Съобщава се за търсене на нови доказателства с използването на естествени съединения 1

Моля свържете сеoscar.xiao@wecistanche.comза повече информация

Резюме:Обширни експериментални, клинични и епидемиологични доказателства обясняват и доказват, че продуктите от естествен произход са значително важни за предотвратяването и/или облекчаването на различни заболявания, включително различни видове рак, върху които изследователите са изключително фокусирани. Сред тези изследвания върху естествени активни вещества може да се разграничи акцентът върху ресвератрола и неговите свойства, особено потенциалната противоракова роля. Ресвератролът е натурален продукт с доказана терапевтична активност, със забележителни противовъзпалителни свойства. Съобщава се и за различни други ползи/действия, като кардиопротективно, против стареене, антиоксидантно и т.н., както и бързото му смилане/усвояване. Този преглед има за цел да събере и представи най-новите публикувани проучвания за ресвератрол и неговото въздействие върху превенцията на рака, молекулярните сигнали (особено участието на p53 протеин) и неговите терапевтични перспективи. Най-новата информация относно лечебното действие на ресвератрола е представена и концентрирана, за да се създаде актуализирана база данни, фокусирана върху тази тема, представена по-горе.

Моля, щракнете тук, за да научите повече

Ключови думи:ресвератрол; естествено съединение; полифенол; червено вино; р53; превенция на рака; кардио защита; молекулярни сигнали; клинични изпитвания

1. Въведение

Съобщава се за търсене на нови доказателства с използването на естествени съединения (като полифеноли) за лечение и смекчаване на различни заболявания, включително рак, заболяване, което включва необичайна пролиферация на клетките на тялото, които, след като бъдат променени, могат да мигрират към други органи от първоначално засегнатия. Това разстройство е голяма и нарастваща причина за смърт в световен мащаб, с приблизително увеличение от 19,3 милиона нови случая на рак годишно през 2025 г. и с повече от сто различни вида рак, известни [1].

Терапиите за рак включват хирургия, радиация и клинични процедури, които включват цитотоксична химиотерапия, хормонално лечение, терапия с антитела и много други [2]. Естествените части или агенти за предотвратяване на ракови заболявания при хората стават все по-широко разпространени. Повечето епидемиологични статистики предполагат, че консумацията на "нездравословни" видове храни (т.е. подсладени напитки; бял хляб; пържена, скара или печена храна; сладкиши, бисквити и торти; нездравословни храни; нискомаслени млечни продукти; преработено месо и сирене и т.н.) и разпространението на няколко форми на рак са тясно свързани.Cistanche удължаване на животаНарастващата тенденция на рак от година на година по света със сигурност се дължи на съвременния начин на живот, включващ нездравословни хранителни навици — това е една от основните причини, които предизвикват не само рак, но и други разстройства [3-5]. От най-ранни времена е имало много растения, използвани от човечеството като естествени средства за лечение и/или облекчаване на определени заболявания [6]. С течение на времето знанията за растенията се обогатяват, тъй като учените все повече се фокусират върху човешкото тяло, неговото здраве и методите за поддържането му (включително диета). Освен това, те са засилили вниманието си върху биологичните съединения, които могат да бъдат капитализирани и обмислени като ползи за хората, тези видове вещества, доказали, че са все по-ефективни през последните години. Има много обнадеждаващи резултати по отношение на ефектите и ролята на естествените съединения, извлечени от растения, за по-добро управление на много заболявания, включително рак. Публикуваните експериментални, клинични, епидемиологични доклади и др. отбелязват противораковите свойства на някои вещества от растителен произход, използвани в човешката диета. Микрокомпонентите, които се намират естествено в тези растителни храни, осигуряват ползи, които все още не са достатъчно количествено определени за човешкото здраве, ресвератролът е такова съединение - естествен полифенол, предлага много медицински възможности, предизвикателства и ползи, включително бързо храносмилане, антиоксидант свойства, сърдечна защита, антидиабетна и против стареене роля, превенция на рака и много други [7-11].

Cistanche може да спре стареенето

Ресвератролът е химически разпознат като 34',5-трихидрокси-транс-стилбен и има регистрационен номер в Chemical Abstract Service (CAS) 501-36-0. Това съединение може да бъде намерено в максималната си концентрация в повече от 70 растителни вида, особено в плодовете (напр. фъстъци, горски плодове - боровинки, черници, червени боровинки и малини, грозде и др.)[7].цистанче нзЕфективното извличане на ресвератрол от грозде по време на процеса на винопроизводство е добре известно, особено червеното вино е доказано като един от най-важните хранителни източници на този активен компонент [8,11]. В тази връзка заслужава да се спомене едно интересно изследване, публикувано преди почти две десетилетия, известно като Френския парадокс, за умерената консумация на червено вино, което води до намаляване на развитието на сърдечно-съдовите заболявания [9].

