Част 2: Олигозахарид 2/-фукозилактоза от човешко мляко предизвиква неврозащита от интрацеребрален кръвоизлив
Mar 23, 2022
Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com
3. Дискусия
В това проучване 2FL намалява индуцираното от хемин активиране на микроглията иневродегенерацияв първичен кортикаленневрони кокултура на BV2 микроглия. 2FL подобрява локомоторната активност при ICH плъхове. Използвайки имунохистохимичен и qPCR анализ, ние демонстрирахме, че 2FL инхибира активирането на микроглия, CD4(+) лимфоцитна инфилтрация и експресията на възпалителни и ER стрес маркери в ICH мозъка. Основната констатация на това проучване е, че 2FL еневрозащитенсрещу ICH нараняване.
ICH причинява остро и необратимо увреждане на мозъка. След острия инсулт се включва поредица от каскадни реакции, които водят до хронична вторична дегенерация. Хемоглобинът и неговите продукти на разграждане са тясно свързани с вторично увреждане. Хеминът е цитотоксичен и допринася за увреждане на мозъка, придружено от хеморагичен инсулт [21,22]. Прекомерният хемин катализира верижните реакции на свободните радикали [23] и улеснява апоптозата и митохондриалното делене [24]. Хеминът също така потенцира микроглиалното активиране и влошава възпалителното увреждане след интрацеребрален кръвоизлив [25,26]. В това проучване хеминът е използван за симулиране на ICH в aневрони кокултура на BV2 микроглия. Ние показахме, че хеминът еневротоксичени активирана микроглия. Лечението с 2FL намалява медиираното от хемин IBA1 активиране и възстановява MAP2 имунореактивността. Нашите данни показват, че 2FL е противовъзпалително иневрозащитенв клетъчен модел на ICH.
Преди това демонстрирахме, че локалната инфузия на колагеназа води до ICH и брадикинезия при плъхове [13]. В това проучване е използван подобен животински модел за изследване на защитния ефект на 2FL in vivo. Ние демонстрирахме, че системното приложение на 2FL за 5 дни подобрява локомоторните движения при ICH плъхове. Тъй като възпалението играе критична роля в прогресирането на ICH [7,8,27], ние също открихме активиране на микроглия в ICH мозъка. 2FL намалява IBA1-ir и частично възстановява разклонението на микроглията в лезирания ICH мозък. Нещо повече, ние открихме, че 2FL регулира експресията на M2 (противовъзпалителни) микроглия/макрофаги, предизвикващи възпаление в ICH мозъка на плъх. Тези данни предполагат, че 2FL потиска ICH-медиираната активация на микроглията в увредения мозък.
ICH насърчава миграцията на периферни имунни клетки, като CD4 плюс и CD8 плюс Т клетки, към увредения мозък [28,29]. По-рано докладвахме за експресията на цитотоксични Т-клетъчни маркери в ICH мозъка [13]. В допълнение, пиковата инфилтрация на CD4 Т клетки е между 3 и 4 дни след исхемично увреждане при мишките [30]. В това проучване ние показахме, че ICH повишава CD4 плюс лимфоцитна инфилтрация в увредения стриатум на ден 5 при плъхове; Инфилтрацията на CD4 клетки беше значително смекчена от 2FL. Тези данни подкрепят идеята, че 2FL инхибира миграцията на Т-клетките от периферията към ICH мозъка.
Цистанче има невропротективен ефект
Предишни проучвания показват, че 2FL има защитни ефекти в периферията. В човешки ентероцити 2FL отслабва индукцията на CD14 [18] и експресията на IL-8, IL-1b и MIP-2 [31]. 2FL също намалява тежестта на некротизиращия ентероколит в неонаталните черва на мишки [32]. В това проучване ние демонстрирахме, че 2FL има противовъзпалителни иневрозащитенефекти в ICH мозъка. Други проучвания също подкрепят, че 2FL подобрява ученето и дългосрочното потенциране на хипокампа при гризачи [17], както и предотвратява клетъчната смърт в исхемичния мозък [19]. Тези данни предполагат, че 2FL има многостранни благоприятни ефекти срещу ЦНС и периферни възпаления и дегенерация.
