Част Ⅰ Каталитични антиоксиданти в бъбреците

Резюме

Реактивният кислород и реактивният азот са тясно свързани с бъбречно увреждане, включително остро бъбречно увреждане, хронично бъбречно заболяване, хипертонична нефропатия и диабетна нефропатия. Ето защо антиоксидантите са важни при лечението на бъбречни заболявания. Каталитичните антиоксиданти се определят като малки молекули, имитиращи антиоксидантни ензими като супероксид дисмутаза, каталаза и глутатион пероксидаза, някои от които са мощни детоксикатори на липидни пероксиди и пероксинитрит. Доказано е, че няколко каталитични антиоксиданта са ефективни при различни in vitro и in vivo модели на заболявания, свързани с оксидативен стрес, включително бъбречно заболяване. Тази статия разглежда ролята на антиоксидантните ензими при бъбречно заболяване, класификацията на каталитичните антиоксиданти и текущата им употреба при бъбречно заболяване.

Ключови думи

каталаза; глутатион пероксидаза; супероксид дисмутаза; каталитични антиоксиданти; бъбрек;Cistanche ползи.

Щракнете тук, за да получитеЕфекти на Cistanche върху бъбреците

Въведение

Оксидативният стрес описва дисбаланса между образуването на реактивни вещества и защитата на антиоксидантите, когато редокс сигнализирането или молекулярното увреждане са нарушени. Реактивните кислородни видове (ROS) и реактивните азотни видове (RNS) са токсични странични продукти от основния метаболизъм на кислорода в живите организми. Тези свободни радикали включват супероксид (O₂-), водороден пероксид (H₂O₂), азотен оксид (NO-), хидроксилни радикали (OH-), пероксинитрит (ONOO-) и липидни пероксилни радикали (LOO-). По време на дишането вътреклетъчният O₂- се произвежда ендогенно в митохондриите, а ROS се произвеждат от комплекси в електрон-транспортната верига и от частично редуцирани метаболити на молекулярен кислород, образувани в биологични системи. Прекомерното производство на ROS възниква чрез активиране на специфични окислителни ензими, включително никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) оксидаза (NOX), ксантин оксидаза, несвързана синтаза на азотен оксид (NOS) и метаболизиращи ензими на арахидоновата киселина. ROS индуцира увреждане на клетъчните протеини, липиди , въглехидрати и ДНК, което в крайна сметка води до клетъчна дисфункция. Поради това те се считат за важни регулатори в много клетъчни сигнални пътища от ранни времена (Фигура 1). Антиоксидантните защитни механизми са сложни и разделени и могат независимо да регулират нивата на ROS в цитоплазмата, митохондриите и ядрото. В живите системи нивата на ROS се регулират от различни антиоксидантни ензими, включително супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CAT), глутатион пероксидаза (GPx), пероксиредоксин (Prx), тиоредоксин (Trx) и цитохром c оксидаза.

Фигура 1. Схематичен преглед на ендогенни източници на оксидативен стрес и антиоксидантни реакции при бъбречно увреждане. Екзогенни (фактори на околната среда като замърсяване на въздуха и водата, тютюнопушене, наркотици и радиация) и ендогенни (нормални метаболитни процеси в живите организми) източници на оксидативен стрес произвеждат реактивни кислородни видове (ROS). Ендогенно ROS се генерират като продукти на биохимични реакции в митохондриите (електронно-транспортна система; ETS), плазмената мембрана, цитоплазмата (включително пероксизоми и лизозими) и мембраната на ендоплазмения ретикулум. Митохондриалната ETS, аденин динуклеотид фосфат (NADPH) оксидаза, ксантин оксидаза, миелопероксидаза и ендотелна синтаза на азотен оксид (eNOS) са основните източници на клетъчно образуване на ROS. Важна реакция при образуването на свободни радикали е Fenton и Fenton-подобните реакции за получаване на ROS, при които Fe2 плюс и Cu плюс реагират с H2O2, за да образуват съответно OH. За защита и възстановяване на молекулярното увреждане, причинено от ROS, клетките използват защитна система, съставена от ензимни антиоксиданти, включително супероксид дисмутаза (SOD), каталаза, пероксидаза и неензимни антиоксиданти, произведени от глутатионовата система. Основното място на генериране на O2•− е вътрешната митохондриална мембрана по време на ETS процеси. Разграждането на H2O2 във вода и кислород се извършва от SOD, глутатионовата система и каталазата в този ред. Излишъкът от ROS причинява липидна пероксидация, нитрооксидация, гликолоксидация и окислително увреждане на ДНК, което заедно може да причини промени в протеините, увреждане на ДНК, клетъчно стареене и апоптоза. Всички тези промени в крайна сметка водят до гломерулосклероза и тубулоинтерстициална фиброза.

Оксидативният стрес участва в патогенезата на няколко бъбречни заболявания, включително остро бъбречно увреждане (AKI), хронично бъбречно заболяване (CKD), хипертонична нефропатия и диабетна нефропатия. Следователно антиоксидантите са ефективни средства за лечение на бъбречни заболявания. Каталитичните антиоксиданти са малки молекули, имитиращи антиоксидантни ензими, подобни на SOD, CAT и GPx, някои от които могат да действат като детоксикиращи агенти за липидни пероксиди и ONOO-. Тъй като тези съединения са каталитични, а не просто ловци на свободни радикали, те показват по-силна антиоксидантна активност от други хранителни добавки. Тази статия разглежда ролята на антиоксидантните ензими при бъбречни заболявания, класификацията на каталитичните антиоксиданти и текущото състояние на тяхното приложение при бъбречни заболявания.

