ЧАСТ Ⅱ: Активни съставки против стареене от билки и хранителни добавки, използвани в традиционната китайска медицина: Фармакологични механизми и последици за откриването на лекарства
Mar 04, 2022
Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com
Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 и Wei Zhu2
стареене, въпрос без отговор в медицинската област, е многофакторен процес, който води до прогресивен функционален спад в клетките, тъканите и организмите. Въпреки че е невъзможно да се предотврати стареенето, забавянето на скоростта на стареене е напълно възможно да се постигне. Традиционната китайска медицина (ТКМ) се характеризира с подхранването на живота и нейната роля в борбата срещу стареенето получава все повече внимание. Тази статия обобщава работата, извършена върху естествените продукти от TCM, за които се съобщава, че имат ефект против стареене, през последните две десетилетия. Идентифицираните ефективни съставки против стареене могат най-общо да бъдат разделени на флавоноиди, сапонини, полизахариди, алкалоиди и други. астрагалозид,Cistanche tubulosaактеозид, икариин, тетрахидрокуркумин, кверцетин, бутеин, берберин, катехин, куркумин, епигалокатехин галат, гастродин, 6-гингерол, глаукарубинон, гинзенозид Rg1, лутеолин, икаризид II, нарингенин, ресвератрол, теафлавин, карнозна киселина, каталпол , хризофанол, циклоастрагенол, емодин, галангин, ехинакозид, ферулова киселина, хуперзин, хонокиол, изоленсинин, фикоцианин, проантоцианидини, розмаринова киселина, оксиматрин, пицеид, пуерарин и салвианолова киселина B са посочени в този преглед. Едновременно с това са изброени химичните структури на мономерите с активност против стареене и техният източник, модел, ефикасност и механизъм също са описани. TCM с функция против стареене се класифицират според техните пътища на действие, включително теломерите и теломераза, сиртуините, мишената на бозайниците на рапамицин, AMP-активирана киназа и инсулин/инсулиноподобен растежен фактор-1 сигнален път, улавяне на свободните радикали и устойчивост на увреждане на ДНК. Накрая са въведени китайски съставни рецепти и екстракти, свързани с анти-стареенето, което осигурява основата и посоката за по-нататъшното развитие на нови и потенциални лекарства.
Анти-увреждане на ДНК
Увреждането на ДНК, основната програма за стареене в тялото, може грубо да се раздели на четири типа: увреждане на основата, увреждане на гликозила, разкъсване на връзката и кръстосано свързване на ДНК верига. Много проучвания показват, че увреждането на ДНК и способността за самовъзстановяване са тясно свързани със стареенето. Увреждането на ДНК е основната причина, водеща до мутации, рак, стареене и смърт, тъй като може директно да повлияе на репликацията на ДНК, транскрипцията и протеиновия синтез, като по този начин засяга растежа, развитието, генетиката, метаболизма, възпроизводството и други жизненоважни биологични дейности на клетките (Jiang 2005). ).
TCM и неговите активни съставки могат да защитят целостта на ДНК дуплекса и да предотвратят генна мутация чрез противопоставяне на увреждане на ДНК (Jiang 2005). Беше проведен експеримент, за да се проучи дали Radix puerariae (R. puerariae) и пуерарин (Фигура 5) имат ефект върху забавянето на естествената сенилна възраст при мишки на възраст 18 месеца и беше открито, че процентът на липсваща mtRNA в контролната група в напреднала възраст, средната R. puerariae дозовата група и групата със средна доза пуерарин са съответно 0.13, 0,11 и 0,11, което показва, че пуераринът може да забави увреждането на митохондриалната ДНК (Wu et al. 2011). Освен това, метаболомичен подход вече е използван във фармакологично изследване на Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). Например Jiang et al. идентифицираха 26 първични и вторични метаболита в S. miltiorrhiza от различни региони и показаха, че малонатът и сукцинатът вероятно са ключовите маркери за разграничаване на географския произход (Jiang et al. 2014). Прилагането на метаболомиката в S. miltiorrhiza предостави нови прозрения за неговата същност. Установено е, че салвиевата киселина B (Sal B), извлечена от S. miltiorrhiza, упражнява ефект против стареене върху модели на сенилни мишки, индуцирани от D-галактоза, вероятно чрез насърчаване на антиокислението и повлияване на нивата на митохондриална ДНК, въз основа на констатациите, че има по-добро представяне при теста за воден лабиринт на Морис и теста за скачане от стойка, повишаване на мозъчната SOD активност, намаляване на съдържанието на MDA и нивото на митохондриална ДНК в групата на лечение със Sal B (Gao et al. 2009). В допълнение, Chen et al. показват, че полифенолите в чая имат ефект против стареене и могат значително да повишат активността на ДНК метилиращия ензим (Chen et al. 2001). Много други изследвания, включени в механизма на анти-увреждане на ДНК от TCM активни съставки, са показани в таблица 5.
Ефектите на TCM върху възстановяването на ДНК непрекъснато се разкриват със задълбочено разбиране на процедурата за увреждане и възстановяване на ДНК (Jiang 2004). Въпреки това, целите на лекарствата рядко се включват в настоящите проучвания. Следователно са необходими повече изследвания за изследване на механизмите на възстановяване на ДНК от TCM.