От откриването си през 1997 г. ресвератролът първоначално е прилаган локално на мишки за рак на кожата и резултатите от подобни експерименти са публикувани през годините в няколко статии. Установено е също, че допълнителните дози ресвератрол, дадени на животните, ги предпазват от всички вредни ефекти на диетите без мазнини и осигуряват хранителни ползи [10-14]. Като естествено съединение, той е тестван за множество заболявания, включително превенция и лечение на рак, като е идентифициран като възможен терапевтичен агент [15].

Като се има предвид, че ресвератролът е фитоалексин, с повишен синтез в отговор на фитопатогенна инфекция (с бактерии или гъбички), изследователите също проявиха интерес към изследване и използване на неговата антимикробна активност [16,17]. Освен това, ресвератролът придобива внимание, като е признат за неговата роля и за много биологични дейности (включително канцерогенеза) чрез контрола на различни пътища на сигнална трансдукция.

Така, като се има предвид всичко по-горе, актуалността, потенциалът и въздействието на настоящата тема са очевидни. Този преглед има за цел да събере и представи както най-подходящата и най-нова литература за ресвератрол, така и неговото въздействие върху превенцията на рака, молекулярните сигнали (особено участието на p53 протеин) и терапевтичните перспективи, които могат да бъдат изследвани. Обобщената информация е солидна и много информативна база данни за тези, които се интересуват от тази област, свързана с употребата на ресвератрол като потенциален противораков агент.

2. Методика

За да извършат този преглед, авторите са участвали в цялостно изследване на литературата, публикувана по тази тема, като са подбрали онези научни статии, които разглеждат ресвератрол като химично вещество, последиците от ресвератрол при ракови заболявания, пътища на действие, клинични изпитвания и т.н., подчертавайки също най-подходящите и интересни аспекти. Интервалът на публикуване на избраните статии е неограничен, като се вземат предвид еднакво, включително статиите, публикувани през тази година (до датата на подаване на настоящото изследване). Осъществен е достъп до най-известните медицински и биологични бази данни (PubMed, Cochrane Library, Web of Science и др.), за да се получи точна и пълна информация. Само за да дадем първа представа за сложността на извършената работа, когато беше предприето търсене в PubMed по заглавия „ресвератрол“ и „рак“, бяха открити 3975 резултата от търсене на юли 2021 г.

Критериите, използвани допълнително за избор на подходяща библиография, са обобщени на Фигура 1 (схема на PRISMA), която подчертава целия процес изключително видимо и ясно, по отношение на препоръките на Page et al. [18,19]. Ключовите думи, изброени като най-важни в началото на този документ (ресвератрол; естествено съединение; p53; кардио защита; превенция на рака; молекулярни сигнали; естествен полифенол; клинични изпитвания; и други) и термините на медицинското предметно заглавие (MeSH) бяха приложени за търсене на най-подходящите публикувани данни. Потенциалните статии, считани за допустими, бяха избрани първо по тяхното заглавие, ключови думи и резюме; тогава анализът на тяхното съдържание беше решаващ, този процес се улеснява от техники за филтриране (т.е. клинични запитвания).размер на пениса cistancheБяха извлечени най-информативните и подходящи резултати и данни, а източникът беше използван като референция.

3. Как ресвератролът регулира клетъчните сигнални пътища при рак

Доказано е, че ресвератролът участва в сигналния път за детоксикация на канцерогени и биоактивиране на прокарциногени. Установено е, че намалява оксидативния стрес, възпалението и апоптозата, предизвикани чрез активиране на вътрешни и външни пътища, той също така проявява противораков ефект [10]. Ресвератролът се съобщава като активен инхибитор на туморния растеж в различни експериментални модели. Освен това, той е признат за повишената си способност да произвежда антиангиогенетични ефекти, като по този начин има мощен метастатичен потенциал върху раковите клетки [10].