Антиоксидантни ензими и бъбречно заболяване

Клетките имат важни антиоксидантни защитни механизми, за да се предпазят от токсичното увреждане на свободните радикали. Антиоксидантите могат да имат ендогенни или екзогенни източници, като ендогенният синтез произвежда ензими и малки молекули или диетата осигурява важна екзогенна защита. В зависимост от активността си антиоксидантите могат да бъдат класифицирани като ензимни и неензимни. Основните ензимни антиоксиданти са SOD, CAT и GPx. Ендогенните неензимни антиоксиданти включват l-аргинин, липоева киселина, коензим Q10, мелатонин, албумин и пикочна киселина. Екзогенните неензимни антиоксиданти включват лекарства като аскорбинова киселина (витамин С), алфа-токоферол (витамин Е), фенолни антиоксиданти, лецитиново масло и ацетилцистеин. Няколко антиоксидантни системи също присъстват в бъбреците, за да предпазват бъбречните тъкани и свързаните с тях клетки от оксидативен стрес.

Cistanche добавки

1. Супероксид дисмутаза и бъбречно заболяване

Супероксидният радикален анион е потенциално вредно вещество, произведено от едноелектронната редукция на молекулярен кислород по време на дишане. SOD е ключовата антиоксидантна ензимна система и повечето организми, живеещи в присъствието на кислород, експресират поне един SOD. Металният лиганд на активния център позволява класифицирането на SOD: медно-цинков SOD (Cu/Zn-SOD), манганов SOD (Mn-SOD), желязо SOD (Fe-SOD) и никелов SOD (NiSOD). SOD е група от металоензими, които катализират реакцията на разцепване за детоксикация на ROS, което катализира разцепването на две O₂- за генериране на H₂O₂и молекулярно О₂, които се разлагат на вода и кислород чрез CAT.

SOD също се разделя на три основни изоформи според локализацията си в субклетъчни отделения: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) и SOD3 (извънклетъчен SOD, EC-SOD), които обикновено се намират в бъбреците .SOD1 присъства конститутивно в цитоплазмата и мембранната пролука на митохондриите, докато SOD2 присъства в митохондриите на еукариотните клетки. SOD3 е Cu/Zn-SOD, който се секретира в извънклетъчното пространство. От тези три SOD, SOD1 е в изобилие в повечето тъкани, което представлява 60-80 процента от активността на SOD в бъбречната васкулатура и приблизително 30 процента от активността на SOD в бъбречната васкулатура. SOD2 също се експресира в повечето тъканни клетки, като напр. стомаха, белите дробове, скелетните мускули, далака, сърцето, черния дроб, бъбреците и мозъка. SOD3 е силно изразен във васкулатурата, бъбреците, белите дробове и сърцето. Въпреки че SOD1 представлява най-висок процент от бъбречната SOD активност, патологичните промени, свързани с дефицит на SOD2 и дефицит на SOD1, са по-тежки, тъй като ROS и RNS се образуват главно в митохондриите.

И трите SOD изоформи играят решаваща роля в прогресията и ремисията на различни бъбречни заболявания. Няколко експериментални проучвания предоставят доказателства, че отстраняването или свръхекспресията на коприна чрез генетична манипулация или лекарства може да промени оксидативния стрес и тежестта на заболяването при AKI или CKD. Изчерпването на SOD1 води до значително увеличение на нуклеарния фактор  усилвател на леката верига (NF-κB), медиирано от бъбречно сигнализиране и окислително увреждане на ДНК в активирани В клетки. Наистина, бъбречната функция беше силно намалена след увреждане на бъбречната исхемия-реперфузия (I/R) при SOD1 нокаут мишки и лечението с рекомбинантен човешки SOD1 значително намали ROS и подобри бъбречната функция чрез намаляване на фактора на туморната некроза (TNF) и интерлевкина (IL){ Нива на {7}} в тъкани, увредени от I/R бъбреците. При мишки с едностранна уретерална обструкция (UUO), дефицитът на SOD1 засилва чувствителната към сол хипертония и тубулоинтерстициална фиброза, докато при мишки с едностранна уретерална обструкция b, свръхекспресията на SOD1 или хроничното лечение на темпоралния лоб отмени тези открития. sOD1 също модулира бъбречното микроваскуларно ремоделиране, реактивността на малките артерии и чувствителността към ангиотензин II (Ang II). sOD1 нокаут мишки показват повишено кръвно налягане и намален диаметър на аферентната малка артерия по време на Ang II инфузия, докато тези промени са отслабени при SOD1 трансгенни мишки. При диабетна нефропатия напредналите крайни продукти на гликозилиране (AGEs) повишават оксидативния стрес чрез NOX генериране на ROS в митохондриите, а взаимодействията между AGEs и рецепторите за AGEs (RAGE) засилват инициирането на свързано сигнализиране. Антиоксидантните ензими, като SOD и CAT, инхибират медиираното от възрастта производство на ROS. В сравнение с контролните мишки с диабет, SOD1 трансгенни db/db мишки и STZ третирани със стрептозотоцин SOD1 трансгенни мишки показват намалена протеинурия, експресия на трансформиращ растежен фактор (TGF)- 1 и колаген IV, както и експанзия на тилакоидния матрикс и намалени маркери на оксидативен стрес.

Съобщава се, че дисфункцията на SOD2 влошава бъбречната дисфункция, тубулоинтерстициалната фиброза, възпалението и бъбречната апоптоза. Parajuli и др. установиха, че мишките с дефицит на SOD2-за бъбреците имат по-леки и по-малки бъбреци от мишки от див тип с повишен оксидативен стрес и тубулно увреждане, включително дистална тубулна дилатация, образуване на протеинова отливка и подуване на дисталните тубулни епителни клетки. При бъбречно I/R увреждане експресията на SOD2 е намалена в дисталната бъбречна единица и бъбречната функция се влошава при SOD2 нокаут мишки в сравнение с контролните мишки. При плъх модел на индуцирана от радиоконтраст AKI, предварителното третиране с рекомбинантен SOD2 значително повишава активността на SOD и облекчава намалената бъбречна функция и тубулната некроза. В допълнение, диета с високо съдържание на сол при мишки с дефицит на копка2- води до значително повишаване на артериалното налягане и екскрецията на албумин в урината чрез регулиране на NOX и активиране на NF-κB. Друго проучване също показа, че дефицитът на SOD2 изостря интерстициалното възпаление и ускорява гломерулосклерозата, тубулоинтерстициалното увреждане и чувствителната към солта хипертония, особено при възрастни мишки. Предложеният от тези автори механизъм за увредената микроваскуларна функция е, че дефицитът на SOD2 повишава O₂--нивелира и уврежда потока и индуцираната от агонист вазодилатация в изолирани мезентериални артерии.