ICH може да предизвика вториченневродегенерациячрез ER стрес [33]. Например, PERK пътят се активира в ICH мозъка, както се вижда от регулирането нагоре на p-eIF2& и ATF4 [34]. Полученият ER стрес допълнително се индуцираневроналнаапоптоза и клетъчна смърт. Ние също така съобщихме, че експресията на PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 и каспаза -3 е подобрена в ICH мозъка. 2FL значително инхибира тези отговори. Подробните механизми, които са в основата на регулирането на ER стреса от 2FL, изискват разследване.
Има няколко ограничения за това проучване. Не използвахме размера на хематома, за да оценим резултата след терапията с 2FL. Както беше посочено по-рано, количественото определяне на областта на хематома върху хистологични срезове обикновено е трудоемко и понякога субективно [35]. Наскоро беше разработен нов подход, позволяващ точно и ефикасно измерване на обема на церебралния хематом [35]. Ще бъде интересно да се определи връзката на обема на хематома с подобренията в локомоторната активност след лечение с 2FL, като се използва този нов подход. Нашето проучване беше проведено в клетъчни и животински модели на ICH. Необходими са допълнителни проучвания при нечовекоподобни примати и проспективни рандомизирани проучвания на лечението с 2FL при хора преди клиничната му употреба.
Човешкото мляко се счита за най-добрият източник на храна за новородени и развиващи се бебета. Освен хранителната си стойност, човешкото мляко съдържа и полезни съединения [36], като 2FL. В това проучване ние демонстрирахме, че 2FL, биоактивен компонент в човешкото мляко, има защитни ефекти срещу ICH. 2FL може да има клинични последици за лечението на ICH.
ползата от екстракта от цистанче
4. Материали и методи
4.1. Животни
Възрастни мъжки и бременни плъхове Sprague-Dawley са закупени от BioLASCO, Тайпе, Тайван. Използването на животни е одобрено от Комитета за изследване на животни към Националните здравни изследователски институти на Тайван (NHRI-IACUC106101-A). Всички експерименти с животни са проведени в съответствие с ръководството на Националния институт по здравеопазване за грижа и използване на лабораторни животни (NIH Publications No. 8023, ревизирано 1978 г.).
4.2. Материали
2'-фукозилактозата е предоставена от Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, провинция Gyeonggi-do, Корея). Говежди серумен албумин, хлоралхидрат, фетален говежди серум, L-глутамат, параформалдехид, поли-D-лизин, хемин и Triton X-100 бяха закупени от Sigma (Сейнт Луис, Мисури, САЩ). Alexa Fluor 488 (вторично антитяло), добавка B27, модифицирана среда на Dulbecco на Eagle,НевробазаленСреда и трипсин са закупени от Invitrogen (Карлсбад, Калифорния, САЩ). Анти-CD4 антитялото беше закупено от Proteintech (Rosemont, IL, USA). Anti-MAP2 беше закупен от Millipore (Burlington, VT, USA). Анти-IBA1 антитялото беше закупено от Wako (Richmond, VA, USA).
4.3. Първичен кортикален неврон на плъх (PCN) и съкултура на микроглия
Първичен кортикаленневрон(PCN) култури се приготвят от ембрионални (E14–15) кортексни тъкани, получени от фетуси на бременни в термин Sprague-Dawley плъхове. След отстраняване на кръвоносните съдове и мозъчните обвивки, обединените кори бяха трипсинизирани (0.05 процента; Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, САЩ) за 20 минути при стайна температура. След изплакване на трипсин с предварително затоплена модифицирана среда на Eagle на Dulbecco (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, САЩ), клетките се дисоциират чрез стриване, преброяват се и се поставят в 96-ямкови (5,0 × 104/ямка) плаки за клетъчни култури, предварително покрити с поли-D-лизин (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Средата за посяване на култура се състои отневробазаленсреда, допълнена с 2 процента топлинно инактивиран FBS, 0.5 mmol/L L-глутамин, 0.025 mM L-глутамат и 2 процента B27 (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, САЩ). Културите се поддържат при 37 О C във влажна атмосфера от 5 процента CO2 и 95 процента въздух. Културите бяха хранени чрез обмен на 50 процента от средата с хранителна среда (невробазална среда), 0.5 mmol/L L-глутамин и 2 процента B27 с антиоксидантна добавка в дни in vitro ( DIVs) 3 и 5. BV2 микроглиите се култивират отделно, отделят се с 0,05 процента трипсин-етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA, Invitrogen) и се центрофугират при 100 × g за 5 минути. BV2 клетките бяха ресуспендирани в хранителната среда, съдържаща B27 добавка без антиоксиданти (一AO, от Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, САЩ). Плътността на оцелелите клетки се преброява с помощта на анализ с трипаново синьо; клетките се посяват върху ямките, покрити с PCN, при концентрация от 3,0 × 103/ямка върху DIV 7, както е описано по-горе [37]. Кокултурите се хранят с 一AO среда на DIV 7 и 10. На DIV 10 културите се третират с глутамат с 2FL или носител. На 48-ия час след лечението с лекарството клетките бяха фиксирани с 4 процента параформалдехид (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) в продължение на 1 час при стайна температура.
