuta и екстрактите от коренището на Drynariae подобряват индуцираната от глюкокортикоиди остеопороза чрез инхибиране на остеокластогенезата през пътя PI3K/Akt [14]. Epimedium може също да регулира различни заболявания чрез PI3K/Akt [15]. Резултатите от молекулярно докинг показват, че MMP-9 и suchilac-

Малки молекули като тонус, кверцетин, лутеолин и кемпферол имат добра енергия на свързване. Най-новите изследвания показват, че MMP-9 е важен протеин, участващ в костни метаболитни заболявания като OP [16]. Изследванията показват, че полизахаридите и пептидните екстракти от кадифени еленови рога стимулират сигнализирането на MAKP и MMP-9.

пътят инхибира костната резорбция при остеопороза с висок оборот [17]. Лигандите кверцетин и VitE могат да регулират общия брой костни клетки в по-малка степен и да предотвратят остеопороза чрез регулиране на експресията на протеини на аутофагия и апоптоза като LC3, beclin1 и каспаза 3 [18]. Лутеолинът има многоцелеви и многоканални ефекти при лечението на остеопороза, може да намали костната загуба при OVX плъхове и може да насърчи остеогенната диференциация на BMSC чрез регулиране на активността на PI3KAkt сигналния път19].

Въз основа на молекулярен докинг, първоначално беше показано, че малките молекулни съединения, съдържащи се в съставните съставки на традиционната китайска медицина, могат да лекуват и предотвратяват ОП чрез множество цели и множество пътища.

За да обобщим, такивалактон, кверцетин, лутеолин, кемпферол и други съставки са ключовите компоненти на Drynariae, Epimedium и Cistanche deserticola, а фактори като AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR и други фактори са ключови мишени на важни малки молекули. точка, евентуално лекувана чрез нейните пътища

и предотвратяване на ОП. Анализът чрез мрежови фармакологични експерименти осигурява теоретична основа за по-нататъшно изследване на традиционната китайска медицина Drynariae, Epimedium и Cistanche deserticola при лечението на ОП, но по-нататъшното изясняване на специфичния метаболитен механизъм остава да бъде експериментално потвърдено.

препратки:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi и др. Проучване на агонистична активност на Rehmannia glutinosa на канабиноидния рецептор тип 2 и неговия регулаторен ефект върху костния метаболизъм [J]. Китайска билкова медицина, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. Т-клетъчно медиирано възпаление при постменопаузална остеопороза [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Изследване на механизма на действие на Drynaria fortunei при лечението на остеопороза въз основа на мрежова фармакология [J]. Китайски вестник за остеопороза, 2020 г., 26 (4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei и др. Изследване на механизма на действие на Drynaria fortunei при лечението на остеопороза въз основа на мрежова фармакология и in vitro клетъчни експерименти Проучване на механизма на действие на активните съставки на лекарството "Sanqi-Gu Sui Bu" за лечение на остеопороза [J] . Китайски вестник за традиционна китайска медицина, 2023 г., 48 (4): 1087-1097.

[5] Bi Z, Zhang W, Yan X. Противовъзпалителни и имунорегулаторни ефекти на икариин и икаритин [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Изследване на защитния ефект и механизма на формулата на Rhizoma Drynariae - Epimedium върху остеоартрит при плъхове [J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE и др. Високопроизводителен метаболомичен метод за откриване на метаболитни биомаркери и пътища за разкриване на ефектите и молекулярния механизъм на екстракт от етанол от епимедиум срещу остеопороза [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1318. [8] Li M, Zhang ND, Wang Y, et al. Координирайте регулаторните остеогенезни ефекти на икариин, тимосапонин В II и ферулова киселина от формули на традиционната китайска медицина върху UMR-106 остеобластни клетки и остеобласти в неонатални култури от калвария на плъхове [J].J ,2016,185:120-131