Прекомерно митохондриално O₂- производството и свързаната митохондриална дисфункция са свързани с патогенезата на диабетната нефропатия. Няколко експеримента съобщават за намалена активност на SOD2 при животински модели на тип 1 и тип 2 диабетна нефропатия. За разлика от това, други проучвания не съобщават за значителна разлика в експресията на SOD2 между диабетни и контролни мишки. Dugan и др. откриха повишена бъбречна ROS при мишки с диабет с дефицит на SOD2-, но не откриха доказателства за повишена протеинурия или тилакоидна стромална експанзия. По този начин ролята на SOD2 при диабетна нефропатия е противоречива и са необходими допълнителни изследвания за определяне на механизма на активността на SOD2 при диабетна нефропатия.

Както при SOD1 и SOD2, няколко проучвания са използвали SOD3 нокаутирани животински модели, за да демонстрират ролята на SOD3 в защитата или ускоряването на бъбречно увреждане в отговор на оксидативен стрес. след изрязване на бъбречна артерия при SOD3 нокаут мишки, лечението с Ang II води до повишено кръвно налягане и индуцира ендотелна дисфункция, а рекомбинантното SOD3 лечение селективно намалява хипертонични SOD3 нокаут мишки [44 кръвно налягане. Друго проучване съобщава, че SOD3 е предимно локализиран в проксималните тубули и е локализиран съвместно с еритропоетин (ЕРО). В сравнение с контролните животни, експонираните на хипоксия SOD3 нокаут мишки показаха по-малко увеличение на нивата на EPO и по-малко натрупване на индуциран от хипоксия фактор (HIF)-1. В съответствие с това откритие, делецията на SOD3 забави възстановяването на бъбречния кръвен поток след бъбречна исхемия и значително увеличи тубулната некроза и образуването на тубулна отливка след реперфузия. SOD3 нокаут мишки също показаха повишена протеинурия, бъбречна фиброза и увреждане на подоцитите след лечение с адриамицин, експериментален модел на фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS), находка, свързана със сигналния път на NOX2 и -катенин, е свързана с регулиране нагоре на сигналните пътища на NOX2 и -катенин. По този начин SOD3 играе решаваща роля в бъбречната защита при различни бъбречни заболявания.

Херба Цистанче

За да се оцени ролята на SOD изоформите при диабетна нефропатия, Fijuta et al. оценява активността на SOD и експресията на изоформата на SOD в бъбрека на модел на мишка с диабет и открива, че SOD1 и SOD3 са понижени в бъбреците с диабет, но SOD2 не. Същата група съобщава за използване на SOD1- и sod3-нокаутни диабетни мишки, за да потвърди уникалната роля на SOD изоформите при диабетна нефропатия. Те заключават, че при мишки с диабет C57BL/6-Akita, дефицитът на SOD1, но не и дефицитът на SOD3, повишава бъбречния O2 - и причинява значително бъбречно увреждане - и че SOD1 играе по-важна роля от SOD3 в патогенезата на диабета нефропатия. Въпреки това, скорошни проучвания съобщават за независима роля на SOD3 в защитата срещу диабетна нефропатия. Нашето проучване показа, че експресията на SOD3 в гломерулните и тубулните региони на db/db мишки е значително увеличена след добавяне на рекомбинантна човешка SOD3. При животински модели на диабетна нефропатия тип 1 и тип 2, рекомбинантната човешка SOD3 добавка подобрява експресията на SOD3 чрез инхибиране на фосфорилирането на ROS и извънклетъчната сигнал-регулирана киназа (ERK)1/2 или интраренален 5'-amp активиран протеин киназа-пероксизомен пролифератор -активиран рецепторен коактиватор (PGC)-1 -ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор (Nrf)2 активиране на сигнални пътища за подобряване на диабетната нефропатия. Следователно са необходими допълнителни експерименти, за да се изясни независимата роля на SOD3 в защитата от диабетна нефропатия.

2. Каталаза и бъбречно заболяване

CAT е 240 kDa хем-съдържащ хомотетрамерен протеин, разположен главно в пероксизома и изобилно присъстващ в черния дроб, белите дробове и бъбреците. В бъбреците CAT се разпределя главно в цитоплазмата на проксималните тубули на парамедианния кортекс и е по-малко експресиран в проксималните тубули на повърхностния кортекс. От друга страна, CAT не присъства в гломерулите, дисталните тубули, колатералите на Hench или събирателните канали. Дефицитът на CAT води до свръхекспресия на ROS в митохондриите и функционално увреждане на митохондриите. CAT редуцира H2O2, произведен от SOD, до кислород и вода. Въпреки че CAT е ефективен при намаляване на H2O2, неговата роля в регулирането на H2O2 може да не е централна, тъй като той се намира главно в пероксизома.

Съобщава се, че дефицитът на CAT увеличава тубулоинтерстициалната фиброза и продуктите на липидна пероксидация на тубулоинтерстициални лезии при UUO мишки. Кобаяши и др. демонстрира, че CAT намалява бъбречната функция и ускорява прогресивната бъбречна фиброза чрез регулиране на епителния към мезенхимния преход на остатъчните бъбреци при 5/6 нефректомирани мишки. Освен това, в сравнение с мишки от див тип, третирани с адриамицин мишки със загуба на кръв предизвикват тежка протеинурия, ускорена гломерулосклероза и тубулоинтерстициална фиброза и повишено натрупване на липидна пероксидация.