Събраните данни показват, че различни медиатори са успели да модулират инициирането, насърчаването и прогресията на рака, както Jang et al. първи съобщават за in vivo антитуморната активност на ресвератрол [10]. Впоследствие бяха предложени множество начини за предотвратяване, прекъсване или забавяне на туморния растеж [20-22]. Ензимите на цитохром Р450, представени с доклади за фаза I и I (както in vitro, така и in vivo), бяха оценени за конформацията на репресора за активиране на тумор [23-25]. Гени като Cyp1A1, CYP1B и CYP1A2 блокират активирането на транскрипционния CDP, като по този начин предотвратяват трансформацията на канцерогенни агенти в потенциални канцерогени (т.е. транскрипция на ксенобиотични ензими етап D) [25,26]. В допълнение към ензимите във фаза II, развитието или функционирането (като в случая на глутатион пероксидаза, глутатион s-трансфераза, уридин 5'-дифосфат-глюкуронил трансфераза (UGT), нитрит редуктаза (NAD(P)H) и т.н. .), също е оценен за ролята си [27].

Освен това, ресвератролът контролира някои от механизмите и сигналните канали, включително тези на прокарциногенното биоактивиране и канцерогенната детоксикация, минимизиране на оксидативния стрес и възпаление и индуциране на апоптоза чрез стимулиране на външни и фини механизми, водещи до рак [28-33].цистанче на прахРесвератролът засяга трите етапа на канцерогенезата (развитие на тумора, напредък и прогресия) и предотвратява крайните етапи на канцерогенезата, като ангиогенеза и метастази [34]. Той също така влияе върху митохондриалните функции, включително туморен супресорен протеин на дихателните пътища, онкопротеини, генна експресия и т.н., специално свързани с p53 [35].

Освен това при различни видове рак ресвератролът се счита за подобен на химически сенсибилизатор, който намалява прага на активиране на клетъчната смърт, като е традиционен противогъбичен агент и регулира химическата резистентност на туморните клетки [36,37]. Благодарение на естрогенната характеристика, ресвератролът има някои ефекти поради присъщите прилики със синтетичния естроген диетилстилбестрол. Той може да се свързва, да действа като агонист или като анти-естроген-свързано рецепторно-гама антитяло (насочено към концентрациите на естрогенния рецептор, конкуренцията и експресията), понякога причинявайки противоположни реакции, когато ресвератролът може да действа като суперагонист (т.е. в човешки MCF -7 клетки) [38].

Много изследвания разкриват ролята на ресвератрола във вътреклетъчното редокс състояние. Този микрокомпонент, подобно на всички други полифеноли, действа като ключов клетъчен антиоксидант, като определя концентрацията и формата на клетките. Въпреки това се предполага, че ресвератролът е прооксидант, който предизвиква противогрипните ефекти на тумори в белите дробове. Ресвератролът също така намалява способността на митохондриалната мембрана и увеличава производството на реактивен кислород (ROS), като по този начин стимулира апоптозата [39,40]. В различни животински модели ресвератролът е известен като важен инхибитор на развитието на тумори. Предишни експерименти са показали, че ракът засяга различни култивирани клетки, като дебелото черво, гърдата, белите дробове и левкемия [41-48]. Ресвератролът действа по-ефективно в клетъчните линии на меланома MDA-MB-435, като инхибира намаляването на клетъчната фракция във фаза G1 и свързаното с това натрупване на клетки във фаза S. Освен това няколко други публикувани данни са документирали действието на ресвератрол върху различни човешки клетки, в спиране на микромоларна концентрация в G1/S, фаза S или G2/M [49,50].

Въпреки че някои експерименти показват, че ресвератролът причинява клетъчни цикли чрез обратим механизъм и не причинява апоптоза, няколко други открития предполагат, че апоптотичната клетъчна смърт може да се счита за последващ метод [51]. Въпреки това, ресвератролът има значителни антиангиогенни свойства, които помагат за намаляване на метастатичната способност на туморните клетки.екстракт от цистанче салсаСледните пътища включват инхибиране на екстрацелуларната матрица на генната експресия на металопротеиназата на тумора, инвазивно включваща матрични металопротеинази (MMP-2 и MMP-9), инхибиране на развитието на индуцируем от хипоксия фактор l (HIF{{ 3}} ) и съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), като всички тези гореспоменати фактори са тясно свързани с образуването на нов кръвоносен съд [50]. Въпреки че активирането на извънклетъчните рецептори вече е показало, че някои неканцерогенни ефекти на ресвератрол се активират, има някои доказателствени доклади, че клетъчно-базираната интернализация е необходима за активиране на такива вътреклетъчни цели. Мултифотонната микроскопия показа, че ресвератролът е ефективен върху клетките на невробластома чрез глюкозни метаболити, които позволяват на молекулата да има антитуморни ефекти, за разлика от други метаболити [52,53]. Изследванията in vitro и клетъчни култури са установили, че ресвератролът има проапоптотичен потенциал, моделно изследване от ксенотрансплантат разкрива, че това съединение може да инхибира туморния растеж, ако се прилага перорално [52,53].

