Хранителна терапия за подобряване на симптомите на умора, част 3

5.2. Неклинични популации

Ефектът на интравенозния витамин С (IVC) върху умората е оценен сред офис работници [79]. Ранните признаци на дефицит на витамин С могат да се проявят като умора, неразположение и намалено желание за физическа активност [79]. Резултатите от проучването показват, че резултатите от умората са намалели значително в групата на витамин С след два часа и са останали по-ниски за един ден. Трябва също да се отбележи, че ефектът от интервенцията е най-силен при лица с по-ниски изходни нива на витамин С [79].

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху Толкова уморен

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

5.3. Недостиг на хранителни вещества

Интравенозното добавяне на микроелементи е изследвано при пациенти, показващи дефицит/недостатъчни нива на различни микроелементи. Дефицитът на витамин D е свързан с неспецифична мускулно-скелетна болка, главоболие и умора. Черният дроб играе важна роля в метаболизма на витамин D и заболяванията на черния дроб пречат на производството на активните метаболити на витамин D. Ефектът от приложението на витамин D върху наличието и тежестта на умората при пациенти с чернодробна цироза поради хроничен хепатит е изследван в проучване на Aziz et al. [82]. Резултатите от това проучване показват, че прилагането на единична доза витамин D3 значително подобрява умората при пациенти с чернодробна цироза с дефицит на витамин D [82]. Освен това, при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), недостатъчността на L-карнитин, показана чрез съотношение на плазмената концентрация на ацилкарнитин към концентрация на карнитин, по-висока от 0.4, е свързана с нарушен функционален капацитет. При изследваните пациенти с ESRD, интравенозното приложение на L-карнитин след всяка диализна сесия три пъти седмично в продължение на 24 седмици, значително подобрява домейна на умората на въпросника за бъбречни заболявания (KDQ) [83].

В крайна сметка клиничният дефицит на витамин С, дефиниран като плазмена концентрация на<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. Дискусия

Въздействието на умората върху качеството на живот е значително и често срещано при няколко различни заболявания, включително множествена склероза, рак, метаболитен синдром, фибромиалгия и миалгичен енцефаломиелит. Освен това значителен брой хора с умора нямат потвърдена основна диагноза. Управлението на умората в медицинска среда е предизвикателство, без специфично лечение извън поддържащите терапии, които имат смесена ефикасност и показват голяма междуиндивидуална променливост. Следователно има импулс за изследване на нови лечения за ограничаване на умората както в клиничните, така и в неклиничните популации. Хранителните вещества играят съществена роля в различни основни метаболитни пътища, които поддържат основните клетъчни функции, засягащи умствената и физическата умора. Производството на енергия и метаболизмът са сложни, като много хранителни вещества и ензими играят важна роля за нейното запазване. Следователно комбинирането на хранителните вещества, представляващи интерес, като една интервенция може потенциално да осигури ефективен вариант за управление на умората, свързана с хронични заболявания.

Настоящият преглед изследва съществуващите доказателства за ефикасността на няколко хранителни вещества и потенциалната им полза както като самостоятелно лечение на умора, така и като допълнение към други интервенции. Поради това беше прегледана литературата, обхващаща умората както при нормални физиологични състояния, така и няколко болестни състояния, обикновено свързани с умора. Оралните добавки с различни хранителни вещества са изследвани с няколко проучвания, разкриващи статистически значими ползи за резултатите от умората. Те включват CoQ10, L-карнитин, цинк, метионин, NADH и витамини C, D и B. Доказано е, че CoQ10 и L-карнитин подобряват умората при няколко състояния, когато се прилагат перорално или парентерално в случай на L-карнитин. Следователно трябва да се проведат по-нататъшни изследвания, за да се изследват тези хранителни вещества, в комбинация или като самостоятелно лечение, и трябва да се идентифицират оптималните дози, най-ефикасните начини на приложение и профилите на безопасност в различни клинични и неклинични популации. Високите дози IVC показаха обещание за намаляване на умората, свързана с няколко различни болестни патологии. Допълнителни сравнения между инжекционно и перорално приложение на витамин С могат също да помогнат за определяне на ролята, която този витамин играе в управлението на умората и свързаните с умората състояния. Няколко други хранителни вещества представляват интерес при управлението на умората. Проучванията обикновено се фокусират върху подходи с едно хранително вещество, като подходът с множество хранителни вещества е оценен в едно проучване, като се използва модифицирана интравенозна хранителна формула на Майерс в малка група резистентни на лечение индивиди с фибромиалгия. Следователно лечението с множество хранителни вещества, прилагано парентерално, трябва да бъде допълнително проучено при нерезистентни на лечение пациенти с фибромиалгия и други случаи на заболяване, причинено от умора.

