Публикувани насоки на NFK, за да се изясни кои пациенти с бъбречно заболяване трябва да се подложат на генетично изследване

През последните години броят на пациентите с хронично бъбречно заболяване (ХБН) нараства всяка година в световен мащаб. Според проучвания, причината за повече от или равна на 10% от възрастните пациенти с ХБН и около 70% от децата с ХБН е тясно свързана с генетични мутации. Въпреки че технологията за генетично изследване продължава да напредва и хората имат по-добро разбиране за генетичната основа на някои бъбречни заболявания, генетичното изследване в нефрологията все още изостава от други медицински области.

Поради това Националната бъбречна фондация (NFK) на Съединените щати направи съответните препоръки относно клиничната практика на генетично изследване при бъбречно заболяване. Това ръководство има за цел да даде препоръки за генетично изследване на моногенни заболявания и да идентифицира генетични рискови фактори за олигогенни и полигенни причини за бъбречно заболяване.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Наскоро това ръководство беше обявено в AJKD, включващо 4 основни аспекта на генетичното изследване за бъбречно заболяване, с общо 56 препоръки. Това показва, че експертната работна група по генетични тестове за бъбречни заболявания, създадена от NFK, ще гласува за всяка препоръка, която е разделена на три точки: съгласен, неутрален и несъгласен. Трите процента в скоби съответстват на дела на експертите, които са съгласни, неутрални и несъгласни.

Как трябва да бъдат стратифицирани пациентите, подложени на генетично изследване за диагностициране на причината за бъбречно заболяване?

1. Нефролозите трябва да участват в обясняването на обосновката, нареждането и тълкуването на генетичното изследване при пациенти с бъбречно заболяване (86.7%, 8.9%, 4.4%).

2. Генетично консултиране, което най-добре отговаря на нуждите и очакванията на пациента, трябва да бъде предоставено преди и след тестването, като същевременно предоставя информация за специфични видове тестове, възможни резултати и потенциални резултати преди тестването и обяснява резултатите и въздействието след тестването (95,6%, 4,44%, 0%).

3. Когато се обсъждат моделите на генетични тестове с пациентите, факторите, които трябва да се вземат предвид, включват генно съдържание, технически ограничения, разходи и възстановяване на разходи и случайни констатации и варианти с несигурна значимост (VUS) (97,7%, 0%, 2,3 %).

4. Пациентите, подложени на генетично изследване, и донорите на бъбреци трябва да имат достъп до генетично консултиране преди и след изследването (100%, 0%, 0%).

5. Показанията за асимптоматично генетично изследване при деца и възрастни включват фамилна анамнеза първа степен за бъбречно заболяване, което предполага доминантно заболяване или съмнение за фамилно Х-свързано или рецесивно заболяване (75,5%, 8,9%, 15,5%).

6. Показанията за асимптоматично генетично изследване включват ситуации, при които генетичното изследване може да насочи проактивно/превантивно лечение и/или донорство на бъбрек (97,8%, 2,2%, 0%).

7. Ако в детството са предприети управленски интервенции за предотвратяване/бавно прогресиране на заболяването, на децата трябва да се предложи асимптоматично изследване (98%, 2%, 0%).

8. За да ръководят асимптоматичното генетично изследване при възрастни и деца, клиницистите трябва първо да извършат генетично изследване при роднини, когато е възможно (83,7%, 4,7%, 11,7%).

9. Генетичното изследване е показано за хора с фамилна анамнеза от първа степен за свързано бъбречно заболяване или за хора с фамилна анамнеза, по-далечна от първа степен, ако фенотипът на кръвния роднина е подобен на фенотипа на пациента ({{4} }.7%, 11.1%, 2.2%).

10. Ако е наличен или се подозира мултиорганен синдром с неизвестен бъбречен фенотип, е необходимо генетично изследване (91,1%, 8,9%, 0%).

11. Генетичното изследване е подходящо за пациенти с ранно начало на бъбречно заболяване и/или повтарящи се електролитни/минерални аномалии, включително камъни в бъбреците (88,9%, 6,7%, 4,4%).

12. Всички аномалии, свързани с бъбреците, като кистозни, гломерулни, тубулоинтерстициални или съдови аномалии, или електролитни/киселинно-базови/кръвно налягане/структурни аномалии, включително вродени аномалии на бъбреците и пикочните пътища (CAKUT), изискват генетично изследване след подходяща клинична оценка (88,9%, 4,4%, 6,7%).

13. Ако генетичната диагноза помага за изясняване на атипични фенотипове (като кистозна бъбречна болест) или насочване на лечението (като нефротичен синдром), е необходимо генетично изследване (97,8%, 2,2%, 0%).

14. Генетичното изследване може да бъде предложено, ако пациентът го поиска за прогностична прогноза, семейно планиране, включване в клинични изпитвания или други причини, считани за важни от пациента (84,4%, 11,1%, 4,4%).

15. Генетичното изследване е показано при пациенти с CKD/ESKD с неизвестна етиология и след завършване на стандартното изследване на бъбреците, генетичното изследване може да бъде полезно за управление на заболяването, планиране на трансплантация или екстраренални прояви (84,4%, 11,1%, 4,4%).