При диабетна нефропатия специфичната за проксималните тубули свръхекспресия на CAT при третирани със STZ диабетни мишки и db/db мишки инхибира бъбречното генериране на ROS и тубулната интерстициална фиброза и отслабва ангиотензиногена, р53 и проапоптотичния Bcl-2-свързан x протеин (BAX ) генната експресия. В съответствие с тези проучвания свръхекспресията на CAT при мишки Akita значително намалява систоличното кръвно налягане чрез регулиране на интрареналната ренин-ангиотензинова система (RAS), повишаване на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) 2, инхибиране на експресията на ACE и ангиотензиноген или чрез активиране на еритроидния ядрен фактор 2-свързан фактор 2 (Nrf2)-хем оксигеназа (HO)-1 сигнален път. Годин и др. използваха специфични за проксималните тубули CAT и/или ангиотензиногенни трансгенни мишки, за да потвърдят връзката на CAT и интрареналното RAS действие при развитието на хипертония и бъбречно увреждане. Друг изследовател също съобщава, че дефицитът на CAT ускорява диабетната нефропатия чрез нарушаване на пероксизомната/митохондриалната биогенеза и окисляването на мастни киселини. По този начин ендогенният CAT има важна защитна роля при диабетна нефропатия чрез регулиране на интрареналния RAS и метаболизма на пероксизома и намаляване на оксидативния стрес.

3. Глутатион пероксидаза и бъбречни заболявания

Друг Х₂O₂ чистач, GPx, превръща пероксиди и OH- в нетоксични вещества чрез окисляване на редуциран глутатион (GSH) до глутатион дисулфид (GSSG), който след това се редуцира до глутатион от глутатион редуктаза чрез NADPH.GPx синергизира с CAT, за да разгради H₂O₂до Х₂O и окислява глутатиона, който след това се редуцира от глутатион редуктазата. GPx изисква GSH като донор на водород, за да катаболизира H₂O₂към вода и кислород и изисква селен (Se) като кофактор, за да участва в реакцията с пероксидите.

GPx е тетрамерен протеин, в който всеки мономер съдържа Se атом в каталитичното място. Всеки мономер съдържа селеноцистеин, където сярата в цистеина е заменена със селен (R-SeH). По време на каталитичния цикъл селенолът (протеин Se-) реагира с водороден пероксид (H₂O₂или липиден водороден пероксид, LOOH) за получаване на селенит (протеин-SeOH). Селеновата киселина регенерира селенол чрез два GSH, които в крайна сметка се окисляват до GSSG и LOOH. LOOH се редуцира до съответния липиден алкохол (LOH).

Към днешна дата са идентифицирани осем различни GPx при бозайници; обаче само пет изоформи съдържат селеноцистеин и изискват използването на глутатион като редуциращ кофактор за катализиране на редукцията на H2O2 и LOOH (GPx 1-4 и 6). В бъбреците големи количества GPx се намират в проксималните и дисталните тубули и гладкомускулните клетки на бъбречните артерии. сред GPx изоформите, GPx1 и GPx4 се експресират главно в подоцити и тилакоидни клетки; GPx3 се произвежда в базалната мембрана на проксималните и дисталните тубули на бъбречната кора; GPx2 и GPx5 не се откриват в бъбрека. GPx1, най-ранният идентифициран ген, е с висока експресия и ролята му за намаляване на оксидативния стрес е широко демонстрирана. GPx1 се намира предимно в нормалните бъбреци и представлява 96 процента от бъбречната активност на GPx. Еспозито и др. демонстрира, че GPx1 е обилно експресиран в митохондриите на бъбречната кора и че дефицитът на GPx1 намалява телесното тегло и изостря ендогенен, зависим от възрастта спад в цялостната клетъчна функция. По този начин се смята, че регулирането на бъбречния GPx1 играе основна роля в защитата на бъбреците от оксидативен стрес.

Екстракт от цистанче

Няколко предишни проучвания са оценили нефропротективните ефекти на GPx1 при бъбречно заболяване. Инхибирането на гена GPx1 изостря индуцираната от кокаин AKI чрез инхибиране на сигналния път на фосфоинозитид киназата (PI3K)-Akt за активиране на рецептора на ангиотензин II тип 1 (AT1R). В допълнение, GPx1 свръхекспресията подобрява оксидативния стрес и митохондриалната ROS при възрастни мишки чрез отслабване на гломерулосклерозата [74]. При диабетна нефропатия Chiu et al. съобщават, че нивата на GPx в плазмата и урината са значително по-ниски при пациенти с диабетна гломерулосклероза, отколкото при пациенти без гломерулосклероза и че гломерулната експресия на GPx е по-ниска при плъхове с диабет, отколкото при нормални контролни плъхове. Диабетните мишки с GPx1-дефицит обаче показват сходни нива на оксидативно увреждане, гломерулно увреждане и бъбречна фиброза като контролните мишки с диабет, а дефицитът на GPx1 не е ендогенно компенсиран от повишаване на CAT или други GPx изоформи по време на ранните стадии на диабет нефропатия. повишената активност на GPx и карбоксилирането на GPx не са придружени от повишена експресия на GPx в бъбреците на млади мишки с диабет. Експресията и активността на GPx1 и GPx4 също не се различават в бъбреците на възрастни мишки с диабет и без диабет. За разлика от това, Chew et al. демонстрира, че дефицитът на GPx1 повишава протеинурията при диабетни ApoE/GPx1 мишки с двоен нокаут, което е свързано с повишено разширяване на гломерулния тилакоиден матрикс и регулиране нагоре на медиатори на възпаление и фиброза. Следователно, нефропротективният ефект на GPx1 при диабетна нефропатия остава несигурен.

GPx3 е извънклетъчен антиоксидантен селенопротеин, известен също като плазмен GPx. GPx3 се синтезира основно във външния лумен на бъбречната основа и се свързва с базалната мембрана на бъбречните кортикални епителни клетки. GPx3 също се свързва с базалната мембрана на извънбъбречните епителни клетки в стомашно-чревния тракт, белия дроб и епидидима чрез кръвния поток. Тези открития предполагат, че дефицитът на GPx3, причинен от бъбречно увреждане, може да засегне дисталните органи. В хирургично индуциран модел на ХБН, дефицитът на GPx3 значително намалява преживяемостта и насърчава левокамерна дисфункция, тъй като натрупването на ROS изостря възпалителната сигнализация и активирането на тромбоцитите. По този начин GPx3 може да играе важна роля в пресичането между бъбрека и други органи.