Докато умората не се изпитва само от тези с клинични състояния, като една трета от хората с умора нямат известна етиология, трябва да се има предвид, че леченията, които могат да бъдат полезни за здравата популация, може да се различават от тези с умора, свързана с болестта. От проучванията, докладвани в настоящия преглед, пет проучвания оценяват възприеманата умора при здрави доброволци, със значително намаляване на умората с различни перорални и парентерални интервенции с единични хранителни вещества, включително L-карнитин, цинк, CoQ10 и витамин С. Това може да подкрепи концепцията, че терапията с хранителни вещества може да бъде от полза за справяне с умората както при пациенти със заболяване и заболяване, така и при тези, които се възприемат като здрави. Следователно основната етиология на симптомите на умора трябва да се изследва при здрави индивиди, както и при тези с известни физиологични състояния. Освен това трябва да се установят връзките между различни хранителни вещества и различни клинични прояви като умора, тъй като това позволява идентифициране на потенциални лечения и заместващи терапии. Терапията с хранителни вещества също може да бъде полезна при управлението на симптомите на умора, свързани с вирусни състояния, включително инфекция с COVID-19 и нейното продължително заболяване, дълго COVID; и двете често се проявяват с умора. Освен това, няколко проучвания са изследвали ролята на хранителни вещества като витамин D при лечението на саркопения, поради положителното въздействие на добавянето на витамин D върху мускулната маса и функция [88]. Въпреки това, влиянието на добавките с хранителни вещества върху симптомите на умора сред индивиди, страдащи от саркопения, не е проучено. Следователно хранителните вещества, които са свързани с подобряването на мускулната функция, включително витамин D и креатините [89], също трябва да бъдат специално изследвани за тяхното потенциално въздействие върху симптомите на умора.

Едно предизвикателство, когато се изследват интервенции за подобряване на умората, е как се оценява този симптом. Най-често данните се събират или чрез приета методология за точкуване, като FAS и CFQ 11, или като се използва субективното състояние на индивида. Поради това има забележими методологични разлики между проучванията, което затруднява преките сравнения и сравненията между тях. Освен това, когато се оценява ефектът от прилагането на витамин в клинични изпитвания, трябва да се извърши анализ на подгрупи на мъже и жени, тъй като ефектът може да се различава между половете. Съответно, проучване на Klasson et al. демонстрира, че въпреки че има значителна корелация между 25-OHD и резултатите за умора при мъжете, с по-високи 25-нива на OHD, свързани с по-малко умора, не се наблюдава връзка между 25-OHD и умората при жените [90]. Освен това, проучване на Khan et al. изследва ефекта от лечението с витамин D върху серумните нива на 25-хидрокси витамин D и умората при жени в постменопауза с рак на гърдата [59]. Въпреки че тези, които показват нива на 25OHD над медианата (66 ng/mL), съобщават за по-ниски резултати на BFI (медиана=1.4) от жените с нива на 25OHD под медианата (BFI медиана=2.9), разликата между двете групи не е статистически значима [59]. И накрая, когато се обмисля хранителна терапия за управление на симптомите на умора, свързани с болестта, трябва внимателно да се оцени въздействието на интервенцията върху други аспекти на клиничното състояние, за да се избегнат неблагоприятни ефекти или влошаване на други симптоми. А именно, в проучване на Hershman et al., беше забелязано, че приложението на L-карнитин при пациенти с рак, подложени на химиотерапия, повишава индуцираната от химиотерапия периферна невропатия (CIPN) [13]. Следователно, рандомизираните контролирани проучвания (RCT) са от решаващо значение за потвърждаване на потенциалното благоприятно въздействие на добавките с различни хранителни вещества в различни популации. Тези проучвания ще гарантират избягването на хранителни добавки, които нямат доказана ефикасност или могат да имат потенциална вреда.

7. Изводи

Като цяло е добре доказано, че терапията с хранителни вещества може да бъде от полза за управлението на симптомите на умора както при здрави, така и при клинични популации. Няколко хранителни вещества са показали добра ефикасност и безопасност при различни дози, пътища и честота на приложение при хора. Въпреки това трябва да се проведат по-нататъшни изследвания на хранителни интервенции за лечение или намаляване на умората чрез инвестиране в по-широка гама от хранителни вещества. Рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания трябва да сравняват съществуващите интервенции с тези нови подходи, като тестват както индивидуалните подходи, така и подходите с множество хранителни вещества, в различни групи, изпитващи умора. Тези интервенции могат също да бъдат тествани като допълнение към съществуващи интервенции, за да се проучи повишената ефикасност. Ако се установи, че е ефикасен и репликируем, тогава могат да бъдат разработени нови хранителни добавки за справяне с този инвалидизиращ симптом.

Авторски принос:AS, MB и MS: концептуализация и методология. AS и MB: валидиране, разследване и надзор. MB и MS: писане—подготовка на оригинална чернова, писане—преглед и редактиране. Всички изброени автори са направили съществен, пряк и интелектуален принос към работата и са я одобрили за публикуване. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:Това изследване не получи външно финансиране.

Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Wan, J.-J.; Qin, Z.; Wang, P.-Y.; Sun, Y.; Liu, X. Мускулна умора: Общо разбиране и лечение. Exp. Mol. Med. 2017, 49, e384. [CrossRef] [PubMed]

2. Винер, Р.; Кристи, Д. Умора и соматични симптоми. BMJ 2005, 330, 1012–1015. [CrossRef] [PubMed]

3. Авелянеда Фернандес, А.; Перес Мартин, А.; Искиердо Мартинес, М.; Арути Бустило, М.; Барбадо Ернандес, FJ; de la Cruz Labrado, J.; Диас-Делгадо Пеняс, Р.; Гутиерес Ривас, Е.; Palacin Delgado, C.; Ривера Редондо, Дж.; et al. Синдром на хроничната умора: Етиология, диагностика и лечение. BMC Psychiatry 2009, 9 (Допълнение S1), S1. [CrossRef]

4. Ривера, MC; Mastronardi, C.; Силва-Алдана, Кънектикът; Аркос-Бургос, М.; Lidbury, BA Миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора: цялостен преглед. Диагностика 2019, 9, 91. [CrossRef] [PubMed]

5. Кастро-Мареро, Дж.; Кордеро, MD; Saez-Francas, N.; Jimenez-Gutierrez, C.; Агилар-Монтила, FJ; Aliste, L.; Alegre, J. Може ли митохондриалната дисфункция да бъде диференциращ маркер между синдрома на хроничната умора и фибромиалгията? Антиоксид. Редокс сигнал. 2013, 19, 1855–1860. [CrossRef] [PubMed]

6. Bower, JE Свързана с рака умора - механизми, рискови фактори и лечения. Нац. Rev. Clin. Oncol. 2014, 11, 597–609. [CrossRef] [PubMed]

7. Weiland, TJ; Йелинек, Г.; Марк, С.; Hadgkiss, EJ; Van Der Meer, DM; Перейра, NG; Тейлър, К. Клинично значима умора: разпространение и свързани фактори в международна извадка от възрастни с множествена склероза, набрани чрез интернет. PLoS ONE 2015, 10, e0115541. [CrossRef]

8. Белато, Е.; Марини, Е.; Castoldi, F.; Барбасети, Н.; Матей, Л.; Bonasia, DE; Blonna, D. Синдром на фибромиалгия: Етиология, патогенеза, диагноза и лечение. Pain Res. лечение. 2012, 2012, 426130. [CrossRef]

9. Mease, P. Синдром на фибромиалгия: Преглед на клиничното представяне, патогенезата, мерките за изход и лечението. J. Rheumatol. 2005, 32, 17.

10. Тарди, A.-L.; Pouteau, E.; Маркес, Д.; Yilmaz, C.; Шоли, А. Витамини и минерали за енергия, умора и познание: Наративен преглед на биохимичните и клинични доказателства. Хранителни вещества 2020, 12, 228. [CrossRef]

11. Am, GM Безопасността на често използвани витамини и минерали. Aust. Prescr. 2021, 44, 119–123. [CrossRef]

12. Камински, М.; Kr˛egielska-Naro˙zna, М.; Soczewka, М.; Wesołek, A.; Rosiejka, P.; Szuman, S.; Bogda´nski, P. Характеристики на уебсайтове, представящи услуги за парентерални добавки в пет европейски страни: кръстосано проучване. Хранителни вещества 2020, 12, 3614. [CrossRef] [PubMed]

13. Хершман, DL; Unger, JM; Екипаж, КД; Минасян, Л.М.; Ауад, Д.; Moinpour, CM; Hansen, L.; Lew, DL; Greenlee, H.; Fehrenbacher, L.; et al. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на ацетил-L-карнитин за превенция на индуцирана от таксан невропатия при жени, подложени на адювантна терапия за рак на гърдата. J. Clin. Oncol. 2013, 31, 2627–2633. [CrossRef] [PubMed]

14. Хък, CJ; Джонстън, CS; Beezhold, BL; Swan, PD Състояние на витамин С и възприемане на усилие по време на тренировка при възрастни със затлъстяване, придържащи се към диета с намалено съдържание на калории. Хранене 2012, 29, 42–45. [CrossRef] [PubMed]

15. Фукуда, С.; Nojima, J.; Каджимото, О.; Ямагути, К.; Накатоми, Y.; Kuratsune, H.; Watanabe, Y. Убихинол-10 добавките подобряват автономната нервна функция и когнитивната функция при синдрома на хроничната умора. Биофактори 2016, 42, 431–440. [CrossRef]

16. Кордеро, доктор по медицина; Alcocer-Gómez, E.; де Мигел, М.; Чулич, О.; Carrión, AM; Алварес-Суарес, JM; Булон, П.; Батино, М.; Фернандес-Родригес, А.; Sánchez-Alcazar, JA Може ли коензим Q10 да подобри клиничните и молекулярни параметри при фибромиалгия? Антиоксид. Редокс сигнал. 2013, 19, 1356–1361. [CrossRef]

17. Константини, А.; Пала, Мичиган; Тундо, С.; Matteucci, P. Високите дози тиамин подобряват симптомите на фибромиалгия. Дело BMJ Rep. 2013, 2013, bcr2013009019. [CrossRef]