невропротективни ефекти на цистанхе: лечение на болестта на Паркинсон
4.4. Имуноцитохимия
След отстраняване на 4% разтвор на PFA, клетките се промиват с PBS. Фиксираните клетки бяха третирани с блокиращ разтвор (5 процента BSA и 0.1 процента Triton X-100 в PBS) в продължение на 1 час. Клетките се инкубират 1 ден при 4 О С с мише моноклонално антитяло срещу MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, USA) и заешко поликлонално антитяло срещу IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, USA) , преди да се изплакне три пъти в PBS. Свързаното първично антитяло се визуализира с помощта на AlexaFluor 488 козе анти-мише или AlexFluoro 568 козе анти-заешко вторично антитяло (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Изображенията са получени с помощта на камера DS-Qi2 (Nikon, Токио, Япония), прикрепена към обърнат микроскоп NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Токио, Япония) от заслепени наблюдатели. Плътността на пикселите на MAP2-ir или IBA1-ir беше анализирана с помощта на софтуер NIS Elements AR 5.11 (Nikon).
4.5. хирургия
Плъховете бяха настанени в цикъл от 12 часа тъмно (7 ч. следобед до 7 ч. сутринта) и 12 часа светлина (7 сутринта до 7 ч. вечерта). Животните бяха анестезирани и поставени в стереотаксична рамка. Колагеназа тип VII (0.5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) беше инжектирана стереотактично в десния стриатум (координати: 0.0 mm рострално и 3.0 mm латерално спрямо брегмата, 5,5 mm под черепа) при 0.4 uL/min над 5 минути на ден 0. След това, 2FL (400 mg/kg/ден × 5 дни) или носител се прилага ip от дни 1 до ден 5. Животните се умъртвяват на ден 5 за хистологичен и PCR анализ.
4.6. Измерване на локомоторното поведение
Движението беше измерено на ден 5 с помощта на инфрачервен монитор за активност (Accuscan, Columbus, OH, USA). Плъховете се поставят индивидуално в 3D инфрачервена камера за поведение (42 × 42 × 21 cm) за 120 минути. Бяха измерени шест променливи: (i) вертикална активност (VACTV, общият брой прекъсвания на лъча, настъпили във вертикалните сензори), (ii) общо изминато разстояние (TOTDIST, разстоянието в сантиметри, изминато от животните), (iii ) време за вертикално движение (VTIME), (iv) хоризонтална активност (HACTV, общият брой прекъсвания на лъча, възникнали в хоризонталните сензори), (v) време за хоризонтално движение (MOV-TIME) и (vi) брой вертикални движения (ВМОВНО).