Наскоро се съобщава, че фероптозата, зависима от желязото програмирана клетъчна смърт, характеризираща се с натрупване на липидни хидропероксиди до смъртоносни нива, участва в патофизиологията на няколко бъбречни заболявания. GPx4 е основният ензим, който блокира фероптозата, а инхибиторите на GPx4 индуцират фероптоза клетъчна смърт чрез свързване и инактивиране на GPx4. Дефицитът на GPx4 също изостря AKI чрез увеличаване на вътреклетъчния LOOH и насърчаване на клетъчна смърт, причиняваща желязо, изостря AKI; липо статин-1 предотвратява бъбречно увреждане, предизвикано от изчерпване на GPx4. Скорошно проучване показа значително повишени нива на ацил-коензим А синтаза дълговерижен член на семейството 4 (ACSL4) и значително намалени нива на GPx4 при мишки с диабет и тези открития предполагат, че намаляването на желязото е включено в патогенезата на диабетната нефропатия [85] . Към днешна дата не е установена връзка между GPx2 и GPx5 и бъбречно заболяване.

Препратки

1. Sies, H. Оксидативен стрес: Концепция в редокс биологията и медицината. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.

2. Murphy, MP Как митохондриите произвеждат реактивни кислородни видове. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.

3. Сю, Н.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Лай, EY; Patzak, A. Реактивни кислородни видове в бъбречната съдова функция. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. Уанг, Й.; Браницки, Р.; Ное, А.; Hekimi, S. Superoxide Dismutases: Двойни роли в контролирането на ROS увреждането и регулирането на ROS сигнализирането. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.

5. Давай, YM; Jones, DP Redox компартментализация в еукариотни клетки. Biochim. Biophys. Acta 2008, 1780, 1273–1290.

6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Антиоксидантни ензими и човешки заболявания. Clin. Biochem. 1999, 32, 595–603.

7. Espinosa-Diez, C.; Мигел, В.; Менерих, Д.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Каденас, С.; Lamas, S. Антиоксидантни реакции и клетъчни настройки към оксидативния стрес. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.

8. Sharma, K. Затлъстяване и диабетно бъбречно заболяване: Роля на оксидантния стрес и редокс баланса. Антиоксид. Редокс сигнал. 2016, 25, 208–216.

9. Денис, JM; Witting, PK Защитна роля на антиоксидантите при остро бъбречно заболяване. Хранителни вещества 2017, 9, 718.

10. Иразабал, MV; Torres, VE Реактивни кислородни видове и редокс сигнализация при хронично бъбречно заболяване. Клетки 2020, 9, 1342.

11. Ратлиф, BB; Абдулмахди, В.; Pawar, R.; Wolin, MS Оксидантни механизми при бъбречно увреждане и заболяване. Антиоксид. Редокс сигнал. 2016, 25, 119–146.

12. Ден, BJ Каталитични антиоксиданти: Радикален подход към нови терапевтици. Лекарство Discov. Днес 2004, 9, 557–566.

13. Мирончук-Ходаковска, И.; Witkowska, AM; Zujko, ME Ендогенни неензимни антиоксиданти в човешкото тяло. адв. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.

14. Pisoschi, AM; Поп, А. Ролята на антиоксидантите в химията на оксидативния стрес: преглед. Евро. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.

15. Руко, Л.; González-Noya, AM; Педридо, Р.; Maneiro, M. Преследване на еликсира на живота: In vivo антиоксидантни ефекти на манганосаленови комплекси. Антиоксиданти 2020, 9, 727.

16. Зелко, И.Н.; Мариани, TJ; Folz, RJ Superoxide Dismutase Multigene Family: Сравнение на CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) и EC-SOD (SOD3) генни структури, еволюция и експресия. Свободен Радик. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.

17. Marklund, SL Извънклетъчна супероксид дисмутаза и други изоензими на супероксид дисмутаза в тъкани от девет вида бозайници. Biochem. J. 1984, 222, 649–655.

18. Ван Ремен, Х.; Salvador, C.; Янг, Х.; Хуанг, TT; Епщайн, CJ; Richardson, A. Характеризиране на антиоксидантния статус на хетерозиготна мишка с нокаут на манганова супероксид дисмутаза. Арх. Biochem. Biophys. 1999, 363, 91–97.

19. Шибер, М.; Chandel, NS ROS функция при редокс сигнализиране и оксидативен стрес. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.

20. Бързоска, К.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Промени в експресията на гени, свързани с NFkappaB сигнализиране в черния дроб и бъбреците на мишки с дефицит на CuZnSOD. Mol. клетка. Biochem. 2011, 353, 151–157.

21. Siomek, A.; Бржоска, К.; Sochanowicz, B.; Гачковски, Д.; Розалски, Р.; Фоксински, М.; Зараковска, Е.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; et al. Дефицитът на Cu, Zn-супероксид дисмутаза при мишки води до органно-специфично повишаване на окислително увредената ДНК и активността на NF-kappaB1 протеин. Акта Биохим. пол. 2010, 57, 577–583.

22. Яманобе, Т.; Окада, Ф.; Иучи, Й.; Онума, К.; Томита, Й.; Fujii, J. Влошаване на исхемия/индуцирана от реперфузия остра бъбречна недостатъчност при мишки с дефицит на SOD1-. Свободен Радик. Рез. 2007, 41, 200–207.

23. Ин, М.; Wheeler, MD; Конър, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Дикалова, А.; Самулски, Р.Ж.; Schoonhoven, R.; Мейсън, RP; Swenberg, JA; et al. Генът на Cu/Zn-супероксид дисмутаза намалява исхемично-реперфузионното увреждане в бъбрека на плъх. J. Am. Soc. Нефрол. 2001, 12, 2691–2700.