18. Джан, Ж.-Ж.; Wu, Z.-B.; Cai, Y.-J.; Ке, Б.; Huang, Y.-J.; Qiu, C.-P.; Yang, Y.-B.; Shi, L.-Y.; Qin, J. L-карнитин подобрява умората, глада и метаболитните аномалии, причинени от гладуване, при пациенти с метаболитен синдром: рандомизирано контролирано проучване. Nutr. J. 2014, 13, 110. [CrossRef]

19. Берман, М.; Stamler, A. Коензим Q10 при пациенти с краен стадий на сърдечна недостатъчност, чакащи сърдечна трансплантация: рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Clin. Кардиол. 2004, 27, 295–299. [CrossRef]

20. Хан, Б.; Wu, X.; Guo, Y. Подобряване на умората след добавяне на витамин D при реципиенти на бъбречна трансплантация. Медицина 2017, 96, e6918. [CrossRef]

21. Уанг, Л.; Zhao, X.-M.; Wang, F.-Y.; Wu, J.-C.; Wang, Y. Ефект от добавката на витамин D върху прогнозата на умората след инсулт: ретроспективно кохортно проучване. Преден. неврол. 2021, 12, 690969. [CrossRef]

22. Ивасе, С.; Кавагучи, Т.; Йоцумото, Д.; Направи го.; Мияра, К.; Odagiri, H.; Китамура, К.; Арийоши, К.; Мияджи, Т.; Ишики, Х.; et al. Ефикасност и безопасност на аминокиселинно желе, съдържащо коензим Q10 и l-карнитин при контролиране на умората при пациенти с рак на гърдата, получаващи химиотерапия: мултиинституционално, рандомизирано, проучвателно проучване (JORTC-CAM01). Поддържа. Care Cancer 2015, 24, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

23. Мизуно, К.; Сасаки, AT; Уатанабе, К.; Watanabe, Y. Приемът на убихинол-10 е ефективен за облекчаване на лека умора при здрави индивиди. Хранителни вещества 2020, 12, 1640. [CrossRef] [PubMed]

24. Севим, С.; Kalea ˘gası, H.; Ta¸sdelen, B. Sulbutiamine показва обещаващи резултати при намаляване на умората при пациенти с множествена склероза. Мулт. Склер. отн. Разстройство. 2017, 16, 40–43. [CrossRef] [PubMed]

25. Ахирон, А.; Givon, U.; Магалашвили, Д.; Долев, М.; Zaltzman, SL; Калрон, А.; Стърн, Ю.; Мазор, З.; Ладкани, Д.; Barak, Y. Ефект на алфакалцидол върху умората, свързана с множествена склероза: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Мулт. Склер. J. 2014, 21, 767–775. [CrossRef]

26. Багър, П.; Хвас, CL; Руд, CL; Dahlerup, JF Рандомизирано клинично изпитване: Висока доза орален тиамин срещу плацебо за хронична умора при пациенти с латентно възпалително заболяване на червата. Храна. Pharmacol. Там. 2021, 53, 79–86.

27. Кастро-Мареро, Дж.; Кордеро, MD; Сегундо, MJ; Sáez-Francàs, N.; Калво, Н.; Роман-Мало, Л.; Aliste, L.; де Севиля, TF; Alegre, J. Оралната добавка на коензим Q10 плюс NADH подобрява ли умората и биохимичните параметри при синдрома на хроничната умора? Антиоксид. Редокс сигнал. 2015, 22, 679–685. [CrossRef]

28. Кастро-Мареро, Дж.; Сегундо, MJ; Lacasa, М.; Martinez-Martinez, A.; Sentañes, RS; Alegre-Martin, J. Ефект от хранителни добавки с коензим Q10 плюс NADH върху усещането за умора и свързаното със здравето качество на живот при лица с миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора: Проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Хранителни вещества 2021, 13, 2658. [CrossRef]

29. Кастро-Мареро, Дж.; Sáez-Francàs, N.; Сегундо, MJ; Калво, Н.; Фаро, М.; Aliste, L.; де Севиля, TF; Alegre, J. Ефект на коензим Q10 плюс добавки с никотинамид аденин динуклеотид върху максималната сърдечна честота след тестване на упражнения при синдром на хроничната умора - рандомизирано, контролирано, двойно-сляпо проучване. Clin. Nutr. 2016, 35, 826–834. [CrossRef]

30. Мизуно, К.; Танака, М.; Нозаки, С.; Mizuma, H.; Атака, С.; Тахара, Т.; Сугино, Т.; Shirai, T.; Kajimoto, Y.; Kuratsune, H.; et al. Ефекти против умора на коензим Q10 по време на физическа умора. Хранене 2008, 24, 293–299. [CrossRef]

31. Гьокбел, Х.; Гюл, И.; Белвиран, М.; Okudan, N. Ефектите от добавянето на коензим Q10 върху ефективността по време на повтарящи се пристъпи на супрамаксимални упражнения при заседнали мъже. J. Сила Cond. Рез. 2010, 24, 97–102. [CrossRef]