4.7. Имунохистохимия
Животните бяха анестезирани и перфузирани транскардиално с физиологичен разтвор, последван от 4 процента PFA във фосфатен буфер (PB; 0.1 mol/L; рН 7.2); те бяха постфиксирани за 18–2 0 часа и след това прехвърлени в 20 процента захароза в 0,1 М PB за поне 16 часа. Серийни участъци на мозъка
бяха нарязани с дебелина 30 um с помощта на криостат (модел: CM 3050 S; Leica, Хайделберг, Германия). Мозъчните срезове се промиват в PB и се блокират с 4 процента говежди серумен албумин (Sigma-Aldrich) с 0,3 процента Triton X -100 (Sigma-Aldrich) в 0,1 mM PB. След това мозъчните срезове се инкубират с първични антитела срещу CD4 (поликлонални 1:100, protein tech, Rosemont, USA) или IBA1 (моноклонални 1:100, Wako, Richmond, VA, USA) при 4 О C за една нощ. Срезовете се промиват в 0.1 mM PB и се инкубират в разтвор на вторично антитяло Alexa Fluor 488 (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, USA). Контролните срезове се инкубират без първичното антитяло. Мозъчните срезове бяха монтирани върху слайдове и покрити с покривни стъкла. Конфокалният анализ беше извършен с помощта на микроскоп Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Токио, Япония) и софтуер EZ-C1 3.90 (Nikon, Токио, Япония). Оптичната плътност на имунореактивността на IBA1 или CD8 беше количествено определена в две последователни мозъчни секции с визуализирана предна комисура във всяко животно. Бяха направени две фотомикрографии по пери-лезионния регион на мозъчен срез; IBA1 или CD4 оптичната плътност се анализира с помощта на NIS Elements AR 3.2 софтуер (Nikon) и се осреднява във всеки мозък за статистически анализ. Всички имунохистохимични измервания бяха извършени от заслепени наблюдатели.
невропротективни ефекти на цистанхе: антипаркинсонова болест
4.8. Количествена PCR с обратна транскрипция (RT-PCR)
Бяха събрани стриатални тъкани от увредените и неувредените полукълба. Общите РНК бяха изолирани с помощта на реагент TRIzol (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA) и cDNAs бяха синтезирани от 1 ug обща РНК чрез използване на RevertAid H Minus First-Strand cDNA Synthesis Kit (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, САЩ). Нивата на cDNA за CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, каспаза3, актин и GAPDH се определят с помощта на специфични набори праймер-сонда от библиотека с универсални проби или ген-специфични праймери (Таблица 2). Пробите бяха смесени с TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, САЩ) или SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, САЩ). Количественият PCR в реално време (qRT-PCR) се провежда с помощта на QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Експресията на целевите гени се нормализира по отношение на ендогенните референтни гени (бета-актин и GAPDH средни стойности), като се използва модифициран делта-делта-Ct алгоритъм. Всички експерименти бяха проведени в два екземпляра.
4.9. Статистика
Данните са представени като средна 士 SEM. За статистически сравнения е използван несдвоен t-тест или едно- или двупосочен ANOVA с ниво на значимост p < 0.05.="" в="" случай="" на="" многократни="" сравнения="" беше="" извършен="" post="" hoc="" тест="" на="">
Авторски принос: T.-WH, писане на ръкопис, хирургия на животни и събиране и/или събиране на данни; K.-JW, хирургия на животни и събиране и/или събиране на данни; Y.-SW, PCR, събиране и/или събиране на данни; E.-KB, клетъчна култура, имуноцитохимия и анализ на данни; YS и JY, 2′ -FL синтез, анализ и интерпретация на данни и предоставяне на учебни материали; S.-JY, концептуализация и дизайн, писане на ръкопис, административна поддръжка и окончателно одобрение на ръкописа. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.
Финансиране: Това проучване е подкрепено отчасти от Националните здравни изследователски институти, Тайван (NP-109-PP-02) и Министерството на науката и технологиите, Тайван (MOST 106-2320-B{{3 }}MY2; ПОВЕЧЕ 108-2320-B-400-023).
Изявление на институционалния съвет за преглед: Проучването е проведено в съответствие с указанията на Декларацията от Хелзинки и е одобрено от Комитета за изследване на животни към Националното здравеопазване
Изследователски институти на Тайван (NHRI-IACUC106101-A).
Изявление за информирано съгласие: Не е приложимо.
Изявление за наличност на данни: Данните, които подкрепят констатациите от това проучване, са достъпни от съответния автор при разумно искане.
Благодарности: Авторите благодарят на Yun Wang за неговите критични коментари. Конфликт на интереси: YS и JY са служители на Advanced Protein Technologies.