24. Карлстрьом, М.; Браун, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Зилмър, М.; Забихи, С.; Eriksson, UJ; Persson, AE Дефицитът на SOD1 причинява чувствителност към сол и влошава хипертонията при хидронефроза. Am. J. Physiol. Регул. Интегрирайте Comp. Physiol. 2009, 297, R82–R92.

25. Карлстрьом, М.; Лай, EY; Ма, З.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Уилкокс, CS; Persson, AE Супероксид дисмутаза 1 ограничава бъбречното микроваскуларно ремоделиране и отслабва реакциите на артериолите и кръвното налягане към ангиотензин II чрез модулиране на бионаличността на азотен оксид. Хипертония 2010, 56, 907–913.

26. Цепас, В.; Колино, М.; Майо, JC; Sainz, RM Redox сигнализиране и напреднали крайни продукти на гликиране (AGEs) при заболявания, свързани с диетата. Антиоксиданти 2020, 9, 142.

27. Де Рубертис, Франция; Крейвън, Пенсилвания; Melhem, MF; Salah, EM Атенюация на бъбречно увреждане при db/db мишки, свръхекспресиращи супероксид дисмутаза: Доказателство за намалено взаимодействие супероксид-азотен оксид. Диабет 2004, 53, 762–768.

28. Крейвън, Пенсилвания; Melhem, MF; Филипс, SL; DeRubertis, FR Свръхекспресията на Cu2 плюс /Zn2 плюс супероксид дисмутаза предпазва от ранно диабетно гломерулно увреждане при трансгенни мишки. Диабет 2001, 50, 2114–2125.

29. Китада, М.; Xu, J.; Огура, Й.; Монно, И.; Koya, D. Дисфункция на манганова супероксиддисмутаза и патогенезата на бъбречните заболявания. Отпред. Physiol. 2020, 11, 755.

30. Параджули, Н.; Марин, А.; Симънс, С.; Saba, H.; Мичъл, Т.; Shimizu, T.; Ширасава, Т.; Macmillan-Crow, LA Генериране и характеризиране на нова мишка с нокаут на манганова супероксид дисмутаза, специфична за бъбреците. Свободен Радик. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.

31. Параджули, Н.; MacMillan-Crow, LA Ролята на редуцираната манганова супероксид дисмутаза при исхемично-реперфузионно увреждане: възможен тригер за автофагия и митохондриална биогенеза? Am. J. Physiol. Бъбречна физиология. 2013, 304, F257–F267.

32. Пизани, А.; Сабатини, М.; Ричо, Е.; Rossano, R.; Андреучи, М.; Capasso, C.; Де Лука, В.; Carginale, V.; Bizzarri, М.; Borrelli, A.; et al. Ефект на рекомбинантна манганова супероксид дисмутаза върху превенцията на индуцирано от контраста остро бъбречно увреждане. Clin. Exp. Нефрол. 2014, 18, 424–431.

33. Джин, К.; Vaziri, ND Чувствителна към солта хипертония при дефицит на митохондриална супероксид дисмутаза е свързана с интраренален оксидативен стрес и възпаление. Clin. Exp. Нефрол. 2014, 18, 445–452.

34. Родригес-Итурбе, Б.; Сепаси, Л.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Уолъс, окръг Колумбия; Vaziri, ND Асоциация на дефицит на митохондриална SOD с чувствителна към солта хипертония и ускорено бъбречно стареене. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.

35. Ян, C.; Хуанг, А.; Wu, Z.; Камински, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Повишеният супероксид води до намалена индуцирана от потока дилатация в резистентните артерии на мишки с дефицит на Mn-SOD. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005, 288, H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn, DR Митохондриална дисфункция при диабетно бъбречно заболяване. Нац. Нефрол. 2018, 14, 291–312.

37. Sharma, K. Митохондриална дисфункция в диабетния бъбрек. адв. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.

38. Li, C.; Matavelli, LC; Ахтар, С.; Siragy, HM (про)рениновият рецептор допринася за дисфункция на бъбречните митохондрии, апоптоза и фиброза при мишки с диабет. Sci. Представител 2019, 9, 11667.

39. Ким, MY; Лим, JH; Юн, HH; Хонг, YA; Янг, KS; Парк, HS; Chung, S.; Ко, SH; Шин, SJ; Чой, BS; et al. Ресвератролът предотвратява бъбречната липотоксичност и инхибира глюкотоксичността на мезангиалните клетки по начин, зависим от оста AMPK-SIRT1-PGC1alpha при db/db мишки. Diabetologia 2013, 56, 204–217.

40. De Cavanagh, EM; Фердер, Л.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Стела, И.; Фрага, CG; Inserra, F. Бъбречно митохондриално увреждане се отслабва от AT1 блокада при експериментален диабет тип I. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.

41. Хонг, YA; Лим, JH; Ким, МОЙ; Ким, TW; Ким, Й.; Янг, KS; Парк, HS; Чой, SR; Chung, S.; Ким, HW; et al. Фенофибратът подобрява бъбречната липотоксичност чрез активиране на AMPK-PGC-1алфа в db/db мишки. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. Фуджита, Х.; Фуджишима, Х.; Chida, S.; Такахаши, К.; Qi, Z.; Канецуна, Й.; Breyer, MD; Харис, RC; Ямада, Й.; Takahashi, T. Намаляване на бъбречната супероксид дисмутаза при прогресивна диабетна нефропатия. J. Am. Soc. Нефрол. 2009, 20, 1303–1313.

43. Дуган, LL; Вие, YH; Али, SS; Diamond-Stanic, M.; Миямото, С.; DeCleves, AE; Андреев, А.; Куач, Т.; Ly, S.; Шехтман, Г.; et al. Дисрегулацията на AMPK насърчава свързаното с диабета намаляване на супероксида и митохондриалната функция. J. Clin. Инвестирам. 2013, 123, 4888–4899.

44. Юнг, О.; Marklund, SL; Geiger, H.; Педрацини, Т.; Busse, R.; Brandes, RP Извънклетъчната супероксид дисмутаза е основен фактор, определящ бионаличността на азотен оксид: In vivo и ex vivo доказателства от мишки с дефицит на ecSOD. Circ. Рез. 2003, 93, 622–629.