16. APOL1 трябва да бъде включен в панела за генетично изследване за хронично бъбречно заболяване и да се предлага на пациенти с клинични прояви или резултати от биопсия, за които се предполага, че са свързани с APOL1, независимо от расата и етническата принадлежност (81%, 14,3%, 4,8%).

17. Генетичното изследване APOL1 не трябва да се ограничава или препоръчва въз основа на расата или етническата принадлежност на пациента (78,6%, 7,1%, 14,3%).

18. Трябва да се разработи консенсусна номенклатура за бъбречни заболявания, свързани с APOL1-, в която се използват стандартни биопсични диагностични класификации и APOL1 генотипове за точно описание на бъбречното заболяване на индивида. (напр. „FSGS, APOL1-свързани“) (75,6%, 13,3%, 11,1%).

19. Медицинската общност трябва да бъде обучена относно индикациите за генетично изследване на APOL1, въздействието върху бъбречните заболявания и тяхното прогресиране, семейни консултации и други правни/етнически съображения (98,8%, 2,2%, 0%).

Когато се диагностицира бъбречно заболяване, какви клинични, технически или други фактори трябва да се използват, за да се съпоставят пациентите с подходящата модалност на генетично изследване?

20. Необходими са проучвания за сравняване на диагностичния добив на целеви панели, специфични за бъбреците, със секвениране на екзома или геномно секвениране (84,4%, 6,7%, 8,9%).

21. Роднините трябва да се изследват за специфични варианти само ако е известен вариантът, причиняващ заболяването в семейството (80%, 11,1%, 8,9%).

22. Пациенти с голямо подозрение за заболяване с единичен ген трябва да бъдат обмислени за фокусирано генетично изследване, т.е. секвениране на гени, свързани с генетичното заболяване, като секвениране на GLA ген за пациенти с високо съмнение за болест на Фабри (88,9%, 6,7%, 4,4%). 23. Бъбречно-специфично генетично изследване се препоръчва за фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS) и стероид-резистентен нефротичен синдром (SRNS) (84,5%, 6,7%, 8,9%).

24. Бъбречно-специфично генетично изследване се препоръчва при пациенти с бъбречно тубулно заболяване (84,4%, 11,1%, 4,4%).

25. Ние насърчаваме бъбречните патолози да дават препоръки относно необходимостта от генетично изследване в писмени доклади, когато е уместно, да информират нефролозите и да предоставят подкрепа на здравноосигурителните компании, за да осигурят покритие за изследване (86.7%, 11.1%, 2.2 %)

26. Бъбречно-специфично генетично изследване трябва да се използва, когато се извършва генетична диагноза за пациенти с атипично кистозно бъбречно или чернодробно заболяване без фамилна анамнеза (88,9%, 8,9%, 2,2%).

27. Генетичните панели, специфични за бъбреците, трябва да бъдат силно обмислени след цялостна клинична оценка на пациенти с бъбречно заболяване с неизвестна етиология (86.7%, 4.4%, 8.9%). 28. За пациенти, за които се подозира, че имат наследствено бъбречно заболяване и планират или очакват бъбречна трансплантация, трябва силно да се обмисли специфично за бъбреците генетично изследване (88,8%, 8,9%, 2,2%).

29. При пациенти в напреднала възраст с незначително намаление на бъбречната функция е малко вероятно генетичното изследване да е от полза при вземането на клинични решения (77,8%, 20,0%, 2,2%).

30. Ако резултатите от централизираното изследване са отрицателни, но все още се подозира генетична причина, трябва да се обмисли секвениране на екзом или геном (84,5%, 11,1%, 4,4%).

31. Първоначалната оценка на пациенти с CAKUT трябва да включва генетично изследване за големи фрагменти, микроделеции и микродупликации, като CMA, SNP или NGS технология.

32. Въпреки че генетичното изследване на голяма извадка обикновено е добър първоначален избор, ако се подозира специфично заболяване въз основа на изображения, фамилна анамнеза или патология, трябва да се направи справка със съществуващите персонализирани процедури за тестване (78,6%, 11,9%, 9,5%) .

33. Ако първоначалният резултат от генетичния тест е отрицателен, се препоръчва редовен повторен анализ на резултатите от генетичния тест (75,6%, 13,3%, 11,1%).

Как резултатите от генетичния тест трябва да бъдат оценени и точно интерпретирани за пациентите?

34. Имаме нужда от консенсусни критерии за моногенни гени на бъбречно заболяване, моногенни гени с непълна пенетрантност и олигогенни/мултигенни гени (т.е. APOL1) (88,9%, 8,9%, 2,2%).

35. Трябва да проучим естествената история на моногенното бъбречно заболяване, за да постигнем следните цели: ① да определим класификацията на вариантите, ② да определим количествено пенетрантността и ③ да разберем обхвата на фенотипните прояви (експресивност) (95,5%, 2,2%, 2,2 %).