Инхибирането на туморния растеж може да обясни други механизми, които нямат проапоптотичен ефект, включително пролиферация и антиангиогенна активност на ресвератрол [54]. Изследванията, базирани на въздействието на ресвератрол върху модела на спонтанна карциногенеза in vivo, също са минимални и противоречиви. Добавките с ресвератрол са показали благоприятни, неутрални и отрицателни ефекти в тези експериментални проучвания, въз основа на начина на приложение, дозировката, размера на тумора, вида и молекулярните свойства на вида на раковата клетка [55,56]. Благодарение на тези плейотропни резултати учените откриват ресвератрол като потенциално противораково лекарство и са съсредоточили усилията си върху подробното разбиране на механизмите на неговото действие.

4. Ресвератрол и потискане на p53

Известен като важен протеин, който потиска туморите, p53 също играе централна функция в превенцията на рака. Дивият тип p53 предотвратява развитието на тумори чрез инхибиране на клетъчния цикъл и/или апоптоза, p53 има способността да контролира транскрипцията и увеличаващото се спиране, клетъчното делене и/или смъртта на специфични целеви гени, участващи в тези процеси (като увреждане към дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), онкогенетично начало, хипоксия и увреждане на теломерите) [57-59]. Освен това, p53 модулира пътищата на клетъчна смърт чрез процеси, действащи върху транскрипционния фактор на техните дейности или тези, които са независими от тях. Транскрипцията на този целеви ген се използва за p53-медиирана апоптоза, докато p53-независимата апоптоза е свързана предимно с антиапоптозата на проапоптозните протеини. Няколко проучвания демонстрират действието на р53 с апоптотични пътища вътрешно и външно нарушена протеинова експресия [60]. В реакция на p53 митохондриалните протеини (като Noxa, PUMA и p53AIP1) показват повишена експресия. Също така, р53 индуцира транскрипция на проапоптотичното семейство от гени Bd-2 (като BAX и BAK), освобождава цитохром-с към цитоплазмата и координира връзката си с апоптотичния протеазен активиращ фактор (Apaf{{ 16}}). Мрежата е квалифицирана за каспаза 9 (CASP9 ген); в резултат на това каспазата за драйвери е деактивирана.

p53 може също да насърчи апоптоза от активни рецептори на смъртта (като Fas, DR4 и DR5) [61]. Маршрутът p53 е особено уязвим към малки увреждания на ДНК, което е от съществено значение за ранна диагностика на туморно генетично увреждане [62]. В отговор на това прекъсване, активността на други протеини, отговорни за активирането на р53 (като контролно-пропускателната киназа 2 (Chk2)), вместо това се повишава. Chk2 е серин/треонин фосфорилираща киназа, която може да се активира с остатъка серин 20, който инхибира медиираната от p53 дегенерация на миши двоен минутен 2 хомолог (MDM2), като по този начин прави възможно стабилизирането на остатъка серин 20 чрез фосфорилиране [63]. Стабилизирането на p53 помага да се активира Cip1, ключов целеви ген (инхибитор на протеин p21 на киназата, свързана с цикъла (CDK), използвана в процеса на цикъл G1). CDK позволяват трансформацията от G1 към S и G2 към M, улеснявайки синтеза и репликацията на разделена ДНК и клетка. Инхибирането се осъществява чрез спиране на няколко възпалителни протеини и чрез предотвратяване на прогресията на клетъчния цикъл [64]. Беше отбелязано усилването на р53 от ресвератрол, индуцирано от митоген-активирани протеинови (MAP) кинази и процеса на апоптоза. За първи път изследователите демонстрираха, че ресвератролът може да повиши ендогенните нива на р53 в епидермалните JB6 клетки, особено във фосфорилирани условия, представлявайки добре развит модел на клетъчна култура за изследване на развитието на тумора.

Интересното е, че в зависимост от наличието на ресвератрол, нивата на фосфорилираните протеин кинази (ERK, p38 и JNK) нарастват с времето [65,66]. Проучвания, фокусирани върху MCF-7 клетки, предполагат механизъм, който стимулира ресвератрол чрез извънклетъчни сигнално-регулирани кинази (ERKs), активира на свой ред p53 протеиновия фосфорил и е свързан с целостта на плазмената мембрана [53]. Доказателствата показват, че ресвератролът може да доведе до p53-смърт ]6/-69] в много клетъчни линии. По-ранни проучвания показват, че този микрокомпонент поддържа клетките, експресиращи р53, чрез индуциране на посттранслационни промени, включително фосфорилиране и ацетилиране, за задействане и стабилизиране на туморната клетъчна култура [67-69].