45. Сулиман, Х.Б.; Али, М.; Piantadosi, CA Супероксид дисмутаза-3 насърчава пълното изразяване на отговора на EPO към хипоксия. Кръв 2004, 104, 43–50.

46. ​​Шнайдер, MP; Съливан, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Ямамото, Т.; Фукай, Т.; Харисън, DG; Pollock, DM; Pollock, JS Защитна роля на извънклетъчната супероксид дисмутаза при бъбречна исхемия/реперфузионно увреждане. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.

47. Тан, RJ; Джоу, Д.; Xiao, L.; Джоу, Л.; Li, Y.; Bastacky, SI; Oury, TD; Liu, Y. Извънклетъчната супероксид дисмутаза предпазва от протеинурично бъбречно заболяване. J. Am. Soc. Нефрол. 2015, 26, 2447–2459.

48. Фуджита, Х.; Фуджишима, Х.; Такахаши, К.; Сато, Т.; Shimizu, T.; Морий, Т.; Shimizu, T.; Ширасава, Т.; Qi, Z.; Breyer, MD; et al. Дефицитът на SOD1, но не и на SOD3, ускорява диабетното бъбречно увреждане при мишки с диабет C57BL/6-Ins2(Akita). Метаболизъм 2012, 61, 1714–1724.

49. Куо, CW; Шен, CJ; Tung, YT; Чен, HL; Чен, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Янг, SH; Chen, CM Извънклетъчната супероксид дисмутаза подобрява индуцираната от стрептозотоцин диабетна нефропатия при плъхове чрез инхибиране на ROS/ERK1/2 сигнализирането. Life Sci. 2015, 135, 77–86.

50. Хонг, YA; Лим, JH; Ким, МОЙ; Ким, Й.; Парк, HS; Ким, HW; Чой, BS; Chang, YS; Ким, HW; Ким, TY; et al. Екстрацелуларната супероксид дисмутаза отслабва бъбречния оксидативен стрес чрез активиране на аденозин монофосфат-активирана протеин киназа при диабетна нефропатия. Антиоксид. Редокс сигнал. 2018, 28, 1543–1561.

51. Хо, YS; Xiong, Y.; Ма, В.; Спектор, А.; Ho, DS мишки без каталаза се развиват нормално, но показват различна чувствителност към увреждане на тъканите от оксидант. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.

52. Джоу, З.; Kang, YJ Клетъчна и субклетъчна локализация на каталазата в сърцето на трансгенни мишки. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.

53. Хванг, И.; Лий, Дж.; Хъ, JY; Парк, Дж.; Лий, HB; Хо, YS; Ha, H. Дефицитът на каталаза ускорява диабетното бъбречно увреждане чрез пероксизомна дисфункция. Диабет 2012, 61, 728–738.

54. Сунами, Р.; Сугияма, Х.; Wang, DH; Кобаяши, М.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Мацуока, Н.; Огава, Н.; Кира, С.; Makino, H. Acatalasemia сенсибилизира бъбречните тубулни епителни клетки към апоптоза и изостря бъбречната фиброза след едностранна обструкция на уретера. Am. J. Physiol. Бъбречна физиология. 2004, 286, F1030–F1038.

55. Кобаяши, М.; Сугияма, Х.; Wang, DH; Тода, Н.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Мацуока, Н.; Ямада, М.; Кира, С.; Макино, Х. Дефицитът на каталаза прави остатъчните бъбреци по-податливи на увреждане на оксидантната тъкан и бъбречна фиброза при мишки. Kidney Int. 2005, 68, 1018–1031.

56. Такиуе, К.; Сугияма, Х.; Иное, Т.; Morinaga, H.; Кикумото, Й.; Китагава, М.; Китамура, С.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Масуока, Н.; et al. Акаталаземичните мишки са леко податливи на адриамицинова нефропатия и проявяват повишена албуминурия и гломерулосклероза. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.

57. Брезничану, М. Л.; Лиу, Ф.; Wei, CC; Тран, С.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Свръхекспресията на каталаза намалява експресията на ангиотензиноген и апоптозата при мишки с диабет. Kidney Int. 2007, 71, 912–923.

58. Брезничану, ML; Лиу, Ф.; Wei, CC; Шение, И.; Годин, Н.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Атенюация на интерстициална фиброза и тубулна апоптоза в db/db трансгенни мишки, свръхекспресиращи каталаза в бъбречни проксимални тубулни клетки. Диабет 2008, 57, 451–459.

59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Маачи, Х.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Свръхекспресията на каталаза предотвратява хипертонията и тубулоинтерстициалната фиброза и нормализиране на бъбречната експресия на ангиотензин-конвертиращия ензим-2 при Akita мишки. Am. J. Physiol. Бъбречна физиология. 2013, 304, F1335–F1346.

60. Абдо, С.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Свръхекспресията на каталаза предотвратява еритроидния 2-свързан фактор 2 стимулиране на бъбречната генна експресия на ангиотензиноген, хипертония и бъбречно увреждане при мишки с диабет. Диабет 2014, 63, 3483–3496.

61. Годин, Н.; Лиу, Ф.; Lau, GJ; Брезничану, ML; Шение, И.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Свръхекспресията на каталаза предотвратява хипертонията и тубулната апоптоза при ангиотензиногенни трансгенни мишки. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.

62. Флое, Л.; Гюнцлер, Вашингтон; Schock, HH Глутатион пероксидаза: Селеноензим. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.

63. Шафер, FQ; Buettner, GR Редокс среда на клетката, гледана през редокс състоянието на двойката глутатион дисулфид/глутатион. Свободен Радик. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.

64. Лей, XG; Cheng, WH Нови роли за стар селеноензим: Доказателства от мишки с нулева и свръхекспресия на глутатион пероксидаза-1. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.

65. Дей, BJ Имитатори на каталаза и глутатион пероксидаза. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.

66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Протеини, съдържащи селен от бозайници. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453–473.

67. Муза, К.Е.; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Имунолокализация на антиоксидантни ензими в бъбреците на възрастни хамстери. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.