полза от cistanche: против стареене
Китайска съставна рецепта и нейните екстракти
Китайската комбинирана рецепта (CCP) обикновено се състои от няколко вида единични билки, всяка от които съдържа множество ефективни съставки (Peng et al. 2015). Всъщност безопасността и ефективността на CCP са потвърдени от клиничната практика от хиляди години. През последните десетилетия все повече и повече внимание в TCM се фокусира върху ефектите на активните съставки от формулите (Yin et al. 2015). Трябва да се отбележи, че синергизмът, когато ефектите на комбинацията са по-големи от тези на отделното лекарство, е основен принцип на ТКМ и е изиграл съществена роля за подобряване на неговата клинична ефикасност (Zhang et al., 2014b).
Въпреки че механизмите на CCP са неясни поради сложния му състав, голям брой експериментални проучвания показват, че няколко механизма против стареене, споменати по-горе, също са приложими за CCP. По-конкретно, традиционна китайска билкова формула, Zuoguiwan pill, съставена от седем билкови съставки, е установено, че упражнява ефект против стареене чрез подобряване на антиоксидантната способност на кръвта и намаляване на увреждането на ДНК на лимфоцитите (Xia et al. 2012). По подобен начин може значително да намали нивата на 8-хидрокси-2'-дезоксигуанозин в церебралния геном на 24-месечни плъхове, което предполага, че основният механизъм разчита на защитата и възстановяването на ДНК в церебралния геном (Zhao et al. 2002). Освен това, има дозозависимо увеличение на експресията на FOX, SIRT1 и c-Myc в клетките на яйчниците на суб-остро стареещи плъхове, индуцирано от D-галактоза след третиране с отвара от Fallopia multiflora (F.-multiflora), което предполага, че че тази отвара може да блокира апоптозата на яйчниците вероятно чрез регулиране на експресията на FOX, SIRT1 и c-Myc (Zhang et al., 2013a). Освен това Zhang et al. приложена ултрависокоефективна течна хроматография, съчетана с квадруполната времепролетна MS метаболомика за оценка на терапевтичния ефект на хапчета Liuwei Dihuang (LWDH), хапчета Jinkui Shenqi (JKSQ) и техните комбинации (прилагане на хапчета JKSQ сутрин и LWDH хапчета през нощта) при бъбречен дефицит при плъхове Sprague–Dawley, индуциран от дексаметазон и D-галактоза (Zhang e al., 2014b). Резултатите показват, че групата, лекувана с хапчета JKSQ сутрин и хапчета LWDH вечер, показва най-силната рехабилитация за метаболитно разстройство и заключава, че липидният метаболизъм и енергийният метаболизъм може да са тясно свързани с бъбречната недостатъчност и стареенето, тъй като повечето от потенциалните биомаркери Идентифицираните за бъбречна недостатъчност и стареенето са свързани с мастните киселини. По същия начин, екстрактите от TCM са другите активни съставки, притежаващи функции против стареене, които се изследват. В подкрепа, водните екстракти от Portulaca oleracea вероятно упражняват ефект против стареене върху сенилни мишки чрез инхибиране на експресията на гена p53 и активиране на теломераза, така че да предпазват от скъсяване на теломерите в мозъка (Huang et al. 2007). Освен това, Guo et al. установиха, че алкохолните екстракти от C. officinalis могат да се борят срещу сенилността чрез инхибиране на неензимното гликозилиране на протеини in vivo и намаляване на увреждането на ДНК на лимфоцити от периферна кръв (Guo et al. 2005)
цистанче против стареене
Систематичен преглед на клиничната и неклиничната ефикасност на билките против стареене беше публикуван въз основа на шест проучвания върху хора и 61 животни, повечето от които показват значително подобрена мозъчна функция, сексуални разстройства и набръчкване на кожата (Hasani-Ranjbar et al. 2012) . Например, Lee et al. изследва клиничната ефикасност на P. ginseng при когнитивните показатели на пациенти с болестта на Алцхаймер и установи, че резултатите от прегледа на мини-менталното състояние и резултатите от скалата за оценка на болестта на Alzheimer са значително намалени след лечение с P. ginseng (Lee et al. 2008). В допълнение, няколко други клинични изпитвания също бяха проведени с екстракти от CPP или TCM и демонстрираха благоприятни ефекти (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu
и Zhi 1998; Сугияма 2006; Amagase и Nance 2008; Yonei и др. 2008 г.; Гим и др. 2009). Повече свързани изследвания са изброени в таблица 6 по-долу.
В обобщение, има много доказателства, както беше споменато по-горе, за ефекта против стареене на комбинираната интервенция в TCM за постигане на синергични взаимодействия, които биха могли да произведат достатъчни ефекти при ниски дози. Въпреки това, регулирането на съвместимостта, принципите на състава и основата на ефективното вещество на CPP или TCM екстрактите са слабо разбрани, което възпрепятства развитието и модернизацията на TCM (Sheridan et al. 2012). Следователно химическият пръстов отпечатък, съчетан със системната биология, трябва да се приложи към TCM за научно и точно изследване на фармакокинетиката на множество съставки в TCM (Zhang et al., 2014b).
добавка цистанче