Тези гореспоменати промени са необходими за транскрипционно активиране на p53-съвместими гени [70]. По ирония на съдбата, ресвератролът и други полифенолни съединения, независимо от състоянието на клетката p53, също могат да индуцират апоптоза. Скорошни проучвания идентифицираха използването на алтернативни подходи, включително р73, ап53-подобен туморен супресор [71]. По-нататъшни изследвания показват, че в клетките на гърдата с индуцирана от ресвератрол апоптоза p53-зависими, независими пътища могат да причинят клетъчна смърт в клетки от див тип p53-тип, но не и в клетки, експресиращи протеинов мутант [72]. Доказано е, че антипролиферативните и проапоптотични активности на ресвератрол регулират p53 в ракови клетки, получени от белия дроб (A5,49), черния дроб (HepG2), щитовидната жлеза (FTC 236 и FTC 238) и остеосаркома (SYSA1) и др. [{ {22}}]. Ресвератролът засили експресията на p53-p(ser15) и/или p53-ac(lys 382) и увеличи протеина p53 без промяна в p53 mRNA в раковите клетки на простатата. Това съединение също се свързва с прехода на митохондриите p53 и промяната в клетъчния цикъл [76-79]. Също така беше разкрито, че мутантите на горещи точки изглеждат по-лесни за комбиниране от дивия тип p53. Амилоидният произход на агрегатите с различни техники също е показан в [76-79].

Въвеждането на див тип p53, прионови форми, беше показано, че е обяснението за p53 R248Q мутантни олигомери и фибрили. В линиите на рак на гърдата е открито съвместното разполагане на p53 и агрегати. Клетките MDA-MB231 показват значително увеличение в клетъчното ядро ​​на R280Kp53 мутанти с p53 агрегати [80]. Мутантният р53 също е разпознат като коагрегация на други протеини и може да допринесе за усилване на функционалния фенотип. Освен това, мутанти p53, p63 и p73 изглежда присъстват с техните паралози [81,82]. Амилоиден p53 агрегат също е открит в много видове злокачествени тумори, включително рак на кожата и яйчниците [83,84]. Беше показано биологично важното поведение на p53 мутанти и бяха определени нови стратегии за нарушаване на образуването на агрегат [85-87]. Установено е, че ресвератролът предотвратява амилоидната агрегация чрез свързване с различни амилоидни протеини, включително транстиретин, островен амилоиден полипептид (IAPP) и алфа-синуклеин [88-93]. Публикуваните данни изследват връзката между ресвератрол и p53 и оценяват ефекта им върху амилоида p53 [94,95]. Резултатите показват, че ресвератролът може да помогне за инхибиране на част от туморната агрегация p53. Такива констатации показват, че пътищата на p53 участват в ефектите на ресвератрол в раковите клетки, както е показано на фигура 2.

5. Ресвератрол и неговата бионаличност

Ниската бионаличност и високият метаболизъм на ресвератрол са основните терапевтични проблеми, които продължават да се срещат при справяне с концентрацията in vitro, като също са от съществено значение за много проведени in vitro проучвания [96].

Бионаличността на погълнатите и интравенозни дози ресвератрол не може да надвиши фармакологично активната плазмена концентрация поради техния бърз метаболизъм във фаза II в черния дроб и червата, но рециркулацията в черния дроб може да доведе до забавено отстраняване от тялото и разширено въздействие. Ресвератролът има и продължителен ефект чрез свързване с плазмените протеини [37,97]. Текущата плазмена и артериална абсорбционна кинетика зависи силно от определени хранителни съединения. След получаване на чист ресвератрол във високи концентрации във вино или в диети, богати на това съединение, се наблюдава повишаване на неговата бионаличност след прилагане [98]. Средният плазмен растеж по време на приема на 300 ml червено вино на ден е определен за 15 дни от Pignatelli et al. [99]. Въпреки това, в тези проучвания точното плазмено ниво на ресвератрол не е установено, но беше разкрито, че средното ниво на ресвератрол в експериментално използваното червено вино е със стойност от 8,2 μM 【100】. По същия начин, с част от екстракта от грозде, състояща се от ресвератрол (като част от метаболитния профил на червено вино и екстракт от грозде), абсорбцията и разширяването в червата са намалени и удължени [101]. Около 25 mg ресвератрол води до свободни плазмени концентрации от 1 до 5 ng/mL, по-високи дози ресвератрол произвеждат свободни нива до или малко над 2 μM от приблизително 500 ng/mL 【102,103】.

