Молекулярни механизми и биомаркери, свързани с индуцирана от химиотерапия AKI Ⅲ
Aug 16, 2024
7. Изводи
Истинската честота на свързаната с AKI нефротоксичност е неизвестна и е постигнат малък напредък в нейното лечение и профилактика. Това вероятно се дължи на значителна празнина в познанията ни за механизмите на отговор на бъбреците към AKI. Наскоро демонстрирахме, че полиплоидията на TEC представлява неразпознат досега механизъм на отговор на увреждане на бъбреците. Тези полиплоидни TEC бяха намерени арестувани в G1 [54,215], което предполага интригуващ паралел с анализа Nephro-Check, който корелира биомаркерите за увреждане на спирането на клетъчния цикъл с вероятността от развитие на AKI.
Идентифицирането на нови механизми за отговор може да помогне за напредъка и внедряването на маркери за увреждане на бъбреците за подобряване на диагнозата AKI. Все повече доказателства сочат, че подходът, базиран на биомаркери, може да бъде обещаващ за идентифициране на пациенти с висок риск от развитие на AKI. Това е от съществено значение за предотвратяване и подобряване на появата на AKI и AKI, свързано с химиотерапия, и за подпомагане на ранното лечение на пациенти с AKI, свързано с химиотерапия. Въпреки бързото развитие на изследванията в тази област, диагностичната ефективност на тези бъбречни биомаркери демонстрира редица ограничения и подчертава значителни пропуски в нашите познания, които вероятно отразяват липсата на приети стандартни критерии [140,216]. Някои биомаркери за увреждане действат по различен начин въз основа на изследваната популация пациенти, наличието на съществуваща ХБН и дали преди прилагането на биомаркерите е използван модел на клиничен риск за лица с висок риск. По този начин съществуващите доказателства за използване на биомаркери за наблюдение на ефектите от лекарствата и справяне с тяхното управление все още не са разгледали сложния списък от объркващи фактори, които биха могли да повлияят на тяхната диагностична ефективност. Съответно, препоръките от 23-тата консенсусна конференция на ADQI предполагат, че комбинирането на дефиниции на AKI въз основа на sCr и отделяне на урина с биомаркери за увреждане на бъбреците би подобрило прецизността на прогнозата за курса на AKI [146]. В заключение, ние едва започнахме да разбираме потенциалните предимства на интегрирането на биомаркери за увреждане в ежедневната клинична практика и са необходими бъдещи проучвания, за да се оцени правилно въздействието върху грижите за пациентите. Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни дали откриването на биомаркери за увреждане без никакви промени в отделянето на урина или sCr е свързано с влошени резултати за бъбреците и пациентите.
Авторски принос:Писане - подготовка на оригинална чернова, LDC, GL, GV, FH-S., PR и EL; писане - преглед и редактиране, LDC, GL, EL, PR и VR Фигури и таблици - изготвяне на FR, LDC, EL, GL и VR Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.
Финансиране:Това изследване е финансирано от програмата на Европейския съюз за стипендии „Мария Склодовска-Кюри“ за LDC, споразумение за безвъзмездна помощ N◦ 845774. LDC е също получател на наградата на L'Oreal-Unesco за жените в науката. PR се поддържа от PRIN: progetti di ricerca di interesse Nazionale (2017T95E9X).
Конфликти на интереси:Авторите декларират липса на конфликт на интереси.