36. Надлъжни данни за естествената история на наследствените бъбречни заболявания трябва да се събират в регистри или кохортни проучвания (95,5%, 4,6%, 0%).

37. Експертните насоки за генетично изследване и докладване за моногенно бъбречно заболяване биха били полезни за клиничните лаборатории, които нямат опит с наследствено бъбречно заболяване (88,1%, 9,5%, 2,4%).

38. Понастоящем PRS няма приложими индикации за диагностика, лечение или профилактика на бъбречно заболяване (81%, 16,7%, 2,4%).

39. Трябва да бъдат разработени и оценени полигенни рискови резултати за прогнозиране и диагностика на бъбречни заболявания в различни популации (89,3%, 8,5%, 2,1%).

40. Развитието на PRS е ограничено от липсата на разнообразие от предци в настоящите проучвания на GWAS, така че има нужда от увеличаване на представителството на различни популации (93,3%, 6,7%, 0%).

41. Клиничните лаборатории, които извършват генетични тестове за бъбречно заболяване, трябва да бъдат насърчавани да споделят/депозират генни варианти и класификации в публични бази данни като ClinVar (95,4%, 2,3%, 2,3%).

42. Трябва да се разработят стратегии, за да се даде възможност за сигурно споделяне на клинични данни за генотип/фенотип с регистрирани/одобрени потребители (клиницисти, експерти на ClinGen, клинични лаборатории), за да се помогне за подобряване на диагнозата на бъбречни генетични заболявания (93,2%, 4,6%, 2,3%).

43. В областта на генетичните вариации, които продължават да се развиват бързо, е необходимо да се предоставят на нефролозите насоки за най-добра практика за отговорностите за проследяване на пациентите (97,7%, 2,3%, 0%).

44. Медицинският персонал трябва да развие умения за „интерпретация на ниво случай“ (процес на диагностично разсъждение, който интерпретира генотипа и фенотипа на пациента) на резултатите от генетичните тестове, за да определи значимостта на резултатите и тяхното въздействие върху лечението на пациента (93,2%, 4,6 %, 2,3%).

45. Академичните центрове трябва да сформират комитет по геномна медицина, съставен от експерти по нефрология, клинична генетика, генетично консултиране и лабораторна медицина, за да предоставят експертни основни съвети на нефролозите в общността (79,5%, 13,6%, 6,9%).

46. ​​Нефрологичната общност трябва да предостави ресурси (напр. модули за обучение по CME) на нефролозите, за да им позволи да практикуват най-добрите практики във всички аспекти на генетичното изследване (97,8%, 2,3%, 0%).

Какви са оставащите проблеми при прилагането на генетичните изследвания? Как могат да бъдат адресирани?

47. Генетиката трябва да бъде включена в основната учебна програма на всички нефролози (97,8%, 2,3%, 0%).

48. Нефрологичната общност трябва да разработи незадължителна стипендия за напреднали по бъбречна генетика (в сътрудничество с клиничната генетика), подобно на обучението за стипендия по трансплантационна нефрология или гломерулни заболявания, за една година (95,5%, 4,6%, 0%) .

49. Нефролозите трябва да имат уменията да информират/консултират пациенти относно потенциалните ползи, рискове и интерпретация на генетичното изследване (95,5%, 4,6%, 0%).

50. Нефролозите трябва да разбират политиката по отношение на връщането на неочаквани резултати от тестове и въздействието върху застраховката живот/инвалидност и т.н. (95,5%, 4,6%, 0%).

51. Нефролозите трябва да информират пациентите и общата бъбречна общност за ограниченията на Закона за недискриминация на генетичната информация (GINA), който защитава работните места и здравното осигуряване от генетична дискриминация, но не и застраховката за живот и инвалидност (95,5%, 4,6%, {{5 }}%)

52. Живи донори, които са роднини на пациенти с известни генетични бъбречни заболявания, трябва да преминат генетично изследване (77,3%, 11,4%, 11,4%).

53. Неродствени живи донори с ясна фамилна анамнеза, бъбречно-клетъчен карцином с неизвестна етиология, ранна ХБН, кистозна бъбречна болест, вродени заболявания с извънбъбречни признаци, атипичен хемолитичен уремичен синдром (aHUS) и др. трябва да бъдат предложени бъбречни трансплантации.

54. Като се има предвид настоящата практика на сдвоено донорство и обмен, екипът за бъбречна трансплантация трябва да насърчава живите донори с моногенно бъбречно заболяване да споделят последните резултати от генетични тестове с екипа за оценка на донора, така че да може да се извърши целево генетично изследване на донора (76,2%, 16,7%, 7,1%).

55. Трябва да се обмисли генетично изследване за живи донори, които са свързани с пациенти с високорискови варианти на APOL1 (93,2%, 4,6%, 2,3%).

56. Няма достатъчно доказателства, за да се направи ясна препоръка за или против тестването на APOL1, за да се предвиди кои донори са изложени на повишен риск от развитие на ХБН след донорство на бъбрек (71,2%, 11,1%, 17,8%).

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища за възпаление, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.