Друг объркващ аспект на нивата и метаболитите на ресвератрол в тялото е метаболизмът на микробиотата в човешкия ресвератрол. Когато бяха използвани човешки фекални микробиоми, беше идентифициран различен метаболитен профил, така че метаболизмът на стомашно-чревната микробиота също е важен. Публикуваните данни предоставиха ценна представа за молекулярната система и техните доказателства подкрепят предположението, че био-ефектите на ресвератрола могат да се предават от метаболитите въпреки тяхната по-ниска vivo био-отговорност [104,105]. При изследване на антиоксиданти, както и на техните потенциални цитостатични ефекти, ресвератролът се комбинира със специфични стилбени и демонстрира синергизъм (с птеростилбен и полидатин)[106,107]. В различни in vitro модели куркуминът и ресвератролът са изследвани и антиоксидант, цитостатик и апоптоза индукция също са оценени [108].

Някои флавоноиди, включително хризин, кверцетин, катехин и генистеин, както и няколко други комбинации от флавоноиди, също са оценени в комбинация с ресвератрол. Резултатите доказаха зависимостта от наличието и вариациите на изследваните съединения. Проучванията обикновено показват, че същите резултати са получени след използване на смеси от съединения, но в по-ниски концентрации[109]. Етанолът също така има потенциално значителен ефект върху разтворимостта на полифенолите и течливостта на клетъчна абсорбция, докато високата степен на етанол противодейства на фармакологичния профил на полифенолите [110]. Различни проучвания идентифицират други полифеноли в червеното вино като агенти за химически контрол (т.е. кверцетин, катехин и галова киселина) [111-113]. Освен това беше разкрито, че синергичните комбинации от полифенолни екстракти от грозде (под формата на, но не само вино) показват повишена антипролиферативна активност за раковите клетки на дебелото черво [114].

Химиотерапевтичните лекарства се използват широко за свързване на ДНК с бързо развиващи се клетки като цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. В повечето проучвания се наблюдава синергичен ефект върху клетъчната жизнеспособност (по отношение на различни ракови клетъчни линии), като в даден момент се получава адитивен ефект [115,116]. Специални ефекти на флуороурацил, флударабин, кладрибин, гемцитабин, клофарабин и др. са регистрирани чрез интеркалиращи ДНК агенти, включително доксорубицин и доцетаксел, инхибитори на топоизомераза и аналогови нуклеотиди [117-119]. Комбинирайки ефекта само на лекарството, ресвератрол и ДНК-алкилиращи съединения (циклофосфамид, темозоломид, мелфалан и кармустин) допринесоха за потенциални резултати [120]. Ресвератролът също демонстрира намалени или противодействащи ефекти, в зависимост от курса на лечение, когато се комбинира с инхибитори на микротубулите (винбластин и паклитаксел) [120].

Производството на стирен и химическият синтез също се занимават с идентифицирането на силно активни молекули, особено инхибирането на клетъчната пролиферация, за медицински приложения [121]. Изместванията на хидроксилиране и моделът на метоксилиране на ресвератрол имат инхибиторни ефекти върху SW480 (клетъчна линия) човешки колоректален тумор и не засягат нетуморните клетки [122].

Ресвератролът може да взаимодейства с други полифеноли по допълнителен или синергичен начин и може да повлияе на поведението и метаболизма на други лекарства. Синергиите между различни полифеноли и ресвератрол бяха изследвани и резултатите от други хранителни формули бяха подчинени [123-125]. Това предизвикателство включва обещаващи подходи като кверцетин или други флавоноиди, използващи естествени или синтетични аналози, които повишават или имат по-висок потенциал от ресвератрола и комбинират синергични или бионалични лекарства [126]. Като противораково лекарство, последната стратегия е много привлекателна, тъй като лекарствата са склонни да намаляват дозите на отделните съединения, което води до по-голямо терапевтично действие в резултат на добавки и синергии и по-малко странични ефекти [127,128]. Бионаличността на нанокапсулирания ресвератрол за изходното съединение също беше повишена [129,130]. Проучени са капсулирането и използването на алтернативни пътища [131].

Тази статия е извлечена от Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules