Omicron неутрализиращи антитела след трета доза ваксина срещу COVID-19 при пациенти с рак

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Пациентите с рак са изложени на по-голям риск от тежко заболяванеCOVID-19и са били приоритизирани заCOVID-19ваксинация в световен мащаб. По-рано показахме, че след две дози отCOVID-19ваксини, отговорите на неутрализиращи антитела (nAb) срещу проблемните варианти B.1.1.7 (алфа), B.1.351 (бета) и B.1.617.2 (делта) (VOC) са намалени в сравнение с дивия тип (WT ) SARS-CoV-2, особено при пациенти с рак на кръвта.1 Съвсем наскоро докладвахме, че след трета доза ваксина отговорите на nAb към тези летливи органични съединения се увеличават при повечето пациенти с рак, включително тези без или със затихващ отговор след две дози ваксина.2 От ноември 2021 г. B.1.1.529 (omicron) VOC бързо се превърна в доминиращия SARS CoV-2 VOC в световен мащаб. Омикрон частично избягва индуцирания от ваксината имунитет,3 но трета доза ваксина повишава отговорите на omicron nAb в общата популация.4–6 Липсват сравними данни при пациенти с рак, което оставя пациентите и лекарите, лекуващи рак, без средствата за калибриране на риска от инфекция7, като същевременно поддържа необходимите лечения на рак. Използвахме тестове за микронеутрализиране на живи вируси, за да оценим отговора на omicron след три дози отCOVID-19ваксина при участници в проучването CAPTURE (NCT03226886), проспективна, надлъжна кохорта от пациенти с рак.

актеозидвцистанче бодибилдингзаимунитет

Ние оценихме 199 пациенти с рак, 115 (58 процента) от които имаха солиден рак и 84 (42 процента) рак на кръвта, всички от които получиха трета доза BNT162b2 (приложение p 1) след две дози от BNT162b2 (33 процента) или ChAdOx1 (67 процента). Съвпадаща проба, получена преди третата доза, също беше оценена при 179 от 199 пациенти (100 от 115 пациенти със солиден рак; 79 от 84 с рак на кръвта). Средното време между втората и третата доза е 176 дни (IQR 166–188). 23 от 199 пациенти са имали анамнеза за SARS-CoV-2 инфекция, всички преди втората доза ваксина и нито един с омикрон. Титрите на nAb (nAbT) срещу делта и омикрон бяха измерени при медиана от 11 дни (IQR 0–78) преди и 23 дни (19–29) след третата доза ваксина. Както беше описано по-рано за този анализ, nAbT беше категоризиран като неоткриваем (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

Сред 100-те пациенти със солиден рак, след две дози ваксина, nAbT срещу omicron се открива при 37 (37 процента) пациенти (приложение стр. 4), докато nAbT срещу делта се открива при 56 (56 процента) пациенти (тест на McNemar, p{ {6}}·0002) и nAbT срещу WT SARS-CoV-2 се открива при 97 (97 процента) пациенти (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

цистанче амазонказаимунитет

Сред 79 пациенти с рак на кръвта, след две дози ваксина, nAbT срещу omicron се открива при 15 (19 процента) пациенти (приложение p 4), докато nAbT срещу делта се открива при 31 (39 процента) пациенти (тест на McNemar, p{{ 6}}·0002) и nAbs срещу WT SARS-CoV-2 се открива при 31 (89 процента) пациенти (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Като цяло нашите данни от пациенти с рак подчертават по-високия капацитет за избягване на имунитета на омикрон в сравнение с делта, което е в съответствие с наблюденията в общата популация. Открихме, че трета доза ваксина засилва неутрализиращия отговор срещу омикрон при пациенти с рак, но ефектът е притъпен при пациенти с рак на кръвта в сравнение с тези със солиден рак.

herba cistanchesзаимунитет

Многопроменлив логистичен регресионен анализ (приложение стр. 3) потвърди, че след три дози, откриваемото nAbT срещу omicron е значително свързано с типа рак (съотношение на шансовете за рак на твърдо вещество срещу рак на кръвта [OR] 7,51 [95 процента CI 4,05–14,63] , стр<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

В отделен многовариантен логистичен регресионен анализ взехме предвид само пациенти с рак на кръвта. Лечението с анти-CD20 моноклонални антитела в рамките на 12 месеца и инхибитори на тирозин киназата на Bruton (BTKi) в рамките на 28 дни след третата доза ваксина е значително свързано с неоткриваеми nAbT срещу omicron (ИЛИ 0·{{9 }}4 [95 процента CI 0·003–0·21], p=0·0074. Нито един от десет пациенти, които са получили анти-CD20 и един от петима пациенти, които са получили BTKi, са имали откриваем nAbT срещу omicron след три дози ваксина.Наличието на прогресиращо заболяване спрямо пълен отговор след последното противораково лечение също е значително свързано с неоткриваем NAbT срещу omicron (OR 0,08 [95 процента CI 0· 01–0·46], p=0·027). Подтипът рак на кръвта, типът ваксина, прилагана като първа и втора доза, и възрастта не са значително свързани с откриваем NAbT срещу omicron.

И накрая, ние оценихме omicron nAbT при четирима пациенти с анамнеза за пробивна делта инфекция след две дози ваксина. Времето от втората доза ваксина до инфекцията варира от 112 до 176 дни. Симптомите на COVID-19 бяха леки (n=3 пациенти, индекс на тежест на СЗО COVID-19 2–3, включително температура [n=2], хрема [n=2 ], кашлица [n=2]), а един пациент е бил асимптоматичен. Нито един от пациентите не е имал откриваемо nAbT срещу omicron или delta2) преди инфекцията. След инфекцията всички пациенти са развили откриваеми nAbT срещу omicron (както и делта²; приложение стр. 5), което предполага, че две дози ваксина и трето антигенно предизвикателство чрез делта инфекция могат да доведат до функционален имунен отговор срещу omicron.6

Има ограничения за нашето изследване. Допълнителните анализи на подгрупи бяха ограничени от хетерогенността и размера на кохортата от рак на кръвта и ще изискват повече пациенти. Точните корелати на имунната защита срещу VOC остават недефинирани; многобройни проучвания обаче показват, че по-високото nAbT корелира с намален риск от симптоматична инфекция.10, 11 И накрая, ние не оценихме индуцираните от ваксината клетъчни отговори на omicron, както направихме за други летливи органични съединения.2 Отбелязваме, че появяващите се доклади предполагат Т-клет. реакциите срещу omicron остават сравними с наследствените варианти в общата популация без рак.12, 13

В заключение, ние показваме, че повечето от пациентите с рак в кохортата CAPTURE нямат откриваемо nAbT срещу omicron след две дози ваксина, независимо от типа на ваксината. Третата доза BNT162b2 доведе до значително увеличение на пациентите с nAbT срещу omicron. Докато само на няколко пациенти със солиден рак липсва nAbT срещу omicron след три дози ваксина, значителна част от пациентите с рак на кръвта, особено тези на терапии за изчерпване на B-клетките или с прогресиращ рак, не са показали забележим отговор. По-рано показахме, че Т-клетъчните отговори срещу делта се откриват при пациенти с рак дори при липса на хуморален отговор.1 Т-клетките вероятно продължават да предлагат известна степен на защита срещу тежък COVID-19 и ние отбелязваме, че наследственият SARS -CoV-2-специфичните Т-клетки кръстосано разпознават omicron.12 Като се има предвид високата трансмисивност и текущото разпространение на omicron, продължаващото носене на маска, физическото дистанциране и ваксинирането на близките контакти ще бъдат от решаващо значение за защитата на пациенти с рак на кръвта. Освен това, ранното лечение с неутрализиращи моноклонални антитела⁶ или антивирусни средства може да бъде от полза и се прилага към уязвими групи пациенти в Обединеното кралство.14 Постепенната полза от третата доза ваксина за усилване на отговорите на nAb при пациенти с рак на кръвта дава подкрепа за четвъртата доза в тази популация, според указанията на Обединеното кралство към момента на писане.

Аника Фендлър, Скот Т. С. Шепърд, Люис Ау, Мери Ву, Рут Харви, Андреас М Шмит, Зейд Типу, Бенджамин Шум, Шейма Фараг, Алхося Рогиърс, Елинор Карлайл, Ким Едмъндс, Лира Дел Росарио, Карла Лингард, Мери Мангвенде, Луси Холт , Хамид Ахмод, Жюстин Кортевег, Тара Фоли, Тая Барбър, Андреа Емсли-Хенри, Ниам Колфийлд-Линч, Фиона Бърн, Даки Денг, Свенд Кяер, Ок-Рюл Сонг, Кристоф Кевал, Кейтлин Кавана, Ема Си Уол, Едуард Джей Кар , Саймън Кайдън, Майк Гавриелидес, Джеймс I Макрей, Гавин Кели, Кема Пийт, Дениз Кели, Айда Мура, Кейли Кели, Моли О'Флахърти, Робин Л Ший, Гейл Гарднър, Дарън Мъри, Надя Юсаф, Шаман Джанджи, Кейт Тейтам, Дейвид Кънингам, Никълъс Ван Ас, Кейт Йънг, Андрю Дж. С. Фърнес, Лиза Пикъринг, Рупърт Бийл, Чарлз Суонтън, Соня Ганди, Стив Гамблин, Дейвид Л. В. Бауер, Джордж Касиотис, Майкъл Хауъл, Ема Никълсън, Сузана Уокър, Джеймс Ларкин, *Самра Turajlic, от името на консорциум CAPTURE