68. Виденман, Т.; Дитрих, Н.; Флеминг, Т.; Алтамура, С.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; et al. Модулиране на активността на глутатион пероксидазата чрез зависимо от възрастта карбонилиране в гломерули на мишки с диабет. J. Diabetes Complicat. 2018, 32, 130–138.

69. Олсън, GE; Whitin, JC; Хил, KE; Winfrey, VP; Мотли, Аляска; Остин, LM; Дийл, Дж.; Коен, HJ; Burk, RF Извънклетъчната глутатион пероксидаза (Gpx3) се свързва специфично с базалните мембрани на тубулните клетки на бъбречната кора на мишка. Am. J. Physiol. Бъбречна физиология. 2010, 298, F1244–F1253.

70. De Haan, JB; Bladier, C.; Грифитс, П.; Келнер, М.; О'Шей, RD; Cheung, NS; Бронсън, RT; Силвестро, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; et al. Мишки с хомозиготна нулева мутация за най-разпространената глутатион пероксидаза, Gpx1, показват повишена чувствителност към предизвикващите окислителен стрес агенти паракват и водороден пероксид. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.

71. De Haan, JB; Стефанович, Н.; Николич-Патерсън, Д.; Scurr, LL; Croft, KD; Мори, ТА; Hertzog, P.; Кола, И.; Аткинс, RC; Tesch, GH Бъбречната експресия на глутатион пероксидаза-1 не предпазва от индуцирана от стрептозотоцин диабетна нефропатия. Am. J. Physiol. Бъбречна физиология. 2005, 289, F544–F551.

72. Еспозито, Луизиана; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Котрел, Б.; MacGregor, GR; Wallace, DC Митохондриален оксидативен стрес при мишки с липса на гена на глутатион пероксидазата-1. Свободен Радик. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.

73. Май, HN; Chung, YH; Шин, EJ; Ким, DJ; Jeong, JH; Нгуен, TT; Nam, Y.; Лий, YJ; Не, SY; Ю, Д.Й.; et al. Генетичното изчерпване на глутатион пероксидазата-1 засилва нефротоксичността, предизвикана от многократни дози кокаин чрез активиране на ангиотензин II AT1 рецептор. Свободен Радик. Рез. 2016, 50, 467–483.

74. Чу, Й.; Lan, RS; Хуанг, Р.; Feng, H.; Кумар, Р.; Dayal, S.; Чан, KS; Dai, DF Свръхекспресията на глутатион пероксидаза-1 намалява оксидативния стрес и подобрява патологията и ремоделирането на протеоми в бъбреците на стари мишки. Старееща клетка 2020, 19, e13154.

75. Chiu, YW; Куо, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Промени в гломерулните и извънклетъчните нива на глутатион пероксидаза при пациенти и експериментални плъхове с диабетна нефропатия. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.

76. Chew, P.; Юен, DY; Стефанович, Н.; Пит, Дж.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Томас, MC; Rosenfeldt, F.; Купър, ME; de Haan, JB Антиатеросклеротични и ренопротективни ефекти на Ebselen при диабетна аполипопротеин E/GPx1-Double Knockout Mouse. Диабет 2010, 59, 3198–3207.

77. Ottaviano, FG; Танг, SS; Хенди, DE; Loscalzo, J. Регулиране на извънклетъчната антиоксидантна селенопротеинова плазмена глутатион пероксидаза (GPx-3) в клетки на бозайници. Mol. клетка. Biochem. 2009, 327, 111–126.

78. Бърк, РФ; Олсън, GE; Winfrey, VP; Хил, KE; Yin, D. Глутатион пероксидаза-3, произведена от бъбреците, се свързва с популация от базални мембрани в стомашно-чревния тракт и в други тъкани. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 2011, 301, G32–G38.

79. Панг, П.; Абът, М.; Абди, М.; Fucci, QA; Чаухан, Н.; Мистри, М.; Проктър, Б.; Чин, М.; Уанг, Б.; Ин, В.; et al. Предклиничен модел на тежък дефицит на глутатион пероксидаза-3 и хронично бъбречно заболяване води до коронарна артериална тромбоза и потисната функция на лявата камера. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2018, 33, 923–934.

80. Мартин-Санчес, Д.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Санчес-Ниньо, доктор по медицина; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ортис, А.; Sanz, AB Ferroptosis и бъбречно заболяване. Нефрология 2020, 40, 384–394.

81. Ху, З.; Джан, Х.; Янг, SK; Wu, X.; Той, Д.; Као, К.; Zhang, W. Възникваща роля на фероптозата при остра бъбречна травма. Оксид. Med. клетка. Лонгев. 2019, 2019, 8010614.

82. Белавгени, А.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptosis и Necroptosis в бъбреците. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.

83. Янг, WS; Шри Рамаратнам, Р.; Welsch, ME; Шимада, К.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Клемънс, Пенсилвания; Shamji, AF; Clish, CB; et al. Регулиране на смъртта на фероптотични ракови клетки от GPX4. Cell 2014, 156, 317–331.

84. Фридман Анджели, JP; Шнайдер, М.; Proneth, B.; Тюрина, YY; Тюрин, VA; Хамънд, VJ; Herbach, N.; Aichler, М.; Walch, A.; Егенхофер, Е.; et al. Инактивирането на регулатора на фероптоза Gpx4 предизвиква остра бъбречна недостатъчност при мишки. Нац. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.

85. Wang, Y.; Би, Р.; Quan, F.; Cao, Q.; Лин, Й.; Yue, C.; Cui, X.; Янг, Х.; Гао, X.; Zhang, D. Ferroptosis участва в смъртта на бъбречните тубулни клетки при диабетна нефропатия. Евро. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

Ю А Хонг¹и Cheol Whee Park^1,2,

1 Катедра по вътрешна медицина, Медицински колеж, Корейски католически университет, Сеул 06591, Корея; amorfati@catholic.ac.kr

2 Институт за стареене и метаболитни заболявания, Колеж по медицина, Корейски католически университет, Сеул 06591, Корея