полза от cistanche: неврозащита
Препратки
1. Гулар, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Лотуфо, Пенсилвания Ранна и едногодишна смъртност от инсулт в Сао Пауло, Бразилия: Прилагане на СТЪПКИ за инсулт на Световната здравна организация. J. мозъчен инсулт. дис. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Кожич, Б.; Бурина, А.; Ходжич, Р.; Пашич, З.; Синанович, О. Рисковите фактори влияят върху дългосрочната преживяемост след хеморагичен инсулт. Med. арх. 2009, 63, 203–206.
3. Фейгин, В.Л.; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Световна честота на инсулт и ранна смъртност, докладвани в 56 популационни проучвания: систематичен преглед. Ланцетневрол. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Хименес-Гарсия, Р.; Ернандес-Барера, В.; de Miguel-Diez, J.; Мендес-Байлон, М.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Карабантес-Аларкон, Д.; Lopez-Herranz, M. Честота и резултати от хеморагичен инсулт
сред възрастните в Испания (2016–2018 г.) според пола: ретроспективно, кохортно, наблюдателно проучване, съответстващо на резултата за склонност.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Маругат, Дж.; Arboix, A.; Гарсия-Еролес, Л.; Салас, Т.; Вила, Дж.; Кастел, С.; Tresserras, R.; Elosua, R. Прогнозната честота и смъртността на случаите на исхемична и хеморагична цереброваскуларна болест през 2002 г. в Каталуния. Rev. Esp. Кардиол. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]
6. Арбоа, А.; Гарсия-Еролес, Л.; Massons, J.; Оливерес, М.; Targa, C. Хеморагичен лакунарен инсулт. Cerebrovasc. дис. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]
7. Запазете, RF; Hua, Y.; Xi, G. Интрацеребрален кръвоизлив: Механизми на нараняване и терапевтични цели. Ланцетневрол. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Шет, К.Н.; Rosand, J. Насочване към имунната система при интрацеребрален кръвоизлив. ДЖАМАневрол. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Чу, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Тан, Й.; Wang, L.; Ран, Х.; Yi, L.; Peng, Y.; Тонг, Х.; et al. Свързването между интерлевкин-1R1 и некрозомен комплекс включва индуцирани от хеминневроналнанекроптоза след интракраниален кръвоизлив. Ход 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Грам, М.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Синтио, М.; Akerstrom, B.; Ley, D. Хемоглобинът индуцира възпаление след преждевременен интравентрикуларен кръвоизлив чрез образуване на метхемоглобин. Дж.Невровъзпаление. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C.; Бушнел, CD; Дънкан, PW; Александър-Милър, MA; Улф, плНевровъзпалениеслед интрацеребрален кръвоизлив и потенциални терапевтични цели. J. Stroke 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Предклинични и клинични изследвания на възпаление след интрацеребрален кръвоизлив. Прог.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Ю, С.-Ж.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Песен, J.-S.; Wu, C.-H.; Ян, J.-J.; Bae, E.; Чен, Х.; Шиа, К.-С.; Wang, Y. Защитен ефект на CXCR4 антагонист CX807 в плъх модел на хеморагичен инсулт. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Моска, Ф.; Gianni, ML Човешко мляко: Състав и ползи за здравето. Pediatr. Med. Чир. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Донован, SM; Comstock, SS Олигозахаридите от човешкото мляко влияят върху неонаталната мукоза и системния имунитет. Ан. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Оливерос, Е.; Рамирез, М.; Васкес, Е.; Barranco, A.; Грант, А.; Delgado-Garcia, JM; Бък, Р.; Руеда, Р.; Martin, MJ Оралното добавяне на 2 -фукозилактоза по време на кърмене подобрява паметта и ученето при плъхове.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Васкес, Е.; Barranco, A.; Рамирез, М.; Грант, А.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Мартин, MJ; Кастанис, Е.; Бък, Р.; et al. Ефекти на олигозахарид от човешко мляко, 2'-фукозилактоза, върху хипокампалното дългосрочно потенциране и способности за учене при гризачи. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. Той, Й.; Лиу, С.; Клинг, Делавер; Леоне, С.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Хил, ДР; Newburg, DS Олигозахаридът на човешкото мляко 2'-фукозилактоза модулира експресията на CD14 в човешки ентероцити, като по този начин отслабва LPS-индуцираното възпаление. Червата 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Ву, К.-Дж.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Песен, Й.; Мин, В.; Ю, С.-Ж. Олигозахаридът на човешкото мляко 2'-фукозилактоза намаляваневродегенерацияпри мозъчен инсулт. Превод Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Уанг, Т.; Lu, H.; Ли, Д.; Huang, W. TGF-бета1-медиирано активиране на SERPINE1 участва в индуцирано от хемин апоптотично и възпалително увреждане в НТ22 клетки.Neuropsychiatr. дис. лечение. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Данг, TN; Епископ, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Метаболизмът и токсичността на хемин в астроцитите. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Робинсън, SR; Данг, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin токсичност: предотвратим източник на увреждане на мозъка след хеморагичен инсулт. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Гътеридж, JM; Smith, A. Антиоксидантна защита чрез хемопексин на липидна пероксидация, стимулирана от хем. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]
24. Дай, Дж.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Джоу, П.; Shi, H. Промени в митохондриалната ултраструктура в SH-SY5Y клетки по време на апоптоза, индуцирана от хемин.Невроотчет2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Лин, С.; Ин, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Янг, Q.-W. Хем активира TLR4-медиирано възпалително увреждане чрез MyD88/TRIF сигнален път при интрацеребрален кръвоизлив. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Лин, С.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Чен, Дж.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. Toll-подобен рецептор 2/4 хетеродимер медиира възпалително увреждане при интрацеребрален кръвоизлив. Ан. неврол. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Напредък в лечението на интрацеребрален кръвоизлив. J. Neural. трансм. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]
28. Сузуки, С.; Кели, RE; Дандапани, БК; Рейес-Иглесиас, Й.; Дитрих, WD; Duncan, RC Остра реакция на левкоцитите и температурата при хипертоничен интрацеребрален кръвоизлив. Удар 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Уанг, Дж.; Dore, S. Възпаление след интрацеребрален кръвоизлив. J. Cereb. Метаб на кръвния поток. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]
30. Стивънс, SL; Бао, Дж.; Холис, Дж.; Лесов, Н.С.; Кларк, WM; Stenzel-Poore, MP Използването на поточна цитометрия за оценка на временните промени във възпалителните клетки след фокална церебрална исхемия при мишки. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Ю, З.Т.; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Олигозахаридът 2′-фукозилактоза при човешко мляко потушава индуцираното от Campylobacter jejuni възпаление в човешките епителни клетки HEp-2 и HT-29 и в чревната лигавица на мишката. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Добър, М.; Sodhi, CP; Ямагучи, Й.; Jia, H.; Лу, П.; Фултън, WB; Мартин, LY; Приндъл, Т.; Нино, Д.Ф.; Джоу, Q.; et al. Олигозахаридът на човешкото мляко 2'-фукозилактоза намалява тежестта на експерименталния некротизиращ ентероколит чрез засилване на мезентериалната перфузия в неонаталните черва. бр. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Цай, С.-Т.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Роля на стреса на ендоплазмения ретикулум при интрацеребрален кръвоизлив. Клетки 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Хуанг, Q.; Лан, Т.; Lu, J.; Джан, Х.; Джан, Д.; Лу, Т.; Xu, P.; Ren, J.; Джао, Д.; Сън, Л.; et al. DiDang tang инхибира медиираната от стрес апоптоза на ендоплазмения ретикулум, предизвикана от лишаване от кислород-глюкоза и интрацеребрален кръвоизлив чрез блокиране на GRP78-IRE1/PERK пътищата. Преден. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Джан, З.; Чо, С.; Рени, AK; Quero, HN; Дейв, KR; Zhao, W. Автоматизирана оценка на обема на хематома на гризачи, подложени на експериментален интрацеребрален хеморагичен инсулт чрез подхода на сегментиране на Bayes. Превод Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Олигозахариди в човешкото мляко: Пребиотици и повече. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]
37. Ю, С.-Ж.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Харви, BK; Greig, NH; Wang, Y. Пост-третирането с позиция намалява стреса на ендоплазмения ретикулум и невродегенерацията в мозъка на инсулт. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]