32. Санубар, М.; Dehghan, P.; Халили, М.; Азими, А.; Seifar, F. Коензим Q10 като лечение на умора и депресия при пациенти с множествена склероза: двойно-сляпо рандомизирано клинично изпитване. Nutr. Neurosci. 2015, 19, 138–143. [CrossRef]

33. Миямае, Т.; Секи, М.; Нага, Т.; Учино, С.; Asazuma, H.; Йошида, Т.; Iizuka, Y.; Кикучи, М.; Имагава, Т.; Natsumeda, Y.; et al. Повишен оксидативен стрес и дефицит на коензим Q10 при ювенилна фибромиалгия: Подобряване на хиперхолестеролемията и умората чрез добавяне на убихинол-10. Redox Rep. 2013, 18, 12–19. [CrossRef]

34. Pierro, FD; Роси, А.; Консенси, А.; Giacomelli, C.; Bazzichi, L. Роля за водоразтворима форма на CoQ10 при жени, засегнати от фибромиалгия. Предварително проучване. Clin. Exp. Ревматол. 2017, 35, 9.

35. Лий, Y.-J.; Cho, W.-J.; Ким, J.-K.; Лий, D.-C. Ефекти на коензим Q10 върху артериалната скованост, метаболитните параметри и умората при пациенти със затлъстяване: двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване. J. Med. Храна 2011, 14, 386–390. [CrossRef] [PubMed]

36. Gharahdaghi, N.; Шабхиз, Ф.; Azarboo, E.; Keyhanian, A. Ефектите от ежедневната добавка на коензим Q10 върху VO2max, vVO2max и периодично изпълнение на упражнения при футболисти. Life Sci. J. 2013, 10, 22–28.

37. Пийл, М.М.; Кук, М.; Луис-Пийл, HJ; Леа, RA; Moyle, W. Рандомизирано контролирано проучване на коензим Q10 за умора при късните последици от полиомиелит. Допълнение. Там. Med. 2015, 23, 789–793. [CrossRef]

38. Lesser, GJ; Кейс, Д.; Старк, Н.; Уилифорд, С.; Giguere, J.; Гарино, Луизиана; Naughton, MJ; Витолинс, МЗ; Лайвли, Мисури; Shaw, EG Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на орален коензим Q10 за облекчаване на умората, свързана с лечението при новодиагностицирани пациенти с рак на гърдата. J. Подкрепа. Oncol. 2012, 11, 31–42. [CrossRef]

39. An, JH; Ким, YJ; Ким, KJ; Ким, SH; Ким, NH; Ким, HY; Ким, NH; Чой, KM; Баик, SH; Чой, DS; et al. L-карнитин добавки за управление на умората при пациенти с хипотиреоидизъм на лечение с левотироксин: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Ендокр. J. 2016, 63, 885–895. [CrossRef]

40. Мацуи, Х.; Ейнама, Т.; Шичи, С.; Каназава, Р.; Шибуя, К.; Сузуки, Т.; Matsuzawa, F.; Хашимото, Т.; Homma, S.; Ямамото, Дж.; et al. Добавката с L-карнитин намалява общата умора на пациенти с рак по време на химиотерапия. Mol. Clin. Oncol. 2018, 8, 413–416. [CrossRef]

41. A Cruciani, R.; Дворкин, Е.; Хомел, П.; Кълини, Б.; Маламуд, С.; Шайова, Л.; Флейшман, С.; Lapin, J.; Клайн, Е.; Лесаж, П.; et al. Добавка с l-карнитин за лечение на умора и депресивно настроение при пациенти с рак с дефицит на карнитин: предварителен анализ. Ан. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 168–176. [CrossRef] [PubMed]

42. Cruciani, RA; Дворкин, Е.; Хомел, П.; Кълини, Б.; Маламуд, С.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Добавяне на L-карнитин при пациенти с напреднал рак и дефицит на карнитин: двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. J. Управление на симптоми на болка. 2009, 37, 622–631. [CrossRef] [PubMed]

43. Cruciani, RA; Джан, JJ; Manola, J.; Cella, D.; Ансари, Б.; Fisch, MJ L-карнитин добавки за управление на умората при пациенти с рак: Източна кооперативна онкологична група фаза III, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. JCO 2012, 30, 3864–3869. [CrossRef] [PubMed]

44. Cruciani, RA; Ревуелта, М.; Дворкин, Е.; Хомел, П.; Лесаж, П.; Esteban-Cruciani, N. L-карнитин добавки при пациенти с ХИВ/СПИН и умора: двойно-сляпо, плацебо-контролирано пилотно проучване. ХИВ/СПИН Рез. Палиат. Грижа 2015, 7, 65–73. [CrossRef] [PubMed]

45. Грациано, Ф.; Bisonni, R.; Каталано, VJ; Да Силва, RCF; Ровидати, С.; Менкарини, Е.; Фераро, Б.; Canestrari, F.; Baldelli, AM; Де Гаетано, А.; et al. Потенциална роля на добавките с левокарнитин за лечение на умора, предизвикана от химиотерапия при пациенти с рак без анемия. бр. J. Cancer 2002, 86, 1854–1857. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Gramignano, G.; Lusso, MR; Madeddu, C.; Маса, Е.; Serpe, R.; Деяна, Л.; Lamonica, G.; Деси, М.; Spiga, C.; Астара, Г.; et al. Ефикасност на приложението на l-карнитин върху умората, хранителния статус, оксидативния стрес и свързаното с това качество на живот при 12 напреднали пациенти с рак, подложени на противоракова терапия. Хранене 2006, 22, 136–145. [CrossRef] [PubMed]

47. Василевски, ER; Бърнс, Дж.; Брей, П.; Донлеви, Г.; Mudge, AJ; Джоунс, KJ; Съмърс, Масачузетс; Бигин, А.; Munns, CF; Маккей, MJ; et al. Добавка на L-карнитин за мускулна слабост и умора при деца с неврофиброматоза тип 1: клинично изпитване фаза 2а. Am. J. Med. Женет. Част A 2021, 185, 2976–2985. [CrossRef]

48. Pistone, G.; Марино, АД; Leotta, C.; Dell'arte, S.; Finocchiaro, G.; Malaguarnera, M. Приложение на левокарнитин при пациенти в напреднала възраст с бърза мускулна умора: ефект върху състава на тялото, липидния профил и умората. Стареене на лекарства 2003, 20, 761–767. [CrossRef]

49. Малагуарнера, М.; Cammalleri, L.; Гарганте, MP; Ваканте, М.; Колона, В.; Motta, M. Лечението с l-карнитин намалява тежестта на физическата и умствена умора и повишава когнитивните функции при столетници: рандомизирано и контролирано клинично изпитване. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 86, 1738–1744. [CrossRef]

50. Малагуарнера, М.; Гарганте, MP; Cristaldi, E.; Колона, В.; Месано, М.; Ковереч, А.; Нери, С.; Ваканте, М.; Cammalleri, L.; Motta, M. Лечение с ацетил l-карнитин (ALC) при пациенти в напреднала възраст с умора. Арх. Геронтол. гериатр. 2008, 46, 181–190. [CrossRef]

51. Vermeulen, RCW; Scholte, HR Exploratory Open Label, рандомизирано проучване на ацетил- и пропионилкарнитин при синдром на хроничната умора. Психосома. Med. 2004, 66, 276–282. [CrossRef] [PubMed]

52. Кавалини, Дж.; Карачиоло, С.; Витали, Г.; Моденини, Ф.; Biagiotti, G. Карнитин срещу администриране на андроген при лечението на сексуална дисфункция, депресивно настроение и умора, свързани със стареенето на мъжете. Урология 2004, 63, 641–646. [CrossRef] [PubMed]

53. Якобсен, С.; Danneskiold-Samsøe, B.; Andersen, RB Орален S-аденозилметионин при първична фибромиалгия. Двойно-сляпа клинична оценка. Сканиране. J. Rheumatol. 1991, 20, 294–302. [CrossRef] [PubMed]

54. Афзали, А.; Голи, С.; Moravveji, A.; Bagheri, H.; Мирхосейни, С.; Ebrahimi, H. Ефектът от добавките на цинк върху умората сред възрастните жители на общността: паралелно клинично изпитване. Излекувай. Sci. Представител 2021 г., 4, e301. [CrossRef]

55. Сиахбази, С.; Behboudi-Gandevani, S.; Монтазери, А.; Moghaddam-Banaem, L. Ефект от добавките на цинков сулфат върху предменструалния синдром и свързаното със здравето качество на живот: Клинично рандомизирано контролирано проучване. J. Obstet. Gynaecol. Рез. 2017, 43, 887–894. [CrossRef]

56. Рой, С.; Шърман, А.; Монари-Спаркс, MJ; Швейкер, О.; Hunter, K. Корекцията на нисък витамин D подобрява умората: Ефект от корекцията на нисък витамин D при изследване на умората (EViDiF проучване). N. Am. J. Med Sci. 2014, 6, 396–402. [CrossRef]

57. Новак, А.; Boesch, L.; Андрес, Е.; Battegay, Е.; Хорнеман, Т.; Schmid, C.; Bischoff-Ferrari, H.; Suter, PM; Krayenbuehl, P.-A. Ефект на витамин D3 върху самочувствието на умора: двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване. Медицина 2016, 95, e5353. [CrossRef]

58. Лима, GL; Paupitz, J.; Аикава, NE; Такаяма, Л.; Бонфа, Е.; Pereira, RMR Добавяне на витамин D при юноши и млади възрастни с ювенилен системен лупус еритематозус за подобряване на активността на заболяването и резултатите от умората: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Грижи за артрит Res. 2015, 68, 91–98. [CrossRef]

59. Кан, QJ; Реди, PS; Kimler, BF; Sharma, P.; Бакса, SE; O'Dea, AP; Klemp, JR; Fabian, CJ Ефект от добавянето на витамин D върху нивата на 25-хидрокси витамин D в серума, болки в ставите и умора при жени, започващи адювантно лечение с летрозол за рак на гърдата. Рак на гърдата Res. лечение. 2009, 119, 111–118. [CrossRef]

60. Форсайт, LM; Preuss, HG; MacDowell, AL; Chiazze, L.; Birkmayer, GD; A Bellanti, J. Терапевтични ефекти на оралния NADH върху симптомите на пациенти със синдром на хроничната умора. Ан. Алергия Астма Имунол. 1999, 82, 185–191. [CrossRef]

61. Сантаела, ML; Шрифт, И.; Disdier, OM Сравнение на перорален никотинамид аденин динуклеотид (NADH) спрямо конвенционална терапия за синдром на хроничната умора. PR Health Sci. J. 2004, 23, 89–93.

62. Кордеро, доктор по медицина; Де Мигел, М.; Фернандес, AMM; Лопес, IMC; Maraver, JG; Котан, Д.; Искиердо, LG; Бонал, П.; Кампа, Ф.; Bullon, P.; et al. Митохондриална дисфункция и активиране на митофагия в кръвни мононуклеарни клетки на пациенти с фибромиалгия: Последици в патогенезата на заболяването. Arthritis Res. Там. 2010, 12, R17. [CrossRef] [PubMed]

63. Авасарала, JR; Кръст, AH; Trinkaus, K. Сравнителна оценка на Yale Single Question и Beck Depression Inventory Scale при скрининг за депресия при множествена склероза. Мулт. Склер. J. 2003, 9, 307–310. [CrossRef] [PubMed]

64. Чатурведи, РК; Beal, MF Митохондриални подходи за невропротекция. Ан. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 395–412. [CrossRef]

65. Фостър, DW Ролята на карнитиновата система в човешкия метаболизъм. Ан. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 1–16. [CrossRef]

66. I Wagner, L.; Cella, D. Умора и рак: Причини, разпространение и подходи за лечение. бр. J. Cancer 2004, 91, 822–828. [CrossRef]

67. Prasad, AS Клинични, имунологични, противовъзпалителни и антиоксидантни роли на цинка. Exp. Геронтол. 2008, 43, 370–377. [CrossRef]

68. Фукада, Т.; Kambe, T. (Eds.) Zinc Signaling; Springer: Сингапур, 2019 г. [CrossRef]

69. Лий, SR; Не, SJ; Pronto, JR; Jeong, YJ; Ким, Хонгконг; Песен, IS; Xu, Z.; Kwon, HY; Kang, SC; Sohn, E.-H.; et al. Критичните роли на цинка: Отвъд въздействието върху сигнализирането на миокарда. Корейски J. Physiol. Pharmacol. 2015, 19, 389–399. [CrossRef]

70. Продажби, MC; де Оливейра, LP; де Араухо Кабрал, Нидерландия; де Соуса, SES; das Graças Almeida, M.; Lemos, TMAM; de Oliveira Lyra, C.; де Лима, KC; Сена-Евангелиста, КЦМ; de Fatima Campos Pedrosa, L. Плазмен цинк при институционализирани възрастни хора: Връзка с имунни и кардиометаболични биомаркери. J. Trace Elem. Med. Biol. 2018, 50, 615–621. [CrossRef]

71. Cruciani, RA; Дворкин, Е.; Хомел, П.; Маламуд, С.; Кълини, Б.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Безопасност, поносимост и резултати от симптомите, свързани с добавка на l-карнитин при пациенти с рак, умора и дефицит на карнитин: проучване фаза I/II. J. Управление на симптоми на болка. 2006, 32, 551–559. [CrossRef]

72. Двиведи, А.; Гупта, Б.; Тивари, С.; Пратюш, Д.Д.; Сингх, С.; Singh, SK Парентералната добавка на витамин D е по-добра от оралната при пациенти с недостатъчен витамин D и захарен диабет тип 2. Диабет Metab. Синдр. Clin. Рез. Rev. 2017, 11, S373–S375. [CrossRef] [PubMed]

73. Padayatty, SJ; Sun, H.; Wang, Y.; Riordan, HD; Hewitt, SM; Кац, А.; Уесли, RA; Levine, M. Фармакокинетика на витамин С: Последици за перорално и интравенозно приложение. Ан. Стажант. Med. 2004, 140, 533–537. [CrossRef]

74. Науман, Г.; Грей, JC; Паркинсън, Р.; Левин, М.; Paller, CJ Систематичен преглед на интравенозен аскорбат в клинични проучвания за рак. Антиоксиданти 2018, 7, 89. [CrossRef] [PubMed]

75. Оу, Дж.; Жу, X.; Чен, П.; Du, Y.; Lu, Y.; Peng, X.; Бао, С.; Wang, J.; Джан, X.; Джан, Т.; et al. Рандомизирано проучване фаза II на най-добрата поддържаща грижа със или без хипертермия и витамин С за интензивно предварително лекуван, напреднал, рефрактерен недребноклетъчен рак на белия дроб. J. Adv. Рез. 2020 г., 24, 175–182. [CrossRef]

76. Такахаши, Х.; Mizuno, H.; Yanagisawa, A. Интравенозният витамин С с висока доза подобрява качеството на живот при пациенти с рак. Човек Med. Вселена 2012, 1, 49–53. [CrossRef]

77. Yeom, CH; Jung, GC; Song, KJ Промени в свързаното със здравето качество на живот на пациенти с терминален рак след приложение на високи дози витамин С. J. Korean Med. Sci. 2007, 22, 7–11. [CrossRef] [PubMed]

78. Vollbracht, C.; Шнайдер, Б.; Leendert, V.; Weiss, G.; Auerbach, L.; Beuth, J. Интравенозното приложение на витамин С подобрява качеството на живот при пациенти с рак на гърдата по време на химио-/лъчетерапия и последващи грижи: Резултати от ретроспективно, многоцентрово, епидемиологично кохортно проучване в Германия. In Vivo 2011, 6, 983–990.

79. Suh, S.-Y.; Bae, WK; Ahn, H.-Y.; Choi, S.-E.; Jung, G.-C.; Yeom, CH Интравенозното приложение на витамин С намалява умората при офис работници: двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване. Nutr. J. 2012, 11, 7. [CrossRef]

80. Vollbracht, C.; Райтел, М.; Крик, Б.; Крафт, К.; Hagel, AF Интравенозно приложение на витамин С при лечението на алергии: междинен анализ на подгрупи на дългосрочно обсервационно проучване. J. Int. Med. Рез. 2018, 46, 3640–3655. [CrossRef]

81. Jeon, Y.; Парк, JS; Луна, С.; Yeo, J. Ефект на интравенозна висока доза витамин С върху постоперативна болка и употреба на морфин след лапароскопска колектомия: рандомизирано контролирано проучване. Pain Res. Управл. 2016, 2016, 9147279. [CrossRef]

82. Aziz, ВСЯКАКВО Подобряване на състоянието на умора при пациенти с чернодробна цироза поради хроничен вирусен хепатит С след добавяне на витамин D. Acta Med. Mediterr. 2020, 37, 8. [CrossRef]

83. Брас, EP; Адлер, С.; Sietsema, KE; Хиат, WR; Орландо, AM; Amato, A. Главни изследователи Интравенозният l-карнитин повишава плазмения карнитин, намалява умората и може да запази капацитета за упражнения при пациенти на хемодиализа. Am. J. Kidney Dis. 2001, 37, 1018–1028. [CrossRef]

84. Massey, PB Намаляване на симптомите на фибромиалгия чрез интравенозна хранителна терапия: Резултати от пилотно клинично изпитване. Алтернативен. Там. Health Med. 2007, 13, 32–34.

85. Ди Бенедето, П.; Йона, Л.; Zidarich, V. Клинична оценка на S-аденозил-L-метионин спрямо транскутанна електрическа нервна стимулация при първична фибромиалгия. Curr. Там. Рез. 1993, 53, 222–229. [CrossRef]

86. P˛ekala, JW; Патковска-Сокола, Б.; Бодковски, Р.; Джамроз, Д.; Nowakowski, P.; Лочински, С.; Либровски, Т. L-карнитин - метаболитни функции и значение в човешкия живот. Curr. Лекарство Metab. 2011, 12, 667–678. [CrossRef] [PubMed]

87. Хан, М.; Лий, Д.; Лий, SH; Kim, TH Оксидативен стрес и антиоксидантен път при алергичен ринит. Антиоксиданти 2021, 10, 1266. [CrossRef]

88. Cannataro, R.; Carbone, L.; Петро, ​​JL; Cione, E.; Варгас, С.; Angulo, H.; Forero, DA; Odriozola-Martínez, A.; Kreider, RB; Bonilla, DA Sarcopenia: Етиология, хранителни подходи и miRNAs. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9724. [CrossRef]

89. Смит, SA; Монтейн, SJ; Matott, RP; Zientara, GP; Jolesz, FA; Fielding, RA Креатиновите добавки и възрастта влияят върху мускулния метаболизъм по време на тренировка. J. Appl. Physiol. 1998, 85, 1349–1356. [CrossRef]

90. Klasson, C.; Helde-Frankling, M.; Sandberg, C.; Nordström, M.; Lundh-Hagelin, C.; Björkhem-Bergman, L. Витамин D и умора при палиативен рак: Напречно изследване на половата разлика в изходните данни от палиативната D кохорта. J. Palliat. Med. 2021, 24, 433–437. [CrossRef]

Отказ от отговорност/Бележка на издателя:Твърденията, мненията и данните, съдържащи се във всички публикации, са само на отделния автор(и) и сътрудник(и), а не на MDPI и/или редактора(ите). MDPI и/или редакторът(ите) се отказват от отговорност за всякакви наранявания на хора или собственост, произтичащи от идеи, методи, инструкции или продукти, посочени в съдържанието.

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】