Лаборатория за динамика на рака (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), висока пропускателна способност

Лаборатория за скрининг (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Световен грипен център (RH), Structural

Биологична научна технологична платформа (SK), Cell

Лаборатория по биология на инфекцията (EJC, RB), безопасност,

Здраве и устойчивост (SC), научен

Компютърна научно-технологична платформа (MG),

Научна технологична платформа Metabolomics

(JIM), Катедра по биоинформатика и

Биостатистика (GKe), еволюция на рака и

Лаборатория за нестабилност на генома (CS),

Лаборатория по биология на невродегенерацията (Sian),

Структурна биология на болестните процеси

Лаборатория (SGam), РНК вирусна репликация

Лаборатория (DLVB), Ретровирусна имунология

Лаборатория (GKa), Институт Франсис Крик,

Лондон NW1 1AT, Обединено кралство; Кожни и бъбречни звена (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); Отделение по патология (RLS, GG, DM), Белодробно отделение (NY), Служба за остра онкология (NY), Отделение по анестезия, периоперативна медицина и болка (SJ, KT, SW), Стомашно-чревно отделение (DC), Клинично онкологично отделение (NVA) ), Хематоонкологично звено (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Лондон, Обединеното кралство; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Center, Лондон, Обединеното кралство (ECW); Лаборатория за транслационна биохимия на рака (RLS) и Екип за меланом и рак на бъбреците (ST), Институт за изследване на рака, Лондон, Обединеното кралство; Отдел по медицина, University College London, Лондон, Обединеното кралство (RB); University College London Cancer Institute, Лондон, Обединеното кралство (CS); UCL Queen Square Institute of Neurology, Лондон, Великобритания (SGan)

cistanche bienfaits заимунитет

справка

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Адаптивен имунитет и неутрализиращи антитела срещу SARS-CoV-2 варианти, предизвикващи безпокойство след ваксинация при пациенти с рак: проучването CAPTURE. Nature Cancer 2021; публикувано онлайн на 27 окт.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Имунните отговори след трета ваксинация срещу COVID{1}} са намалени при пациенти с хематологични злокачествени заболявания в сравнение с пациенти със солиден рак. Ракова клетка 2022; публикувано онлайн на 29 декември.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron масово, но не напълно избягва неутрализацията на Pfizer BNT162b2. Природа 2021; публикувано онлайн на 23 декември.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. иРНК бустер имунизацията предизвиква мощна неутрализираща серумна активност срещу варианта на SARS CoV-2 Omicron. Площад Изследвания 2021; публикувано онлайн на 27 декември.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. Трета BNT162b2 ваксинация неутрализиране на SARS-CoV-2 Omicron инфекция. N Engl J Med 2021; публикувано онлайн на 29 декември.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. ваксинацията с три дози предизвиква неутрализиращи антитела срещу омикрон. Lancet 2022; публикувано онлайн на 19 ян.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. Ваксинация срещу COVID-19 и внезапни инфекции при пациенти с рак. Ann Oncol 2021 г.; публикувано онлайн на 24 декември.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222- индуцира неутрализираща антитяло активност срещу SARS-CoV-2 делта VOC. Lancet 2021; 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Неутрализираща активност на антитела срещу SARS-CoV-2 VOCs B.1.617.2 и B.1.351 чрез BNT162b2 ваксинация. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Титрите на неутрализиращи антитела като предиктори за защита срещу SARS-CoV-2 варианти и въздействието на усилване: мета-анализ. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Нивата на неутрализиращи антитела са силно предсказващи за имунната защита от симптоматична SARS-CoV-2 инфекция. Nature Med 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. Специфичните за предците SARS-CoV-2-Т клетки кръстосано разпознават Omicron. Nature Med 2022; публикувано онлайн на 14 ян.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Различни SARS CoV-2 Omicron-специфични Т- и В-клетъчни отговори при реципиенти на ваксина срещу COVID-19. medRxiv 2021; публикувано онлайн на 29 декември.

14 Министерство на здравеопазването и социалните грижи на Обединеното кралство. Съобщение за медиите: Най-уязвимите хора в Обединеното кралство ще получат животоспасяващо лечение на COVID-19 в общността. 8 декември 2021 г.