Референции
1. Kellum, JA; Романяни, П.; Ashuntantang, G.; Ronco, C.; Zarbock, A.; Anders, H.-J. Остра бъбречна травма. Нац. Rev. Dis. Праймери 2021, 7, 52. [CrossRef] [PubMed]
2. Романяни, П.; Remuzzi, G.; Glassock, R.; Левин, А.; Jager, KJ; Тонели, М.; Маси, З.; Wanner, C.; Anders, H.-J. Хронично бъбречно заболяване. Нац. Rev. Dis. Primers 2017, 3, 17088. [CrossRef] [PubMed]
3. Кейс, Дж.; Хан, С.; Халид, Р.; Khan, A. Епидемиология на остро бъбречно увреждане в отделението за интензивно лечение. Крит. Care Res. Практ. 2013, 2013, 479730. [CrossRef] [PubMed]
4. Парк, SE; Hwang, JH; Чой, JH; Ким, С.-Х.; Choi, JC; Jang, JS; Ким, HJ; Парк, ЮЗ; Seok, JW; Hwang, IG Честота, рискови фактори и клинични резултати от остро бъбречно увреждане, причинено от палиативна химиотерапия при рак на белия дроб. J. Рак 2019, 10, 5332–5338. [CrossRef]
5. Сантос, MLC; де Брито, BB; да Силва, FAF; Ботело, ACDS; de Melo, FF Нефротоксичност при лечение на рак: Общ преглед. Светът J. Clin. Oncol. 2020, 11, 190–204. [CrossRef]
6. Космай, Л.; Порта, С.; Форамити, М.; Perrone, V.; Mollica, L.; Галиени, М.; Capasso, G. Превантивни стратегии за остро бъбречно увреждане при пациенти с рак. Clin. Бъбрек J. 2021, 14, 70–83. [CrossRef]
7. Джеймс, Монтана; Бхат, М.; Pannu, N.; Tonelli, M. Дългосрочни резултати от остра бъбречна травма и стратегии за подобрена грижа. Нац. Нефрол. 2020, 16, 193–205. [CrossRef] 8. Lameire, NH; Левин, А.; Kellum, JA; Cheung, М.; Джадул, М.; Винкелмайер, WC; Stevens, PE Участници в конференцията за хармонизиране на дефиницията и класификацията на остри и хронични бъбречни заболявания: Доклад за бъбречно заболяване: Консенсусна конференция за подобряване на глобалните резултати (KDIGO). Kidney Int. 2021, 100, 516–526. [CrossRef]
9. Перазела, Масачузетс; Moeckel, GW Нефротоксичност от химиотерапевтични средства: Клинични прояви, патобиология и превенция/терапия. Семин. Нефрол. 2010, 30, 570–581. [CrossRef]
10. Mattiuzzi, C.; Lippi, G. Текуща епидемиология на рака. J. Epidemiol. Глоб. Здраве 2019, 9, 217–222. [CrossRef]
11. Арнолд, М.; Ръдърфорд, MJ; Бардо, А.; Ferlay, J.; Andersson, TM-L.; Myklebust, T.Å.; Тервонен, Х.; Thursfield, V.; Рансъм, Д.; Шак, Л.; et al. Напредък в оцеляването, смъртността и заболеваемостта от рак в седем страни с висок доход 1995-2014 (ICBP SURVMARK-2): Проучване, базирано на населението. Lancet Oncol. 2019, 20, 1493–1505. [CrossRef]
12. Denlinger, CS; Карлсън, RW; Аре, М.; Скот Бейкър, К.; Дейвис, Е.; Edge, SB; Friedman, DL; Голдман, М.; Джоунс, Л.; Кинг, А.; et al. Оцеляване: Въведение и определение. J. Natl. компр. Cancer Netw. 2014, 12, 34–45. [CrossRef] [PubMed]
13. Кичлу, А.; McArthur, E.; Амир, Е.; Бут, CM; Sutradhar, R.; Majeed, H.; Nash, DM; Силвър, SA; Гарг, АХ; Чан, Кънектикът; et al. Остро бъбречно увреждане при пациенти, получаващи системно лечение за рак: Кохортно проучване, базирано на населението. J. Natl. Cancer Inst. 2019, 111, 727–736. [CrossRef] [PubMed]
14. Cheng, Y.; Nie, S.; Li, L.; Li, Y.; Лиу, Д.; Xiong, М.; Wang, L.; Ge, S.; Xu, G. Епидемиология и резултати от изследване на EACH при остро бъбречно увреждане при хоспитализирани пациенти с рак в Китай. Вътр. J. Рак 2019, 144, 2644–2650. [CrossRef]
